Leukopenie en agranulocytose
Invoering
Inleiding tot leukopenie en agranulocytose Leukopenie en agranulocytose zijn die waarbij het aantal leukocyten in perifeer bloed lager blijft dan 4,0X109 / liter en neutrofielen lager (1,5 tot 1,8) X109 / liter. De klinische kenmerken zijn duizeligheid, vermoeidheid, lage koorts, hartkloppingen, rugpijn, zweren in de mond, infecties, enz. Geneesmiddelen, fysische en chemische factoren of ernstige infecties kunnen de ziekte veroorzaken, maar ook secundair aan andere ziekten, zoals hypersplenisme, aplastische anemie. Als de ziekte vroegtijdig wordt gediagnosticeerd en behandeld, is de prognose nog steeds goed, anders kan het beenmergonderdrukking veroorzaken en is de prognose slecht. Basiskennis Het aandeel ziekte: 0,04% Gevoelige mensen: geen specifieke mensen Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: oedeem, sepsis
Pathogeen
Leukopenie en de oorzaak van agranulocytose
Door medicijnen veroorzaakte schade (12%):
Zowel antitumormedicijnen als immunosuppressiva kunnen prolifererende celpopulaties direct doden, geneesmiddelen remmen of interfereren met granulocyt-nucleïnezuursynthese, beïnvloeden het celmetabolisme en belemmeren celdeling.De directe toxische effecten van geneesmiddelen veroorzaken dat neutropenie verband houdt met de dosis van het geneesmiddel en andere multidrugs. Er kan ook directe cytotoxiciteit of verminderde granulocytenproductie zijn door een immuunmechanisme.
Immuniteitsfactor (20%):
Auto-immuunneutropenie is een auto-antilichaam. T-lymfocyten of natuurlijke killercellen werken op verschillende stadia van granulocytdifferentiatie, waardoor beenmergschade wordt veroorzaakt om de productie van granulocyten te blokkeren. Wanneer het gebruikelijk is bij reuma en auto-immuunziekten, zijn sommige geneesmiddelen half. Het antigeen komt het gevoelige lichaam binnen en bindt zich aan het granulocytenmembraaneiwit of bindt aan het plasma-eiwit om een geheel antigeen te vormen geadsorbeerd op het oppervlak van de granulocyten. Dit wordt immunofarmaceutische neutropenie genoemd. Sommige patiënten hebben allergische reacties op bepaalde geneesmiddelen (sulfonamiden, antipyretische analgetica, antibiotica, enz.) Naast neutropenie gaan ze vaak gepaard met uitslag. Allergische manifestaties zoals mazelen, astma, oedeem, enz., Veroorzaken dat immuunneutropenie onafhankelijk is van de dosis.
Chemische gifstoffen en straling (10%):
Chemische benzeen en zijn derivaten, dinitrofenol, arseen, antimoon, enz. Hebben toxische effecten op hematopoietische stamcellen Röntgenstralen, gammastralen en neutronen kunnen direct hematopoietische stamcellen en beenmergmicro-omgeving beschadigen en acute of chronische stralingsschade veroorzaken. Granulocyten reductie.
Systemische infectie (10%):
Bacteriële infecties zoals mycobacteriën (vooral Mycobacterium tuberculosis) en virale infecties zoals het hepatitisvirus.
Abnormale celinfiltratie van beenmerg (10%):
Beenmergmetastase, hematopoëtische maligniteiten en myelofibrose veroorzaken hematopoëtisch falen van het beenmerg.
Celrijpingstoornis - ineffectieve hematopoiese (15%):
Zoals foliumzuur en vitamine B12-tekort, beïnvloeden DNA-synthese, hematopoietische beenmergactiviteit, maar celrijping stagneert en wordt vernietigd in het beenmerg, sommige aangeboren agranulocytose en acute niet-lymfatische leukemie, myelodysplastisch syndroom, paroxismale slaap Er is ook een volwassenheidsstoornis bij hemoglobinurie en granulocyten worden verminderd.
Volgens granulocytdynamiek en pathofysiologie kan de ziekte worden onderverdeeld in vier categorieën:
(1) Beenmergletsel: neutropenie is verminderd. Normale volwassenen produceren elke dag een groot aantal neutrofielen in het beenmerg, ongeveer 1011 of meer. De kolonie-stimulerende factor IL-3, GM-CSF kan GO hemopoëtische stamcellen bevorderen om cellen binnen te dringen. Tijdens de proliferatiecyclus induceert G-CSF specifiek de proliferatie en differentiatie van granulocyten-progenitorcellen in de myeloproliferatiecel.De promyelocyten stoppen met prolifereren en blijven differentiëren in een staafvormige kern en een neutrale lobulaire kern. Deze cellen komen binnen. Voordat het omringende bloed ongeveer 5 dagen in de beenmergopslag kan blijven, is het aantal of de kwaliteit van CFU-GM vanwege sommige pathogene factoren direct schadelijk voor het beenmerg, abnormale of hematopoëtische disfunctie, die vaak de meest voorkomende oorzaak van neutropenie is.
