paroxismale nachtelijke hemoglobinurie
Invoering
Inleiding tot paroxismale nachtelijke hemoglobinurie Paroxysmale nachtelijke hemoglobinurie (PNH), een chronische intravasculaire hemolyse veroorzaakt door verworven erytrocytmembraandefecten, vaak verergerd tijdens de slaap, kan worden geassocieerd met paroxysmale hemoglobinurie en pancytopenie, hoewel deze ziekte zeldzaam is, maar De laatste jaren is er een stijgende trend. Meer dan de helft van het noorden van China ligt in het zuiden, en meer dan de helft van hen zijn jongvolwassenen van 20-40 jaar oud, en sommige zijn jonger dan 10 jaar en ouder dan 70 jaar oud. Meer mannen dan vrouwen, PNH is altijd geclassificeerd als hemolytische ziekte, maar naast bloedarmoede gaat het vaak gepaard met een afname van neutrofielen en (of) bloedplaatjes, en moleculaire laesies van PNH omvatten verschillende bloedcellen, dus de laatste jaren beschouwen sommige auteurs PNH als Hematopoietische stamcelziekte. De belangrijkste doodsoorzaak is infectie in het land en vaatembolie in het buitenland. Basiskennis Het aandeel van de ziekte: 0,003% Gevoelige mensen: geen specifieke populatie Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: trombose, cholelithiasis, leukemie
Pathogeen
Paroxismale nachtelijke hemoglobinurie
Cellulaire genmutatie (30%):
PNH is een verworven ziekte, er is nog nooit melding gemaakt van aangeboren aanvang (behalve aangeboren CD59-deficiëntie) en er is geen neiging tot familiale aggregatie. De exacte oorzaak van hematopoietische stamcellaesies is onduidelijk. Deze ziekte is een verworven pluripotente hematopoiese. Stamcelziekten, pathogene factoren kunnen chemische, straling of virale infecties zijn, pathogene chromosoommutaties, abnormale stamcellijnen, proliferatie, differentiatie van rode bloedcellen, granulocyten en bloedplaatjes hebben gemeenschappelijke defecten.
Abnormale klonen (20%):
Daarom wordt gespeculeerd dat sommige PNH meer dan één abnormale kloon kan hebben. Rode bloedcellen, neutrofielen, monocyten, lymfocyten en bloedplaatjes van PNH-patiënten hebben allemaal deleties van membraaneiwitten. Het is denkbaar dat genmutaties moeten optreden in zeer vroege hematopoietische stamcellen. Het is echter onduidelijk waarom er genetische mutaties zijn bij PNH-patiënten en wat de vreemde mutagenen zijn. Bovendien is er, gezien het feit dat PNH-patiënten vaak meer dan één abnormale kloon hebben, meer dan één PIG-A-genmutatie; In 2002 rapporteerden Horikawa K et al ook dat een Hypoxanthine-Guanine fosforibosyltransferase (HPRT) gen, dat niet geassocieerd is met de pathogenese van PNH, ook vatbaar is voor mutaties bij PNH-patiënten, met andere woorden, PNH-patiënten. Er waren meer PIG-A-mutaties en HPRT-mutaties dan die zonder normale PIG-A-mutaties, wat suggereert dat er ook intrinsieke geninstabiliteit is in de exogene mutagen, maar Purow DB et al. Hebben ook twee niet-gerelateerde genen waargenomen bij PNH-patiënten, HPRT- en TcR-genen, in 1999. De resultaten toonden aan dat individuele PNH-patiënten ook de bovengenoemde twee genen hadden. Eén mutatie, en de meerderheid van deze twee genen veranderde niet, dus of PNH-patiënten wijdverspreide genetische instabiliteit hebben, moet nog worden bevestigd.
Hematopoietische cellen worden geremd (25%):
Abnormaal klonen van PNH-patiënten heeft niet de aard van autonome oneindige amplificatie, maar er moet tenslotte een zeker uitbreidingsvermogen zijn om het aantal abnormale cellen voldoende te verhogen om ziekteverschijnselen te produceren, gezien het feit dat PNH vaak interageert met aplastische anemie (AA) of Tegelijkertijd wordt gedacht dat of de twee gerelateerd zijn aan de etiologie, dat wil zeggen dat de PNH-kloon alleen kan worden uitgebreid als de normale hematopoietische cellen worden geremd. Daarom is het naast de mutagene noodzakelijk om aan vele oorzaken van AA te denken. Vanwege bepaalde factoren zoals virussen, medicijnen, enz., Die auto-immuunziekten van hematopoietische cellen kunnen remmen, is dit de dubbele oorzaak van PNH of de tweestaps pathogenese.
pathogenese
De pathogenese van PNH omvat meer dan één factor.
1. Genmutatie veroorzaakt het verschijnen van abnormale celklonen PNH abnormale bloedcellen hebben het gemeenschappelijke kenmerk dat het oppervlak van het celmembraan een groep membraaneiwitten mist Deze membraaneiwitten zijn verbonden met het membraan door glycositol fosfolipiden (GPI), gezamenlijk glycositol fosfolipide connexine genoemd (GPI connexin), het betrokken eiwit en GPI worden gevormd in het endoplasmatisch reticulum. Zodra een eiwit is gevormd, wordt het onmiddellijk gekoppeld aan de GPI en wordt de buitenste laag van het celmembraan overgedragen. Aangezien PNH-cellen het vrije eiwit en het overeenkomstige mRNA kunnen detecteren, Er kan worden afgeleid dat abnormale PNH-cellen GPI-connexine missen, niet omdat ze geen eiwitten kunnen produceren, maar omdat ze geen GPI kunnen produceren, dus dit eiwit kan niet op het membraan bestaan GPI bestaat uit een lipidedeel en een kernstructuur, en een lipidedeel uit verschillende soorten GPI. Het verschil is zeer groot, maar de kernstructuur is zeer conservatief, bestaande uit 1 inositolfosfolipide, 1 glucosamine, 3 mannose en 1 ethanolamine na elkaar, één vetzuur op de inositolfosfolipide (sommige zijn Drie) worden ingebracht in de buitenste laag van het lipidemembraan van het celmembraan en het andere uiteinde wordt verbonden met het eiwit door ethanolamine.Een sleutelenzym is vereist voor elke stap van GPI-productie.
