kwaadaardige histiocytose
Invoering
Inleiding tot kwaadaardige histiocytose Maligne histiocytose (kwaadaardige groep) is een kwaadaardige proliferatieve ziekte van weefselcellen in het mononucleaire macrofaagsysteem.De klinische manifestaties worden gekenmerkt door koorts, hepatosplenomegalie, uitbreiding van hele bloedcellen en progressief falen. De kwade groep komt vaker voor bij jonge volwassenen, meestal in de 20 tot 40 jaar oud, en de incidentie van mannen en vrouwen is 2 ~ 3: 1. De ziekte kan worden verdeeld in acuut en chronisch volgens het verloop van de ziekte. In eigen land komt het acute type vaker voor, het begin is snel, de aandoening is gevaarlijk en het ziekteverloop is kort.De meeste gevallen zonder chemotherapie zijn binnen 6 maanden na het begin gestorven aan lever- en nierfalen, maagdarmkanaal en intracraniële bloeding. . Vanwege het gebrek aan specificiteit van symptomen, tekenen en laboratoriumtests, is de huidige binnenlandse diagnose van deze ziekte nog steeds voornamelijk gebaseerd op klinische manifestaties, beenmergcelmorfologie en / of biopsiepathologie. Vroege diagnose is moeilijker. Basiskennis Het aandeel van de ziekte: 0,003% Gevoelige mensen: vaker voor bij jonge volwassenen, meestal bij de 20 tot 40 jaar oud, de incidentie van mannen en vrouwen is 2 ~ 3: 1 Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: bloedarmoede, maagdarmbloeding
Pathogeen
Oorzaak van kwaadaardige histiocytose
(1) Oorzaken van de ziekte
Het is nog steeds onduidelijk dat het algemeen wordt beschouwd als een variant van histiocytisch lymfoom of acute monocytische leukemie, die mogelijk verband houdt met EB-virusinfectie en sommige mensen geloven dat het een auto-immuun proliferatieve ziekte is of vanwege een tekort aan immuunfunctie. In de afgelopen jaren is gemeld dat de kwaadaardige groep vaak de tweede kwaadaardige tumor is die secundair is aan andere tumoren, vaak geassocieerd met kwaadaardig lymfoom (B-cel), T-cel en naakte cel acute lymfatische leukemie, acute korrel-mononucleaire Cellulaire leukemie, Lennerts lymfoom, wordt verondersteld betrokken te zijn bij chemotherapie of primaire tumoronderdrukking van het immuunsysteem, wat leidt tot chromosomale afwijkingen, klonale kwaadaardige mutaties en het optreden van deze ziekte kan verband houden met de immuunfunctie van de patiënt, in sommige gevallen tijdens autopsie door proliferatie van mestcellen. Sommige mensen denken dat het een auto-immuun proliferatieve laesie is, die aanvankelijk allergisch is en geleidelijk overgaat in een tumor. Sommige mensen hebben gemerkt dat de serum Epstein-Barr virus antilichaamtiter is verhoogd bij patiënten met een kwaadaardige groep. Het is vermoed dat deze ziekte is gerelateerd aan een virale infectie. De oorzaak van lymfoom, maar de rol die is gespeeld in de oorzaak van de kwaadaardige groep is nog onduidelijk, sommige mensen hebben het recente kwaad opgemerkt De incidentie van de groep in Centraal-Afrika is toegenomen, vermoedelijk gerelateerd aan omgevingsfactoren, vooral met virale factoren, maar er is nog steeds geen sterk serologisch en epidemiologisch bewijs, Kobari et al hebben een geval van chronische EBV-infectie waargenomen na het optreden van kwaad In de groep was de EBV gelokaliseerd op het lymfocytenmembraanantigeen en de EBV in het DNA werd gedetecteerd door in situ hybridisatie (ISH) .De resultaten toonden aan dat de EBV-deeltjes en het daaropvolgende kwaad in de niet-kwaadaardige weefselcellen in de vroege chronische infectie werden gevonden. De EBV-deeltjes in de cellen zijn hetzelfde, en er wordt afgeleid dat de normale normale weefselcellen abnormale cellen kunnen worden na EBV-infectie en klonale expansie optreedt, resulterend in een vicieuze groep Binnenlandse Liang Ping (1984) op 8 gevallen van kwaadaardige beenmergspecimens Elektronenmicroscopische observatie toonde aan dat type IV-nucleosoom werd gevonden in 2 gevallen van kwaadaardige cellen, wat werd beschouwd als een morfologisch teken dat de cellen door het virus waren aangetast. Sommige mensen in het buitenland vermoedden dat de ziekte verband hield met genetische factoren, en er waren meldingen van de incidentie van vader en zoon. Binnenlandse Guan Min et al. (1990) rapporteerden dat 2 gevallen broers en zussen waren, en een andere broer in hun gezin ziek was. Drie broers werden geboren bij zuigelingen en jonge kinderen. De toestand was hetzelfde en beide waren binnen 3 maanden na het begin van de ziekte. Dood, kwaad groep in de afgelopen jaren, hebben de binnenlandse geleerden gevonden in het lymfeweefsel autopsie die ernstige atrofie, wat suggereert dat patiënten met een verzwakt immuunsysteem, zoals immuun-deficiëntie is de oorzaak of het resultaat onduidelijk is, in het kort, de oorzaak is nog niet duidelijk.
