thalassemie
Invoering
Inleiding tot thalassemie Thalassemie, ook bekend als maritieme anemie, is een groep van erfelijke kleincellige hemolytische anemie. Een gemeenschappelijk kenmerk is dat een of meer van de globine-peptideketens in hemoglobine zijn verminderd of niet worden gesynthetiseerd vanwege defecten in het globine-gen. Leiden tot veranderingen in de samenstelling van hemoglobine, de klinische symptomen van deze groep ziekten variëren in ernst, meestal gemanifesteerd als chronische progressieve hemolytische anemie. Basiskennis Het aandeel van de ziekte: 0,005% Gevoelige mensen: geen specifieke mensen Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: hypersplenisme
Pathogeen
Oorzaak van thalassemie
Oorzaak van de ziekte:
Eiwitgen deletie of puntmutatie:
De ziekte wordt veroorzaakt door de deletie of puntmutatie van het globinegen.Er zijn vier soorten peptideketens die globin vormen, namelijk , , , ketens, die respectievelijk worden gecodeerd door hun overeenkomstige genen, en deletie of puntmutatie van deze genen. Het kan de synthese van verschillende peptideketens veroorzaken, wat resulteert in veranderingen in de samenstelling van hemoglobine.De thalassemie is meestal verdeeld in vier soorten: , , en , waaronder en thalassemia komen vaker voor.
Beta thalassemie:
Het menselijke -globine-gencluster bevindt zich op 11p15.5 en het optreden van -thalassemie (aangeduid als -thalassemie) is voornamelijk te wijten aan puntmutatie van genen, enkele genverwijderingen, genverwijderingen en sommige puntmutaties kunnen de vorming van -strengen volledig remmen. Het wordt 0-thalassemie genoemd; sommige puntmutaties remmen de productie van de -keten, die + thalassemie wordt genoemd. Er zijn meer mutaties in het -thalassemie-gen en er zijn tot nu toe meer dan 100 mutatiepunten ontdekt. Er zijn 28 soorten gevonden in China, waarvan 6 veel voorkomende mutaties: 1 41-42 (-TCTT), goed voor 45%; 2 IVS- II654 (C T), ongeveer 24%; 317 (A T); ongeveer 14%; 4TATA-box - 28 (A T), ongeveer 9%; 5 71-72 (+ A), ongeveer 2%; 6 26 (G A), dat wil zeggen HbE26, goed voor ongeveer 2%.
Zware bèta-thalassemie is homozygoot voor 0 of + thalassemie of dubbel heterozygoot voor 0 en + thalassemie, omdat -strengvorming volledig of bijna volledig wordt geremd, zodat HbA-synthese met -keten wordt verminderd of verdwenen, en overbodig De -keten bindt aan de -keten om HbF (a2 2) te worden, hetgeen HbF aanzienlijk verhoogt. Vanwege de hoge zuurstofaffiniteit van HbF is het weefsel van de patiënt hypoxisch en wordt het teveel aan ketting afgezet in de jonge rode bloedcellen en rode bloedcellen om een keteninsluiting te vormen. Het lichaam hecht zich aan het erytrocytmembraan om het stijf te maken en wordt meestal vernietigd in het beenmerg, wat resulteert in "ineffectieve hematopoiese". Sommige rode bloedcellen met inclusielichamen rijpen en worden vrijgegeven in het perifere bloed, maar ze zijn gemakkelijk wanneer ze door de microcirculatie gaan. Het is vernietigd; dit insluitingslichaam beïnvloedt ook de permeabiliteit van het erytrocytmembraan, wat resulteert in een kortere levensduur van rode bloedcellen. Vanwege de bovenstaande redenen is het kind klinisch chronische hemolytische anemie, bloedarmoede en hypoxie stimuleren de secretie van erytropoëtine Induceren van beenmerg om hematopoëse te verhogen, waardoor botveranderingen worden veroorzaakt, bloedarmoede verhoogt de absorptie van ijzer door de darmen en herhaalde bloedtransfusies tijdens het behandelingsproces, waardoor ijzer in grote hoeveelheden in weefsels wordt opgeslagen, wat resulteert in Hemosiderin PAP.
Lichte thalassemie is een heterozygote toestand van 0 of + thalassemie. De synthese van -streng is slechts licht verminderd, dus de pathofysiologische veranderingen zijn extreem mild. Gemiddelde -thalassemie is een dubbele heterozygoot en enige + thalassemie. De homozygote variant van thalassemie, of de dubbele heterozygoottoestand van twee verschillende variant globine-producerende bloedarmoede, heeft een pathofysiologische verandering tussen zwaar en licht.