In de afgelopen jaren zijn abnormale lymfocyten die zijn geïnfecteerd met PNH (zoals B-lymfocyten die zijn geïnfecteerd met het Epstein-Barr-virus) gebruikt om cellijnen vast te stellen en verschillende thymomacellijnen waarvan bekend is dat ze GPI bij muizen missen en een duidelijke GPI-productiestoornis hebben plaatsgevonden in die stap [Thy] -1 (-) cellijn is gefuseerd, en indien uitgedrukt, kan GPI-connexine worden uitgedrukt, wat aangeeft dat de defecten van de twee verschillend zijn en complementair kunnen zijn; als de GPI-connexine niet na fusie wordt uitgedrukt, zijn de defecten hetzelfde, dus ze zijn niet complementair. Met deze methode van celfusie is bij 40 patiënten aangetoond dat de defecten van abnormale PNH-cellen allemaal hetzelfde zijn als die van type A Thy-1 (-) cellen. Het gebrek aan GPI is te wijten aan de eerste stap in de productie van GPI, namelijk N- Acetylglucosamine kan niet worden toegevoegd aan fosfoinositide (PI), dus het is niet langer mogelijk om 3 mannose en 1 ethanolamine toe te voegen om een volledige GPI-decatenine te vormen. Label de verschillende componenten van GPI met radionuclide en observeer GPI. Tijdens het productieproces kan ook worden vastgesteld dat abnormale PNH-cellen geen GPI kunnen produceren vanwege de bovengenoemde obstakels.Het is bekend dat abnormale PNH-cellen één eiwit missen en een grote homologie hebben met acetylglucosamine-transferase van muis. De cDNA- en gennucleotidesequenties van dit eiwit zijn opgehelderd en het PIG-A-gen werd tot expressie gebracht door fluorescentie in situ hybridisatie op de p22.1-plaats van het X-chromosoom Studies hebben aangetoond dat het wordt gevonden in de bloedcellen van alle geteste PNH-patiënten. Mutatie van het PIG-A-gen resulteert in de gedeeltelijke of totale deletie van de GPI-connexine, wat aangeeft dat de PIG-A-genmutatie een belangrijke rol speelt in de pathogenese van PNH.
Het cDNA van PIG-A is 1452 bp, coderend voor 484 aminozuren De nucleotidesequentie van PIG-A-gen is meer dan 17 kbp lang, en er zijn 6 exons: het eerste exon is slechts 23 bp, coderend voor het 5'-niet-vertaalde gebied; Het tweede exon heeft 777 bp, dat codeert voor het andere deel van het 5'-niet-getranslateerde gebied en ongeveer de helft van het eiwit; het derde exon heeft 133 bp, dat codeert voor een deel van het eiwit; het vierde exon is 133 bp, dat codeert voor een deel van het eiwit; Het 5e exon is 207 bp, coderend voor een deel van het eiwit; het 6e exon is 2316 bp lang, coderend voor de rest van het eiwit en het 3'-niet-getranslateerde gebied, en het 5'-flankerende 583 bp-gebied van het PIG-A-gen heeft promotoractiviteit. Er is geen TATA-achtige sequentie in dit gebied, er zijn 4 CAAT-boxen, 2 AP-2-sequenties, 1 CRE-sequentie en het PIG.A-gen heeft 2 alternatieve splicingproducten, respectievelijk 347 en 658 nucleotiden, dus het is normaal. Het RT-PCR-product van PIG-A-mRNA heeft ook drie banden, respectievelijk 1500 bp, 1250 bp en 850 bp, en de laatste producten hebben geen functie.
PNH-A genmutatie van PNH is heterogeen. Tot nu toe zijn meer dan 100 genmutaties gerapporteerd, wijd verspreid in meerdere coderende regio's en splitsingsplaatsen, geen mutatieclusters of hotspots, en voornamelijk kleine mutaties, groot De mutatie is zeldzaam en de PNH-A-mutatie heeft geen significant verschil in de genetische kaart van PNH vergeleken met het AA-PNH-syndroom. Volgens Rosse et al. (1995) zijn de resultaten van 72 patiënten in 11 laboratoria gerapporteerd. Van de mutaties waren 53 nucleotide deleties of inserties, waarvan 42 deleties; ongeveer 1/3 (24 van 84 mutaties) had slechts 1 nucleotide deletie en slechts 2 mutaties hadden grote segmenten ( Deletie van meer dan 100 nucleotiden; relatief weinig nucleotide-inserties, 5 gevallen van deleties en inserties tegelijkertijd, het belangrijkste gevolg van deletie of insertie is frameshift, 45 van 51 kleine deleties of (en) insertiemutaties Voortijdige terminatiecode zorgt ervoor dat eiwit afneemt, 1 kruist de terminatiecode om het eiwit met 32 aminozuren te verhogen en 4 deletiemutaties veranderen de exon / intron-splitsingsplaats, wat de grootte en stabiliteit van PIG-A-mRNA beïnvloedt. Seks, er is nog een deletie in het vak, het ontbreken van 3 nucleotiden zorgt ervoor dat het eiwit de 151ste ammoniak mist Basiszuur (fenylalanine), 1/3 van alle mutaties (31 van 84 mutaties) zijn puntmutaties en 1 nucleotide wordt vervangen door een ander nucleotide, in deze 31 puntmutaties: 18 zijn missense-mutaties, zodat één aminozuur in de aminozuursequentie van het eiwit wordt vervangen door een ander aminozuur; 6 zijn onzinmutaties, resulterend in een onmiddellijke terminatiecode; 7 zijn splitsingspuntmutaties die de grootte van PIG-A-mRNA beïnvloeden En stabiliteit.
Tot nu toe zijn er geen puntmutaties gevonden in het 5'-promotorgebied of het 3'-niet-getranslateerde gebied van het PIG-A-gen, en één grote deletie betreft het promotorgebied, het eerste exon en een deel van het eerste intron, Kinoshita Et al. (1995) verkregen hetzelfde begrip uit 62 gevallen. Alle PNH-patiënten hadden PIG-A-genmutaties en de mutatiesites waren willekeurig verdeeld. Van de 62 gevallen betroffen 56 mutaties slechts 1 of 2 baseveranderingen, en de gevolgen van mutatie waren verschoven. De meest voorkomende code (63%), verschillende soorten PIG-A-genmutaties bij verschillende patiënten, slechts 5 van de 62 gevallen werden gevonden bij 2, 3 patiënten, als dezelfde patiënt 2 abnormale cellen heeft (GPI connexin no Of ontbreekt, het kan worden veroorzaakt door twee abnormale klonen geproduceerd door twee mutaties, maar in feite kunnen sommige patiënten slechts één mutatie detecteren, hoewel er twee abnormale cellen zijn, en sommige patiënten hebben slechts één GPI-connexine die volledig ontbreekt. Abnormale cellen, maar kunnen twee mutaties detecteren, deze gevallen moeten zorgvuldig worden onderzocht, Luzzatto analyseerde in 2000 28 van de 146 PNH-patiënten die in de wereld werden gerapporteerd 174 PIG-A-mutaties, waarvan 135 (inclusief grote secties Het is de volledige inactivering van het PIG-A-genproduct.
