essentiële trombocytemie
Invoering
Inleiding tot essentiële trombocytose Primaire trombocytose (primaire throbocythemie) is een myeloproliferatieve aandoening die wordt gekenmerkt door hemorragische neiging en trombose. Het betekent dat het aantal bloedplaatjes in het perifere bloed de bovenste limiet van het normale aantal bloedplaatjes overschrijdt met 400 × 109 / L, en de functie is niet normaal. De cellen prolifereren overmatig. Omdat deze ziekte vaak herhaalde bloedingen heeft, wordt deze ook hemorragische trombocytose genoemd, de incidentie is niet hoog, vaker voor bij mensen ouder dan 40 jaar, de belangrijkste pathofysiologische kenmerken zijn: clonaliteit, reactief of secundair, familiaal of erfelijk Seks, behandeling moet nog worden opgelost. Basiskennis Het aandeel van de ziekte: 0,0005% Gevoelige mensen: geen speciale mensen Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: veneuze trombose trombose
Pathogeen
Oorzaken van essentiële trombocythemie
(1) Oorzaken van de ziekte
trombocytose
Essentiële trombocytopenie is een ziekte die wordt veroorzaakt door klonale proliferatie van een enkele abnormale pluripotente stamcel.Het aantal pathogene megakaryocyten, de gemiddelde megakaryocytencapaciteit neemt toe en de bloedplaatjesgroei kan 15 keer de normale snelheid bereiken.
Stamcelziekte
G6PD isoenzymtest bevestigde dat de ziekte ook een klonale ziekte van pluripotente stamcellen is, wat leidt tot de proliferatie van beenmergmegakaryocyten, verhoogde productie van bloedplaatjes en de afgifte van bloedplaatjes die zijn opgeslagen in de milt en lever, maar het leven van bloedplaatjes is meestal normaal.
Bloedplaatjes functie defect
Adhesie- en aggregatiefunctie afgenomen, bloedplaatjes derde factor afgenomen, serotonine afgenomen en vrijgavefunctie was abnormaal. Sommige patiënten hadden nog steeds een abnormaal bloedstollingsmechanisme, verhoogde capillaire fragiliteit en overmatige trombocytose, geactiveerde bloedplaatjes produceerden tromboxaan, gemakkelijk veroorzaakt De aggregatie en afgifte van bloedplaatjes kunnen in de late fase trombi in de microvaten vormen en extramedullaire hematopoëse in de milt en andere organen.
(twee) pathogenese
De aard van klonen werd vastgesteld omdat een isoenzym van glucose-6-fosfaatdehydrogenase (G-6-PD) werd gevonden in de rode bloedcellijn van een vrouwelijk geval van deze ziekte, dat werd uitgedrukt als twee soorten G-6-PD "A". Heterozygoot met "B", dezelfde afwijking werd aangetroffen in de erytroïde en granulocyte voorlopercellen van een andere patiënt. Het belangrijkste fenotype van deze ziekte wordt uitgedrukt in het megakaryocyten-bloedplaatjesstelsel. De oorzaak kan abnormaal zijn. - De regulerende factoren van het bloedplaatjesysteem zijn gerelateerd aan de dominante reactie en de mutatie kan optreden in pluripotente stamcellen waarvan de differentiatie voornamelijk megakaryocyten-bloedplaatjes is. Het histologisch onderzoek en de in vitro kweek van megakaryocyten duiden op een abnormale expansie van megakaryocyten-voorlopercellen in het beenmerg van de ziekte. Verhoogd, de megakaryocytenkolonievormende eenheid (CFU-MEG) bij patiënten met beenmerg en bloed nam aanzienlijk toe in vergelijking met normale of secundaire trombocytopenie, wat gepaard kan gaan met abnormale CFU-MEG-klonale grootte en nucleaire nucleaire replicatie. CFU-MEG-groei is ook gebruikelijk wanneer geen exogene groeifactoren worden toegevoegd, en een paar gevallen gaan gepaard met een toename van granulocyt-monocyt kolonievormende eenheden en erytrocyt kolonievormende eenheden.
