aplastische bloedarmoede
Invoering
Inleiding tot aplastische anemie Aplastische anemie (AA) is een ziekte waarbij hematopoietische stamcellen van het beenmerg en de micro-omgeving van het beenmerg ernstig worden beschadigd door fysische, chemische, biologische of niet-geïdentificeerde factoren, wat resulteert in een verminderde of uitgeputte hematopoietische beenmergfunctie. een groep syndromen. Volgens het onderzoek van 21 provincies (gemeenten) in China is de jaarlijkse incidentie 0.74 / 100.000 mensen, wat aanzienlijk lager is dan de incidentie van leukemie; de incidentie van chronische aplastische anemie is 0.60 / 100.000 en de snelheid van acute aplastische anemie is 0.14 / 100.000. Alle leeftijdsgroepen kunnen ziekte ontwikkelen, maar het komt vaker voor bij jonge volwassenen; de incidentie van mannen is iets hoger dan die van vrouwen. Basiskennis Het aandeel van de ziekte: 0,005% Gevoelige mensen: geen specifieke populatie Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: sepsis, hemochromatose, hoofdpijn, bloedneus, menorragie
Pathogeen
Oorzaken van aplastische anemie
Geneesmiddelenfactoren (40%):
Het is gerelateerd aan de dosis, wat een toxisch effect van het medicijn is. Wanneer het een bepaalde dosis bereikt, veroorzaakt het onderdrukking van het beenmerg, dat over het algemeen omkeerbaar is. Verschillende antitumormedicijnen, celcyclus-specifieke medicijnen zoals cytarabine en methotrexaat worden voornamelijk gebruikt voor eenvoudige actie. De meer volwassen pluripotente stamcellen delen, dus wanneer de hele bloedcel wordt verminderd, behoudt het beenmerg nog steeds een bepaalde hoeveelheid pluripotente stamcellen en kan de aplastische anemie worden hersteld na het stoppen van het medicijn.
Omgevingsfactoren (20%):
In de industriële productie en het dagelijks leven, mensen zijn uitgebreide blootstelling aan benzeen (C6H6) en zijn derivaten. Benzeen is vluchtig en gemakkelijk geïnhaleerd. Het komt vaker voor bij mensen die worden blootgesteld aan benzeen. 48%, enorme erytrocytose goed voor 47%, trombocytopenie goed voor 33%, leukopenie goed voor 15%, in de werkomgeving van arme schoenenarbeiders, de reductie van de volledige bloedcellen voor 2,7%, ernstige benzeenvergiftiging kan aplastische anemie veroorzaken.
Virale hepatitis (10%):
In 1955 rapporteerde Lorenz het eerste geval van virale hepatitis-gerelateerde aplastische anemie (HAAA) .De incidentie van HAAA bij patiënten met virale hepatitis werd algemeen beschouwd als 0,05% tot 0,9% en de samenstellingsverhouding bij patiënten met aplastische anemie was 3,2% tot 23,9%. 80% van HAAA wordt veroorzaakt door het hepatitis C-virus, enkele worden veroorzaakt door het hepatitis B-virus (HBV) en Hagler verdeelt HAAA in twee soorten. Het voorkomen van HAAA is gerelateerd aan de directe remming van hematopoietische stamcellen door het hepatitisvirus Virus-gemedieerde auto-immuunafwijkingen of anti-stamcelantilichamen, virale schade aan micro-omgeving van het beenmerg en leverontgiftingsfunctie spelen ook een rol in de pathogenese van HAAA.
Beroepsfactoren (10%):
Door straling geïnduceerd beenmergfalen is niet willekeurig, dosisafhankelijk en geassocieerd met weefselspecifieke gevoeligheid Hematopoietisch weefsel is gevoeliger voor straling en dodelijke of subletale doses (4,5 tot 10 Gy) van systemische blootstelling kunnen fatale acute herblootstelling veroorzaken. Barrières, en veroorzaken zelden chronische aplastische bloedarmoede, ontwikkelden slechts enkele Japanse overlevenden van de atoombom vertraagde aplastische bloedarmoede en grote doses lokale blootstelling kunnen ook ernstige schade aan de micro-omgeving van het beenmerg veroorzaken, die de voorlopercellen aanzienlijk overschrijdt. De dodelijke dosis, langdurige blootstelling aan kleine doses externe blootstelling, zoals radiologen of patiënten met radon of sputum in het lichaam, kan chronische aplastische anemie optreden.
pathogenese
De pathogenese van aplastische anemie is uiterst complex en wordt momenteel beschouwd als gerelateerd aan de volgende aspecten.