In de andere groep waren 35 missense-mutaties en 4 kleine in-frame deleties. Als gevolg hiervan werd een deel van het PIG-A-genproduct verwijderd. De cellen gevormd in de voormalige groep misten volledig GPI-connexine (equivalent aan cellen van het PNH III-type). ), de laatste groep cellen heeft GPI-connexine gedeeltelijk verwijderd (equivalent aan cellen van het PNHII-type), en Norris et al. hebben in eerste instantie de effecten van verschillende PIG-A-genmutatiesites op de structuur en functie van PIG-A-eiwit onderzocht. De missense-mutatie van het PIG-A-gen bleek bijvoorbeeld te zijn gelokaliseerd in de coderende sequenties 128-129 en 15l-156. Deze coderende sequenties bevinden zich in sterk geconserveerde regio's van PIG-A-homologe genen van muizen en gisten. Deze coderende sequenties kunnen coderen voor een belangrijk deel van het PIG-A-eiwit De auteurs verkregen het PIG-A-cDNA met deze coderende mutaties door puntmutagenese en brachten deze over naar prokaryotische en eukaryotische expressiesystemen om hun PIG-A-eiwit te meten. De structuur en functie van het gen geven aan dat een missense-mutatie in de codering voor histidine 128 (H128), serine 129 (S129) en serine 155 (S155) resulteert in gedeeltelijk verlies van de PIG-A-eiwitfunctie en optreedt bij de codering. Codering van zijketen aminozuurresten Sense mutaties in PIG-A had geen effect op eiwitfunctie, cue codering H128, S129 en S155 wordt de sleutel van de gecodeerde sub-PIG-A invloed eiwitfunctie.
Concluderend is de PIG-A-mutatieplaats van PNH-patiënten verspreid over meerdere plaatsen in het gehele coderingsgebied van exon 2-6, en onder sommige introns is er geen mutatie-hotspot, het tweede exon is langer en de mutatieplaats is ook Er zijn veel soorten mutaties en de PIG-A-mutaties van verschillende patiënten zijn vaak verschillend. Op dit moment worden slechts enkele van dezelfde mutaties gevonden bij verschillende patiënten, maar het is niet bekend of patiënten in verschillende landen verschillen kunnen hebben. Volgens rapporten in Japan 20 Onder de mutaties waren 9 basissubstituties, en slechts 1 was een polybase-deletie; terwijl in Thailand slechts 2 van hen basissubstituties waren, maar 4 waren multibase-deleties; grote fragmenten ontbraken in Europese en Amerikaanse landen. Vaker dan in Japan, vraag ik me af of de mutagenen op verschillende plaatsen anders zullen zijn.
Overdracht van normaal PIG-A-cDNA in abnormale PNH-cellen kan het defect corrigeren dat de laatste geen GPI-connexine tot expressie brengt PNH kan worden bevestigd door mutatie van het PIG-A-gen. Echter, ten minste 12 genen betrokken bij het hele proces van GPI-productie. Naast PIG-A zijn er PIG-C, PIG-H, enz., Maar behalve PIG-A bevinden zich andere genen op het autosoom en worden twee allelen tegelijkertijd geïnactiveerd. De kans is erg klein en het PIG-A-gen bevindt zich op het X-chromosoom. Zelfs bij vrouwen is het X-chromosoom dat is gemuteerd niet willekeurig geïnactiveerd, dus geen andere mutaties dan de PIG-A-genmutatie gevonden. PNH.
2. Onderhoud en amplificatie van abnormale celklonen Hoe te handhaven en verder uit te breiden na de vorming van celklonen, vooral in de aanwezigheid van normale hematopoietische cellen, hoe de abnormale cellen concurreren en het aantal voldoende toeneemt om ziekteverschijnselen te veroorzaken, Het is op dit moment niet duidelijk, er zijn twee aspecten waar aan gedacht kan worden:
(1) Abnormale cellen zijn niet gemakkelijk apoptotisch en hebben een sterke vitaliteit: in 1997 meldden Brodsky RA et al. En Horikawa K dat abnormale bloedcellen van PNH-patiënten apoptose kunnen weerstaan, om de toename van het aandeel abnormale cellen te verklaren, maar Ware RE et al. (1998) rapporteerden dat neutrofielen met GPI-connexine niet verschillen van neutrofiele apoptotische cellen zonder GPI-connexine; PIG-A-cDNA wordt geïntroduceerd in PNH-fenotype B-lymfocytenstam Er was geen verschil in door Fas-ligand of röntgenstraling geïnduceerde apoptose tussen pre- en post-introductiecellen, wat aangeeft dat PIG-A-deletie geen invloed heeft op apoptose. Verder onderzoek is nodig.In de toekomst moeten we ons concentreren op de vroege hematopoietische cellen en de afwijkingen van PNH-patiënten vergelijken met normale en normale menselijke cellen, en onder normale omstandigheden of onder de voorwaarden van in vivo.
(2) Abnormale cellen hebben een sterker proliferatievermogen: de muizen met ernstige gecombineerde immunodeficiëntieziekte die subletraal worden bestraald, worden toegediend met beenmerg van PNH-patiënten of normale mensen. Na 7 maanden verdwijnt het normale beenmerg en blijft het beenmerg van PNH-patiënten achter. Existence, Han Bing et al., 2000, gebruikte flowcytometrie om CD34 CD59-cellen van PNH-patiënten te sorteren in vergelijking met hun eigen CD34 + CD59-cellen en normale humane CD34 + CD59-cellen De resultaten waren ofwel een enkele celcultuur of populatiecelcultuur. In vloeibaar medium werd aangetoond dat de CD34 CD59-cellen in PNH-patiënten meer deling, kolonievorming en totaal aantal amplificatie hadden dan CD34 + CD59-cellen, en beide waren slechter dan normale menselijke CD34 + -cellen. Er wordt gesuggereerd dat het abnormale fenotype van vroege hematopoietische cellen bij PNH-patiënten sterker is dan dat van normale fenotypes, maar evenmin de overeenkomstige cellen van normale mensen. Met andere woorden, abnormale cellen van PNH hebben bepaalde effecten op hun normale cellen. Proliferatief voordeel, en de zogenaamde normale cellen van de patiënt zijn eigenlijk abnormaal in termen van proliferatief vermogen.
