myelodysplastisch syndroom
Invoering
Inleiding tot het myelodysplastisch syndroom Myelodysplastisch syndroom (MDS) is een groep heterogene klonale aandoeningen afkomstig van hematopoietische myeloïde stamcellen of pluripotente stamcellen De basislaesies zijn klonale hematopoietische stam en dysplasie, wat leidt tot dysplasie. Het risico op ineffectieve hematopoëse en kwaadaardige transformatie is verhoogd. De belangrijkste kenmerken zijn ineffectieve hematopoëse en een hoog risico op acute myeloïde leukemie. De klinische manifestaties zijn abnormale veranderingen in de kwaliteit en kwantiteit van hematopoëtische cellen. De incidentie van MDS is ongeveer 10/10 miljoen tot 12 miljoen De bevolking van 100.000 mensen komt vaker voor bij mensen van middelbare leeftijd en ouderen.De gevallen van 50 jaar en ouder zijn 50% tot 70% en de verhouding van man tot vrouw is 2: 1. Basiskennis Ziekteverhouding: 0,0001% Gevoelige mensen: goed voor mensen van middelbare leeftijd en ouderen ouder dan 50 jaar oud Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: myelofibrose chromosomale afwijkingen systemische vasculitis osteoartritis recidiverende polychondritis droog syndroom reumatische polymyalgie acute leukemie acute myeloïde leukemie
Pathogeen
Oorzaken van myelodysplastisch syndroom
Aangeboren factoren (30%)
MDS is een klonale ziekte afgeleid van het niveau van hematopoietische stam / voorlopercellen. De pathogenese ervan is vergelijkbaar met die van leukemie. Op dit moment zijn ten minste twee lymfoblastische proliferatieve ziekten, volwassen T-cel leukemie en cutane T-cel lymfoom aangetoond. Het wordt veroorzaakt door een retrovirusinfectie en experimenten hebben aangetoond dat de pathogenese van MDS gerelateerd kan zijn aan retroviruswerking of (en) celproto-oncogenmutatie, tumoronderdrukkingsgenverwijdering of abnormale expressie.
Fysische en chemische factoren (10%)
Patiënten hebben vaak voor de hand liggende oorzaken van morbiditeit, benzeen aromatische koolwaterstofverbindingen, chemotherapeutische geneesmiddelen, vooral alkylerende middelen, straling kan celgenmutaties veroorzaken die leiden tot MDS of andere tumoren.Bovendien komt MDS vooral voor bij middelbare leeftijd en ouderen, of het cellen door de leeftijd kan verminderen. Interne herstelgenmutatiefunctie kan ook een van de pathogene factoren zijn.
Het voorkomen
Preventie van myelodysplastisch syndroom
Hoewel sommige gevallen van MDS onduidelijk zijn, worden veel gevallen veroorzaakt door biologische, chemische of fysische factoren. Daarom moeten preventieve maatregelen worden genomen. Medisch personeel moet de schadelijkheid van drugsmisbruik erkennen en chemotherapie gebruiken. Let op; radiotherapie moet ook strikt de indicaties beheersen; bij het omgaan met gevaarlijke stoffen zoals benzeen en polyvinylchloride in industriële en agrarische productie, moet arbeidsbescherming worden gedaan om te voorkomen dat schadelijke stoffen de omgeving vervuilen om MDS te verminderen. ziekte.
(1) Levensconditionering
Niet-specifieke preventie heeft het effect van het verbeteren van fysieke fitheid, rationele regeling van eten en drinken, goede oefening zoals Tai Chi-oefening, wandelen, zelfregulatie van lichaamsonbalans, MDS is nauw verwant aan emoties, optimistische stemming en gelukkige geest om ziekte te voorkomen zinvol.
(twee) dieetconditionering
Het is geschikt voor een dieet, kan de gezondheid handhaven, het leven verlengen en ziekte voorkomen. Tijdens de behandeling van de ziekte of na de behandeling kan voedingsconditie verdere ontwikkeling of herhaling van de ziekte voorkomen, wat bevorderlijk is voor fysieke revalidatie.
1. Besteed aandacht aan de redelijke voeding van het dieet, de inname van vlees, eieren, verse groenten moet uitgebreid zijn, geen gedeeltelijke zonsverduistering.
2. Vermijd kippen zijn yang, bewegende wind, MDS virtueel en gemengd, giftig gif in de lucht, help het vuur en windproducten moeten bogey zijn, vooral het yin-tekort vuur, bloeden, slijm en bloedstasis, let vooral op.
3. Cordyceps gestoofde eend, Cordyceps sinensis, eend 75 gram, 3 plakjes gember, rijstwijnstation, water 200 ml, kruiden met zoutolie, 2 uur sudderen, soep en vlees, behandeling van MDS, gebrek aan yin, vermoeidheid, tong Lichtrode, fijne pols.
(3) Spirituele conditionering
Lever qi stagnatie hangt nauw samen met de pathogenese van MDS. Sommige gegevens suggereren dat er meer dan een half jaar meer ernstige mentale stimuli zijn vóór het begin van MDS. Daarom is het ook erg belangrijk om ijdele, open borstkas te bevorderen en de zelfkweek te verbeteren.