(twee) pathogenese
Het is momenteel onbekend. In 1969 rapporteerde Rodman dat twee gevallen chromosomale translocaties hadden, namelijk t (2; 5) (p23; q35). Bovendien was er een chromosoom 1. abnormaliteit. Morgan et al. Vonden een virulente cellijn in 1986. De splitsing van de lange arm van een chromosoom (5q35-breuk), vaak vergezeld van t (2; 5), en een ander rapporteerde dat chromosoom 1, 3 en 6 ook translocaties hebben, Morris (1994) en andere bevestigde t (2) ; 5) kan NPM / ALK-fusiegen genereren, Shiota et al (1995) wezen erop dat dit fusiegen codeert voor een (80kD) hooggefosforyleerd eiwit (p80), NPM / ALK-fusiegen en p80 gevonden in alle t (2; 5) In het geval, maar de expressie van p80 NPM / ALK is een onafhankelijke ziekte.De bepaling van 5q35 ruptuur kan worden gebruikt als een premisse voor de diagnose van CD30-positieve tumoren door cytogenetica of p80-expressie Wu Shiqi et al. (1983) stelde groep D. voor Eén chromosoomverlies is het meest voorkomende karyotype van deze ziekte.In 1989 rapporteerden Stephen et al drie gevallen van 'slechte groep', die alle ki-1 (CD30) tot expressie brachten, die alle t (2; 5) (p23; q35) translocatie hadden. Er wordt aangenomen dat deze translocatie een gemeenschappelijk kenmerk kan zijn van een groep ziekten die worden gekenmerkt door kwaadaardige groepen.In 1990 bestudeerden Abe et al de cytogenetica van vier kwaadaardige groepen, waarvan er twee chromosoom 17 afwijkingen hadden. Gericht op de korte arm 13 (17p13), de literatuur herzien, nog eens 7 gevallen van dezelfde groep van abnormale bevindingen, is bewezen dat de p53-genmutatie hoger is bij kwaadaardige tumoren bij de mens en dat p53 (tumoronderdrukkergen) zich bevindt in Op de korte arm van chromosoom 17, in 1992, voerden Tian Hong et al. Beenmergchromosoomanalyse uit bij twee patiënten met kwaadaardige leukemie: ze hadden allemaal gedeeltelijke trisomie 1 (1qter-1p11) en 1p11 break-translocatie.
Het voorkomen
Maligne histiocytose preventie
1. Help patiënten in hun dagelijks leven, verminder het zuurstofverbruik en verminder de hart- en longbelasting.
2. Zorg voor voldoende rust- en slaaptijd voor de patiënt, houd de omgeving stil en comfortabel, vermijd onnodige operaties, verminder interferentiefactoren zoals lawaai, bezoekers, blijf warm en vermijd koude.
3. Bespreek altijd met de patiëntmethoden die vermoeidheid kunnen voorkomen of verminderen, zoals het vermijden van predisponerende factoren, het stabiel houden van de aandoening, verkoeling, pijnverlichting, tijdige vervanging van zweterige kleding en het opdienen.
Complicatie
Maligne histiocytose complicaties Complicaties, bloedarmoede, maagdarmbloeding
De complicaties van deze ziekte zijn hoge hitte-uitputting, bloeding en infectie. In ernstige gevallen kan de dood optreden. De ziektegroep omvat vaak meerdere organen, vooral acuut type. Het begin is urgent, het verloop is kort en gevaarlijk, en koorts, bloedarmoede en bloeding kunnen optreden. , lever, milt, gezwollen lymfeklieren, hoest, pijn op de borst, kortademigheid, buikpijn, maagdarmbloeding, enz. Dit zijn de klinische manifestaties, en het is ook een complicatie, het is moeilijk te onderscheiden in klinische.
Symptoom
Symptomen van kwaadaardige histiocytose voorkomende symptomen, bloederige veroudering, versnelde onregelmatige hete nasale ecchymose, ontspanning, warm tandvlees, bloeden, darmperforatie
Volgens de verschillende infiltratieplaatsen van de kwaadaardige groep, zijn er verschillende klinische manifestaties.Vanaf de bovengenoemde pathologische betrokkenheid kan hematopoietisch weefsel betrokken zijn (meest gebruikelijk) en niet-hematopoietisch weefsel kan betrokken zijn.Daarom zijn de klinische manifestaties divers. Er worden veel classificatieadviezen voorgesteld, bijvoorbeeld, er zijn volgens Israël 5 soorten, in feite hebben de meeste pathologische groepen pathologische kenmerken, en de klinische manifestaties hebben kenmerken van type 2 of hoger. Hoewel Cazal het reduceert tot visceraal, huidtype en kindtype, wordt aangenomen dat kinderen en volwassenen. Het klinische verschil is niet groot. Er wordt gesuggereerd dat de laesie voornamelijk betrekking heeft op hematopoietisch weefsel, dat algemeen type wordt genoemd. Het belangrijkste type niet-hematopoietisch weefsel wordt speciaal type genoemd. Er zijn meer speciale typen, zoals huidtype, gastro-intestinaal type, longtype, niertype en zenuw. Type, meervoudig serositis-type, darmperforatietype, milt en milt spontaan ruptuurtype, chronisch recidieftype, enz., Sommige auteurs zijn van mening dat klinische manifestaties divers zijn, moeilijk samen te vatten, klinische en pathologische controle niet consistent is, denken De classificatie heeft weinig betekenis voor de prognose. Er is geen eenduidige mening over de behandeling van binnenlandse classificatie. Bovendien wordt voorgesteld om acuut en chronisch te zijn volgens het verloop van de ziekte (meer dan 1 jaar is chronisch), omdat chronisch zeer Zelden hebben de meeste gevallen een acuut begin en een kort ziekteverloop. Daarom is er geen klinische nadruk op urgentie of traagheid. In 1975, op het symposium in Sanming City, de provincie Fujian, was het chronische type niet overtuigend, en de binnenlandse literatuurrapporten (inclusief speciale Een uitgebreide analyse van 862 gevallen van het type is als volgt om de diversiteit van klinische manifestaties te begrijpen.