Xiao Juan et al. Gebruikten echter de immunomagnetische stammethode om cellen in dezelfde periode te sorteren en konden het proliferatievoordeel van PNH abnormale fenotype cellen in zowel vloeibare cultuur als semi-solide cultuur niet aantonen. Het normale fenotype en het abnormale fenotype van de patiënt De proliferatieve capaciteit van vroege hematopoëtische cellen is veel slechter dan die van normale menselijke cellen, en het is opnieuw bevestigd. Het is ook gemeld dat hetzelfde gen beenmergtransplantatie wordt uitgevoerd voor PNH-patiënten. Als de juiste voorbehandeling niet wordt uitgevoerd, zal de ziekte terugvallen nadat deze is verlicht. Er is ook aangetoond dat PNH-klonen een proliferatievoordeel hebben, maar wetenschappers die geloven dat PIG-A-gen-geïnactiveerde hematopoietische cellen geen intrinsieke proliferatievoordelen hebben, kunnen ook enkele voorbeelden noemen: bijvoorbeeld, embryonale stamcellen die door PIG-A-gen zijn geïnactiveerd, kunnen niet overleven en groeien. Als het PIG-A-gen wordt geïnactiveerd tijdens de vroege embryonale ontwikkeling en de chimera met succes wordt geproduceerd, mist slechts 5% van de rode bloedcellen en neutrofielen GPI-gekoppeld eiwit wanneer hij met hematopoiese begint, en vervolgens wordt het percentage geleidelijk verlaagd en uiteindelijk gestabiliseerd, wat aangeeft dat de cellen Er is geen neiging om te blijven prolifereren; als een ander voorbeeld vonden Araten DJ et al. (1999) dat de meeste normale mensen rode bloedcellen en neutrofielen hebben die CD55 en CD59 missen. Ze zijn respectievelijk 22/1 miljoen en 8/1 miljoen en kunnen ook PIG-A-genmutaties detecteren, maar ontwikkelen zich niet tot ziekten. Kortom, PNH-abnormale klonen hebben intrinsieke groeivoordelen zijn niet overtuigend, maar algemene PNH-patiënten Het vermogen van hematopoietische cellen om te prolifereren (zowel normaal als abnormaal) is onder normaal en kan worden bepaald.
(3) Abnormaal klonen van PNH is gebaseerd op de verzwakking van normale hematopoietische functie van beenmerg om relatieve groeivoordelen te verkrijgen: Li Qiang et al (1997), Xiao Juan et al (2000), Han Bing et al (2000) in hun eigen werk. Hetzelfde fenomeen werd gevonden, dat de CD34 + hematopoietische stam / voorlopercellen in het beenmerg van PNH-patiënten minder dan normaal waren, en CD59-cellen aanzienlijk meer waren dan CD59 +, wat suggereert dat het aantal normale hematopoietische stam / voorlopercellen bij PNH-patiënten kleine, abnormale hematopoietische stam / Voorlopercellen hebben een comparatief voordeel in hoeveelheid. Er kan worden gespeculeerd dat abnormale klonen van PNH worden uitgebreid op basis van normaal hematopoietisch falen. In 2001 hadden Pakdeesuwan K. uit Thailand vergelijkbare waarnemingen. Reeds in 1961 stelden Dacie en Lewis voor Klinisch gezien is PNH nauw verwant aan aplastische anemie. Later bevestigden en geloofden veel wetenschappers dat de twee ook verband houden met de pathogenese. In de afgelopen jaren is één mening dat PIG-A-genmutatie kan optreden bij normale mensen en in veel gevallen. Alleen wanneer de normale hematopoëtische functie is uitgeput, is het mogelijk zich te ontwikkelen tot een ziekte. Zelfs PNH wordt als noodzakelijk beschouwd voor aplastische anemie en de aandacht zal worden gericht op auto-immuunziekten. Aan de andere kant wordt gesuggereerd dat er enkele GPI-connexines op het oppervlak van normale hematopoietische cellen zijn, die kunnen worden gedood door antigenen of co-stimulerende factoren die celdodende cellen (zoals T-lymfocyten) kunnen stimuleren, en cellen met PIG-A-genmutaties missen GPI. Connexins kunnen aldus het doden ontwijken Karadimitris A et al. (2000, 2001) suggereerde dat alle componenten van T-cellen abnormaal kunnen worden gevonden, en GPI-connexines zijn aanwezig in het richten van autoreactieve T-cellen.
(4) Anderen: Het effect van serum van PNH-patiënten op normale hematopoietische stam / voorlopercellen, de observatieresultaten zijn anders. Volgens Wang Yuzhou's observatie in 2001 hebben CD59 + of lymfocyten van patiënten en hun kweeksupernatanten geen effect op de proliferatie van CD34 + -cellen. Volgens Han Bing in 2000 was het kolonievormende vermogen van beenmergfibroblasten bij PNH-patiënten normaal en was de mRNA-expressie van TNFa en IL-6 in fibroblasten ook normaal; anderen merkten op dat EPO en G-CSF in serum toenamen. IFNy is normaal en Nishimura et al. Stelden voor dat de FGFp-receptor ook een GPI-connexine is.De hematopoietische cellen van PNH worden niet geremd door de proliferatie van TGF vanwege het ontbreken van TGF-receptor.
Concluderend, hoewel de pathogenese van PNH in de afgelopen jaren is bestudeerd, zijn PIG-A-genmutatie en verzwakking van normale hematopoietische celproliferatie in beenmerg twee belangrijke factoren, maar hoe een onbalans te vormen tussen abnormale hematopoietische cellen en normale hematopoietische celvorming en proliferatie. Hoe het aantal abnormale cellen te bepalen, de factoren die het aantal abnormale cellen beïnvloeden en de ontwikkeling en veranderingen van PNH-ziekte, hoe natuurlijke verlichting van PNH te verkrijgen, en of de hematopoietische micro-omgeving is veranderd, enz., Is verder onderzoek nodig.
Het voorkomen
Paroxismale nachtelijke hemoglobinurie preventie
De pathogenese van paroxismale nachtelijke hemoglobinurie is niet volledig duidelijk, dus het is niet bekend hoe het optreden van deze ziekte kan worden voorkomen, maar het is duidelijk dat sommige factoren hemoglobinurie kunnen veroorzaken of verergeren, dus patiënten moeten opletten om infectie te voorkomen, vooral infectie van de bovenste luchtwegen; vermijden Overmatige vermoeidheid of mentale stress; vermijd misbruik van drugs, enz., Omdat de ziekte denkbeeldig is, is het noodzakelijk om de geest te verzoenen en het lichaam te verzorgen, "alleen in de lucht, kwaad kan niet worden gedaan", kan Qigong, Taijiquan goed oefenen om de weerstand te verbeteren.
