alveolaire proteïnose
Invoering
Inleiding tot alveolaire proteïnose Pulmonale alveolaire proteïnose (PAP) is een zeldzame ziekte met onbekende oorzaak. Het wordt gekenmerkt door de afzetting van onoplosbaar fosfolipide-rijk eiwit in de longblaasjes.De klinische symptomen zijn voornamelijk kortademigheid, hoest en hoest en de röntgenfoto van de borst vertoont diffuse longinfiltratieschaduwen van beide longen. Pathologisch onderzoek gekenmerkt door een eiwitachtige substantie in de alveoli gevuld met periodieke met zuur gekleurde Schiff (PAS) kleuring, voor het eerst gemeld door Rosen in 1958. Alveolaire proteïnose kan worden geclassificeerd als primair, secundair en aangeboren afhankelijk van de oorzaak. Basiskennis Het aandeel van ziekte: 0.00001% Gevoelige mensen: geen speciale mensen Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: ademhalingsfalen
Pathogeen
Oorzaken van alveolaire proteïnose
Verminderde immuunfunctie (20%):
De zogenaamde lage immuunfunctie is een pathologisch kenmerk.In het algemeen is menselijke immuniteit het vermogen van ons lichaam om invasie te weerstaan in het gezicht van externe invasie. Wanneer u bijvoorbeeld door alomtegenwoordige bacteriën en hardnekkige virussen wordt aangevallen, bepaalt de weerstand van uw lichaam direct of u ziek zult worden.
Alcoholmisbruik (10%):
Drinken overschrijdt de norm voor matig drinken of algemeen sociaal drinken. Zwaar drinken wordt vaak bepaald door een bepaalde hoeveelheid dagelijks drinken te overschrijden (bijv. 3 standaardbekers per dag) of per drank (bijv. 5 standaardbekers per keer, minstens eenmaal per week).
Genetisch (10%):
Genetica verwijst in het algemeen naar het fenomeen dat de eigenschappen van de ouder tot uitdrukking komen in de volgende generatie, maar verwijst genetisch naar het fenomeen dat het genetische materiaal wordt doorgegeven van de bovenste generatie naar de nakomelingen.
Microbiële infectie (20%):
Microbiële infectie verwijst naar infectie met bacteriën, schimmels, trichomoniasis, mycoplasma en dergelijke.
Veel stofinhalatie (20%):
Een grote hoeveelheid stofinhalatie verwijst naar de inademing van stof zoals aluminium of silica.
(1) Oorzaken van de ziekte
Hoewel de triggerende factor nog steeds onduidelijk is, is het in principe het erover eens dat de pathogenese wordt veroorzaakt door een stoornis van het lipidenmetabolisme, dat wil zeggen dat het metabolisme van alveolaire oppervlakteactieve stoffen abnormaal is vanwege de werking van externe factoren in het lichaam. Tot nu toe zijn meer alveolaire macrofagen onderzocht. Levensvatbaarheid van cellen, dierexperimenten tonen aan dat de activiteit van macrofagen na fagocytose van stof aanzienlijk wordt verminderd en dat de macrofaagdeeltjes in de lavavloeistof van de patiënt de normale levensvatbaarheid van cellen en de alveolaire levensvatbaarheid van macrofagen na bronchoalveolaire lavagebehandeling kunnen verminderen. Het kan worden verhoogd en de studie vond geen toename van type II-celproducerend eiwit en geen abnormaliteit in systemisch lipidenmetabolisme Daarom wordt algemeen aangenomen dat deze ziekte wordt geassocieerd met een verminderd klaringsvermogen.