Eerste symptomen
Ongeacht het type kwade groep, koorts is vaak de eerste prestatie, het hittetype is meestal onregelmatige hoge hitte (38,7%), gevolgd door de hitte van retentie (26,3%), relaxatiewarmte (21,2%), intermitterende hitte (10,8%) En lage koorts (3%) is zeldzaam, bleek, vermoeidheid wordt veroorzaakt door bloedarmoede, neiging tot bloeden is niet ongewoon in de eerste uitvoering, vooral in de late fase van de ziekte is een van de doodsoorzaken, geelzucht is over het algemeen niet duidelijk in de vroege dagen Later werden sommige patiënten opgenomen in ziekenhuizen met infectieziekten met de eerste geelzucht.Verder werden veel gevallen van koorts, buikpijn en herhaalde bloederige ontlasting gemeld in China, die vaak gepaard gingen met darmperforatie en werden gediagnosticeerd als acute buik. Er zijn meldingen van gevallen van longontsteking, longkanker en tuberculose in de longen en er zijn veel meldingen van dwarslaesie, parese van de schedelzenuw of verhoogde intracraniale druk. Sommige patiënten hebben botten en gewrichtspijn zijn vaak erg significant en pijnstillers zijn vaak niet effectief.
De ziekte kan worden verdeeld in acuut en chronisch volgens het verloop van de ziekte.
(1) koorts is de meest prominente prestatie, meer dan 90% van de patiënten met koorts als het eerste symptoom, de lichaamstemperatuur kan zo hoog zijn als 40 ° C of hoger, het hittetype is meer onregelmatige warmte, er is intermitterende warmte, relaxatiewarmte en retentiewarmte, een paar gevallen Antibiotica kunnen de lichaamstemperatuur tijdelijk verlagen, maar meer gevallen van koorts houden verband met de ziekte zelf en reageren niet op een antibioticabehandeling Hoewel corticosteroïden een verkoelend effect hebben, zijn ze niet persistent en alleen wanneer de chemotherapie effectief is, kan de lichaamstemperatuur weer normaal worden.
(2) Bloedarmoede is ook een van de meest voorkomende symptomen. Bloedarmoede treedt op in de vroege fase van het acute type, dat geleidelijk wordt verergerd. In gevorderde gevallen zijn bleekheid en systemisch falen zeer significant. In enkele gevallen met een langzaam begin kunnen de vroegste prominente symptomen bloedarmoede zijn. En vermoeidheid.
(3) bloeden komt vaker voor bij huidvlekken of ecchymosen, gevolgd door neusafscheiding, bloedend tandvlees, slijmvliezen, bloed in de urine, hematemesis of bloed in de ontlasting.
(4) Bovendien zijn vermoeidheid, verlies van eetlust, gewichtsverlies en zwakte ook significant naarmate de ziekte vordert.
2. Tekens
Grote lever, splenomegalie is een veel voorkomend teken, vaak milde of matige zwelling, 1 geval van de lever bevindt zich 10 cm onder de rechterrib; 1 geval van de milt is de grootste bekkenholte, maar in het gastro-intestinale type van de ziekte ongeveer 1/3 van de lever De milt wordt niet aangeraakt, 2/3 gezwollen is licht gezwollen, oppervlakkige lymfeklieren zijn over het algemeen als grote sojabonen, pinda's zijn groot en het maximum is zo groot als eieren.Vanuit de autopsie dringt de kwade groep voornamelijk de diepe lymfeklieren binnen en de oppervlakkige lymfeklieren niet. Groot en kan de kwade groep niet uitsluiten, de huidschade komt het meest voor bij knobbeltjes en massa's (kan granuloma vormen of fibrose veroorzaken, knobbeltjes op het blote oog vormen, maar de cellen onder de microscoop plakken niet aan elkaar), en kunnen vergezeld gaan van zweren, nog steeds Kan worden geassocieerd met niet-specifieke schade, zoals maculopapulaire uitslag, purpura en erythroderma, huidbeschadiging komt vaker voor bij kinderen met kwaad en wordt als kenmerkend beschouwd, de longen kunnen een stem hebben met hoesten, kortademigheid, aanraking met de buik De meeste knobbeltjes waren tekenen van een darmgroep van het darmtype.Sommigen mensen telden 53 gevallen met darmklachten (behalve koorts, buikpijn, diarree), 41,5% van de buikmassa en 52,8% van de darmperforaties.