Complicatie
Paroxismale complicaties van nachtelijke hemoglobinurie Complicaties trombose cholelithiasis leukemie
Veel voorkomende complicaties:
1. infectie
PNH-patiënten zijn vatbaar voor verschillende infecties, met name luchtweg- en urineweginfecties, die hemoglobinurie kunnen veroorzaken.In China zijn ernstige infecties vaak de belangrijkste doodsoorzaak bij PNH-patiënten.
2. Trombose
Trombose in verschillende delen is goed voor 23% tot 50% van PNH-gevallen in Europa en Amerika, de belangrijkste doodsoorzaak bij PNH-patiënten in deze gebieden. In China is trombose veel minder dan in Europa en Amerika. China, Thailand en Japan rapporteren niet. Meer dan 10%, binnenlandse gevallen worden gekenmerkt door meer trombose op een enkele plaats, meer frequente, meer ondiepe bloedvaten, minder met belangrijke organen, veneuze trombose in de onderste extremiteit, gevolgd door cerebrale trombose, zeer weinig portale ader of mesenterium Trombose, en volgens Hillmen (1995), had 39% van de 80 patiënten veneuze trombo-embolie; in 41 veneuze trombose, leverader, mesenteriale ader, hersenader waren de meest voorkomende, longembolie kwam ook vrij vaak voor, en er waren ook Vena cava, milt, embolisatie van de nieraderen, 1/4 in diepe aderen of oppervlakkige aderen van de ledematen, in aanvulling op 6 gevallen van een hartinfarct, 2 gevallen van herseninfarct, het algemene uiterlijk is meer veneuze trombose dan slagaders, met een ernstiger embolie van organen .
3. Cholelithiasis
PNH als een langdurige hemolytische ziekte met cholelithiasis is niet zo veel als gedacht, volgens binnenlandse rapporten, maar 4% kan te wijten zijn aan asymptomatische, het werkelijke geval zal meer zijn.
4. Nierfalen
PNH-patiënten hebben hemosiderine in de nier, maar klinisch is nierfunctiestoornis zeldzaam. Een klein aantal gevallen heeft milde proteïnurie en / of verhoogde ureumstikstof in het bloed. Sommige mensen denken dat als u het lange tijd waarneemt, u het kunt vinden. De nierfunctie van patiënten met deze ziekte wordt geleidelijk verminderd. Infectie of ernstige hemolyse kan acuut nierfalen veroorzaken, maar het kan na behandeling worden hersteld. Analyse van magnetische resonantiebeeldvorming heeft de afgelopen jaren geconstateerd dat de renale corticale signaalintensiteit van de meeste patiënten met PNH verzwakt is, wat suggereert dat er Hemosiderin is een resultaat van langdurige intravasculaire hemolyse, maar niet bij patiënten met auto-immuun hemolytische anemie.
5. Andere
Langdurige bloedarmoede kan bloedarmoede van hartaandoeningen veroorzaken, ernstige gevallen kunnen hartfalen veroorzaken, individuele patiënten hebben ernstige bloedingen zoals hersenbloeding, gastro-intestinale bloedingen, daarnaast is langdurig gebruik van bijnierschorshormoon secundaire diabetes niet ongewoon.
Transformatie: ongeveer 20% van de PNH-patiënten wordt getransformeerd met aplastische anemie (Aplastische anemie), waarvan de meeste na een periode van aplastische anemie of na herstel worden omgezet in PNH. De laatste jaren is gemeld dat veel patiënten met aplastische anemie anti-lymfatische hebben Na behandeling met cel (of thymocyte) globuline (ALG, ATG) of andere immunotherapie, 10% tot 31% omgezet in PNH Onlangs werd ongeveer 30% van de patiënten met aplastische anemie gevonden door GPI-gekoppeld eiwit op het oppervlak van bloedcellen te detecteren. Cellen met PNH-kenmerken kunnen worden gevonden in perifeer bloed of beenmergcellen, wat suggereert dat patiënten met aplastische anemie mogelijk de mogelijkheid hebben om over te schakelen naar PNH Of de transformatie kan afhangen van het aantal resterende normale hematopoietische cellen en of PNH-klonen kunnen groeien of overleven. Voordelen: een klein aantal (ongeveer 5%) PNH-patiënten verandert na een bepaalde tijd in aplastische anemie en sommige patiënten hebben zowel PNH als aplastische anemie.Deze aandoeningen worden gezamenlijk PNH aplastic anemia syndrome genoemd, dat 479 is in verschillende regio's van China. In het geval van PNH behoren 79 gevallen (16,5%) hiertoe. In het algemeen is de conversie van aplastische anemie naar PNH meer, PNH is minder waarschijnlijk aplastische anemie en er zijn niet veel kenmerken van beide. Bovendien, individuele PNH-patiënten Kan worden omgezet in leukemie, wat acuut is Myeloïde leukemie is overheersend.
Symptoom
Paroxismale nachtelijke hemoglobinurie symptomen vaak voorkomende symptomen vermoeidheid hartkloppingen, verlies van eetlust, hemoglobinurie, misselijkheid, bleek eiwit, urine geelzucht, laag moleculaire proteïnurie
Ten eerste, de symptomen:
Het begin is langzaam, het eerste symptoom is bloedarmoede voor vroege prestaties, goed voor 60,3%, en een klein aantal patiënten is meer acuut begin, als gevolg van acute hemolyse, en verscheen plotseling in de urine, de meest voorkomende symptomen van chronische bloedarmoede, vermoeidheid, duizeligheid, bleek, hartkloppingen, kortademigheid , tinnitus, ooghaar, enz., paroxysmale verergering of paroxysmale hemoglobinurie is een typisch symptoom van deze ziekte, 35% van de patiënten met hemoglobinurie en slaap, hemorragische afleveringen kunnen worden gezien na slaap bruine urine en sojasaus, enkele patiënten kunnen een ernstige aanval hebben Rugpijn, pijnlijke ledematen, verlies van eetlust, koorts, misselijkheid en braken, urine-insufficiëntie, urethrale pijn.