Alfa-thalassemie:
De menselijke een globine-gencluster bevindt zich op 16Pter-p13.3, en elk chromosoom heeft twee a-parelgenen. Er zijn vier a-globine-genen in een paar chromosomen. De meeste a-thalassemie (aangeduid als thalassemie) is te wijten aan een. Vanwege de verwijdering van het globine-gen, een klein aantal genpuntmutaties, als slechts één gen op een chromosoom ontbreekt of defect is, wordt het synthetische deel van de alfaketen geremd, een + thalassemie genoemd; als op elk chromosoom Beide genen ontbreken of zijn defect, genaamd thalassemie.
Zware alfa-thalassemie is een homozygote toestand van a0 thalassemie, en de vier a-globine-genen zijn allemaal verwijderd of defect, zodat er helemaal geen a-keten wordt gevormd, dus de synthese van HhA, HbA2 en HbF met een ketting is verminderd en de patiënt zit in de foetus. Een groot aantal gamma-ketensynthese 4 (Hb Barts) komt voor, Hb Barts heeft een hoge affiniteit voor zuurstof, veroorzaakt weefselhypoxie en veroorzaakt foetaal oedeemsyndroom. Gemiddelde en alfa-thalassemie zijn heterozygoot voor 0 en a + thalassemie. De toestand wordt veroorzaakt door de deletie of het defect van drie a-globine-genen.De patiënt kan slechts een kleine hoeveelheid -keten synthetiseren en de overtollige -keten wordt gesynthetiseerd door HbH (4) .HbH heeft een hoge affiniteit voor zuurstof en is onstabiel. Hemoglobine wordt gemakkelijk gedenatureerd en geprecipiteerd in rode bloedcellen om inclusielichamen te vormen, waardoor het erytrocytmembraan stijf wordt en de levensduur van rode bloedcellen wordt verkort.
Lichte alfa-thalassemie is een + homoseksuele homozygote of a0 thalassemie heterozygote toestand, het heeft slechts 2 a-globinegen deleties of defecten, dus er is een aanzienlijke hoeveelheid van een keten-synthese, pathofysiologische veranderingen zijn licht, statisch een thalassemie Het is een heterozygote toestand van a + thalassemie, het heeft slechts één alfa-genverwijdering of -defect, de synthese van een keten is licht gereduceerd en de pathofysiologische veranderingen zijn zeer gering.
Het voorkomen
Preventie van thalassemie
1. Het uitvoeren van volkstelling en genetische counseling, pre-huwelijkse begeleiding om het huwelijk tussen thalassemie-gen-dragers te voorkomen en een belangrijke betekenis hebben bij het voorkomen van deze ziekte. Genetische analyse wordt gebruikt voor prenatale diagnose en zware en kunnen worden gebruikt in de vroege zwangerschap. Het is een effectieve methode om deze ziekte te voorkomen door een diagnose van de thalassemie-foetus te stellen en de zwangerschap op tijd te stoppen om het optreden van foetaal oedeemsyndroom en de geboorte van patiënten met ernstige -thalassemie te voorkomen.
2, de mediterrane bloedarmoede riem vanwege het uiterlijk, groei is niet anders dan normale mensen.
3, vitaminesupplementen met gewone mensen, wanneer de arts denkt dat het nodig is, omdat het uiterlijk niet eenvoudig is om de ziekte te detecteren, vaak gegeven ijzer tonicum, moet opletten.
4, pre-huwelijkse controle: het huwelijksdoel moet worden getest op de oorzaak van bloedarmoede van het mediterrane type, als dit het geval is, speciale aandacht besteden aan prenataal onderzoek.
Complicatie
Thalassemie complicaties Complicaties, hypersplenisme
1. Overmatige ijzeraccumulatie: langdurige bloedtransfusie zal ijzerafzetting veroorzaken en overmatige ijzeraccumulatie zal schade aan meerdere organen veroorzaken, voornamelijk aangetast door hart, lever, alvleesklier en verschillende endocriene organen. Patiënten zullen hartfalen ontwikkelen. , cirrose, achteruitgang van de leverfunctie, diabetes en korte gestalte en hypoplasie als gevolg van meerdere endocriene aandoeningen.