Complicatie
Complicaties van myelodysplastisch syndroom Complicaties Myelofibrose Chromosomale abnormale systemische vasculitis Osteoartritis Recidiverende polychondritis Syndroom van Sjogren Reumatische polymyalgie Acute leukemie Acute myeloïde leukemie
1. Bijna 50% van de MDS-patiënten met myelofibrose heeft milde tot matige reticulaire vezels in het beenmerg, waaronder 10% tot 15% van de patiënten vertoont duidelijke fibrose, die verschilt van primaire myelofibrose. MDS gecombineerd met myelofibrose bij patiënten met perifeer bloed, vaak volledige cytopenie, abnormale en gebroken rode bloedcellen zijn zeldzaam; beenmerg vertoont vaak duidelijke drielijnsdysplasie, collageenvezelvorming is zeer zeldzaam en vaak geen hepatosplenomegalie, MDS met myelofibrose Gevonden in verschillende subtypen, geloven sommige auteurs dat het een van de factoren is die wijzen op een slechte prognose en een andere zeldzame aandoening genaamd acute myelodysplasie met myelofibrose (AMMF), acuut begin, bloedarmoede , bloeding, infectie en andere symptomen en tekenen, geen hepatosplenomegalie, volledig bloedverlies in perifeer bloed, rijpe morfologische veranderingen van rode bloedcellen, slechts enkele gebroken rode bloedcellen, zelfs de originele cellen, onrijpe granulocyten of rode bloedcellen met kern, Het gebied van hematopoietisch weefsel in delen van het beenmergweefsel is toegenomen, de ontwikkeling van drielijns hematopoietische cellen is abnormaal, fibrose is duidelijk, megakaryocyten zijn toegenomen en abnormale morfologie is zeer prominent. De oercellen zijn matig toegenomen, maar vormen geen grote stukken, clusters en in enkele gevallen zijn er dikke dikke collageenvezelsafzetting en focale osteogenese-activiteit.De patiënt verkeert in ernstige toestand en stierf vaak binnen enkele maanden aan beenmergfalen. Omgezet in leukemie.
2. Bij patiënten met MDS met beenmerghyperplasie ongeveer 10% tot 15% lager, vertoonde het beenmerguitstrijkje een duidelijke afname van cellen met kern en het gebied van hematopoëtisch weefsel in delen van het beenmergweefsel was verminderd (het hematopoietische weefselgebied van patiënten jonger dan 60 jaar was <30%, 60 jaar oud). Sommige van de bovengenoemde patiënten <20%), sommige auteurs noemen deze aandoening hypoplastisch MDS (hypoplastisch of hypocellulair MDS), en worden beschouwd als een speciaal subtype van MDS, in feite is deze situatie moeilijk te onderscheiden van aplastische anemie De volgende bevindingen helpen bij het vaststellen van een diagnose van MDS met lage myeloproliferatieve:
1 dysplastische neutrofielen of type I, type II explosies zijn te zien in het bloed;
2 In het beenmerg uitstrijkje kunnen dysplastische korrels worden gezien en erytroïde cellen kunnen worden gevonden in type I en type II primordiale cellen, vooral kleine megakaryocyten;
3 kleine megakaryocyten zijn te zien in de beenmergsecties, vroege granulocyten komen relatief vaak voor of ALIP (), reticulaire vezels nemen toe; 4 beenmergcellen hebben gemeenschappelijke klonale chromosomale afwijkingen van MDS;
5 kunnen monoklonale hematopoëse bewijzen, sommige auteurs geloven dat MDS met lage myeloproliferatieve en ernstige aplastische anemie het gevolg is van immuunmyelosuppressie, maar de mate is anders, kan immunosuppressieve therapie gebruiken.
3. Gelijktijdige immuunziekten De laatste jaren zijn er steeds meer meldingen over MDS gecompliceerd met immuunziekten Immuunziekten kunnen optreden vóór de diagnose van MDS Na of tegelijkertijd analyseerden Enright et al 221 patiënten met MDS en 30 patiënten met immuunziekten. 13,6%, er zijn 10 gevallen van klinische niet-immuunziekten, maar er zijn serologische afwijkingen van immuunziekten. Er is gemeld dat de door MDS gecompliceerde immuunziekten cutane of systemische vasculitis, reumatoïde artrose, ontstekingsziekten zijn. Enteropathie, recidiverende polychondritis, acute febriele neutrofiele dermatitis (AFND of Sweet's syndroom), necrotiserende panniculitis, Hashimoto's thyroiditis, syndroom van Sjogren (syndroom van Sjogren), Reumatoïde polymyalgie, enz., Immuunziekten kunnen worden gecompliceerd door verschillende subtypen van MDS, maar vaker bij patiënten met clonaliteit en complexe chromosomale afwijkingen, MDS gecompliceerd met bepaalde immuunziekten (zoals het syndroom van Sweet), de aandoening Vaak snel verergeren of wit worden op de korte termijn, kan immunosuppressieve therapie de aandoening beheersen en hematologische afwijkingen bij sommige patiënten verbeteren.
4. De meest voorkomende complicatie is infectie, koorts is voornamelijk longinfectie, bloedarmoede, ernstige gevallen kunnen worden gecompliceerd door bloedarmoede, bloedingen voornamelijk in de huid, mucosale en viscerale bloedingen, gewrichtspijn, enz., Acute leukemie MDS RA, RAS-type De incidentie van acute myeloïde leukemie was ongeveer 13%. De overlevingstijd van deze groep was 50 maanden. In de MDS evolueerde 35% -40% van de RAEB- en CMML-groepen in acute myeloïde leukemie. De mediane overlevingstijd was slechts 14 tot 16 maanden, RAEB-T-evolutie van acute leukemie, mediane overleving van drie maanden, ongeveer 20% van de patiënten met MDS bloeden, gebruikelijk in de huid, luchtwegen, spijsverteringskanaal, enz., Hebben ook intracraniële bloeding.