Ten tweede, de kenmerken:
1. De overgrote meerderheid van de patiënten met bloedarmoede hebben verschillende mate van bloedarmoede, vaak matig, ernstig, als gevolg van bloedarmoede kunnen bleke, bleke lippen en bleke bleek en nagelbed licht zijn, omdat bloedarmoede meestal langzaam is, hebben patiënten vaak Goed aanpassingsvermogen, dus hemoglobine is nog steeds laag maar nog steeds actief en werkt zelfs. Bovendien heeft de huid door langdurige intravasculaire hemolyse een afzetting van hemosiderine, waardoor het gezicht en de huid vaak donkerbruin zijn.
2. Hemoglobinuria De typische hemoglobinuria is sojasaus of een rijke bruine kleur, die 2 tot 3 dagen aanhoudt. Het hoeft niet te worden behandeld om zichzelf op te lossen. Het is ernstig gedurende 1 tot 2 weken en duurt zelfs langer. Sommige patiënten hebben frequente hemoglobinuria en sommige hebben frequente aanvallen. De patiënt heeft eens in de paar maanden een episode of een aanval Bij sommige patiënten, hoewel de urinekleur niet diep is, blijft het urinaire occulte bloed positief en ongeveer 25% van de patiënten heeft geen aanvallen gedurende een lange loop of observatieperiode, wat hemoglobinurie kan veroorzaken. De factoren van de aanval zijn onder andere verkoudheid of andere infecties, bloedtransfusies, ijzer nemen, vermoeidheid, enz. Hemoglobinuria kan koude koorts, lage rugpijn, buikpijn en andere symptomen hebben.Voor waarom sommige patiënten hemoglobinurie hebben tijdens de slaap, is er geen goed Leg uit dat werd gesuggereerd dat als gevolg van de absorptie van bacteriële lipopolysacharide in de darm tijdens de slaap, de activering van complement werd veroorzaakt; de observatie van Wang Weizhou in 2000 toonde aan dat er geen significante verandering in de bloed-pH-waarde tijdens de slaap was en de C3d van complement 3-activeringsproduct licht steeg. Hetzelfde als normale mensen.
3. Ongeveer een derde van de patiënten met PNH heeft milde hemorragische manifestaties, zoals tandvleesbloeding, nasaal vocht en huidbloeding, enz., En vrouwelijke patiënten kunnen ook meer menorragie vertonen. Individuele patiënten kunnen een groot aantal Darm, niet-lokale oorzaken kunnen postoperatieve bloeding, post-abortale bloeding, teerachtig bloed in de ontlasting en fundusbloeding verklaren.
4. Vanwege hemolyse heeft 47% van de patiënten geelzucht in de loop van de ziekte, terwijl degenen met geelzucht als eerste uitvoerder verantwoordelijk zijn voor 4% en geelzucht is meestal mild of matig.
5. De meeste patiënten met hepatosplenomegalie hebben geen hepatosplenomegalie Ongeveer 1/4 van de PNH-patiënten heeft alleen milde hepatomegalie en minder dan 15% heeft milde splenomegalie.
6. Andere langdurige bloedarmoedeharten kunnen compenserende uitbreiding worden gezien.
Onderzoeken
Paroxismale nachtelijke hemoglobinurie
1. Perifeer bloed complete bloedcellen zijn verminderd, de meeste patiënten hebben verschillende gradaties van bloedarmoede, slechts een klein aantal hemoglobine is normaal, reticulocyten nemen vaak toe, maar vaak niet zo voor de hand liggend als andere hemolytische ziekten, beenmerg is meestal actief of aanzienlijk actief, rood Het systeem is welvarend en zeer weinig patiënten hebben enige mate van pathologische hematopoëse.
Beenmerg: van hyperplasie tot hyperplasie, met duidelijke proliferatie van jonge rode bloedcellen, normale granulocyten, megakaryocytencellijn, intracellulair, extracellulair ijzer is verminderd of afwezig.
Indirecte bloederytropoëtine nam toe, serum haptoglobine nam af of verdween, plasmavrije hemoglobine nam toe en urine-hemosiderine was positief.
2. Verzuurde serumhemolyse-test (Ham-test) PNH-pathologische rode bloedcellen worden gemakkelijk gelyseerd door een alternatieve route geactiveerd bij pH 6,4, en normale rode bloedcellen niet. Deze test heeft een sterke specificiteit en wordt beschouwd als een diagnose van PNH in binnen- en buitenland. De belangrijkste basis is om de foto-elektrische colorimetrische methode te gebruiken om de mate van hemolyse te zien. PNH is meestal meer dan 10% en ongeveer 79% van de patiënten met deze ziekte is positief.
3. Suikerwater-hemolyse-test (sucrose-hemolyse-test) Deze test is zeer gevoelig en PNH-patiënten zijn ongeveer 88% positief. Japanse wetenschappers geloven dat dit de beste screeningstest is voor de diagnose van deze ziekte. De tekortkoming van de suikerwatertest is dat het vatbaar is voor een vals-positieve reactie.
4. Hemolyse-test met snuifgiffactor (CoF) Deze test heeft ook een sterke specificiteit, de gevoeligheid is sterker dan de Ham-test, iets slechter dan de sirooptest en PNH-patiënten zijn ongeveer 81% positief.
5. Aanvullende hemolysegevoeligheidstest Deze test kan PNH-rode bloedcellen verdelen in drie typen I, II en III Het klinische hemolyse-gewicht is afhankelijk van het aantal type III-cellen.
6. Detectie en kwantificering van abnormale bloedcellen van PNH kan abnormale reticulocyten detecteren, wat de meest specifieke, gevoelige en kwantificeerbare methode is om de diagnose te stellen.De detectie van beenmergcellen is zinvoller dan perifere bloedcellen.
7. Directe anti-humane globulinetest, indirecte anti-humane globulinetest was negatief.
1. Beenmergcelcultuur vindt vaak dat CFU-E, CFU-GM en andere kolonies minder zijn dan normaal beenmerg.
2. Brodsky et al. Rapporteerden een nieuwe diagnostische methode met behulp van een bacterie (Aerolysin) geproduceerd door Aeromonas genus bacteriën, die een kanaal op het celmembraan kunnen vormen door te koppelen met GPI-eiwit, waardoor normale cellen worden gescheurd. Dood het, en PNH-cellen worden niet beïnvloed door dit toxine vanwege het ontbreken van GPI-eiwit. PNH-cellen blijven intact. Deze methode is eenvoudig, gemakkelijk, goedkoop en specifiek en kan flowcytometrie detecteren. PNH-cellen die niet kunnen worden gedetecteerd, hebben brede toepassingsmogelijkheden in de klinische praktijk.