Wanneer het aantal megakaryocyten, de gemiddelde megakaryocytencapaciteit toenam, de productie van bloedplaatjes 15 keer de normale snelheid bereikte, de levensduur van bloedplaatjes is meestal normaal, een klein aantal gevallen kan worden veroorzaakt door miltvernietiging van bloedplaatjes, een groot aantal bloedplaatjes verhoogt het bloedingsmechanisme en trombose Zeker, algemeen wordt aangenomen dat een abnormale bloedplaatjesfunctie de belangrijkste oorzaak is van bloedingen. Sommige patiënten kunnen een van de oorzaken van stollingsfactorreductie hebben. De significante toename van het aantal bloedplaatjes leidt tot hoog-geaggregeerde trombose. De intrinsieke defecten van bloedplaatjes worden gekenmerkt door een afname van serotonine in bloedplaatjes. Verminderde hechtingsfunctie, verminderde ADP en door adrenaline geïnduceerde bloedplaatjesaggregatie, enz., De megakaryocytenproliferatie van deze ziekte zit niet alleen in het beenmerg, maar kan ook gepaard gaan met extramedullair weefsel, lever, milt en andere weefsels, op megakaryocyten gebaseerde hyperplasie, Vanwege de lage mate van maligniteit is de groeisnelheid langzaam, zijn de lever en milt vaak matig vergroot en zijn er tot nu toe geen externe pathogene factoren gevonden die verband houden met de ziekte.
Het voorkomen
Preventie van essentiële trombocytose
Patiënten moeten regelmatig bezoeken, perifere bloedveranderingen volgen, medicijnen tijdig aanpassen, de evolutie van de ziekte begrijpen, aandacht besteden aan zelfbescherming, traumatische bloedingen voorkomen en kleine doses enterisch gecoate aspirine nemen om bloedplaatjes en bloedplaatjesaggregatie te verminderen.
Complicatie
Essentiële complicaties van trombocytopenie Complicaties, veneuze trombose, trombose
Ongeveer 30% van de patiënten met arteriële of veneuze trombose, vaak met ledematen, kan ook voorkomen in de lever, milt, nier, mesenterium en portale ader, enz., Embolie van hart, hersenen, nier en andere organen kunnen overeenkomstige klinische symptomen hebben, 20% asymptomatisch Miltinfarct, leidend tot miltatrofie.
Symptoom
Symptomen van essentiële trombocytose algemene symptomen erytrocytose slapeloosheid vermoeidheid sensorische veneuze trombose milt embolie
Langzaam begin, klinische manifestaties variëren, ongeveer 20% van de patiënten, vooral jonge mensen met asymptomatisch begin, incidentele bloedtest of splenomegalie bevestigd. Lichtere mensen hebben alleen duizeligheid en vermoeidheid; in ernstige gevallen kunnen er bloedingen en trombose zijn. Bloeden is vaak spontaan, terugkerend, ongeveer 2/3 van de ziekte, vaak gastro-intestinale bloedingen, maar ook neus-, tandvleesbloedingen, hematurie, huid en slijmvliezen, maar purpura is zeldzaam. De incidentie van trombose is minder dan die van bloedingen. Binnenlandse statistieken tonen aan dat 30% arteriële of veneuze trombose heeft. Na ledematenembolie, kan het ledemaat gevoelloosheid, pijn en zelfs gangreen vertonen, evenals erythemateuze pijn in de ledematen. Milt en mesenterische vaatembolisatie kunnen buikpijn en braken veroorzaken. Long-, hersenen- en nierembolie veroorzaken overeenkomstige klinische symptomen. Splenomegalie is goed voor 80%, meestal mild tot matig. Een klein aantal patiënten heeft hepatomegalie.
Onderzoeken
Onderzoek van essentiële trombocytose
(1) Bloedbeeld
Het aantal bloedplaatjes ligt meestal tussen 1 miljoen en 3 miljoen / mm 3 , en het hoogste is 20 miljoen / mm 3. De bloedplaatjes worden samengevoegd tot stapels. De grootte varieert en er zijn enorme misvormingen. Soms worden megakaryocytfragmenten en naakte kernen gezien, witte bloedcellen. Het aantal kan normaal of verhoogd zijn, meestal in het bereik van 10.000 tot 30.000 / mm 3 , in het algemeen niet meer dan 50.000 / mm 3 , geclassificeerd als neutrale lobulaire granulocyten, soms jonge cellen, 30% van de patiënten met rode bloedcellen Normaal of licht verhoogd, de vorm is anders, meer vlekken, kan ook verschijnen Hao-gel lichaam en basofiele steunkleur, een klein aantal patiënten met herhaalde bloedingen leidend tot hypopigmentatie bloedarmoede, kan milde bloedarmoede hebben, hemoglobine Zelden minder dan 100 g / l, sommige patiënten kunnen hemoglobine verhogen, maar de capaciteit van de rode bloedcellen is normaal, neutrofiel alkalische fosfatase score is over het algemeen normaal, af en toe verlaagd of verhoogd.