1. Intrinsiek proliferatiedefect van hematopoietische stamcellen
Het is de belangrijkste pathogenese van aplastische anemie, gebaseerd op het volgende:
(1) Aanzienlijke vermindering van hematopoietische stamcellen in het beenmerg van aplastische anemie: het vermogen van stamcelkolonievorming was aanzienlijk verminderd, abnormale stamcellen konden de functie van normale stamcellen remmen, Scope en andere anti-CD34 en anti-CD33 monoklonale antilichamen werden gebruikt bij 15 patiënten met verschillende ernst AA en 11 normale Menselijke beenmergmononucleaire cellen (BMMNC) werden gekleurd door tweekleurige immunofluorescentie en het aantal hematopoietische stam / voorlopercellen in beenmerg van AA-patiënten en normale personen werd gedetecteerd door fluorescent geactiveerde celsortering (FACS). % (p <0,01), CD33-cellen namen af met 47%, CD34 / CD33-, CD34 / CD33 en CD34- / CD33-cellen namen af met respectievelijk 67%, 80% en 44% FACS-methode werd gebruikt om beenmerg te scheiden van normale en AA-patiënten. CD34 + -cellen werden geselecteerd en geïnoculeerd in bestraalde normale stromale cellen voor respectievelijk LTBMC De resultaten toonden aan dat de opbrengst aan CD34 granulosa-macrofaag kolonies (CFU-GM) bij AA-patiënten (3,1 ± 1,9) kolonies / 105 CD34-cellen was. [Normale controle was (74 ± 22) kolonie / 105CD34-cellen]; explosietype erytroïde kolonies (BFU-E) waren (7 ± 8) kolonies / 105 CD34-cellen [normale controle 211 ± 65 kolonies / 105CD34-cellen], p-all <0,01.
(2) Het DNA-herstelvermogen van SAA-patiënten was aanzienlijk verminderd: het kon niet worden gecorrigeerd na behandeling met anti-lymfocyten globuline (ALG).
(3) Sommige gevallen effectief bij immunosuppressieve therapie: geëvolueerd tot klonale ziekten tijdens langdurige follow-up, zoals paroxysmale nachtelijke hemoglobinurie, myelodysplastisch syndroom, acute niet-lymfatische leukemie, Tichelli et al. Acht jaar na de ATG / ALG-behandeling was de incidentie van deze geavanceerde klonale aandoeningen zelfs 57%.
(4) Deze patiënten hebben een bepaald aantal complementgevoelige cellen in vivo: in vitro experimenten hebben ook aangetoond dat aplasticized hematopoietische stam / voorlopercellen gevoeliger zijn voor complement.
(5) Toepassing van drie X-gekoppelde genen (fosfoglucose kinase-gen, hypoxanthine ribose fosfotransferase-gen, DXS255 gedetecteerd door M27-sonde): detectie van aplastische anemie bleek dat 11,1% tot 77% van de gevallen monoklonale hematopoiese zijn; Josten et al. Gebruikten M27-sonde om 36 gevallen van vrouwelijke AA-patiënten te meten. Slechts één geval van hele bloedcellen vertoonde monoklonaal type. Kamp et al. Gecombineerd PGK, H RT en M27H drie sondes detecteerden 19 gevallen van AA en 18 gevallen konden worden uitgevoerd. In clonaliteitsanalyse waren 13 (72,2%) patiënten monoklonaal, en 4 van hen werden verder onderzocht om hun myeloïde cellen en lymfocyten te isoleren en te zuiveren, beide van monoklonale oorsprong, wat aangeeft dat vroege stamcellen betrokken waren, Tsuae Bovendien werden PGK-, MBPRT- en M27H-sondes gebruikt om 20 kinderen met AA te detecteren en konden 18 gevallen worden gekloond, waarvan twee (11,1%) granulocyten en fibroblasten van monoklonale oorsprong waren, AA-kloon Hematopoëse impliceert geen klonale proliferatie, die de uitputting van hematopoietische stamcelpools en ernstig beenmergfalen kan weerspiegelen.
(6) Beenmergtransplantatie (BMT) tussen de niet-behandelde tweelingen was succesvol.
2. Abnormale immuunrespons beschadigt hematopoietische stamcellen
De auto-immuunfunctie van patiënten met aplastische anemie na immunosuppressieve therapie kan worden verbeterd. Dit is het meest directe bewijs voor een abnormale immuunrespons om hematopoietische stamcellen te beschadigen. Allogene BMT-behandeling van SAA vereist voorbehandeling met immunosuppressiva om te mobiliseren. T-lymfocyten (voornamelijk subsets van CD8 T-cellen) bij patiënten met aplastische anemie zijn nauw verwant aan hematopoietisch falen en worden vaak geactiveerd bij acute aplastische anemie T-lymfocyten, die de vorming van kolonies van autologe en allogene voorlopercellen kunnen remmen. Zoumbos et al. De T4 / T8-verhouding van de patiënt was omgekeerd en de activiteit van T8-cellen was toegenomen.De cellen remden hematopoiese en afgifte van remmers in vitro Gascon bepaalde 15 gevallen van aplastische anemie Tac-cellen, waarvan 11 toenamen en de expressie van Tac-antigeen verhoogde lymfocyten. De groep was in een "pre-geactiveerde staat". Mentzel et al. Analyseerden 9 patiënten met aplastische anemie en vonden dat de -T-celsubset het TCTCSl-fenotype aanzienlijk verhoogde. Blustone et al geloofden dat -T-cellen, in het bijzonder TCS1-T-cellen, hematopoiese kunnen remmen. Rol, afwijkende patiënten met seruminterferon (IFN-), tumornecrosefactor (TNF-) en interleukine-2 (IL-2) en andere hematopoietische negatieve regulatoren In toenemende mate wordt de expressie van het IFN-y-gen verbeterd in de beenmergcellen van patiënten, en antilichamen die de groei van autologe hematopoietische voorlopercellen remmen, kunnen worden gedetecteerd bij individuele patiënten met aplastische anemie.