Onderzoeken
Onderzoek van kwaadaardige histiocytose
Laboratorium inspectie
Perifeer bloed
Ten tijde van het bezoek van de patiënt is slechts 10% van het bloed normaal en de rest heeft verschillende graden van bloedcelreductie (het aantal witte bloedcellen kan in enkele gevallen worden verhoogd). Met de ontwikkeling van de ziekte wordt de reductie van de gehele bloedcel meer en meer duidelijk, wat een van de prominente manifestaties van deze ziekte is. Ongeveer de helft van de patiënten vindt waarschijnlijk abnormale cellen aan het einde van het perifere bloed (vooral in geconcentreerde of in de witte bloedcellaag).
2. Beenmerg
In het beenmerguitstrijkje werden de meeste normale hematopoietische weefsels nog steeds waargenomen. 241 gevallen van beenmerguitstrijkje werden geanalyseerd, 66,4% van het beenmerg was actief of aanzienlijk actief; 33,6% vertoonde hyperplasie of ernstig verminderd, omdat de laesie ongelijk verdeeld was. Soms vinden veel beenmergpuncties geen kwaadaardige cellen.Als verschillende kwaadaardige cellen worden gemengd in het beenmerg uitstrijkje, kunnen ze variëren in grootte en pleomorfisme.De veranderingen in cytologische morfologie zijn niet hetzelfde in binnen- en buitenland. Op de National Blood Academic Conference werden ze, volgens de kenmerken van de celmorfologie, onderverdeeld in de volgende typen:
(1) Abnormale "weefsel" cellen (kwaadaardige "weefsel" cellen): groot (20 ~ 40m) vorm regelmatig of onregelmatig rond, cytoplasma is overvloediger dan normale primordiale cellen, cytoplasma donkerblauw of lichtblauw, donkerblauw Er zijn vaak geen deeltjes, lichtblauw kan een paar of meer fijne deeltjes hebben, er kunnen een aantal vacuolen zijn, de kern kan rond of ovaal zijn, soms vertakt, soms dubbel-nucleair, fijn nucleair chromatine Of in de vorm van een netwerk is de nucleolus anders.
(2) Lymfoïde "weefsel" cellen: zoals lymfocytengrootte, vorm vergelijkbaar met lymfocyten of endotheelcellen, kunnen elliptisch zijn, onregelmatig rond of smal met een gebogen staart, cytoplasma is lichtblauw, grijsblauw Kleur, met meer fijne deeltjes, de kern is vaak bevooroordeeld naar één kant of een uiteinde, de nucleaire chromatine is meer gedetailleerd, af en toe nucleoli.
(3) Single-nucleaire "weefsel" cellen: de morfologie lijkt op monocyten, maar de nucleaire kleuring is dieper of grover.
(4) Multinucleaire gigantische cellen: zeer groot, diameter tot 50 m, onregelmatige vorm, cytoplasmatisch lichtblauw zonder deeltjes of een paar kleine deeltjes, meestal met 3 tot 6 nucleaire of nucleaire componenten, nucleolus of verborgen of aanzienlijk.
(5) fagocytische cellen: groot volume, mononucleaire of dinucleaire, elliptische bias, losse chromatine, heldere nucleolus, cytoplasma met fagocytische rijpe rode bloedcellen of fragmenten daarvan, jonge rode bloedcellen, bloedplaatjes en neutrofielen Cellen, enz., Een fagocytaire cel kan meer dan 20 bloedcellen verslinden.
Volgens onze waarneming hebben abnormale "weefselcellen" en / of multinucleaire "weefselcellen" een specifieke diagnostische waarde, terwijl lymfoïde en mononucleaire cellen ook kunnen voorkomen bij andere ziekten, zonder specifieke diagnostische betekenis, zoals voor beenmergcoating. Er zijn veel abnormale "weefselcellen" in de film die kunnen worden gediagnosticeerd. Er is geen duidelijke regelgeving. In 1959 rapporteerde Yu Zhifei 18 gevallen en het abnormale weefsel van het beenmerg was goed voor 10,5% van de nucleaire cellen, tot 88%.
3. Histochemische kleuring
De cytochemische reactie van de speciale cellen van deze ziekte is meestal negatief voor peroxidase-kleuring, negatief of zwak positief voor Soedan zwarte kleuring en zwak positieve diffusiereactie voor glycogeenkleuring; zure fosfatasekleuring is meestal matig sterke positieve reactie kan wijnsteenzuur zijn Remming, glucuronidase kleuring zwak positief ~ matig positieve reactie; niet-specifieke esterase kleuring positief ~ sterke positieve reactie, kan worden geremd door natriumfluoride; -ASD chlooracetaat naftylesterase en alkalische fosfatase negatieve reactie, lysering Enzymatische kleuring was positief, 1-antitrypsine en 1-antitrypsine waren positief.