(B) abnormale verdeling van circulerende granulocyten: slechts 1/2 van de neutrofielen die de bloedvaten binnendringen, bevinden zich in de circulatiepool, dat wil zeggen circulerend met de bloedstroom, en nog 1/2 van de neutrofielen zijn bevestigd aan de capillairen en capillairen. De veneuze endotheelcellen (randpool) circuleren niet met de bloedstroom, dus ze kunnen niet worden gedetecteerd op het moment van het aantal witte bloedcellen. De granulocyten tussen de circulatiepool en de randpool kunnen in elkaar worden omgezet. Onder voorwaarde van injectie van adrenaline of stress kunnen granulocyten De randpool wordt snel overgebracht naar de circulatiepool, waardoor het aantal granulocyten aanzienlijk wordt verhoogd. Bijvoorbeeld, wanneer het aantal granulocyten in de marginale pool relatief is toegenomen, kunnen pseudogranulocyten worden verminderd. Op dit moment zijn de generatie en het gebruik van granulocyten normale, systemische infectie en allergische reactie. Verworven pseudogranulocytdeficiëntie die reactiviteit kan veroorzaken.
(3) De vraag naar granulocyten in extravasculaire weefsels is toegenomen, en het verbruik van versnelde granulocyten in de bloedvaten is over het algemeen slechts een paar uur (de helft van de verblijfsduur is 6 uur), dat wil zeggen migratie naar het extravasculaire en in het weefsel, het uitvoeren van zijn verdediging en het opruimen van "afval" Functie, ongeveer 1 tot 2 dagen van overlijden, in het geval van bacteriële, schimmel-, virale of rickettsiale infectie, allergische reacties, enz., Gereguleerd door granulocyten-producerende factoren GM-CSF en G-CSF, neemt de snelheid van granulocytenproductie toe, De granulocyt wordt vrijgegeven uit het beenmerg naar het perifere bloed en in het weefsel, en de fagocytose en bacteriedodende activiteit worden verbeterd. Als de infectie echter ernstig is, reageert het lichaam niet op normale lichaamsvloeistimulatie en sommige leukocytenadhesiemoleculen op de neutrofielen (CD11) / CD18, enz. En adhesiemoleculen op vasculaire endotheelcellen (ICAM-1) worden geactiveerd door ontstekingsmediatoren, waardoor leukocyten zich aan de vaatwand hechten en door de endotheelcellen naar het weefsel migreren, waardoor uiteindelijk granulocyten van voorbijgaande aard in het bloed worden getoond. Vermindering, auto-immuunneutropenie en granulocytenconsumptie bij miltpatiënten kunnen het vermogen om in het beenmerg te produceren overschrijden en granulocytopenie kan optreden.
(D) gemengde factoren: zoals chronische idiopathische neutropenie, periodieke neutropenie, enz., De bovengenoemde drie soorten leukopenie worden vaak gemengd in de kliniek, moeten aandacht besteden aan analyse.
Het voorkomen
Leukopenie en preventie van agranulocytose
Leukocyten zijn een belangrijke factor in de weerstand van het lichaam tegen en eliminatie van de invasie van vreemde bacteriën, virussen, schimmels en andere pathogene stoffen. De belangrijkste component is neutrofielen. Wanneer witte bloedcellen worden verminderd, is het gemakkelijk om de invasie van pathogene stoffen te veroorzaken en treden meerdere infecties op. Er is geen speciaal effect van medicijnen voor witte bloedcellen, dus het is noodzakelijk om fysieke inspanning te versterken, fysieke fitheid te verbeteren en het lichaam in staat te stellen weerstand te bieden aan ziekten. Het hoeft niet te veel te vertrouwen op medicamenteuze behandeling. Vanwege de verslechtering van de menselijke leefomgeving, chemicaliën en straling, enz., Versterken Persoonlijke hygiëne en samenwerking met artsen en verpleegkundigen, mond, huid, perineale zorg is de sleutel, hoewel de ziekte gevaarlijk is, moet vol vertrouwen zijn om de ziekte te overwinnen, in het huidige medische zorgniveau, laminaire flowafdeling, hematopoietische groeifactoren, component bloedtransfusie en Bij de vroege behandeling van verschillende antibiotica kunnen patiënten herstellen en ontslag nemen.