Het transcriptieniveau van stamcel-remmende factor (SCI) RNA is aanzienlijk verhoogd Plantanias et al vonden dat IFN- aanzienlijk is verlaagd bij patiënten met aplastische anemie die effectief zijn bij immunotherapie en in vitro endogene IFN- of IFN- kunnen neutraliseren. De CFU-GM-opbrengst van het beenmerg van de patiënt werd vermenigvuldigd en IFN- werd vrijgegeven na dengue-virusinfectie, waardoor lymfotoxische reactie werd veroorzaakt, waardoor stamcellen en aplastische anemie werden beschadigd Shinjinakai et al. Gebruikten PCR om cytostatische factoren in 23 aplastische anemiecellen te detecteren. Genexpressie, gevonden dat IFN--mRNA duidelijk tot expressie wordt gebracht bij patiënten met aplastische anemie, en niets te maken heeft met bloedtransfusie, transformerende groeifactor (TGF-) is een kernfactor van fysiologische hematopoietische negatieve regulatie, omkeerbare remming van hematopoietische voorlopercellen Rol, die wordt gekenmerkt door selectieve remming van proliferatie en differentiatie van hematopoietische voorlopercellen die afhankelijk zijn van hematopoietische factoren zoals IL-3, GM-CSF, IL-6 en IL-9. In de afgelopen jaren is erkend dat veel interleukinen betrokken zijn bij het hematopoietische proces. Sommige hebben de rol van CSF-cofactoren, en sommige hebben koloniestimulerende factoractiviteit Nakao et al. Detecteerden 17 gevallen van aplastische anemie en vonden 10 gevallen van IL-1 aanzienlijk verminderd, waarvan 9 SAA, en sommige patiënten met aplastische anemie hadden significante IL-2. Verhogen, afdeling Subpatiënten met aanzienlijk verminderde IL-3 (SCF), hebben onlangs het gebruik van IL-1 en IL-3 in het buitenland en anti-IL-2-receptor monoklonaal antilichaam voor de behandeling van aplastische anemie gemeld, natuurlijke killercellen (NK) kunnen meer volwassen hematopoiese remmen Progenitor celkoloniegroei, menselijke NK-cellen hebben ook het vermogen om IL-2 / IFN-, IL-1 en CSF en andere lymfokinen te produceren. Yashhiro et al. Detecteerden 12 gevallen van aplastische anemie in NK-cellen in perifeer bloed, de bovenstaande resultaten geven aan De pathogenese van de aandoening heeft een bepaalde relatie met het immuunmechanisme, maar het feit dat de immunosuppressivum de aplastische anemie niet volledig kan genezen, geeft aan dat de aplastische anemie geen klassieke auto-immuunziekte is.De abnormale immuunrespons is slechts een van de factoren van aplastische anemie.
3. Hematopoietische micro-omgeving ondersteunt functionele defecten
De hematopoietische micro-omgeving omvat stromale cellen en hun uitgescheiden cytokines, die de proliferatie van hematopoietische cellen ondersteunen en de groei en ontwikkeling van verschillende cellen bevorderen.Er is onvoldoende bewijs om te suggereren dat stromale defecten in het beenmerg bij patiënten met aplastische anemie, maar aplastische anemie beenmergfibroblastkolonies worden gevonden. De formatie-eenheid (CFU-F) en stromale cellen produceerden een afname van koloniestimulerende activiteit (CSA) Het Instituut voor Hematologie, Chinese Academie voor Medische Wetenschappen observeerde atrofie, stromale celatrofie van het beenmerg, fatificatie, CFU-F-reductie en acute aplastische anemie. Barrièreschade is ernstiger De meeste in-vitrotests tonen aan dat er geen abnormaliteit is in de productie van hematopoëtische groeifactor (HGF) uit stromale cellen van het beenmerg in aplastische anemie, erytropoëtine (EPO) in bloed en urine van AA-patiënten en koloniestimulerende factor (GM) in de granulocyt-macrofaagcellijn. -CSF), granulocyt-kolonie-stimulerende factor (G-CSF) en macrofaagcel-kolonie-stimulerende factor (M-CSF) namen toe; maar AA-patiënten hebben de IL-1-productie verlaagd, studies hebben hematopoietische stam / voorlopercellen bij AA-patiënten bevestigd In het bijzonder is BFU-E significant minder reactief voor EPO, EPO + IL-3 en EPO + SCF dan normale controles, en mist zelfs reactiviteit Wodnar-Filipowicz et al. Detecteerden in serum oplosbare stamcelfactor (S) bij 32 SAA-patiënten. Op het niveau van CF) bleken serum SCF-waarden bij SAA-patiënten lager te zijn dan die bij normale controles, maar het verschil was niet significant. Het serum SCF-niveau was hoger. De prognose was beter. Als AA werd veroorzaakt door HGF-deficiëntie, kon HGF theoretisch worden genezen. AA, in feite, toont een groot aantal klinische behandelingsresultaten dat HGF (inclusief SCF) alleen het perifere bloedcelniveau van patiënten tijdelijk kan verhogen en het natuurlijke verloop van de ziekte niet kan veranderen, sommige patiënten zijn niet effectief voor HGF-behandeling, hoewel de hematopoietische micro-omgeving niet wordt veroorzaakt De oorzaak van AA, maar kan de aandoening verergeren.