4. Biochemisch onderzoek
62% serum alanine aminotransferase verhoogd, 54,3% ureumstikstof verhoogd; in sommige gevallen lactaatdehydrogenase, alkalische fosfatase verhoogd, serumferritinegehalte aanzienlijk toegenomen.
5.47,6% verhoogde bezinkingssnelheid van erytrocyten en verlaagde neutrofielen alkalische fosfatase.
Hulpinspectie
Pathologisch onderzoek
Lymfeklierhuid, lever, beenmerg en andere pathologische biopsie vonden de kwaadaardige groepscellen.
2.X lijn
Röntgenfoto's van de borst zijn veranderd, zoals: diffuse of interstitiële infiltratie, verspreide miliaire en kleine nodulaire schaduwen of mediastinale hilarische lymfeklieren, pleurale effusie, enz., Maar röntgenprestaties zijn over het algemeen niet-speciaal Het andere geslacht, vaak met complicaties.
3. CT, MRI-onderzoek
Gevonden schedel, buik, lever, milt, retroperitoneale lymfeklieren en borst- en andere laesies.
4.B Ultra
Lever milt lymfekliervergroting, pleurale effusie, ascites enzovoort.
Diagnose
Diagnose en differentiatie van kwaadaardige histiocytose
diagnose
In het verleden was de diagnose van deze ziekte voornamelijk gebaseerd op klinische manifestaties en celmorfologie of biopsie-bevindingen. In de afgelopen jaren is er een nieuw begrip van de kwaadaardige celbron van deze ziekte geweest en heeft zelfs voorgesteld dat de ziektienaam wordt gewijzigd, maar als dezelfde ziekte-entiteit, zijn Klinische manifestaties en cel-, pathologische bevindingen mogen niet verschillen van eerdere beschrijvingen, dus de diagnostische basis uit het verleden wordt nog steeds gebruikt, moet alleen wat celmarkeringen, cellulaire en moleculaire genetische indicatoren toevoegen om de bron van kwaadaardige cellen te bepalen, om nauwkeurig te zijn Noem de ziekte.
Klinische manifestatie
Acuut begin, langdurige koorts, progressieve lever- en miltlymfadenopathie, progressief lever- en nierfalen, progressieve volledige bloedcelreductie, progressief systemisch falen, vaak gepaard met geelzucht, bloeding, huidbeschadiging en serosale holte effusie.
2. Beenmerg uitstrijkje
Bij de diagnose moet een bepaald aantal abnormale cellen worden gevonden.Omdat het beenmerg er niet altijd bij betrokken is en de laesies vaak focaal verdeeld zijn, kan het beenmerg niet 1 of 2 keer worden uitgesloten van de test.Het is noodzakelijk om het onderzoek meerdere keren te herhalen. Het positieve percentage was hoger dan dat van de tibia (4 gevallen van tibia negatief werden veranderd in sternale punctie, en verschillende gevallen van sacrale uitstrijkjes abnormale cellen waren slechts 1%, en voor sternale punctie waren abnormale cellen goed voor 8% van de kerncellen).
3. Perifeer bloed geconcentreerd uitstrijkje onderzoek
Tussen 305 gevallen van perifere bloeduitstrijkjes, vonden 152 gevallen (49,8%) abnormale cellen en de kans op het vinden van abnormale cellen nadat de bloedconcentratie hoger was. De in bloed geconcentreerde uitstrijkje kon het beenmerg uitstrijkje aanvullen.
Op dit moment is de belangrijkste methode om de kwaadaardige groep te diagnosticeren, te vertrouwen op onderzoek naar beenmergpunctie. Het slagingspercentage van de beenmergdiagnose is 69%. Het beenmerg constateert dat "slechte groep" cellen 2% tot 78% van de nucleaire cellen bezetten (waarvan 2% tot 20%) 77,1%, goed voor 72% of meer, 22,9%. Er wordt gesuggereerd dat via 5 beenmergpuncties 98% van de gevallen kan worden gediagnosticeerd. In feite is 10,2% van de patiënten nog niet gediagnosticeerd vóór de geboorte en nog eens 10,3% van de patiënten moet vertrouwen op Pathologisch onderzoek van andere delen van het levende weefsel (tabel 4), het succespercentage van bevestigde diagnose van andere delen van het levende weefsel: huidbiopsie 72,7% (24/33); lymfeklierbiopsie 63,1% (70/111); beenmergbiopsie 39,7% (27 / 68); leverbiopsie 25% (5/25), naast individuele lymfeklierpunctie, miltpunctie, pericardpunctie, longpunctie, cerebrospinale vloeistof en borst en ascites om "kwaadaardige" cellen te vinden, oppervlakkige lymfeklierbiopsie is lager dan de huid Biopsie is te wijten aan de "waardigheidsgroep" die inbreuk maakt op diepe lymfeklieren, en beenmergbiopsie en leverbiopsie kunnen alleen worden gebruikt als hulpdiagnose omdat de "kwaadaardige groep" vaak focale infiltratie vertoont en de punctie moeilijk te begrijpen is.