(twee) pathogenese
1. De pathogenese van alveolaire proteïnose wordt niet volledig begrepen en er zijn verschillende hypothesen :
(1) Stoornis van oppervlakteactieve stof: met elektronenmicroscopie werd vastgesteld dat alveolaire eiwitafzettingen en volledige longspoeling structureel vergelijkbaar waren met lamellaire oppervlakteactieve stoffen afgescheiden door type II alveolaire epitheelcellen, hetgeen suggereert dat alveolaire eiwitdepositie. Kan worden geassocieerd met alveolaire oppervlakte-actieve stofwisselingsstoornissen, het meeste bewijs suggereert momenteel dat alveolaire eiwitafzettingen te wijten kunnen zijn aan alveolaire oppervlakte-actieve klaringstoornissen, in plaats van overmatige productie, normale productie van alveolaire oppervlakte-actieve stof (SP) Met clearing is een complex dynamisch proces, alveolaire type II epitheelcellen synthetiseren en scheiden niet alleen alveolaire oppervlakteactieve stoffen uit, maar nemen ook deel aan de klaring van alveolaire oppervlakteactieve stoffen samen met alveolaire macrofagen, wanneer bepaalde factoren zoals infectie, medicijnen, enz. De functie van alveolaire type II-cellen is veranderd, wat resulteert in een afname van de klaring van alveolaire oppervlakteactieve stoffen, wat leidt tot de afzetting van oppervlakteactieve stoffen in de longblaasjes. Recente studies hebben ook aangetoond dat oppervlakteactieve proteïne A (SP-A) niet alleen Regulatie van de oppervlakteactieve secretie en regulatie van alveolaire type II epitheelcellen Alveolaire macrofagen op longsurfactans heropname, hun rol in de pathogenese van PAP onduidelijk.
(2) Alveolaire macrofaagfunctiedefecten: veel wetenschappers hebben ontdekt dat alveolaire macrofagen bij patiënten met alveolaire proteïnose een lage chemotactische activiteit, fagocytische functie en verminderde fagolysosoomactiviteit hebben, en Gonzalez et al. Melden normale alveoli bij de mens. Wanneer macrofagen samen worden gekweekt met alveolaire lavagevloeistof bij patiënten met alveolaire proteïnose, verliezen normale humane alveolaire macrofagen hun fagocytische capaciteit, wat suggereert dat alveolaire macrofagen aanwezig zijn in de alveolaire lavagevloeistof van patiënten met alveolaire proteïnose. Factoren, recente studies suggereren dat alveolaire macrofaagdisfunctie kan worden geassocieerd met granulocyt macrofaag kolonie-stimulerende factor (GM-CSF) deficiëntie of met GM-CSF / IL-3 / IL-5 receptor beta-keten defecten.
(3) secundair aan andere ziekten: klinisch kunnen sommige ziekten, vooral hematologische maligniteiten, alveolaire proteïnose voorkomen, zoals myeloïde leukemie, lymfoom, Fanconi anemie en IgG-type immunoglobuline, hoewel de literatuur de maligniteit van het bloedsysteem meldt De gemiddelde incidentie van secundaire pulmonale alveolaire proteïnose bij tumoren is ongeveer 5,3%, maar de incidentie van secundaire myeloïde leukemiepatiënten kan oplopen tot 10%, in tegenstelling tot primaire alveolaire proteïnose, secundaire alveolaire proteïneafzetting De ziekte is vaak focaal en de symptomen zijn mild, meestal zonder bronchoalveolaire spoeling.
(4) Abnormaal letsel van geïnhaleerde stoffen: Alveolaire proteïnose kan verband houden met bepaalde fysische en chemische factoren en inademing van mineraal stof, zoals busulfan, chloorambucil, garde en aluminiumstof, enz. Dieren geïnhaleerde stofdeeltjes Het kan ook alveolaire proteïnose veroorzaken. Deze suggereren dat alveolaire proteïnose geassocieerd kan zijn met bepaalde fysische en chemische factoren en inademing van mineraal stof, maar bij mensen is er geen direct bewijs in epidemiologische studies dat alveolaire proteïnose geassocieerd is met deze stoffen.
(5) Genmutatie: Er is bevestigd dat met alveolaire oppervlakteactieve stof-geassocieerde proteïne B (SP-B) genmutatie is geassocieerd met congenitale alveolaire proteïnose (CPAP), en er is bevestigd dat er minstens twee mutatieplaatsen in het SP-B-gen zijn. De ene is dat de 121e base C wordt vervangen door de 3-base GAA, en de andere is de 1e base T verwijderd op de 122e positie. Beide genmutaties kunnen SP-B-deletie in de alveolaire oppervlakteactieve stof veroorzaken. De klinische manifestaties van congenitale alveolaire proteïnose variëren echter sterk, wat suggereert dat er mogelijk andere locaties of nieuwe SP-genmutaties bij betrokken zijn.