Symptoom
Symptomen van myelodysplastisch syndroom Vaak voorkomende symptomen Hepatosplenomegalie, vermoeidheid, neusbloedingen, bleek, snot, gewrichtszwelling, pijn, intracraniële bloeding, leukocytose, gingivale bloeding, lymfadenopathie
1. Symptomen MDS heeft geen specifieke klinische manifestaties. MDS heeft meestal een langzaam begin en een paar begin is scherp. Over het algemeen wordt het omgezet van leukemie naar leukemie. Het is meer dan 50% binnen een jaar en 90% van bloedarmoedepatiënten, waaronder bleek. Zwakte, hartkloppingen na activiteit, kortademigheid, bloedarmoede bij ouderen zorgt vaak voor een toename van de oorspronkelijke chronische hart- en longziekte en koorts is goed voor 50%, waarvan onverklaarde koorts 10% tot 15% is, gemanifesteerd als terugkerende infecties en koorts, infectie De site bevindt zich meestal in de luchtwegen, rond de anus en in de urinewegen. Ernstige granulocytdeficiëntie kan de weerstand van de patiënt verminderen. De bloeding is 20%. Het komt vaak voor in de luchtwegen, het spijsverteringskanaal en de intracraniële bloeding. De vroege bloedsymptomen zijn lichter en meer Voor bloedingen van de huid en slijmvliezen, bloedend tandvlees of snot, kunnen vrouwelijke patiënten menorragie hebben, en de trend van late bloeding is erger. Hersenbloeding is een van de belangrijkste doodsoorzaken. Ernstige trombocytopenie kan ecchymose, neusbloedingen, bloedend tandvlees veroorzaken. En inwendige organen bloeden, een klein aantal patiënten kan gewrichtszwelling en pijn, koorts, huidvasculitis en andere symptomen hebben, meer met auto-antilichamen, vergelijkbaar met reuma.
2. Tekenen van MDS-patiënten zijn atypisch, vaak bleek door bloedarmoede, huidsiltatie veroorzaakt door trombocytopenie, ecchymose, hepatosplenomegalie is goed voor ongeveer 10%, zeer weinig patiënten kunnen lymfadenopathie en huidinfiltratie hebben, Meestal patiënten met chronische myelomonocytaire leukemie (CMMoL) type.
3. Speciale soorten klinische manifestaties
(1) 5q-syndroom: de chromosoom 5 lange arm van de patiënt ontbreekt zonder andere chromosomale afwijkingen, meestal bij oudere vrouwen, klinische manifestaties van refractaire gigantische bloedarmoede, behalve incidentele bloedtransfusie, de klinische toestand is langdurig stabiel, zeer Minder conversie naar acute leukemie, 50% van de patiënten kan splenomegalie hebben, bloedplaatjes normaal of soms verhoogd, de meest prominente manifestaties in het beenmerg zijn lobben met lage lobben of niet-lobben, vaak met matige morbide hematopoiese, maar hematopoiese granulocyten normaal.
Er zijn vijf belangrijke hematopoietische groeifactorgenen in de lange arm van chromosoom 5, namelijk IL-3, IL-4, IL-5, GM-CSF, G-CSF en GM-CSF-receptorgen, 5q-syndroom. Het is niet goed bekend hoe de regulatie van hematopoëtische groeifactoren op hematopoëse kan worden beïnvloed.
(2) Monomeer 7-syndroom: de cytoplasmatische verandering van chromosoom 7 treedt meestal op bij patiënten die eerder chemotherapie hebben gekregen Monomeer 7 verschijnt zelden alleen, vaak met andere chromosomale afwijkingen en geïsoleerde monomeer 7-chromosoomafwijkingen. Vaak bij kinderen, kan voorkomen bij FAB-subtypen, de meeste hebben hepatosplenomegalie, bloedarmoede en in verschillende mate witte bloedcellen en trombocytopenie, 25% van de patiënten met mononucleosis, reductie van neutrofielen oppervlak belangrijke glycoproteïne , korrels, monocyt chemotactische functie is verzwakt, vaak vatbaar voor infectie, monomeer 7 is een slechte prognose-indicator en sommige patiënten kunnen acute leukemie ontwikkelen.
(3) 11q-syndroom: de lange arm van chromosoom 11 gaat verloren, meestal vergezeld door andere chromosomale afwijkingen, waarvan de meeste ringvormig ijzer granulocytisch vuurvast bloedarmoede (RAS) type zijn, met ringvormige ijzerkorrels en ijzer Verhoogde opslag, onderdeel van de vuurvaste bloedarmoede met blast-producerende (RAEB) type, klinisch RAS type patiënten 20% hebben 11q-, het 11e chromosoom lange arm breekpunt wordt anders gerapporteerd, tussen q14 ~ q23, q14 breuk De betekenis van het punt is onbekend, maar het is bekend dat het ferritine H-ketengen grenst aan q14 bij q13, en de relatie tussen de twee moet nog worden bestudeerd.
(4) 5q-syndroom: de lange armverwijdering van chromosoom 5 (5q-) is een van de veel voorkomende cytogenetische afwijkingen van MDS. Het kan worden gezien in verschillende subtypen van MDS. Er zijn twee gevallen in 5q-: een is een enkele 5q- 5q- is de enige karyotype-afwijking; de andere is complexe 5q-, dat wil zeggen dat naast 5q- er tegelijkertijd andere chromosomale afwijkingen zijn. Vanwege de unieke klinische manifestaties en prognose van enkele 5q-RA en RARS, In dit geval wordt specifiek naar het 5q-syndroom van MDS verwezen.