2, de reactie veroorzaakt door bloedtransfusie: veel voorkomende bijwerkingen veroorzaakt door bloedtransfusie omvatten koorts, koude rillingen en uitslag, enz., Meer ernstige reacties zoals acute hemolyse, tracheale contractie en bloeddrukdaling, enz., Hoewel zeldzaam, maar kunnen niet worden genegeerd.
3. Ziekten overgedragen door bloedtransfusie: de belangrijkste infecties veroorzaakt door bloedtransfusies zijn filterende virale ziekten. Hoewel tijdens het hele proces van bloedtransfusie, meerdere preventieve maatregelen de kans op infectie tot een minimum hebben beperkt. Soms zijn er ook infecties als gevolg van bloedtransfusie. Voorbeelden van type en hepatitis B, wat hiv-infectie betreft, zijn uiterst zeldzaam.Van de bovengenoemde drie virussen kan alleen hepatitis B worden voorkomen door effectieve vaccins.
4, de milt is vergroot: onder de stimulering van langdurige bloedarmoede en hemolyse, zullen veel mensen met ernstige en middelgrote bloedarmoede een probleem hebben van miltvergroting. Overmatige milt zal bloedarmoede verergeren en patiënten ertoe brengen een grotere hoeveelheid bloedtransfusie te ontvangen. Meer ernstige ijzerophoping, tijdige verwijdering van grote milt kan de situatie vaak verbeteren.
5, de vorming van galstenen: langdurige hemolyse maakt thalassemie-patiënten vaker dan gewone mensen last van galstenen, patiënten met galstenen kunnen vaak rechtsboven kwadrantpijn, huid, whitening gele ogen en bruine urine en andere symptomen verschijnen.
6. Bijwerkingen van ijzerverwijdering: het is vermeldenswaard dat ijzertabletten soms het gezichtsvermogen, het gehoor en de botgroei beïnvloeden, daarom moet de hoeveelheid ijzer bevattende geneesmiddelen worden bepaald op basis van de hoeveelheid ijzerophoping. Verhogen of verlagen.
Symptoom
Symptomen van thalassemie veel voorkomende symptomen osteoporose hemosiderosis hepatosplenomegalie zwakte
Ten eerste, de symptomen:
Het grootste deel van de ziekte treedt op wanneer de baby ziek is en bloedarmoede, zwakte en ablatie van de buik vertoont. Ontwikkelingsachterstand, enz., Zware en langgroeiende dysplasie stierven vaak vóór de leeftijd van volwassenheid. Lichte en intermediaire patiënten kunnen over het algemeen volwassen worden en kunnen aan de bevalling deelnemen.Als u op dieet en dieet let, kunt u complicaties verminderen en de symptomen verbeteren. Onvoldoende begiftiging en zwakke nier zijn de belangrijkste redenen. De nier is aangeboren en de nier is niet vol. Dan biochemisch passief. "Kinderarbeid, haal de moederschoot." Het is te zien dat '' kinderarbeid 'nauw verwant is aan ouders. Nieressentie laadt niet tegelijkertijd ook op de functie en de groei van de milt en maag van de dag na morgen. Het verschijnen van geelzucht, ophoping, enz. Heeft geresulteerd in dit valse en misleidende certificaat.
Ten tweede, de tekens:
Bij de ernstige beta-thalassemie toonde röntgenonderzoek van het bot een kenmerk van chronische hyperactiviteit van het beenmerg. De corticale lagen van de schedel en lange botten worden dunner en de beenmergholte wordt breder. De ruimte van de schedelstenose is duidelijk en de trabeculaire trabeculae hebben een "zonnestraal" -achtig stralingspatroon. Osteoporose kan voorkomen in lange botten. Kegels en schedels kunnen de vorm hebben van deeltjes of matglas. Het vinger (teen) bot verliest zijn normale vorm en is aan beide zijden rechthoekig of zelfs convex.