(6) Afwijkingen van GM-CSF en zijn receptoren: in 1994 ontdekten Dranoff et al dat er eiwitachtige afzetting was in de longblaasjes van muizen die granulocyt-macrofaag kolonie-stimulerende factor (GM-CSF) hadden verwijderd, wat door veel wetenschappers werd gevolgd. Studies hebben aangetoond dat patiënten met alveolaire proteïnose een stoornis van cytokine-regulatie hebben, dwz verhoogde IL-10-expressie en verminderde expressie van GM-CSF en verlies van GM-CSF / IL-3 / IL-5-bèta-keten. situatie.
Concluderend wordt de pathogenese van alveolaire proteïnose niet volledig begrepen, en geen van de bovengenoemde oorzaken kan alle gevallen volledig verklaren en verder onderzoek is in de toekomst nodig.
2. Pathologische manifestaties
(1) Visuele observatie: de meeste longen zijn solide, diffuse gele of grijs-gele knobbeltjes of kleine plaques kunnen worden gezien onder het borstvlies. De diameter van de knobbeltjes varieert van enkele millimeters tot 2 cm. Het snijoppervlak vertoont een dikke gele vloeistof die eruit stroomt. Gecombineerde infectie, het pleurale oppervlak is glad.
(2) Lichtmicroscopie: de alveolaire en bronchiale lumen zijn gevuld met een niet-morfologische, periodieke zuurrijke stof die positief is voor periodieke zuurkleuring (PAS). Het alveolaire septum is normaal of het aantal alveolaire septa is verhoogd, maar er is geen duidelijke fibrose in het interval. Er is geen ontsteking in de alveolaire holte behalve de incidentele ontdekking van macrofagen.
(3) Elektronenmicroscopie: er is een groot aantal gelaagde structuren in het puin in de alveolaire holte, bestaande uit opgerolde drie lagen fosfolipiden, die qua structuur vergelijkbaar zijn met alveolaire oppervlakteactieve stoffen.
Het voorkomen
Alveolaire proteïnose preventie
1, om infectie met mycobacteriële ziekte, Karst longcyste pneumonie, cytomegalovirus enzovoort te voorkomen. 2, let op oefening, verbeter de immuniteit.
Complicatie
Pulmonale alveolaire proteïnose complicaties Complicaties, ademhalingsfalen
Vaak gecompliceerd door bacteriële infecties zoals Nocardia, schimmelgenus, histoplasma, mycobacteriën en cytomegalovirus, maar ook gecompliceerd door longinfectie en respiratoir falen.
Symptoom
Alveolaire proteïnosesymptomen Veel voorkomende symptomen Alveolitis ontsteking Borstpijn vermoeidheid alveolaire lavage vloeistof zichtbaar ... Koorts met hoest, enigszins ... Moeilijkheden met ademhalen cyanose droge hoest
Meer mannen dan vrouwen, man tot vrouw verhouding van ongeveer 2,5: 1, de ziekte kan op elke leeftijd voorkomen, van baby's tot 70-jarigen, maar mensen van middelbare leeftijd in de leeftijd van 30 tot 50 komen vaak voor, goed voor ongeveer 80% van het totale aantal gevallen.
De klinische manifestaties van deze ziekte variëren sterk, en sommige hebben mogelijk geen klinische symptomen.Alleen bij het lichamelijk onderzoek is dit type goed voor ongeveer 1/3; ongeveer 1/5 van de patiënten heeft de symptomen van secundaire longinfectie als eerste uitvoering Er zijn hoest, koorts, pijn op de borst, enz .; ongeveer 1/2 van de patiënten heeft sluipend begin, gemanifesteerd als hoest, ademhalingsmoeilijkheden, vermoeidheid, enkele gevallen kunnen hypothermie en hemoptysis hebben, ademhalingssymptomen en longlaesies hebben een bepaalde betrokkenheid Relatie, lichamelijk onderzoek over het algemeen geen speciale positieve bevindingen, soms is een kleine hoeveelheid sputum uitspraak te horen aan de onderkant van de longen.Hoewel ademhalingssymptomen verband houden met de omvang van longlaesies, zijn klinische symptomen en onbalans op de borst X-stralen een van de kenmerken van deze ziekte. Patiënten kunnen cyanose, knuppels en netvliesbloeding hebben, en in zeer weinig gevallen kunnen ze worden geassocieerd met longhartaandoeningen.