5q-syndroom komt vooral voor bij oudere vrouwen, perifeer bloed wordt gekenmerkt door grote bloedarmoede, het aantal witte bloedcellen is iets verlaagd of normaal, het aantal bloedplaatjes is normaal of verhoogd, en de meest prominente verandering in het beenmerg is megakaryocyte dysplasie, kleine megakaryocyte met verminderde lobulatie Het aantal cellen is duidelijk toegenomen, en de abnormale ontwikkeling van erytroïde cellen is misschien niet duidelijk. Er kunnen ringvormige ijzerkorrelcellen zijn. De patiënt heeft een chronisch klinisch proces, voornamelijk refractaire bloedarmoede. Bloeding en infectie zijn zeldzaam. Over het algemeen is een behandeling tegen bloedarmoede niet effectief, maar vertrouwt u er alleen op. Regelmatige bloedtransfusie kan lang overleven, de mediane overlevingstijd kan 81 maanden bereiken en de witmakingssnelheid is extreem laag.
(5) bloedarmoede door ijzergranulocyten (SA): SA is een groep heterogene ziekten, het gemeenschappelijke kenmerk is de heterogene heembiosynthesestoornis in jonge rode bloedcellen om verschillende redenen, resulterend in mitochondriën Overmatige ijzerbelasting, die ijzerdeeltjes vormen die rond de kern zijn gerangschikt, dwz cirkelvormige ijzerkorrelcellen, SA kunnen worden onderverdeeld in drie categorieën: 1 erfelijke en aangeboren SA; 2 verworven SA; 3 door alcoholisme en bepaalde medicijnen De omkeerbare SA, de RARS van MDS behoort tot verworven SA, en een van de belangrijkste subtypen van verworven SA is idiopathische verworven sideroblastaire anemie (IASA) Kushner et al. Hebben hun eigen IASA-gevallen gedocumenteerd. De analyse toonde aan dat: 1 de jonge rode bloedcellen negatief waren voor PAS-kleuring; 2 de ziekteduur lang was en de mediane overlevingstijd zo lang was als 10 jaar; 3 de overlevingscurve van de patiënten was dezelfde als die van de normale populatie, maar niet het kwaadaardige ziektepatroon; 4 het witmakingspercentage was zeer laag. (7,4%), of de RARS van MDS gelijk is aan IASA, geen specifieke beschrijving in FAB-classificatie en WHO-classificatie, maar de auteur heeft twee soorten RARS voorgesteld, de ene moet worden gediagnosticeerd als MDS en de andere moet nog steeds worden gediagnosticeerd als MDS. Moet de diagnose SA worden gesteld, dan worden de identificatiepunten van deze twee categorieën in tabel 1 weergegeven. Fig.
(6) 17p-syndroom: kort armverlies van chromosoom 17 (17p-) kan voorkomen bij ongeveer 5% van de patiënten met MDS, voornamelijk vanwege 17p niet-evenwicht translocatie, maar ook vanwege -17, iso (17q) of eenvoudig 17p-, 17p- vaak gecombineerd met andere chromosomale afwijkingen, bevindt het tumorsuppressorgen p53 zich op 17p13, de 17p- veroorzaakt door de bovengenoemde verschillende karyotypische afwijkingen, de ontbrekende regio's zijn mogelijk niet identiek, maar alle omvatten het p53-genregio en ongeveer 70% Bij patiënten met het 17p-syndroom is het p53-gen geïnactiveerd, wat aangeeft dat een ander allel p53-gen ook is gemuteerd.
De hematologie van het 17p-syndroom wordt gekenmerkt door dysplasie van granulocyten, pseudo-Pelger-Huet nucleaire afwijkingen in de perifere bloedneutrofielen en kleine vacuolen in het cytoplasma. Deze verandering is ook te zien in onrijpe granulocyten in het beenmerg. Patiënten hebben een slechte klinische respons op de behandeling en een slechte prognose.
(7) CMML: Begin jaren zeventig rapporteerden Hurdle et al. En Meischer voor het eerst CMML, dat wordt beschouwd als een chronische myeloproliferatieve ziekte (MPD) die wordt gekenmerkt door normale of verhoogde aantallen leukocyten in het perifere bloed. Of jonge rode bloedcellen, monocyten> 0,8 × 109 / L, cellen in het beenmerg, kunnen abnormale ontwikkeling morfologische manifestaties hebben, voornamelijk granulocyten proliferatie, mononucleaire cellen ook toegenomen, Ph chromosoom negatief, kan splenomegalie hebben Later nam de FAB-samenwerkingsgroep MDS op als een subtype vanwege de morfologische manifestaties van bloedceldysplasie, maar deze classificatie is in twijfel getrokken vanwege de voor de hand liggende MPD-kenmerken van deze ziekte. Nu zal in het WHO-classificatieschema CMML worden gebruikt. De nieuw toegevoegde MDS / MPD-categorie heeft deze langdurige controverse opgelost, maar er zijn sommige patiënten met MDS die geen significante toename van het aantal perifere witte bloedcellen (<13 × 109 / L) hebben, maar mononucleair De cellen zijn> 1 × 109 / L en er is geen hepatosplenomegalie in de kliniek. De morfologie van bloedceldysplasie in het beenmerg is heel duidelijk, wat volledig consistent is met de kenmerken van MDS. Deze patiënten hebben niet de kenmerken van MPD en moeten uiteraard niet als CMML worden geclassificeerd. In MDS / MPD moet nog steeds de diagnose MDS worden gesteld, Of het nodig is om de subtypen van MDS scheiden is, is de vraag.
