Osteogenesis imperfecta
Invoering
Inleiding tot osteogenesis imperfecta Osteogenesis imperfecta is een zeldzame aangeboren aandoening van de skeletontwikkeling, ook bekend als fragiele botziekte of broos botblauw sclera-doofheidsyndroom. Het is een groep van systemische bindweefselziekten die worden gekenmerkt door verhoogde skeletfragiliteit en stoornissen van het collageenmetabolisme. De laesies zijn niet beperkt tot botten, maar omvatten vaak andere bindweefsels zoals ogen, oren, huid, tanden, enz., Die worden gekenmerkt door meerdere fracturen, blauwe sclera, progressieve doofheid, tandveranderingen, relaxatie van gewrichten en huidafwijkingen. De ziekte is erfelijk en familiaal, maar enkele zijn enkele gevallen. Basiskennis Het aandeel van de ziekte: 0,008% - 0,009% Gevoelige mensen: geen specifieke populatie Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: ribfracturen hydrocephalus platte voeten
Pathogeen
Osteogenesis imperfecta
Genetisch (30%):
De oorzaak van deze ziekte is onbekend, het is een aangeboren ontwikkelingsstoornis, mannelijk en vrouwelijk zijn gelijk, kunnen worden onderverdeeld in aangeboren en vertraagde type. De meesten van hen sterven of sterven kort na de bevalling. Meer dan% van de patiënten heeft een familiegeschiedenis.
De ziekte is een autosomaal dominante of recessieve erfenis, wat een sporadisch geval kan zijn. De transmissie van de blauwe sclera is 100%. Gehoorverlies varieert met de leeftijd. De sporadische gevallen worden vaak veroorzaakt door nieuwe mutaties, vaak geassocieerd met de leeftijd van de ouders.
Genmutatie (30%):
Het optreden van osteogenesis imperfecta is voornamelijk te wijten aan mutaties in de genen die coderen voor de 1 of 2 procollagen (Pro- 1 of Pro- 2) ketens van type I collageen (dwz COL1A1 en COL1A2), resulterend in type I collageensynthesestoornissen. De hoeveelheid collageen in het bindweefsel, vooral het type collageen, is verminderd Collageen is de belangrijkste collageencomponent van weefsels zoals botten, huid, sclera en dentine, en de ziekteveranderingen in deze delen zijn duidelijk.
Andere factoren (30%):
Vooral bij de vorming van huid, pezen, botten, kraakbeen en ander bindweefsel, het hoofdbestanddeel van collageendysplasie, meldden sommige auteurs dat het collageenweefsel van de patiënt in de proline te veel is, wanneer de patiënt orale proline, bloed neemt De piek van endogene proline is lager dan die van normale kinderen.
In het botaspect wordt de osteoblastproductie verminderd of de activiteit verminderd en kan alkalische fosfatase niet worden geproduceerd, of beide gevallen worden gecombineerd, zodat de subperiostale osteogenese en de endochondrale ossificatie worden belemmerd en de osteogenese niet normaal kan worden uitgevoerd. De verandering is dat het trabeculaire bot in de poreuze en corticale botten fijn en verkalkt wordt, en er zijn clusters van chondrocyten, kraakbeenachtige weefsels en verkalkte botachtige weefsels en calciumafzetting van botten. Normaal gesproken veroorzaken de bovengenoemde pathologische veranderingen breekbaarheid van het bot en botverzachting.
Het voorkomen
Preventie van osteogenese-insufficiëntie
De ziekte is een autosomaal dominante of recessieve erfenis, wat een sporadisch geval kan zijn. Er zijn momenteel geen effectieve preventieve maatregelen.
Wanneer u bevalt, moet u naar het ziekenhuis gaan voor consultatie of testen, vroege detectie en vroege behandeling. Vermijd neonatale osteogenesis imperfecta.
Complicatie
Osteogenesis imperfecta-complicaties Complicaties, ribfractuur, hydrocephalus, platte voet
Ernstige gevallen van overlijden in de baarmoeder of overlijden binnen 1 week na de bevalling, meestal als gevolg van intracraniële bloeding, of als gevolg van secundaire infectie, als u 1 maand kunt overleven, is er een mogelijkheid van langdurige overleving, in de kinderschoenen, Vele malen van fracturen, de belangrijkste moeilijkheid bij de behandeling, na de puberteit, wordt het aantal fracturen geleidelijk verminderd, vrouwenfracturen na de menopauze hebben een stijgende trend, hoewel de fractuur normaal kan worden genezen, maar niet op tijd of als gevolg van de behandeling kan worden gevonden Onjuist voorkomen van valse gewrichten is ook veel, bekkenmisvorming kan de bevalling bemoeilijken, neurologische complicaties, waaronder hydrocefalie, hersenzenuwcompressie en bijbehorende disfunctie, spinale misvorming kan paraplegie veroorzaken.