Kortom, de diagnose moet het belang van klinische manifestaties benadrukken.Veel binnenlandse wetenschappers zijn het eens met de auteur (1973) dat klinische diagnose van deze ziekte en morfologische ondersteuning in eerste instantie kunnen worden gediagnosticeerd; klinisch vermoeden zonder morfologische veranderingen kan de ziekte niet uitsluiten Beenmergpunctie op meerdere plaatsen (positieve snelheid van borstbeenpunctie kan hoger zijn) en mogelijke biopsie moeten worden herhaald; die met morfologische kenmerken maar niet consistent met klinische manifestaties moeten worden onderscheiden van reactieve en andere histiocytoseziekten. Om de bron van kwaadaardige cellen te bepalen, moet een verscheidenheid aan cytochemie, immunologische markers en cellulaire en moleculaire genetische tests worden uitgevoerd, Ki-30 (CD30) positief, t (2: 5) (p23: q35) chromosomale translocatie, fusiegen NPM / ALK (p80), helpen bij het identificeren van anaplastisch grootcellig lymfoom, andere markers zoals epitheelmembraanantigeen (EMA) en CD25 (IL-2-receptor) kunnen ook positief zijn.
Differentiële diagnose
Maligne histiocytose moet worden onderscheiden van ziekten zoals reactieve histiocytose, acute leukemie, beenmergmetastase en aplastische anemie.
De klinische manifestaties van deze ziekte zijn divers en niet-specifiek, dus het is gemakkelijk om een verkeerde diagnose te stellen op basis van klinische manifestaties. Het uitgebreide foutdiagnosepercentage van 669 gevallen gemeld door binnenlandse uitgebreide rapporten is zo hoog als 69,4%, en er zijn meer dan 70 verkeerd gediagnosticeerde gevallen gemeld in de binnenlandse literatuur. Verkeerde diagnose:
1 gediagnosticeerd als aplastische anemie, acute leukemie, enz. Als gevolg van koorts, bloedingen en volledige bloedcelreductie;
2 als gevolg van koorts, geelzucht, lever en milt en verkeerd gediagnosticeerd als geelzucht hepatitis, cirrose, galwegeninfectie, enz .;
3 als gevolg van koorts bleef zich terugtrekken met gastro-intestinale symptomen en verward met tyfus, sepsis, darmtuberculose, enz .;
4 beschouwd als darmtumor, lymfoom, colitis ulcerosa, enz. Als gevolg van bloed in de ontlasting, diarree of buikmassa;
5 als gevolg van koorts, hoest, kortademigheid, pleuravocht en verkeerde longinfectie, longkanker, tuberculose, enz .;
6 als gevolg van koorts, hematurie, oedeem en diagnose van glomerulonefritis, urineweginfectie en zelfs uremie;
7 als gevolg van koorts met paraplegie, hersenzenuwverlamming of convulsies en verward met encefalitis, myelitis, intracraniële tumoren;
8 als gevolg van koorts gepaard gaande met pericardiale effusie of pleurale effusie en verkeerde diagnose als multiple serositis;
9 aangezien voor necrotiserend granuloom als gevolg van nasofarynxzweer;
10 als gevolg van koorts, huidnodulaire zweren of erytheem en verkeerde huidtuberculose, niet-suppuratieve panniculitis, mycosis fungoides, enz. Bovendien zijn veel gevallen chirurgisch onderzocht voor chirurgische ziekten, dus de ziekte moet worden verbeterd waakzaamheid.
De ondersteuning van celmorfologie met beenmerg kan helpen bij het diagnosticeren, maar veel niet-neoplastische ziekten kunnen ook reactieve weefselcelvergroting veroorzaken, vaak geïdentificeerd met deze ziekte.
1. Het concept van reactieve histiocytose
Het verwijst naar de aanwezigheid van voor de hand liggende primaire ziekte, als gevolg van de stimulering van bepaalde factoren van de primaire ziekte, treedt weefselcelproliferatie op, nadat de primaire ziekte is verwijderd, worden de weefselcellen die na stimulatie prolifereren op natuurlijke wijze verlicht, wanneer de diagnose van de primaire ziekte duidelijk is Wanneer de mate van histocompatiale hyperplasie licht is, wordt deze laatste gemakkelijk verwaarloosd, maar als de patiënt met een ernstige ziekte een sterke weefselcelreactie heeft, wordt de diagnose van de primaire ziekte verkeerd gediagnosticeerd als "kwade groep". Sommige infectieziekten zijn bekend. Tuberculose, tyfus, brucellose, malaria, enz. Kunnen ervoor zorgen dat beenmergweefselcellen toenemen en fagocytose van bloedcellen. In het verleden was het concept en de classificatie van weefselcelproliferatie verwarrend. In de jaren 1970 was reactieve histiocytose verdeeld in 3 categorieën:
1 Infectiviteit: secundair aan infectieziekten, waaronder de bovengenoemde ziekten en hepatitis, infectieuze monocytose, enz .;
2 allergische reactiviteit: secundair aan bindweefselziekte, geneesmiddelallergie, cutane inflammatoire lymfadenopathie en bepaalde vaccinatiereacties;
3 kwaadaardige neoplastische ziekte: er kan weefselcelproliferatie zijn als deze niet wordt overgedragen naar het beenmerg.