Pulmonale alveolaire proteïnosepatiënten met een grotere kans op opportunistische infectie, ongeveer 15%, naast gemeenschappelijke pathogene bacteriën, enkele speciale pathogenen zoals Nocardia, schimmelgenus, histoplasma, mycobacteriën en reus Cell virus, etc.
Onderzoeken
Onderzoek van alveolaire proteïnose
1. Bloedroutine: de meeste patiënten hebben normale hemoglobine, slechts enkele licht verhoogde, witte bloedcellen zijn over het algemeen normaal en de bezinkingssnelheid van erytrocyten is normaal.
2. Bloed biochemisch onderzoek: serumlactaatdehydrogenase (LDH) is bij de meeste patiënten aanzienlijk verhoogd en het specifieke isozym ervan vertoont geen duidelijke afwijking. Algemeen wordt aangenomen dat verhoogde serum LDH gerelateerd is aan de mate van ziekte en activiteit, en de hoogte is hoog. Het mechanisme kan verband houden met de toename van alveolaire macrofagen en alveolaire type II epitheliale celdood.Sommige patiënten hebben mogelijk ook verhoogd serum globuline, maar geen specificiteit. De afgelopen jaren hebben sommige wetenschappers alveolaire oppervlakteactieve activiteit gevonden in serum van patiënten met alveolaire proteïnose. Substantie-geassocieerd eiwit A (SP-A) en alveolair oppervlakteactief-geassocieerd eiwit D (SP-D) waren significant hoger dan normaal, maar SP-A was in idiopathische pulmonale interstitiële fibrose (IPF), pneumonie, tuberculose en Patiënten met panbronchiolitis hebben ook verschillende hoogtes en SP-D is alleen verhoogd bij patiënten met longinterstitiële fibrose gecompliceerd door IPF, PAP en bindweefsel, dus serum SP wordt uitgevoerd bij patiënten die geen bronchoscopie kunnen ondergaan. -A- en SP-D-onderzoeken kunnen bepaalde diagnostische en differentiële diagnostische implicaties hebben.
3. Sputumonderzoek: hoewel al in de jaren zestig werd vastgesteld dat PAS-kleuring positief was bij patiënten met PAP, maar andere sputumziekten zoals chronische bronchitis, bronchiectasis, longontsteking en longkankerpatiënten kunnen ook voorkomen. Positief, plus PAP-patiënten hebben zeer weinig hoest, dus het gebruik van sputum bij PAP-patiënten is zeer beperkt. De afgelopen jaren hebben sommige wetenschappers gemeld dat de SP-A-concentraties bij PAP-patiënten ongeveer 400 keer hoger zijn dan bij de controlegroep. De controlegroep omvatte chronische bronchitis, bronchiale astma, emfyseem, IPF, longontsteking en longkankerpatiënten, wat suggereert dat SP-A-onderzoek een zekere betekenis heeft in de differentiële diagnose van de long, maar verder onderzoek is nodig.
4. Arteriële bloedgasanalyse: de arteriële partiële zuurstofdruk en zuurstofverzadiging worden verlaagd en arteriële koolstofdioxide wordt ook verminderd door compenserende hyperventilatie Martin et al. Meldden dat de intrapulmonale shunt gemeten door PAP-patiënten bij het inhaleren van zuivere zuurstof tot 20% kan zijn. 8,9% hoger dan andere patiënten met diffuse longinterstitiële fibrose.
5. Röntgenprestaties: conventionele röntgenfilm op de borst vertoont diffuse fijne gevederde of nodulaire infiltraten in beide longen, wazige randen en zichtbare bronchiale beluchting. Deze laesies hebben meestal een hogere dichtheid in het hilarische gebied. De perifere dichtheid is laag, vergelijkbaar met cardiogeen longoedeem, laesies treden meestal niet op als calcificatie en geen pleurale laesies of hilarische en mediastinale lymfadenopathie.