Complicatie
Leukopenie en complicaties van agranulocytose Complicaties oedeem sepsis
(A) orale infectie: dit is de meest voorkomende complicatie van leukopenie, vroege zwelling van de tonsillen, farynxale slijmvlieszweren, gevolgd door necrotisch oedeem, blozen van de slijmvliezen en cervicale lymfadenopathie.
(B) acuut perianaal abces: kan snel zweren, necrose en pseudomembraan vormen.
(C) systemische systemische infectie: sepsis is de belangrijkste bedreiging voor deze ziekte, het sterftecijfer is zo hoog als 30% tot 40%.
Symptoom
Leukopenie en agranulocytose symptomen Vaak voorkomende symptomen Duizeligheid, zwakte, zwakke eetlust, vermoeidheid, exfoliatieve dermatitis, lage koorts
1. Leukopenie: over het algemeen duizeligheid, vermoeidheid, ledematen, pijn, verlies van eetlust, lage koorts, slapeloosheid en andere niet-specifieke symptomen, enkele asymptomatische, sommige patiënten hebben herhaalde zweren in de mond, longinfecties of urineweginfecties.
2. Agranulocytose: frequent begin, vaak hoge koorts, koude rillingen, hoofdpijn, vermoeidheid of extreme zwakte, soms oraal, nasaal, huid, rectum, anus, vagina en ander slijmvlies kunnen necrotische zweren verschijnen, allergisch voor geneesmiddelen Exfoliatieve dermatitis kan tegelijkertijd optreden.In ernstige gevallen kunnen symptomen van het centrale zenuwstelsel optreden en treedt sepsis of sepsis vaak snel op met de dood tot gevolg.
Onderzoeken
Onderzoek van leukopenie en agranulocytose
1. Bloed: rode bloedcellen en bloedplaatjestellingen zijn normaal, sommige kwaadaardige tumoren infiltreren in het beenmerg, accidentele acute stralingsongevallen kunnen gepaard gaan met bloedarmoede en trombocytopenie, witte bloedcellen zijn <4 × 109 / L, neutrofielen in afwezigheid van granulocyten <0,5 × 109 / L, lymfocyten of monocyten zijn relatief toegenomen, neutrofielen hebben vaak toxische deeltjes in het cytoplasma en vacuolen zijn gedenatureerd. In ernstige gevallen worden nucleaire linker- of naïeve cellen gezien en atypisch Lymfocyten en abnormale cellen.
2. Beenmerg: het varieert met de oorzaak en er is geen duidelijke verandering in de vroege fase.Het kan ook de "volwassen barrière" van een aantal jonge granulocyten en de vermindering van volwassen granulocyten of de korrels in het extreme stadium van de ziekte laten zien, en de herstelperiode verschijnt geleidelijk. Granulocyten in elk stadium.
3. Beenmergbiopsie: het heeft een belangrijke waarde voor beenmergfibrose, beenmergmetastase, lymfoom, enz. Beenmergonderzoek kan helpen bij de differentiële diagnose van MDS.
4. Beenmergcultuur: CFU-GM koloniecultuur in vitro kan de myeloproliferatieve activiteit, beenmergneutrofielenreserve begrijpen, helpen bij het identificeren van de directe toxiciteit van geneesmiddelen of immuunfactoren de productie van granulocyten remmen.
5. De adrenalinetest helpt om vast te stellen of het pseudo-neutropy is.
6. Anti-neutrofiele antilichaamtests helpen te bepalen of het immunogranulocytopenie is.
7. Antinucleaire antilichaam (ANA), titerbepaling van de reumafactor (RF), immunoglobulinetest.
8. Bepaling van serumlysozyme: verhoogde lysozyme suggereert dat granulocytopenie of deficiëntie wordt veroorzaakt door overmatige vernietiging, normale lysozyme of verminderde granulocytenproductie.
Diagnose
Diagnose en differentiatie van leukopenie en agranulocytose
diagnose
1. Leukopenie: het aantal witte bloedcellen in perifeer bloed is om verschillende redenen lager dan 4,0 X10 ^ 9 / L, de norm voor kinderen is 10-14 jaar oud is lager dan 4,5X10 ^ 9 / L en 5-9 jaar oud is lager dan 5,0 X10 ^ 9 / L, minder dan 5 jaar oud en minder dan 5,5 X 10 ^ 9 / L.
2. Neutropenie en agranulocytose: de absolute waarde van perifere bloedneutrofielen is minder dan 2,0 X 10 ^ 9 / L bij volwassenen, neutropenie genoemd; minder dan 0,5X10 ^ 9 / L wordt neutrofiel tekort genoemd.
Differentiële diagnose
(1) Patiënten met hoge koorts moeten het oorzakelijk verband tussen infectie en agranulocytose onderscheiden.
(B) granulocytose herstelperiode aandacht en acute leukemie identificatie.