In de vroege jaren 1970 ontdekten Zhang Zhinan en ander vervolgwerk dat sommige gevallen van de oorspronkelijke diagnose van de kwaadaardige groep na enkele jaren overleefden, en sommige ontwikkelden typische reumatoïde artritis; sommige ontdekten later lupus erythematosus; De bevindingen zijn langdurige hepatitis; sommige vertonen geen tekenen van ziekte, bekijk deze gevallen, voorbije klinische manifestaties en morfologie van beenmergcellen, de resultaten: het klinische begin is zeer vergelijkbaar met de "kwaadaardige groep", met hoge koorts, bleek, lever en milt, alle Reductie van bloedcellen, individuele neiging tot bloeden, 1 geval van bloeddruk is gedaald tot 80/57 mmHg, automatische ontlading, het grootste deel van de ziekte is erg gevaarlijk, maar de morfologie van beenmergcellen zijn meestal mononucleaire en lymfoïde cellen, sommige hebben atypische cellen, maar niet veel Meer (niet meer dan 1%), slechts 1 geval is meer (ongeveer 20%), de bloeddruk wordt automatisch uit het ziekenhuis ontladen, er zijn op dat moment geen gewrichtssymptomen, het gewricht vervormd en vervormd vele jaren later, het is reumatoïde artritis, die kan worden gezien Individuele reactieve weefselcelproliferatie en "slechte groep" zijn moeilijk in een vroeg stadium te identificeren.
In 1979 rapporteerden Risdal et al. 19 gevallen van proliferatie van weefselcellen als gevolg van virale infectie en fagocytose van bloedcellen, waaronder 14 gevallen behandeld met langdurige immunosuppressiva vóór het begin van de ziekte en het virus was positief, dat virusgerelateerd hemofagocytisch syndroom werd genoemd. Virus-geassocieerd hemofagocytisch syndroom (VAHS), waarna werd vastgesteld dat niet alleen virussen hemofagocytisch syndroom kunnen veroorzaken, maar ook veel bacteriën, schimmels en zelfs recente bloedtransfusies, tumorverspreiding, etc. kunnen ook infectie-geassocieerd hemofagocytisch syndroom veroorzaken (infectie- Geassocieerd hemofagocytair syndroom), bekend als hematofagische histiocytose, is naast hematofagisch syndroom afgeleid van het perspectief van beenmergcytologie, gemanifesteerd als weefselcelproliferatie en actief Verzwelg verschillende bloedcellen.
Er zijn veel pathogenen geïdentificeerd die hemofagocytair syndroom veroorzaken:
1 virus, zoals Epstein-Barr-virus, cytomegalovirus, herpes simplex-virus, varicella zoster-virus, adenovirus, parvovirus B19;
2 bacteriën, zoals intestinale Gram-negatieve bacillen, Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus, Brucella abortus, Mycoplasma pneumoniae, enz .;
3 Bernard Rickettsia;
4 Mycobacterium tuberculosis;
5 schimmels, zoals capsulair histoplasma, Candida albicans, Cryptococcus neoformans.
6 Leishmania, de klinische manifestaties van het hemofagocytisch syndroom variëren met de primaire ziekte, het meest voorkomende symptoom is koorts, meestal met hoge koorts, kan gepaard gaan met koude rillingen, nachtelijk zweten, anorexia, gewichtsverlies en lever, Milt, lymfeklieren zijn iets vergroot, sommige patiënten kunnen bloedingen, uitslag, reductie van volledige bloedcellen, schade aan de lever of coagulopathie hebben, VAHS kan symptomen van het centrale zenuwstelsel hebben, longinfiltratie of nierfalen en andere symptomen van orgaanschade VAHS heeft vaak symptomen van virale infectie 2 tot 6 weken vóór de ziekte, hoewel het hemofagocytaire syndroom in wezen een reactieve histiocytose is. Als er geen secundaire infectie is, zal het natuurlijk binnen 1-8 weken verlichten, maar het is ernstig. Gevallen, het klinische proces is zeer vergelijkbaar met de "slechte groep", het sterftecijfer kan oplopen tot 30% tot 40%, de mate van gevaar is bijna moeilijk te onderscheiden van de "slechte groep", zoals Chen et al. Meldden in 1991 10 gevallen van Taiwanese kinderen veroorzaakt door EB-virus Explosieve VAHS, klinische manifestaties van koorts, geelzucht, hepatosplenomegalie, volledige bloedcelreductie, coagulopathie en leverdisfunctie, beenmergonderzoek met atypische T-lymfoïde cellen en een klein aantal B-immunoblastinfiltratie, Er waren volwassen weefselcelproliferatie met fagocytaire bloedcellen.De eerste 6 gevallen werden gediagnosticeerd als kwaadaardige groep, en 10 gevallen stierven snel. De gemiddelde overlevingstijd van koorts tot overlijden was 16 dagen, voornamelijk als gevolg van coagulopathie met meervoudig orgaanfalen en toeval. Pathogeeninfectie, bevestigd door serologische identificatie en blot-hybridisatie-experimenten, was een acute infectie met Epstein-Barr-virus.