(2) Beenmerg
De cellen met kern, vooral de megakaryocyten, prolifereerden aanzienlijk, de oorspronkelijke en jonge megakaryocyten namen toe, de bloedplaatjes aggregeerden in de hoop, de alkalische fosfatase-activiteit van neutrofielen nam toe, de proliferatie was actief of aanzienlijk actief, de megakaryocytencellijn groeide aanzienlijk en de primitieve en naïeve megakaryocyten In het laatste geval kunnen megakaryocyten worden geclusterd, bloedplaatjes worden vaak geaggregeerd in een groot aantal cellen, de meeste patiënten hebben geen cytogenetische afwijkingen en sommige gevallen hebben abnormale chromosomen. Als het Ph-chromosoom of het bcr / abl-fusiegen aanwezig is, Chronische myeloïde leukemie, hoewel deze gemelde gevallen geen significante toename van het aantal leukocyten en andere kenmerken van chronische myeloïde leukemie hebben, maar de ontwikkeling van het beloop is meer vatbaar voor chronische myeloïde leukemie, de meeste gevallen sterven aan versnelde of acute veranderingen.
(drie) uit, bloedstollingstest
Langdurige bloedingstijd, verkorte consumptietijd van trombine-principe, slechte terugtrekking van bloedstolsels, verlengde protrombinetijd, tromboplastine productiestoornis, plaatjesadhesiefunctie en aggregatiefunctie geïnduceerd door adrenaline en ADP, maar de collageenaggregatiereactie is over het algemeen normaal. .
(vier) leven van bloedplaatjes
In het algemeen kan de normale, soms licht verkorte, bloedplaatjesfunctie worden verminderd, vooral de door adrenaline geïnduceerde bloedplaatjesaggregatie is duidelijker, de bloedplaatjesaggregatiefunctie kan ook worden versterkt en er treedt spontane aggregatie op.
(5) Andere
De bloedingstijd kan normaal of licht verlengd zijn, de stollingstest is normaal, in sommige gevallen zijn de plasma von Willebrand-factor niveaus verlaagd of de subeenheidstructuur abnormaal, andere bloedplaatjesdefecten hebben een dichte lichaamsnummervermindering en de inhoud ervan ADP, ATP en serotonine nemen af ( Verworven opslagpoolziekte), verminderde -adrenerge receptoren, verminderde membraancoagulatieactiviteit, verminderde cyclooxygenase-activiteit, abnormale membraanglycoproteïne, verbeterde Fc-receptor en verminderde prostaglandine D2-receptor. Deze defecten zijn echter niet gekoppeld aan de complicaties van hemostase.Het chromosoomonderzoek heeft een lang armverlies van 21 (21q-) en er zijn ook variaties in de grootte van de lange arm van chromosoom 21.
Bloedurinezuur en vitamine B12 zijn vaak verhoogd Bij sommige patiënten wordt pseudohyperkaliëmie geassocieerd met kaliumafgifte uit een groot aantal bloedplaatjes.
Afhankelijk van de aandoening, klinische manifestaties, symptomen, kies dan voor ECG, B-echografie, X-ray, CT, MRI, biochemische, lever-, nierfunctietests.
Diagnose
Diagnose en diagnose van essentiële trombocytose
Diagnostische punten
1. Inspectie
Bloedroutine en bloedplaatjestelling moeten letten op de abnormaliteit van bloedplaatjesmorfologie, stollingstijd, bloedplaatjesfunctiemeting, neutrofiel alkalische fosfatase-score, beenmergpunctie en biopsie om secundaire trombocytose uit te sluiten, Ph Negatieve chromosomen helpen om te differentiëren van chronische myeloïde leukemie.
2. Diagnostische criteria
Het beloop van essentiële trombocytose is langzaam, veel patiënten zijn lange tijd asymptomatisch en het gebruik van automatische apparatuur voor bloedonderzoek verhoogt de kans op het diagnosticeren van asymptomatische gevallen.De toename van bloedplaatjes zonder oorzaak moet worden overwogen en andere myeloproliferatieve ziekten en secundaire ziekten moeten worden uitgesloten. Diagnose kan worden gesteld na trombocytopenie en de diagnostische criteria voorgesteld door Mushy et al.
1 aantal bloedplaatjes is hoger dan 600 × 109 / L.
2 hemoglobine 130 g / l of normaal rode bloedcelvolume (mannelijk <36 ml / kg, vrouwelijk <32 ml / kg).
3 beenmergkleuring normale of ijzertestbehandeling is niet effectief (ijzerbehandeling 1 maand hemoglobinetoename <10 g / l).
4 geen Ph-chromosoom.
5 beenmerg pathologisch onderzoek zonder collageenvezels, of geen milt, onrijpe granulocyten en rode bloedcellen reactie collageenvezels minder dan 1/3 van het biopsiegebied.