6. CT-onderzoek op de borst: vooral CT met hoge resolutie (HRCT) kan matglas en / of reticulaire en vlekkerige schaduwen zijn, kan symmetrisch of asymmetrisch zijn, soms zichtbare bronchiale beluchting, laesies en vaak omringend longweefsel Er zijn duidelijke grenzen en onregelmatige grenzen, resulterend in een meer karakteristieke "kaartachtige" verandering, en de interlobulaire septa en interlobulaire septa van de laesie zijn vaak verdikt.
7. Longfunctietest: milde beperkende beademingsdisfunctie, met een afname van vitale capaciteit en functionele restcapaciteit, maar de meest significante afname van de diffuserende functie van de long kan te wijten zijn aan het vullen van eiwitachtige stoffen in de alveolaire ruimte.
8. Vezeloptische bronchoscopie longbiopsie en open longbiopsie: pathologisch onderzoek onthulde een groot aantal amorfe en korrelige eosinofiele depositie in de alveolaire holte, PAS-kleuring positief, Austar-blauwe kleuring en rode mucinekaart negatief, Milde reactieve verdikking en reactieve hyperplasie van alveolaire type II epitheelcellen werden waargenomen in het alveolaire septum, maar het pathologisch negatieve sluit de ziekte niet volledig uit vanwege het kleine weefsel van de longbiopsie.
9. Bronchoalveolair lavagevloeistofonderzoek: De typische bronchoalveolaire lavagevloeistof is melkachtig of modderachtig. De oplosbaarheid van alveolaire eiwitafzettingen is erg laag. Over het algemeen kan het ongeveer 20 minuten worden neergeslagen en de celsortering van bronchoalveolaire lavagevloeistof Het is niet nuttig voor de diagnose van PAP. BALF kan voornamelijk macrofagen of lymfocyten zijn. De CD4 / CD8-verhouding kan worden verhoogd of verlaagd. Het biochemisch onderzoek van BALF zoals SP-A en SP-D kan aanzienlijk worden verhoogd. Nadat de BAL-oplossing was toegevoegd aan formaline voor centrifugatie, werd deze ingebed in paraffine en onderzocht door pathologisch onderzoek Unieke histologische veranderingen werden waargenomen: in de achtergrond van diffuse eosinofielen werden grote, celvrije eosinofiele cellen waargenomen. Lichaam: PAS kleuring positief, terwijl Alcian blauwe kleuring en mucin kaart rood kleuring negatief.
Diagnose
Diagnose en diagnose van alveolaire proteïnose
De diagnose vereist synergetische klinische manifestaties, radiologische tekenen en histopathologie en / of alveolaire lavage vloeistofcytologie kan worden gediagnosticeerd, de diagnose is gebaseerd op: 1 klinische manifestaties van activiteit na kortademigheid, incidentele hoest, progressieve progressieve symptomen, geen infectie En de basis van bloedziekten; 2 röntgenfoto's op de borst kunnen worden uitgedrukt als diffuse knobbeltjes, vlekkerige schaduw of grote solide schaduw, HRCT kan worden gezien als "kaartachtige" of "straatsteen" karakteristieke veranderingen; 3 vezelbronchi Pathologisch onderzoek van de biopsie toonde aan dat de alveolaire holte gevuld was met PAS-positief grof korrelig materiaal, en een groot aantal amorfe fragmenten werd waargenomen in de alveolaire lavagevloeistof, vaak vergezeld door PAS-positieve macrofagen.
Differentiële diagnose: 1 idiopathische longinterstitiële fibrose; 2 alveolair carcinoom; 3 miliaire tuberculose; 4 longaandoeningen zoals virale pneumonie, mycoplasma pneumonie en chlamydia pneumonie.
Röntgenfoto's van de borst van PAP moeten worden onderscheiden van longoedeem, longontsteking, longmycose, sarcoïdose, longweefselziekte, silicose, Pneumocystis carinii pneumonie en IPF.