2. Laboratoriumonderzoek van reactieve histiocytose
(1) Perifere bloedcellen werden in verschillende mate gereduceerd: 828,4 gevallen van reactieve histiocytose in het land hadden bloedarmoede van 48,4%; volledige cytopenie was goed voor 14,6%; de rest was trombocytopenie of leukopenie of de derde regel van de drie lijnen Verminderd, nam een klein aantal witte bloedcellen toe (7,3%); perifere bloeduitstrijkjes vonden volwassen weefselcellen goed voor 17,8% (1% tot 31%), vreemde gegevens bloedarmoede, witte bloedcellen en trombocytopenie waren 9l%, 80% En 88%.
(2) Beenmerguitstrijk vertoont verhoogde weefselcellen: de meeste cellen zijn volgroeide of mononucleaire en lymfoïde weefselcellen, die gepaard kunnen gaan met gefagocytiseerde bloedcellen. In sommige gevallen kan een klein aantal abnormale weefselcellen of 1 of 2 multinucleaire gigantische cellen worden gezien. Momenteel wordt aangenomen dat de reductie van de gehele bloedcellen niet wordt veroorzaakt door de overmatige fagocytose van bloedcellen door de weefselcellen, maar het resultaat van een infectie die het beenmerg remt.
(3) Andere laboratoriumtests: vaak verhoogde serum-alanineaminotransferase, kan azotemie hebben, of verhoogde bloedbilirubine, verlengde protrombinetijd, hypogammaglobulinemie, verhoogde alfa-2-globulineverhouding in het bloed , lactaatdehydrogenase verhoogd, enz., VAHS-patiënten serum serum antilichaamtiter kan worden verhoogd, viruskweek kan positief zijn, andere redenen voor reactieve weefselcelproliferatie, kunnen vroeg of laat tekenen van de primaire ziekte en de overeenkomstige experimentele bevindingen vertonen.
3. Identificatie van kwaadaardige groep en reactieve histiocytose
In 1994 rapporteerden Feng Yun et al de overeenkomsten en verschillen tussen 13 gevallen van hemofagocytisch syndroom en de ziekte van "kwaadaardige groep", gediagnosticeerd tussen 1986 en 1992.
Het kan worden gezien dat er soms moeilijkheden zijn om onderscheid te maken tussen klinische manifestaties en celmorfologie, en onderzoek naar pathogenen en serumferritine-detectie kan nuttig zijn bij het identificeren van de twee. Er wordt aangenomen dat serumferritine aanzienlijk hoger is in de "slechte groep" dan in reactieve weefselcellen. Hyperplasie, maar er is ook gemeld dat het serumferritine van beide ziekten aanzienlijk is toegenomen, er is geen significant verschil tussen de twee, bovendien is de positieve snelheid en integraal van neutrofiel alkalische fosfatase (NAP) in de "slechte groep" extreem laag Het grootste deel van het reactieve NAP is echter verhoogd: er wordt aangenomen dat de cellen van de "kwaadaardige groep" slechte mitotische figuren hebben, en het fenomeen van fagocytische bloedcellen komt minder vaak voor, terwijl de reactieve weefselcellen volwassener zijn, met weinig mitotische figuren, en fagocytische cellen. Het fenomeen is zeer duidelijk.Onze ervaringen uit het verleden laten zien dat bij afwezigheid van een duidelijke infectie het bijnierschorshormoon kan worden getest.De reactieve persoon kan het medicijn gedurende 2 tot 3 dagen innemen en de lichaamstemperatuur kan geleidelijk worden verlaagd en kan in een korte periode worden gestopt, hoewel er een paar patiënten zijn. Opwarmen, maar er kan een langer interval zijn en de lichaamstemperatuur kan nog steeds worden verlaagd. Het hangt ervan af of de primaire ziekte tegelijkertijd is behandeld. We hebben 38 gevallen van reactieve histiocytose uitgevoerd. Analyse, 16 gevallen van primaire ziekte kunnen niet worden bepaald, 9 gevallen van natuurlijke temperatuur zonder natuurlijke behandeling, 7 gevallen van orale prednison na warmteterugtrekking, levermilt en lymfeklieren krimpen na warmteterugtrekking, bloed en beenmerg worden geleidelijk weer normaal en kwaad De groep reageerde slecht op het adrenocorticale hormoon. Zelfs als de lichaamstemperatuur daalde, daalde het vaak niet naar normaal of daalde het in een korte periode, en de continue toepassing faalde geleidelijk. Er is gemeld dat enig hemofagocytisch syndroom effectief is bij de toepassing van cyclosporine A. Er wordt benadrukt dat de toename van weefselcellen in het beenmerg met fagocytose eerst de reagerende cellen moet uitsluiten, omdat vaker voorkomt dat meer dan de helft van de respondenten de primaire ziekte vaker vindt en de algemene reactieve weefselcelgroei niet lang is. Herhaald beenmergonderzoek is veel veranderd en snel verdwenen, zodra de abnormale weefselcellen in het beenmerg in de kwaadaardige groep verschijnen, zullen de abnormale cellen van herhaalde beenmergpunctie geleidelijk toenemen.