4. Genetische aanleg
Aplastische anemie heeft vaak een HLA-DR2-type antigeen-gekoppelde neiging, het HLA-DPW3-type antigeen bij kinderen met aplastische anemie is aanzienlijk toegenomen en het proliferatieve vermogen van hematopoëtische voorlopercellen wordt vaak verminderd in de families van patiënten en er wordt familiale aplastische anemie waargenomen. Gevoeligheid wordt geregeld door genetica, en gevoeligheid voor andere toxische stoffen of virussen kan ook verband houden met genetische factoren.Het bovenstaande fenomeen geeft aan dat een klein aantal aplastische anemieën een genetische aanleg hebben voor 'fragiele' hematopoëtische beenmergfunctie.
Het voorkomen
Aplastische anemie preventie
1. Geneesmiddelen met schade aan het hematopoietische systeem moeten strikt worden geïnstrueerd om misbruik te voorkomen, en bloed moet tijdens gebruik regelmatig worden geobserveerd.
2. Werknemers die worden blootgesteld aan giftige of radioactieve stoffen in het hematopoietische systeem moeten worden versterkt met verschillende beschermende maatregelen en er moeten regelmatig bloedtesten worden uitgevoerd.
Ten derde, krachtig uitvoeren van preventie en behandeling van virale hepatitis en andere virale infecties.
Hoewel er enkele gevallen zijn waarin de oorzaak van de aplastische anemie onbekend is, worden veel gevallen veroorzaakt door chemische stoffen, medicatie of blootstelling aan radioactieve materialen. Daarom moeten preventieve maatregelen worden genomen. Met name chloor (oxytetracycline) moet worden voorgesteld en het misbruik is vrij ernstig. Chlooramfenicol in sommige gebieden die in China zijn onderzocht, is de belangrijkste oorzaak van aplastische anemie. Medisch personeel en patiënten moeten zich bewust zijn van de ernst ervan. Gebruik met of zonder chlooramfenicol en vervang indien mogelijk met andere antibiotica. Gevolgd door benzeen, hebben township- en dorpsondernemingen meer leren schoenen, en de concentratie van benzeen in de lucht overschrijdt de hoeveelheid die door de staat is voorgeschreven. Wanneer boeren pesticiden spuiten, moeten ze arbeidsbescherming bieden om te voorkomen dat schadelijke stoffen de omgeving vervuilen om aplastische bloedarmoede te verminderen. ziekte.
Complicatie
Aplastische anemie complicaties Complicaties, sepsis, hemochromatisme, hoofdpijn, bloedneus, menorragie
1. Bloeding : bloeding veroorzaakt door trombocytopenie is vaak de belangrijkste oorzaak van patiëntbezoeken, evenals complicaties, die zich manifesteren als huidvlekken en ecchymose, bloedend tandvlees en neusbloedingen Menorragie en onregelmatige vaginale bloedingen kunnen voorkomen bij jonge vrouwen. Ernstige viscerale bloeding zoals urinewegen, spijsverteringskanaal, luchtwegen en centraal zenuwstelsel bloeden zijn zeldzaam en in de late fase van de ziekte heeft de patiënt ernstige neusbloedingen, onduidelijk zicht, hoofdpijn, misselijkheid en braken, vaak een dreigende manifestatie van fatale intracraniële bloeding, klinische Besteed volledige aandacht.
2. Bloedarmoede: Bloedarmoede veroorzaakt door vermindering van rode bloedcellen is vaak geleidelijk, patiënten met vermoeidheid, hartkloppingen, kortademigheid, duizeligheid, tinnitus en andere symptomen na de activiteit, de hemoglobineconcentratie van de patiënt daalde langzaam, meestal verlaagd met ongeveer 10 g / l per week, een klein aantal patiënten Het heeft een sterk aanpassingsvermogen aan bloedarmoede, milde symptomen en ernstige bloedarmoede in combinatie met bloedarmoede.
3. Infectie : infectie veroorzaakt door leukopenie is de meest voorkomende complicatie van aplastische anemie. Lichtere patiënten kunnen aanhoudende koorts, gewichtsverlies, verlies van eetlust en ernstige systemische infectie hebben. In dit geval is ontsteking mogelijk niet beperkt vanwege lage bloedcellen. Gebrek aan lokale ontsteking, ernstige gevallen kunnen sepsis, infectie en meer bloeden optreden, wat leidt tot de dood.
Complicaties van aplastische anemie, naast infectie, viscerale bloeding, chronische gevallen, als gevolg van langdurige bloedarmoede, kunnen optreden in gevorderde stadia van bloedarmoede, zoals overmatige bloedtransfusie, tot 10.000 ml, hemorragische ziekte kan optreden.