(8) aCML: de ziekte is vergelijkbaar met Ph (+) CML en het aantal witte bloedcellen in perifeer bloed is aanzienlijk toegenomen. Er zijn> 10% onrijpe granulocyten in elke fase, maar in tegenstelling tot Ph (+) CML zijn basofielen afwezig. Aanzienlijk toegenomen, de morfologische manifestaties van abnormale bloedcellen in perifeer bloed en beenmerg zijn zeer duidelijk, en vaak drielijnsdysplasie, Ph-chromosoom en bcr-abl-fusiegen zijn klinisch negatief, de reactie van het geneesmiddel op de behandeling van CML is slecht, het ziekteverloop is beter Snelle, mediane overlevingstijd is over het algemeen <2 jaar. In het verleden werd de ziekte gediagnosticeerd als Ph (+) CML. Als een variant van CML bespraken de WHO-classificatieprotocol ontwikkelingsstuurcommissie en de klinische adviescommissie dat het klinische verloop van de ziekte niet chronisch is. Het gebruik van de naam van aCML wordt gemakkelijk verkeerd begrepen, omdat het denkt dat het een chronische ziekte is geassocieerd met Ph (+) CML, maar het niet eens werd over een nieuwe naam voor de ziekte, en uiteindelijk besloot om de naam van aCML te volgen en in MDS / te classificeren / Onder de MPD-categorieën.
Onderzoeken
Onderzoek van het myelodysplastisch syndroom
1. Perifeer bloed: Volledige bloedcelreductie is de meest voorkomende en basale manifestatie van MDS-patiënten. Een klein aantal patiënten kan bloedarmoede en leukopenie of trombocytopenie vertonen in het vroege stadium van de ziekte. Zeer weinig patiënten hebben mogelijk geen bloedarmoede en alleen witte bloedcellen en / of trombocytopenie. Naarmate de ziekte vordert, ontwikkelen de meeste van hen zich tot een volledige bloedcelreductie.Alle soorten cellen bij MDS-patiënten kunnen abnormale morfologische veranderingen hebben en een paar primitieve cellen, onrijpe granulocyten of kernvormige rode bloedcellen kunnen in perifeer bloed verschijnen.
2. Beenmerg: de mate van kerncelproliferatie is verhoogd of normaal, het percentage blastcellen is normaal of verhoogd, het percentage erytroïde cellen is aanzienlijk toegenomen, het aantal megakaryocyten is normaal of verhoogd, het percentage lymfocyten is verminderd en het percentage rode, granulocyten en megakaryocyten is ten minste één. Er zijn duidelijke morfologische veranderingen in deze dysplasieën, vaak met ten minste de tweede regel.
(1) abnormale erytrocytose (dyserytropoëse): verhoogde rode bloedcellen in perifeer bloed, ongelijke rode bloedcellen, zichtbare rode bloedcellen (> 2 rode bloedcellen), gevormde rode bloedcellen, gekleurde rode bloedcellen, gekiemde rode bloedcellen, jong beenmerg Rode bloedcellen zijn megaloblastisch, polynucleaire cellen zijn multinucleair, kern is onregelmatig, nucleaire lobben, nucleaire knoppen, nucleaire fragmentatie, interne nucleaire bruggen, cytoplasmatische neurieten, Howell-Jolly-lichamen en ringvormige ijzerkorrels kunnen verschijnen. Rijpe rode bloedcelmorfologie verandert met perifeer bloed.
(2) abnormale granulocytenproductie (dysgranulopoiesis): neutrofiele korrels in perifeer bloed zijn verminderd of afwezig, cytoplasma is persistent basofiel, pseudo-Pelger-Het-achtige nucleus abnormaal en atypische granulocyten verschijnen in beenmerg (type I, Type II), de granulocytenontwikkeling van de granulocyten is niet parallel, de azurofiele korrels zijn grof, de regressie is vertraagd, de neutrale korrels zijn verminderd of afwezig, de onrijpe granulocyten zijn gigantisch, de cirkelvormige kerncellen worden gezien en de rijpe granulocytenmorfologie verandert met het perifere bloed. De morfologische kenmerken van de atypische granulocyten zijn als volgt: de morfologische kenmerken van type I zijn in principe dezelfde als die van normale granulocyten, maar de grootte kan behoorlijk verschillen, het karyotype kan enigszins onregelmatig zijn, de nucleolus is duidelijk, er is geen korrel in het cytoplasma en de vorm van type II De kenmerken zijn hetzelfde als type I, maar er zitten een paar (<20) azurofiele deeltjes in het cytoplasma.
(3) abnormale megakaryocytenvorming (dysmegalokaryocytopoiesis): grote bloedplaatjes kunnen worden gezien in perifeer bloed, kleine megakaryocyten verschijnen in beenmerg (celgebied <800m2), inclusief lymfocytachtige kleine megakaryocyten, kleine ronde kernen (1 tot 3 kernen) Kleine megakaryocyten, of grote megakaryocyten met meerdere kleine kernen, de gemeenschappelijke megakaryocyten hebben ook duidelijke veranderingen in nucleaire lobben en cytoplasmatische korrels.De morfologische kenmerken van lymfocytachtige kleine megakaryocyten zijn als volgt: grootte en uiterlijk en volwassen lymfoïde De cellen zijn vergelijkbaar, de nucleoplasmatische verhouding is groot, het cytoplasma is erg klein, de kern is rond of licht concaaf, de nucleaire chromatine is dicht, de structuur is onduidelijk, er zijn geen nucleoli, het cytoplasma is sterk alkalofiel en er zijn onregelmatige harige scheurranden rond of bubble-achtige uitsteeksel.