Onderzoeken
Thalassemie controleren
Laboratorium inspectie
(a) beta-thalassemie
1. Zwaar perifeer bloed is kleincellige hypochrome bloedarmoede, de grootte van rode bloedcellen varieert, het centrale met licht gevlekte gebied wordt vergroot en er verschijnt een abnormale vorm. Doelvorm. Fragment rode bloedcellen en kernvormige rode bloedcellen. Gevlekte rode bloedcellen. Polychromatische rode bloedcellen. Kleine lichamen, enz .; reticulocyten zijn normaal of verhoogd. Beenmerg is duidelijk actief in het rode bloedcelsysteem, met matige tot late rode bloedcellen en volwassen rode bloedcellen zijn hetzelfde als perifeer bloed. De osmotische fragiliteit van rode bloedcellen is aanzienlijk verminderd. Het HbF-gehalte is aanzienlijk verhoogd, meestal> 0,40, wat een belangrijke basis is voor de diagnose van zware -thalassemie. De röntgenfoto van de schedel laat zien dat de binnen- en buitenplaten van de schedel dunner zijn, de barrières zijn verbreed en verticale korte, achtige sporen verschijnen tussen de corticale botten.
2, licht laboratoriumonderzoek: volwassen rode bloedcellen hebben milde morfologische veranderingen, de penetratie van rode bloedcellen is beter of lager, hemoglobine-elektroforese vertoont een verhoogd HbA2-gehalte (0,035 ~ 0,060), wat de kenmerken van dit type is. Het HbF-gehalte is normaal.
3, tussentijdse laboratoriumonderzoek: perifere bloed- en beenmergveranderingen zoals zware, rode bloedcel osmotische fragiliteit verminderd, HbF-gehalte is ongeveer 0,40 ~ 0,80, HbA2-gehalte is normaal of verhoogd.
(twee) alfa-thalassemie
1. De vorm van rustende rode bloedcellen is normaal De inhoud van de Hb Bart in navelstrengbloed bij de geboorte is 0,01-0,02, maar verdwijnt na 3 maanden.
2. De morfologie van lichtrode bloedcellen is enigszins veranderd, zoals verschillende maten, centrale lichtkleuring en abnormale vorm; de osmotische fragiliteit van rode cellen is verminderd; de gedenatureerde globine-lichamen zijn positief; de HbA2- en HbF-inhoud is normaal of iets lager. De inhoud van de navelstrengbloed Hb Bart was 0,034 ~ 0,140 en verdween volledig na 6 maanden na de geboorte.
3, de verandering van intermediair perifeer bloed en beenmerg is vergelijkbaar met zware -thalassemie; rode osmotische fragiliteit van rode bloedcellen is verminderd; gedenatureerde globine is positief; HbA2- en HbF-gehalte is normaal. Bij de geboorte bevat het bloed ongeveer 0,25 Hb Bart's en een kleine hoeveelheid HbH; met de leeftijd vervangt HbH geleidelijk Hb Bart's, die ongeveer 0,024 tot 0,44 is. De inclusielichaamvormingstest was positief.
4, zware perifere bloed volwassen rode bloedcel morfologie veranderingen zoals zware beta-thalassemie, kernvormige rode bloedcellen en reticulocyten aanzienlijk toegenomen. Bijna alle hemoglobine is Hb Bart's of een kleine hoeveelheid HbH, geen HbA, HbA2 en HbF.
Diagnose
Diagnose van thalassemie
diagnose:
Volgens klinische kenmerken en laboratoriumtests, gecombineerd met een positieve familiegeschiedenis, kan in het algemeen een diagnose worden gesteld en kan genetische diagnose worden gesteld wanneer de omstandigheden dit toelaten.
Differentiële diagnose
De ziekte moet worden geïdentificeerd met de volgende ziekten.
1. Bloedarmoede door ijzertekort De klinische manifestaties van milde thalassemie en morfologische veranderingen van rode bloedcellen zijn vergelijkbaar met die van bloedarmoede door ijzertekort, zodat ze gemakkelijk verkeerd kunnen worden gediagnosticeerd, maar bloedarmoede door ijzertekort veroorzaakt vaak ijzertekortoorzaken, serumferritinegehalte wordt verlaagd, beenmerg De vreemde ijzerkorrels zijn verminderd, de rode bloedcellen zijn vrij van originele bladeren en de ijzerbehandeling is effectief.
2, infectieuze hepatitis of cirrose als gevolg van HbH-ziekte bloedarmoede is mild, vergezeld van hepatosplenomegalie, geelzucht, een klein aantal gevallen kan ook leverschade hebben, het is gemakkelijk om een verkeerde diagnose te stellen als geelzucht hepatitis of cirrose, maar geslaagd Medische geschiedenis, familieonderzoeken en observaties van rode bloedcellen kunnen worden geïdentificeerd door hemoglobine-elektroforese.