Symptoom
Symptomen van aplastische anemie veel voorkomende symptomen huidsclerotherapie hemoglobinurie vermoeidheid hoge koorts duizeligheid beenmerg hematopoietische cel aplasie anemie hematopoietische disfunctie hartkloppingen erytrocytose
De klinische manifestaties van aplastische anemie zijn bloedarmoede, bloeding en infectie. Chinese wetenschappers verdelen aplastische anemie in acute en chronische.
1, acuut type
Het begin is acuut, de aandoening is zwaar en de voortgang is snel.
(1) Bloedarmoede: de meeste van hen worden geleidelijk verergerd en de symptomen zoals bleekheid, vermoeidheid, duizeligheid, hartkloppingen en kortademigheid zijn duidelijk.
(2) Infectie: de meeste patiënten hebben koorts, de lichaamstemperatuur is hoger dan 38 graden en individuele patiënten hebben een oncontroleerbare hoge temperatuur vanaf het begin tot de dood. Luchtweginfecties komen het meest voor, en anderen hebben spijsverteringskanalen, urogenitale en huidinfecties. Geïnfecteerde stammen zijn voornamelijk gramnegatieve bacillen, Staphylococcus aureus en schimmels, vaak met sepsis.
(3) Bloeden: er zijn verschillende gradaties van huid en slijmvliezen en inwendige bloedingen. Huidbloeding manifesteert zich als bloedende vlekken of grote ecchymosen, kleine bloedblaasjes in het mondslijmvlies; kan neusafscheiding, bloedstasis en bloeding van het ooggebonden membraan hebben. Alle organen kunnen bloedingen hebben, maar alleen bloedingen van organen die naar buiten openen, kunnen klinisch bekend zijn. Klinisch kunnen hematemese, bloed in de ontlasting en bloed in de urine worden gezien Vrouwen hebben vaginale bloedingen, gevolgd door fundusbloeding en intracraniële bloeding, die vaak het leven van de patiënt in gevaar brengt. Het aantal bloedingsplaatsen is verminderd en het latente oppervlak wordt omgezet in interne organen. Vaak zal er meer ernstig bloedverlies optreden.
2, chronisch type
Het begin en de voortgang zijn langzamer en de toestand is lichter dan het acute type.
(1) Bloedarmoede: chronisch proces, vaak bleek, vermoeidheid, duizeligheid, hartkloppingen, kortademigheid na activiteiten, enz. De symptomen van transfusie verbeterden, maar de duur van het onderhoud was niet lang.
(2) Infectie: hoge koorts is zeldzamer dan het acute type en infectie is relatief eenvoudig te bestrijden.
(3) bloeden: de neiging tot bloeden is licht, voornamelijk huidbloeding, viscerale bloeding is zeldzaam. Patiënten met gevorderde hersenbloeding die zijn overleden aan langdurige behandeling. Op dit punt kan de patiënt ernstige hoofdpijn en braken ervaren.
Onderzoeken
Onderzoek van aplastische anemie
(1) Bloedbeeld
Het is een volledige bloedcelreductie, bloedarmoede is een normaal celtype, kan ook milde rode bloedcellen zijn, rode bloedcellen zijn iets anders van grootte, maar geen duidelijke misvorming en multi-kleuring fenomeen, over het algemeen verschijnen er geen jonge rode bloedcellen, reticulocyten aanzienlijk verminderd, een paar gevallen vroeg Slechts een of twee lijnen van cellen kunnen worden verminderd, bloedarmoede is zwaarder, ernstige bloedarmoede (Hb 30 ~ 60 g / L), meestal positieve celanemie, een klein aantal matige, grote celanemie, rode bloedcelmorfologie Geen duidelijke afwijkingen, de absolute waarde van reticulocyten daalde, het aandeel van acute aplastische reticulocyten was minder dan 1%, neutrofielen, eosinofielen, monocyten, lymfocyten daalden in absolute waarde, vooral neutropenie Acute aplastische anemie is minder dan 0,5 × 109 / L.Het bloedplaatjes is niet alleen klein in aantal, maar heeft ook een kleine vorm, die langdurige bloeding, verhoogde vasculaire fragiliteit en slechte terugtrekking van bloedstolsels kan veroorzaken. Acute aplastische barrière-bloedplaatjes zijn vaak lager dan 10 × 109 / L. .
(2) Beenmerg
Het acute type is multi-site hyperplasie verminderd of ernstig verminderd, de drielijns hematopoietische cellen zijn aanzienlijk verminderd, vooral megakaryocyten en jonge rode bloedcellen; niet-hematopoietische cellen, vooral lymfocytose, de beenmergafbeeldingen verkregen van verschillende chronische locaties zijn inconsistent, kunnen hyperplasie zijn Slecht tot hyperplasie, maar ten minste één deel van de hyperplasie; zoals goede proliferatie, het aandeel late rode bloedcellen (koolstofkernen) nam vaak toe, de nucleaire onregelmatige lobben vertoonden denucleatie-aandoeningen, maar megakaryocyten verminderden aanzienlijk, beenmergcoating Het blote oog constateerde een toename van oliedruppeltjes en het microscopisch onderzoek van het beenmerg toonde geen toename van niet-hematopoietische cellen en vetcellen, in het algemeen meer dan 60%.