3. Karyotype-analyse
1 karyotype-afwijkingen: karyotype-afwijkingen van beenmergcellen bij patiënten met MDS zijn gemeld, waaronder -5, -7, 8, 5q-, 7q-, 11q-, 12q-, 20q- komen vaker voor.
2 zuster-chromatidedifferentiatie (SCD) vertraging: met behulp van de Brdu SCD-test, lijken beenmergcellen die in vitro gedurende 56 uur in cultuur zijn gekweekt, het SCD-fenomeen niet als SCD-, wat een weerspiegeling is van celcyclusverlenging, na herhaalde bevestiging door veel auteurs, MDS De aanwezigheid of afwezigheid van chromosomale afwijkingen en het type afwijking bij patiënten is van groot belang voor diagnostische typering, beoordeling van prognose en behandelbeslissingen. Daarom moet cytogenetisch onderzoek worden vermeld als een van de MDS routinematige testitems. Bovendien, volgens onze ervaring, MDS Patiënt SCD- heeft een positieve waarde voor het voorspellen van de conversie naar leukemie.
4. Beenmergcellen gekweekt in de meeste MDS-patiënten BFU-E, CFU-E, CFU-MK, CFU-GEMM kolonies waren aanzienlijk verminderd of geen groei, CFU-GM groei in de volgende gevallen:
1 set druppelopbrengst is normaal;
2 kolonies verminderd of geen groei;
3 kolonies namen af en clusters namen aanzienlijk toe;
4 De kolonieopbrengst is normaal of zelfs verhoogd, vergezeld van celdifferentiatie en rijping in kolonies, en wordt een primitieve celkolonie. Sommige auteurs geloven dat de eerste twee groeipatronen niet-leukemie-groei suggereren; de laatste twee modi suggereren leukemie-groei, vaak duidend op conversie naar leukemie De groei van CFU-GM van RARS, die voornamelijk rood is, kan normaal zijn.
5. Biochemisch onderzoek MDS-patiënten kunnen serumijzer-, transferrine- en ferritinespiegels hebben verhoogd, serumlactaatdehydrogenase-activiteit verhoogd, serumurinezuurspiegels verhoogd, serumimmunoglobuline-afwijkingen, verhoogd gehalte rode bloedcellen hemoglobine F, enz., Dit zijn niet-speciale Heteroseksuele veranderingen hebben geen belangrijke waarde voor de diagnose, maar hebben een referentiewaarde voor het beoordelen van de toestand van de patiënt.
6. Beenmergbiopsie: de oorspronkelijke cellen zijn abnormaal verdeeld en er is een geaggregeerde verdeling van primordiale cellen en promyelocyten tussen het trabeculaire bot.
7. Bot histochemische kleuring: kleuring met erytrocytglycogeen was diffuus positief; kleuring met pathologische megakaryocytenglycogeen was blokpositief.
8. Cytogenetisch onderzoek: Ph1-chromosoom is negatief, andere chromosomale afwijkingen kunnen worden waargenomen.
9. Andere auteurs hebben enkele specifieke subtypen van MDS gesuggereerd, zoals MDS met eosinofilie (MDS-Eo), abnormale klonteren van chromatine bij leukocytensyndroom (ACCLS), enz. De meeste rapporten worden in individuele gevallen gerapporteerd, maar het valt nog te bezien of ze een speciaal subtype kunnen vormen.
Pathologisch onderzoek
1 Het gebied van hematopoietisch weefsel is vergroot (> 50%) of normaal (30% tot 50%),
2 Hematopoietische cellokalisatiestoornis: erytroïde cellen en megakaryocyten worden niet verdeeld rond de centrale sinus, maar verdeeld in het gebied van het trabeculaire bot of trabeculaire oppervlak; granulocyten worden niet verdeeld op het oppervlak van het trabeculaire bot en verdeeld in het centrale gebied tussen de trabeculae En hebben het fenomeen van clustering samen,
3 (granulatie) abnormale lokalisatie van onrijpe precursoren (ALIP) fenomeen: protoplasten en promyelocyten vormen clusters (3 tot 5 cellen) of clusters in het centrale gebied tussen trabeculae (> 5 cellen), ten minste 3 clusters en / of clusters kunnen op elk beenmerg worden gezien als ALIP (),
4 matrixveranderingen: sinuswanddegeneratie, breuk, interstitieel oedeem, verbeterde botremodellerende activiteiten, verhoogde reticulaire vezels.
Afhankelijk van de aandoening, klinische manifestaties, symptomen, tekenen, kies dan voor B-echografie, röntgenfoto's, elektrocardiogram en andere tests.
Diagnose
Diagnose en diagnose van myelodysplastisch syndroom
diagnose
1. Diagnose van refractaire anemie die niet kan worden verklaard, moet rekening houden met MDS, morfologische kenmerken van normale of hyperplastische hyperplasie met pathologische hematopoiese. Het aandeel van blastcellen <30% kan worden gediagnosticeerd als MDS, en sommige zijn aanwezig in juveniele In het geval van rode bloedcellen moeten serumfolaat- en vitamine B12-waarden worden onderzocht. Klonale karyotypische afwijkingen kunnen de diagnose verder ondersteunen. Vervolgens worden bloed- en beenmergbeelden zorgvuldig onderzocht om een subtype-diagnose van MDS te maken.