3. Scanningelektronenmicroscopie toonde aan dat rode bloedcellen meestal een dubbele concave schijfvorm verloren, die verschillende afmetingen, ongelijke randen en ongelijke bultjes vertoonde.
4. Volgens klinische manifestaties worden symptomen en tekenen geselecteerd voor röntgenfoto's, B-echografie, elektrocardiogram, biochemie, lever- en nierfunctietesten.
Diagnose
Diagnose en diagnose van paroxismale nachtelijke hemoglobinurie
Diagnostische criteria
Ten eerste, de diagnostische omstandigheden van PNH
1. Klinische manifestaties zijn consistent met PNH.
2, laboratoriumtests: verzuurde serumhemolyse-test (Ham-test), suikerwatertest, slangengiffactor hemolyse-test, occult bloed in de urine (of urine-hemosiderine) en andere experimenten, waarbij de volgende voorwaarden:
a, meer dan twee positieve;
b, een positieve maar met de volgende voorwaarden:
(1) Meer dan twee positieve of één positieve, maar de werking is normaal, er is een negatieve controle, de resultaten zijn betrouwbaar en de onmiddellijke herhaling is nog steeds positief.
(2) Ander indirect bewijs van hemolyse of een positieve hemoglobinurie.
(3) Kan andere hemolyse, met name erfelijke sferocytose, auto-immuunanemie uitsluiten.
Ten tweede, de diagnose van aplastische anemie-PNH-syndroom
Waar aplastische anemie wordt omgezet in PNH of PNH in aplastische anemie, of beide, is aplastische anemie-PNH-syndroom.
Ten derde, hoewel deze ziekte paroxismale nachtelijke hemoglobinurie wordt genoemd, maar niet alle hemoglobinurie, zelfs als het niet noodzakelijk een episode is, is het niet noodzakelijkerwijs in de slaap, en slechts een paar patiënten met hemoglobinurie als de eerste uitvoering, Volgens de uitgebreide gegevens van 651 gevallen in China is 54,9% bloedarmoede, 18,3% bloedarmoede en bloeden als de eerste prestatie. Na een aanzienlijke periode verschijnt hemoglobinurie, zelfs uit hemoglobinurie zonder zichtbare ogen, slechts 22,5% met hemoglobinurie als de eerste prestatie. Bovendien kunnen de klinische manifestaties van comorbiditeiten en ziektetransformatie, wat resulteert in PNH-patiënten, vaak geen tijdige diagnose krijgen, en zelfs een gemiste diagnose, verkeerde diagnose, bij patiënten met hemoglobinurie of langdurige chronische bloedarmoede, vooral gepaard met Leukocyten en (of) trombocytopenie en beenmerghyperplasie moeten worden overwogen bij de differentiële diagnose van de ziekte, de diagnose van deze ziekte vereist enkele laboratoriumdiagnostische methoden.
Diagnostische evaluatie
(1) De Ham-test wordt nog steeds beschouwd als de belangrijkste basis voor de diagnose van paroxismale nachtelijke hemoglobinurie in binnen- en buitenland: de positieve snelheid van de Ham-test is hoger bij het begin van hemolyse en het negatieve resultaat in het hemolyse-interval is vaak negatief. De hemolyse-test met zwavelwater is op dat moment vatbaar voor vals-positieve resultaten. De hemolyse-test met slangengif is gevoeliger dan de Ham-test. Als het voorwaardelijke laboratorium tegelijkertijd 3 tests moet uitvoeren, is het nuttig voor de klinische diagnose.
(2) Omdat PNH af en toe een episode is: men moet bij het analyseren van laboratoriumresultaten aan een van de volgende criteria voor diagnostiek voldoen:
Meer dan 12 positieve,
21 positieve, maar meer dan 2 positieve, of slechts 1 positieve, de testwerking en resultaten zijn zeer betrouwbaar, echter, de resultaten moeten worden gecombineerd met klinische manifestaties, aandacht besteden aan het tijdstip van verzending van specimens en een positieve hemoglobinurie hebben Of directe of indirecte basis van intravasculaire hemolyse, en kan andere hemolytische ziekten uitsluiten.
(3) Flowcytometrie gebruiken om bloedcel-specifieke antilichamen CD55, CD59 te detecteren, die worden gebruikt om abnormale cellen zonder membraaneiwitten te bepalen en het percentage abnormale cellen te berekenen. Deze methode kan rode bloedcellen, neutrofielen, enkele Nucleaire cellen, lymfocyten en andere cellen, abnormale neutrofielen worden het vroegst gedetecteerd, kunnen verschijnen voordat de Ham-test positief is, dus suggereer dat zelfs als er abnormale cellen zijn, het gemakkelijk te diagnosticeren is in combinatie met klinische en andere laboratoriumtests.
(4) Om de hemoglobinurie te vinden die niet gemakkelijk met het blote oog waarneembaar is: urine occult bloed moet elke dag gedurende meerdere dagen worden onderzocht. Bijvoorbeeld, nadat hemolyse net is opgetreden of na een grote hoeveelheid bloedtransfusie, zijn laboratoriumtests vatbaar voor negatieve resultaten.
(5) 20% van de patiënten met PNH kan worden getransformeerd met aplastische anemie: aplastische anemie-PNH-syndroom genoemd. Beide ziekten kunnen gelijktijdig of gelijktijdig optreden. Beide ziekten worden vaak verkeerd gediagnosticeerd als aplastische anemie als gevolg van volledige hematocytopenie. Voor dergelijke patiënten moeten meerdere onderzoeken van PNH-laboratoriumtests en beenmergpunctie worden uitgevoerd.
(6) De hemosiderine in de urine Rous-test is afkomstig van tubulaire niercellen: deze kan dus negatief zijn bij acute hemolyse, meestal positief na een paar dagen hemolyse, en duurt een tijdje, dus het is nuttig om te beoordelen of er in de nabije toekomst een is. Betrouwbaar bewijs van hemoglobinemie.
PNH-Aplastic Barrier Syndrome omvat de volgende vier voorwaarden:
1 Aplastische anemie - PNH: verwijst naar de oorspronkelijke bevestigende aplastische anemie (niet de vroege manifestatie van PNH die niet werd gediagnosticeerd) en vervolgens omgezet in PNH, en de uitvoering van aplastische anemie is niet langer aanwezig;
2PNH-re-barrier: verwijst naar de oorspronkelijke positieve PNH (in plaats van de vierde categorie hieronder) en vervolgens omgezet in aplastische anemie, en de prestaties van PNH (inclusief laboratoriumtests) bestaan niet meer;
3PNH met kenmerken van aplastische anemie: verwijst naar klinische en laboratoriumtests die aangeven dat de aandoening nog steeds op PNH is gebaseerd, maar gepaard gaat met een of meer hyperplasie van beenmerg, verminderde megakaryocyten en het aantal reticulocyten is niet hoog, zoals aplastische anemie;
4 Aplastische anemie met PNH-kenmerken: zowel klinische als laboratoriumtests geven aan dat de aandoening nog steeds wordt gedomineerd door aplastische anemie, maar abnormale PNH-bloedcellen verschijnen (positieve tests voor het detecteren van complementgevoeligheid of abnormale PNH-cellen kunnen met andere methoden worden gedetecteerd).