(3) Beenmergbiopsie en radionuclide beenmergscannen
Omdat het beenmerg uitstrijkt voor de verdunning van het omringende bloed, is de secundaire uitstrijkstest soms moeilijk om de hematopoietische toestand correct weer te geven en is de beenmergbiopsie superieur aan het uitstrijkje bij het schatten van de proliferatieve toestand, die de juistheid van de diagnose kan verbeteren en 99m kan genezen. Of systemische beenmerggammafotografie van indiumchloride 111 kan de verdeling van systemisch functioneel beenmerg weerspiegelen.De radioactieve opname van normaal beenmerg in het geval van aplastische anemie is laag of verdwijnt zelfs, dus het kan indirect de omvang en locatie van hematopoëtische weefselreductie weerspiegelen.
(4) Andere inspecties
Hematopoietische voorlopercellencultuur helpt niet alleen bij de diagnose, maar helpt ook bij het detecteren van de aanwezigheid of afwezigheid van remmende lymfocyten of serum in aanwezigheid of afwezigheid van remmende factoren, volwassen neutrofiele alkalische fosfatase-activiteit, serum-lysozymactiviteit is verminderd, alkalibestendigheid De hoeveelheid hemoglobine is verhoogd.Naast de chromosomale afwijkingen van Fanconi anemie, is de algemene aplastische anemie normaal.Als er een karyotype-afwijking is, moet het myelodysplastisch syndroom worden uitgesloten.
1. Ultrastructuur van beenmerg
De chronische aplastische anemie vertoonde duidelijke pathologische hematopoëse.Het immature erytrocytmembraan vertoonde chrysanthemumachtige veranderingen, het cytoplasma had meer vacuolen, het nucleaire membraan was verwijd en de abnormaal gevormde rode bloedcellen namen met ongeveer 90% toe.De bovengenoemde veranderingen waren zeldzaam bij acute aplastische anemie.
2. Hematopoietische voorlopercellencultuur
Granulocyten, mononucleaire voorlopercellen (CFU-GM), erytroïde voorlopercellen (BFU-E, CFU-E) en megakaryocyte voorlopercellen (CFU-Meg) zijn gereduceerde, acute aplastische fibroblast voorlopercellen (CFU-F) ) ook verminderd, de helft van chronische aplastische anemie is normaal, de helft is verminderd, neutrofiele alkalische fosfatase (N-ALP) aplastische anemie bij de vorming van neutrofielen, resulterend in een significante toename van beenmerg en perifeer bloed N-ALP, de aandoening Na verbetering kan N-ALP weer normaal worden.
3. Hematopoietische groeifactor (HGF)
Er was geen significante toename van acute aplastische anemie Chronische aplastische anemie serum granulocyte of granulocyte-macrofaag kolonie-stimulerende factor (G / GM-CSF) nam toe en urine- en plasma-erytropoëtinespiegels namen significant toe, tot 500-1000 keer normaal. IJzermetabolisme, serum-ijzerbindende eiwitverzadiging verhoogd, plasma 59 Vrijgave tijd verlengd, beenmerg tot 59 Fe inname verminderd, erythroferrine-inname lager dan normaal, ijzeropname van circulerende rode bloedcellen verminderd, patiënten hebben vaak behoefte aan Bloedtransfusie (200-250 mg per 400 ml rode bloedcellen), de ijzerinname nam toe en er was geen overeenkomstige toename van de ijzeroutput. Het 24-uurs urine-ijzer was slechts 1 mg, waardoor serumijzer, beenmergcellen in en buiten het ijzer, lever en milt en andere organen het ijzer verhoogden.
4. Rode bloedcellen vrij protoporfyrine (FEP)
Acute aplastische anemie wordt ernstig beschadigd door beenmerg. Het gebruik van gratis protoporfyrine in rode bloedcellen is minder en kan enigszins worden verhoogd. Chronische aplastische anemie kan FEP aanzienlijk verhogen als gevolg van hemoglobine biochemische synthesestoornis.
5. Erytrocytmembraanvariatie
Elektroforetische analyse van erytrocytmembraaneiwitcomponenten toonde aan dat het 4,2-eiwit in de aplastische anemieband was verlaagd en de 5- en 4,1-eiwitten aanzienlijk waren toegenomen, wat verband hield met de integriteit en vervormbaarheid van het erytrocytmembraan.
6. Rode bloedcel overlevingsperiode en zijn schadeplaats
51Cr-gelabelde rode bloedcellen werden gebruikt om de semi-overlevingstijd van erytrocyten bij chronische aplastische anemie te detecteren.De verkorting was 61%, de miltlokalisatie-index was 48% en de milt-doodindex was 26% Het was belangrijk voor de selectie van splenectomie en schatting van het curatieve effect.