2. Diagnostische criteria
(1) Diagnostische criteria voor classificatie van classificatiegroepen (FAB-classificatie) van Frankrijk, de Verenigde Staten en het Verenigd Koninkrijk:
1 refractaire anemie (RA): bloed: bloedarmoede, incidentele neutropenie, trombocytopenie zonder bloedarmoede, reductie van reticulocyten, rode bloedcellen en morfologie van granulocyten kunnen abnormaal zijn, primitieve cellen geen of <1%; beenmerg: Proliferatie is actief of aanzienlijk actief, erytroïde hyperplasie en pathologische hematopoëse, zelden granulocyten en megakaryocytaire hematopoëse, primordiale cellen <5%.
2 ringvormige ijzergranulocyten vuurvaste anemie (RAS): ijzerkleuring toonde aan dat de ringvormige ijzerkorrels in het beenmerg goed waren voor meer dan 15% van alle cellen met kern, en hetzelfde als RA.
3 vuurvaste anemie met blasten (RAEB): bloed: secundaire of volledige bloedcelreductie, vaker voorkomende granulocyten hematopoiese, blastcellen <5%, opvallend actieve beenmerghyperplasie, granulocyte en erytroïde proliferatie, drie Het systeem heeft pathologische hematopoiese en de oorspronkelijke cellen type I II zijn 5% tot 20% 4 Chronische myelomonocytische leukemie (CMMoL): de granulocyten in het beenmerg en perifeer bloed en de pathologische hematopoiesis zijn hetzelfde als RAEB, de oorspronkelijke mononucleaire De cellen waren <5% en het bloed was voornamelijk volwassen monocyten en het aantal was> 1 × 109 / L.
5 RAEB (RAEB-T) in overgang: 20% tot 30% van de oorspronkelijke cellen in het beenmerg, hetzelfde als RAEB.
De originele cellen omvatten type I en type II granulocyten, type I: verschillende maten, geen cytoplasmatische korrels, losse nucleaire chromatine, verschillende nucleoli, grote nucleaire / massaverhouding, type II: een kleine hoeveelheid azurofiele korrels in het cytoplasma De nucleaire / massaverhouding is klein, het nucleaire centrum is hetzelfde en de andere is van hetzelfde type I.
(2) Binnenlandse diagnostische criteria:
1 Er zijn ten minste twee lijnen van pathologische hematopoietische manifestaties in het beenmerg.
2 Er is een lijn in het perifere bloed, de tweede lijn of hele bloedcellen zijn verminderd en zelfs leukocytose kan worden gezien.Er zijn nucleaire rode of gigantische rode bloedcellen en andere pathologische hematopoietische manifestaties.
3 Behalve andere ziekten die pathologische hematopoëse veroorzaken, zoals erythroleukemie, myelofibrose, chronische myeloïde leukemie, idiopathische trombocytopenische purpura, megaloblastaire anemie, aplastische anemie, diagnose van MDS gevolgd door beenmerg en perifeer bloed Het percentage granule + promyelocyten is verder onderverdeeld in RA-, RAS-, RAEB-, RAEB-T- en FAB-subtypen. CMMoL is al leukemie en wordt niet langer geclassificeerd als MDS. Uit de klinische toepassing van Peking Union Medical College Hospital in de afgelopen jaren gebruikt de diagnose MDS nog steeds FAB. De classificatie is geschikt.De binnenlandse standaard vervangt de originele korrels en promyelocyten door de originele cellen I en II, waardoor het aandeel RAEB en RAEB-T in de diagnose toeneemt.
(3) WHO-diagnostische criteria: WHO heeft diagnostische criteria voor MDS ontwikkeld op basis van de hulp van enkele pathologen:
1 vuurvaste bloedarmoede (RA).
2 ring ijzer granulocyten vuurvaste bloedarmoede (RAS).
3 vuurvaste bloedarmoede met blasten (RAEB); deze drie soorten zijn hetzelfde als FAB-diagnostische criteria, verwijder de RAEB-T en CMMoL-ditypes in FABA, naast de volgende types.
4 vuurvaste cellen met multi-lineaire hematopoietische disfunctie, dat wil zeggen die met hematopoietische disfunctie met twee of meer pathologische hematopoëse zonder bloedarmoede.
5q- syndroom.
6 kan niet worden geclassificeerd, verwijst naar MDS die niet in de bovenstaande typen kan worden opgenomen.
3. Evaluatie van diagnostische criteria
(1) FAB-diagnostische criteria: morfologische diagnose is gemakkelijk te begrijpen en populariteit is nauw verwant met prognose en behandeling.Het nadeel is dat sommige klinische speciale typen, zoals MDS met lage proliferatie, MDS met enkele dip, enz. Niet zijn inbegrepen, dus de toepassing FAB-standaardmode moet aandacht besteden aan de volgende punten: 1 Pathologische hematopoiese is geen eenvoudige celmorfologie, maar omvat ook de celverhouding.
2 Het aandeel perifere bloedkorrels in FAB-classificatie is niet zo belangrijk als de verhouding van beenmergkorrels.Het is noodzakelijk om MDS minstens 2 keer te diagnosticeren en de resultaten van beenmergpunctie in verschillende delen worden uitgebreid beoordeeld.
3 Het is niet genoeg om RAEB-T te zijn, simpelweg omdat er Auer-lichamen in een paar originele korrels zijn.
4 Voor een klein aantal relatief zeldzame MDS moet aandacht worden besteed aan hun respectieve kenmerken, en moet de patiëntveranderingen blijven observeren en vervolgens een diagnose stellen.
(2) Binnenlandse diagnostische criteria: de originele korrels + vroege korrels worden gebruikt als de criteria voor het beoordelen van de tekortkomingen, en de promyelkorrels zijn niet gerelateerd aan de prognose, zodat de toestand van de patiënt niet wordt overschat.