Volgens recent onderzoek kan de classificatie van PNH worden vereenvoudigd om:
1 hemolytisch PNH: voornamelijk gekenmerkt door frequente of langdurige hemolyse, en het aantal cellen zonder GPI-connexine is toegenomen;
2 hypoplastische PNH: voornamelijk gemanifesteerd door significante volledige bloedcelreductie of hypoplasie, normale hematopoietische celhyperplasie, met behulp van flowcytometrie in combinatie met klinisch en beenmergonderzoek kan worden getypt, deze eenvoudige typmethode Het heeft een bepaalde leidende betekenis voor diagnose en behandeling.
De vroege gemiste diagnose van deze ziekte, het aantal misdiagnoses is hoog, ongeveer de helft van de volledige bloedcelreductie wordt verkeerd gediagnosticeerd als aplastische anemie en ten tweede verkeerd gediagnosticeerd als andere proliferatieve bloedarmoede, of verkeerd gediagnosticeerd als hepatitis, nefritis als gevolg van geelzucht, abnormale urine, enz., De sleutel tot tijdige diagnose is:
1 nadenken over de ziekte en de diversiteit van klinische manifestaties van de ziekte herkennen;
2 let goed op het uiterlijk van hemoglobinurie, controleer het occulte bloed elke dag gedurende meerdere dagen, help soms om hemoglobinurie te vinden die niet gemakkelijk merkbaar is voor het blote oog;
3 De juistheid van de testresultaten voor het bepalen van PNH moet correct worden beoordeeld. De positieve test is afhankelijk van het aantal abnormale bloedcellen. Onmiddellijk na hemolyse kan de test negatief zijn omdat de abnormale rode bloedcellen zijn vernietigd en de normale cellen na een groot aantal bloedtransfusies. Verhoogde, abnormale cellen zijn relatief verminderd, het heeft ook invloed op de resultaten, dus kan niet negatief zijn vanwege een negatief resultaat, moet worden herhaald en meerdere tests tegelijkertijd, in de afgelopen jaren met behulp van specifieke antilichamen en flowcytometrie technologie kunnen sommige Vroege of geavanceerde gevallen van PNH, en kunnen abnormale neutrofielen, enz. Detecteren, waardoor de impact van bloedtransfusie wordt verminderd, maar al deze tests geven alleen de aanwezigheid van abnormale cellen aan, of PNH het belangrijkste symptoom nog steeds een uitgebreide analyse nodig heeft en dicht Vervolgobservatie kan conclusies trekken, omdat bij sommige andere ziekten zoals het myelodysplastisch syndroom ook een kleine hoeveelheid abnormale rode bloedcellen vergelijkbaar met PNH kan optreden.Een klein aantal abnormale cellen in het abnormaliteitsproces kan ook van voorbijgaande aard zijn en zich niet noodzakelijkerwijs ontwikkelen tot PNH.
Differentiële diagnose
1. Aplastische anemie kan gemakkelijk worden verward met PNH. 47,3% van de gevallen heeft ook volledige cytopenie. Het belangrijkste verschil tussen de twee is dat aplastische anemie moet worden verminderd door myeloproliferatie, terwijl PNH actief is in myeloproliferatie (vooral erythroid). Verminderde en kan PNH-achtige abnormale rode bloedcellen detecteren, of klinische en laboratoriumbevindingen van PNH, maar lage myeloproliferatieve, moeten worden verdacht van ziekteconversie of beide ziekten (aplastische anemie-PNH-syndroom) ).
2. Bloedarmoede door ijzertekort PNH verliest ijzer door langdurige herhaalde hemoglobinurie, wat geassocieerd kan worden met ijzertekort, maar in tegenstelling tot bloedarmoede door ijzertekort is het onmogelijk om bloedarmoede volledig te corrigeren na ijzersuppletie.
3. Nutritionele megaloblastaire anemie als gevolg van hemolyse bevordert beenmergcompenserende hyperproliferatie, foliumzuur kan relatief onvoldoende zijn, resulterend in megaloblastaire anemie, maar na suppletie met foliumzuur kan de anemie die door deze ziekte wordt veroorzaakt niet volledig worden gecorrigeerd.
4. Myelodysplastisch syndroom (MDS) Individuele PNH-patiënten kunnen pathologische hematopoëse zien, zelfs een lichte toename van granulocyten of een kleine hoeveelheid blasten in perifeer bloed Sommige wetenschappers beschouwen PNH zelfs als MDS. Eén, maar volgens onze waarneming is het pathologische hematopoietische of blastproducerende fenomeen van PNH voorbijgaand en kan verdwijnen. Zeer weinig patiënten kunnen volledig MDS worden. Anderzijds kunnen sommige patiënten met MDS ook abnormale bloedcellen hebben die vergelijkbaar zijn met PNH. De basiskenmerken en de ontwikkeling van de ziekte worden echter nog steeds gedomineerd door MDS en typische hemoglobinurie of PNH-prestaties treden zelden op.
5. Auto-immuun hemolytische anemie Individuele PNH-patiënten kunnen positief zijn voor directe anti-humane globulinetest. Anderzijds kunnen individuele hemolytische hemolytische anemie-patiënten positief zijn voor saccharificatie en hemolytische test, maar na het traceren kunnen deze tests negatief zijn, belangrijker De twee ziekten hebben hun eigen klinische en experimentele kenmerken en de identificatie is niet moeilijk. Bovendien is het effect van corticosteroïden op auto-immuun hemolytische anemie in de meeste gevallen veel beter dan PNH.
6. Erfelijke sferocytose: zie auto-immuun hemolytische anemie voor identificatiepunten.
7. Glucose-6-fosfaatdehydrogenasedeficiëntie: zie auto-immuun hemolytische anemie voor identificatiepunten.
8. Paroxismale koude hemoglobinurie: na de kou verscheen de hand- en voetcyanose en deze verbeterde na het verwarmen; de warme en koude hemolyse-test was positief.