7. Immuunfunctie
De acute aplastische anemie SK-SD- en OT-testreacties waren aanzienlijk verminderd, de chronische aplastische anemie was enigszins verlaagd, de absolute waarde van acute aplastische anemie-T-cellen was aanzienlijk verminderd, het aantal vroege en volwassen B-cellen was aanzienlijk verminderd en de omzettingssnelheid van lymfocyten naar ConA was verlaagd. De PHA-transformatiereactie was laag en de opname van 3H-TdR was aanzienlijk verminderd, wat aangeeft dat de acute aplastische anemie T- en B-cellen ernstig waren aangetast, wat suggereert dat de pluripotente hematopoietische stamcellen waren beschadigd, het aantal chronische aplastische anemie T-cellen normaal was en het aantal vroege en volwassen B-cellen was verminderd. De mate van stimulatie van ConA- en PHA-stimulatie was verhoogd en de opname van 3H-TdR was enigszins verlaagd, hetgeen aangeeft dat chronische aplastische anemie voornamelijk wordt veroorzaakt door B-celbetrokkenheid en de schade zich voornamelijk in het myeloïde progenitorstadium bevindt.
Diagnose
Diagnostische identificatie van aplastische anemie
diagnose
In 1964 werd de basis van de diagnose van aplastische anemie, voorgesteld door het Instituut voor Hematologie van de Chinese Academie voor Medische Wetenschappen, na meer dan 20 jaar klinische praktijk in China en twee herzieningen, in 1987 vastgesteld als de huidige diagnostische criteria voor aplastische anemie in China. De details zijn als volgt.
1. Volledige bloedcelreductie, verminderde absolute waarde van reticulocyten.
2. Over het algemeen geen splenomegalie.
3. Beenmergonderzoek op ten minste één plaats van hyperplasie of ernstige reductie.
4. Kan andere ziekten uitsluiten die reductie van hele bloedcellen veroorzaken, zoals paroxysmale nachtelijke hemoglobinurie, myelodysplastisch syndroom, acute hematopoëtische disfunctie, myelofibrose, acute leukemie, kwaadaardige histiocytose.
5. Algemene behandeling met geneesmiddelen tegen bloedarmoede is ongeldig
(1) Acute aplastische anemie (AAA), ook bekend als ernstige aplastische anemie (SAAI):
1 klinische manifestaties: acuut begin, bloedarmoede is progressief, vaak gepaard met ernstige infectie, viscerale bloedingen.
2 bloed: moet naast de snelle afname van hemoglobine 2 van de volgende 3 items bevatten:
A. Reticulocyte <1%, (gecorrigeerd door hematocriet) De absolute waarde is <0,015 × 1012 / L.
B. Leukocyten zijn aanzienlijk verminderd, neutrofielen <0,5 x 109 / l.
C. bloedplaatjes <20 x 109 / L.
3 beenmergolifant:
A. Multi-site hyperplasie: Drie lijnen van hematopoietische cellen zijn aanzienlijk verminderd, niet-hematopoietische cellen zijn toegenomen, zoals hyperplasie, lymfocyten moeten worden verhoogd.
B. Verhoogde niet-hematopoietische cellen en adipocyten in het beenmerg.
(2) Chronische aplastische anemie (CAA):
1 klinische manifestaties: langzaam begin, bloedarmoede, infectie, bloeden is lichter.
2 bloed: hemoglobine neemt langzaam af, reticulocyten, witte bloedcellen, neutrofielen en bloedplaatjes zijn vaak hoger dan acute aplastische anemie.
3 beenmergolifant:
A. Daling van de derde of tweede lijn: ten minste een deel van de hyperplasie is verminderd, bijvoorbeeld in de proliferatieve actieve rode lijn is er vaak een toename van het aandeel latente rode koolstof in de koolstofkern en worden de megakaryocyten aanzienlijk verminderd.
B. Verhoogde vetcellen van beenmergkorrels en niet-hematopoietische cellen.
(3) Als de ziekte tijdens het verloop van de ziekte verandert: klinische manifestaties, bloed en beenmerg zijn hetzelfde als acute aplastische anemie, ernstige aplastische anemie type II (SAAII) genoemd.
Momenteel volgen vreemde landen de criteria voor ernstige aplastische anemie (SAA) voorgesteld door Camitta (1976): perifere bloedneutrofielen <0,5 × 109 / L, bloedplaatjes <20 × 109 / L, bloedarmoede en reticulocyten <1%, met het bovenstaande 2 van de 3 items, met ernstige vermindering van beenmerghyperplasie (<25% van normaal), of hypoplasie (25% tot 50% van normaal), waarvan niet-hematopoëtische cellen> 70%, kunnen worden gediagnosticeerd als SAA; Degenen die aan de bovenstaande criteria voldoen, zijn lichte aplastische anemie (MAA) .In de afgelopen jaren hebben veel wetenschappers SAA met granulocyten <0,2 x 109 / L bepaald als een zeer ernstige aplastische anemie (VSAA).
De diagnose van typische gevallen is niet moeilijk. Volgens de klinische combinatie van bloedarmoede, bloeding, infectieprestaties, reductie van bloedcellen in perifere bloedcellen, beenmerghyperplasie en andere ziekten die reductie van volledige bloedcellen veroorzaken, kan de diagnose worden bevestigd. Voor een paar atypische gevallen, Door het observeren van pathologische hematopoëse, werden beenmergbiopsie, hematopoietische voorlopercellencultuur, hemolyse-test, chromosoom, oncogen en radionuclide beenmergscan, enz. Geïdentificeerd.