6 niet-reagerende trombocytose.
Diagnostische criteria en basis
(1) Klinische manifestaties: er kunnen bloedingen, splenomegalie, symptomen en symptomen veroorzaakt door trombose zijn.
(2) Laboratoriuminspectie:
1 aantal bloedplaatjes> 1000 × 10 9 / L.
2 De bloedplaatjes stapelden zich op in stapels en er waren enorme bloedplaatjes.
3 myeloproliferatie is actief of hoger, of megakaryocyten zijn vergroot, groot en rijk aan cytoplasma.
4 aantal witte bloedcellen en toename van neutrofielen.
5 bloedplaatjes adrenaline en collageenaggregatiereactie kan worden verminderd.
Waar klinisch consistent, kunnen bloedplaatjes> 1000 × 109 / L, andere myeloproliferatieve ziekten en secundaire trombocytose uitsluiten, als essentiële trombocytose worden gediagnosticeerd.
Diagnostische evaluatie: een aanzienlijk aantal patiënten met deze ziekte zijn asymptomatisch. Bloedonderzoek heeft aangetoond dat trombocytose wordt gevonden bij patiënten met trombocytose of lichamelijk onderzoek. Het blijkt dat trombocytose wordt gediagnosticeerd. Het is duidelijk dat de toename van het aantal bloedplaatjes de basisvoorwaarde is voor de diagnose van deze ziekte. Het aantal bloedplaatjes was ingesteld op> 600 × 109 / L, maar later bleek een grote overlap met secundaire trombocytose, dus de algemeen geaccepteerde norm is het aantal bloedplaatjes> 1000 × 10 9 / L, maar klinisch Er zijn inderdaad bloedplaatjes die (600-1000) × 10 9 / L blijven zonder secundaire factoren.Sommige patiënten hebben in dit bereik embolisatie.Daarom is het aantal bloedplaatjes niet de absolute standaard voor de diagnose van deze ziekte. Factoren zoals klinische factoren en laboratoriumtests worden overwogen, dat wil zeggen secundaire trombocytose moet worden uitgesloten om de diagnose te bevestigen.
Primaire en secundaire identificatie
Primaire trombocytose moet worden onderscheiden van secundaire trombocytopenie, die wordt gezien in samenhang met chronische ontstekingsziekte, acute infectie en herstel, na massale bloedingen, hemolytische anemie, maligniteit, splenectomie En bijnier drugs veel geluk reactie. Secundair vanwege de milde tot matige toename van bloedplaatjes, is de bloedplaatjesfunctie normaal.Als de oorzaak van de ziekte kan worden verwijderd, kan de zuster in korte tijd worden hersteld. Het wordt ook geassocieerd met de communicatie van chronische myeloïde leukemie, polycytemie vera en andere acute myeloproliferatieve ziekten. Alle klinische manifestaties die consistent zijn met primaire trombocytopenie, bloedplaatjes groter dan 1000 × 109 , en de bovengenoemde secundaire trombocytose en andere ervaring met myeloproliferatieve ziekten kunnen uitsluiten, kunnen de ziekte diagnosticeren.
Identificatie met andere ziekten:
(1) Andere myeloproliferatieve ziekten
Myeloproliferatieve ziekten zoals polycytemie vera, chronische myeloïde leukemie en myelofibrose kunnen worden geassocieerd met trombocytose. Polycythemia vera wordt echter gekenmerkt door erytrocytose. Chronische myeloïde leukemie bestaat voornamelijk uit granulocytenreeksen, witte bloedcellen in bloed zijn aanzienlijk toegenomen, onrijpe granulocyten verschijnen, neutrofiele alkalische fosfatase-score is aanzienlijk verlaagd en Ph-chromosoom is te zien bij chromosoomonderzoek. In het perifere bloed van patiënten met myelofibrose zijn er jonge rode en jonge cellen, de grootte van rode bloedcellen is anders en traanachtige rode bloedcellen worden gezien. Het meeste beenmerg is droog en de beenmergbiopsie heeft fibrose.
(twee) secundaire trombocytose
Gevonden na splenectomie, miltatrofie, acuut of chronisch bloedverlies, trauma en chirurgie. Geneesmiddelreacties zoals chronische infectie, reumatoïde artritis, reuma, necrotiserende granuloma, colitis ulcerosa, kwaadaardige tumoren, bevalling en adrenaline kunnen ook trombocytose veroorzaken. Beenmergcelcultuur, primaire trombocytose heeft spontane megakaryocytenkolonievorming, die kan worden onderscheiden van secundair.