(3) WHO-norm: WH0-norm classificeert RAEB-T in leukemie, maar het is klinisch verschillend van seniele leukemie in termen van celbiologie en behandelingsrespons. De twee zijn niet equivalent. De vuurvaste meerlijnige cellen met pathologische hematopoiese Verminderd, kan MDS niet twee soorten classificeren, gebrek aan biologie, genetica en klinische basis, kan niet als een op zichzelf staand type worden gebruikt.
(4) IPSS-classificatiecriteria: uitgebreide cytogenetica, bloed, beenmergmyeloblasten om het klinisch beloop en de prognose van patiënten te bepalen, een vollediger weergave van het klinische beloop van MDS, en het meest nauw verwant aan de prognose, is momenteel de meest geclassificeerde standaard Goed, maar beperkt tot het gebruik van chromosoomtechnologie in veel eenheden, en de behoefte aan meer bekwaam laboratoriumpersoneel om chromosoomtechnologie onder de knie te krijgen, de toepassing ervan is beperkt.
Onder de huidige omstandigheden is het nog steeds gemakkelijk te begrijpen en populair te maken met FAB-classificatie. Het wordt aanbevolen dat de grassroots deze classificatiemethode gebruiken om gegevensuitwisseling en vergelijking te vergemakkelijken. Natuurlijk, met de verdere verdieping van het begrip van MDS, zal in de toekomst een uitgebreide moleculaire biologie en overerving verschijnen. Leren, een nieuwe classificatiestandaard voor klinische multi-hoeksystemen.
Differentiële diagnose
De ziekte moet worden onderscheiden van acute myeloïde leukemie, myelofibrose, aplastische anemie, hemolytische anemie, megaloblastaire anemie en niet-hematopoietische tumoren.
De typische kenmerken van MDS zijn perifere bloed drie-cel bloedcelreductie, actieve beenmerghyperplasie en meer dan één lijn van pathologische hematopoietische manifestaties in het beenmerg. Het is gemakkelijk om een diagnose te stellen wanneer het de bovengenoemde drie kenmerken heeft, maar ongeveer 10% van de patiënten met MDS kan zich presenteren met een lage myeloproliferatie. Ongeveer 1/4 van de patiënten heeft geen duidelijke pathologische hematopoietische manifestaties. Op dit moment moeten ze worden onderscheiden van megaloblastaire anemie, aplastische anemie, hemolytische anemie en andere myeloproliferatieve aandoeningen. De klinisch toegepaste differentiële diagnosemethoden zijn als volgt:
1. Alomvattende beoordeling en differentiële diagnose-indicatoren omvatten serumfoliumzuur, Vit B12; Coombs, Ham, siroop, slangengifhemolysetest, detectie van CD55- en CD59-negatieve cellen en andere tests voor hemolytische anemie; beeldvorming van beenmergradionuclide; cellulair immunofenotype ; chromosoom; N-ras-genmutatie; axl-genexpressie; hematopoietische voorlopercellencultuur, zoals serumfoliumzuur, Vit B12 normaal, hemolyse-test negatief, vergezeld van een of meer van de volgende indicatoren: chromosomale afwijkingen, hematopoietische voorlopercolonievorming Verminderd, clustering / kolonie verhoogd, beenmergradionuclide beeldvorming perifeer of centraal hematopoietisch weefsel normaal of verminderd, maar met multiple focale hematopoietische foci, beenmerg mononucleaire cellen CD34 aandeel aanzienlijk toegenomen, N-ras genmutatie, axl genexpressie Verhoogde, verhoogde erb-A, erb-B expressie, etc. ondersteunen de diagnose van MDS.
2. Voortdurende observatie van klinische omstandigheden om de nutritionele megaloblastaire anemie te veranderen, paroxismale nachtelijke hemoglobinurie (PNH) kan pathologische hematopoiese hebben maar verdwijnen na behandeling, FAB-subtypen kunnen in de loop van MDS in elkaar worden omgezet, in de meeste gevallen Volgens RA of RAS-RAEB RAEB-T sequentiële transformatie, maar vanwege behandeling of andere onbekende factoren F kan worden omgezet van RAEB naar RA of RAS, van RAEB-T naar RAEB of RA, kan de mate van myeloproliferatie ook zijn Proliferatieve activiteit wordt omgezet in hyperplasie, van hyperplasie tot hyperplasie, pathologische hematopoiese in het beenmerg kan ook van niets, van tot nee zijn, klinisch door continue observatie van patiënten met ziekteveranderingen, na uitsluiting van andere ziekten, in een bepaald stadium De kenmerken van een typische MDS kunnen worden gediagnosticeerd.
3. De experimentele behandeling van foliumzuur aangevuld met een normale dosis gedurende 1 maand, Vit B12 en patiënten zonder significante anemie kan in principe megaloblastaire anemie elimineren, de toepassing van androgeen + immunosuppressieve therapie gedurende meer dan een half jaar zonder verbetering, de meeste ondersteunen geen aplastische Diagnose van bloedarmoede, de toepassing van adrenocorticaal hormoon en immunosuppressiva kunnen effectief zijn bij het ondersteunen van hemolytische anemie of primaire trombocytopenische purpura.Het gebruik van de bovenstaande testbehandeling in combinatie met andere kenmerken van de ziekte kan klinisch verwarrende ziekten uitsluiten die gemakkelijk met MDS kunnen worden verward. Het is nuttig voor de diagnose van MDS, maar een paar gevallen zijn moeilijk te identificeren en vereisen langdurige klinische follow-up.