Differentiële diagnose
Aplastische anemie moet voornamelijk worden geïdentificeerd met de volgende ziekten.
1. Paroxismale nachtelijke hemoglobinurie (PNH): Het is moeilijker te onderscheiden van paroxismale nachtelijke hemoglobinurie. De ziekte heeft echter minder bloedingen en minder infecties. De absolute waarde van reticulocyten is groter dan normaal. De beenmerghyperplasie is actief, de proliferatie van rode bloedcellen is duidelijker, de hemosiderine-urinetest (Ruos) kan positief zijn, de verzuurde serumhemolyse-test (Ham) en de slangengiftest (CoF) zijn positiever, de microcompensiviteitstest van de rode bloedcel (mCLST), CD55 PHO rode bloedcellen kunnen worden gedetecteerd door CD59, N-ALP wordt verlaagd en plasma en erytrocyt cholinesterase worden aanzienlijk verlaagd.
2. Myelodysplastisch syndroom (MDS): het is moeilijk om onderscheid te maken van refractaire anemie (RA) in MDS, maar de ziekte wordt gekenmerkt door pathologische hematopoiese. Perifeer bloed vertoont vaak ongelijke rode bloedcellen, gemakkelijk grote rode bloedcellen te zien en Nucleaire rode bloedcellen, mononucleaire cellen, onrijpe granulocyten en abnormale bloedplaatjes, hyperactieve beenmerghyperplasie, twee of drie lijnen van pathologische hematopoiese, reuze juveniele en multinucleaire rode bloedcellen komen vaker voor, medium en jonge korrels nemen toe, onbalans in de ontwikkeling van nucleoplasma, Er zijn veel nucleaire afwijkingen of overmatige lobben, veel megakaryocyten, kleine lymfoïde megakaryocyten komen vaker voor, histochemie toont positieve erytrocytglycogeen (PAS), ringvormige ijzerkorrels, kleine megakaryocytenzymen zijn positief, verder Volgens beenmergbiopsie werden leukemie voorloper celcultuur (CFU-L), chromosoom, oncogeen en andere tests geïdentificeerd.
3. Acute hematopoietische stagnatie wordt vaak veroorzaakt door infecties en medicijnen. Kinderen met ondervoeding worden geassocieerd met hoge koorts, ernstige bloedarmoede, snelle vooruitgang en velen verkeerd gediagnosticeerd als acute aplastische anemie. De volgende kenmerken zijn nuttig bij het identificeren:
1 Bloedarmoede is zwaar, reticulocyten kunnen 0 zijn, met neutropenie, maar trombocytopenie is niet duidelijk, bloeden is lichter.
2 Myeloïde hyperplasie is actiever en de tweede of derde lijn is verminderd, maar met de rode lijnreductie zijn enorme primitieve rode bloedcellen te zien aan het einde van de film.
3 De aandoening is zelfbeperkend, er is geen speciale behandeling nodig en deze kan binnen 2 tot 6 weken worden hersteld.
4 serum koper nam aanzienlijk toe, rode bloedcel koper daalde.
4. Myelofibrose (MF): chronische gevallen hebben vaak splenomegalie, perifeer bloed kan worden gezien in onrijpe granulocyten en rode bloedcellen met kern, beenmergpunctie meervoudig droog pompen, beenmergbiopsie vertoont collageenvezels en (of) reticulaire vezels aanzienlijk hyperplasie.
5. Acute leukemie (AL): vooral low-proliferative AL kan een chronisch proces zijn, lever, milt, lymfadenopathie, perifeer bloed, complete bloedcellen, beenmerghyperplasie, gemakkelijk te verwarren met aplastische anemie, moet zorgvuldig het bloed en meerdere delen observeren Beenmerg, kan worden gevonden in de oorspronkelijke korrel, enkelvoudige of primordiale lymfocyten aanzienlijk toegenomen, beenmergbiopsie helpt ook om de diagnose te bevestigen.
6. Maligne histiocytose (MH): vaak gepaard met niet-infectieuze hyperthermie, progressief falen, lever, milt, lymfadenopathie, geelzucht, bloeding is zwaarder, perifeer bloed hele bloedcellen zijn aanzienlijk verminderd, abnormale weefselcellen kunnen worden gezien, meerdere delen Beenmergonderzoek kan abnormale weefselcellen vinden, vaak met fagocytose.
7. Zuivere rode bloedcellen aplastische anemie: Aplastische anemie crisis en acute hematopoietische stagnatie, kan een volledige bloedcelreductie zijn, acuut begin, een duidelijke oorzaak, kan worden verlicht na verwijdering, de laatste kan in het beenmerg verschijnen Reeds bestaande rode bloedcellen, chronische verworven zuivere rode aplastische anemie, als er een lichte afname is van witte bloedcellen en bloedplaatjes, moet aandacht worden besteed aan de identificatie van chronische aplastische anemie.
8. Andere ziekten die moeten worden uitgesloten zijn: pure rode bloedcelaplastische anemie, megaloblastaire anemie, beenmergmetastase kanker, nieranemie, hypersplenisme enzovoort.