De meest voorkomende ziekte is gecompliceerde fracturen. De meeste kinderen hebben meerdere meervoudige fracturen, en hoe jonger de fractuurleeftijd, hoe slechter de prognose. De fractuur veroorzaakt hoogstwaarschijnlijk botmorfologische veranderingen of botmorfologische afwijkingen, wervelkolom- en thoracale veranderingen:
(1) Het wervellichaam is in het algemeen afgeplat en is biconcaaf of wigachtig;
(2) Het posterieure proces of de laterale posterieure benadering met thoracale vervorming, collaps, gebruikelijk in de kindertijd, progressieve verergering tot voor en na de puberteit;
(3) kan ook worden geassocieerd met meerdere ribfracturen, geribbelde ribben en kippenborsten, veranderingen in het bekken variëren in ernst, meestal driehoekige vervorming, acetabulaire retractie of met heupvarus.
De complicaties van deze ziekte zijn ook het zenuwstelsel, inclusief hydrocephalus, de schedelzenuw wordt samengedrukt om overeenkomstige disfunctie te produceren en spinale misvorming kan paraplegie veroorzaken.
Congenitale osteogenesis imperfecta vaak als gevolg van intracraniële bloeding tot de doodgeboorte, vertraagde osteogenese-insufficiëntie kan herhaalde fracturen veroorzaken, vaak gevormd tot hoekige misvormingen, de vorming van pseudo-artrose, enz., Kan valgusvoet, platte voeten, gewone gewrichtsdislocatie komen vaker voor, Er zijn onvolledige tanden, progressieve doofheid enzovoort.
Symptoom
Symptomen van osteogenesis imperfecta Vaak voorkomende symptomen Osteoporotische spiraalfracturen Posterior vertebrale hoofdvergroting van doofheid en otosclerose Kinderen met herhaalde fracturen Cardiale misvorming Faciale kyfose
Over osteogenesis imperfecta zijn er momenteel
(1) Foetaal type: de aandoening is ernstig en veel classificatiemethoden komen vaak voor: volgens het tijdstip van de eerste fractuur is het verdeeld in aangeboren type en vertraagd type; volgens de ernst van de ziekte is het verdeeld in 3 soorten; Sillence is gebaseerd op erfelijke methoden en klinische manifestaties in 1979. Verdeeld in vier soorten, wordt deze classificatie momenteel het meest gebruikt.
1. Volgens de ernst van de ziekte is de schedel verbeend en vertoont meerdere fracturen in de foetale periode.De meeste zijn doodgeborenen of kortdurende overlijden na de geboorte.
(2) Babytype: minder vaak, er kunnen fracturen zijn na de geboorte, na een klein trauma, of zelfs geen trauma kan meerdere fracturen veroorzaken, meer vrouwen dan mannen, blauwe sclera en ligamentontspanning.
(3) jeugdtype (late type): de ziekte is het lichtst, er is geen fractuur bij de geboorte, vatbaar voor fracturen in de kindertijd en er is een neiging om automatisch te verbeteren na de puberteit. Doofheid kan worden veroorzaakt door oorsclerose rond 20 jaar oud.
2. Volgens erfelijke methoden en klinische manifestaties (Sillence) classificatie
Type I: autosomaal dominante overerving, klinische kenmerken zijn fragiel bot, postnatale fractuur, blauwe sclera, waarbij de normale tanden type A zijn en de onvolledige tanden type B.
Type II: Autosomaal recessieve overerving, die kan sterven in de perinatale periode Overlevenden aanwezig met diepblauwe sclera, femorale misvormingen en geribbelde ribben.
Type III: autosomaal recessieve overerving, fractuur bij geboorte, progressieve botverergering door meerdere fracturen, normale sclera en gehoor.
Type IV: autosomaal dominante overerving, normale sclera en gehoor, alleen gemanifesteerd als fragiel bot.
3. Klinische manifestaties van osteogenesis imperfecta
De ziekte wordt gekenmerkt door skeletdysplasie, osteoporose, verhoogde fragiliteit en misvorming, blauwe sclera en gehoorverlies, maar de klinische verschillen zijn zeer groot.In ernstige gevallen treden meerdere intra-uteriene fracturen en sterfgevallen op en zijn de symptomen mild tot schoolleeftijd. En kan overleven tot de gevorderde leeftijd, de veelgebruikte klinische classificatiemethode is de vier classificatie van Sillence, Sillence et al (1979) vanuit de genetica van het perspectief van osteogenesis imperfecta in vier typen, dit type methode is erkend door de academische gemeenschap Type 1 is autosomaal dominant, blauwe sclera, alleen milde botvervorming; type 2 is equivalent aan het aangeboren type in het verleden; type 3 is ernstig, veel gevallen vertonen vertraagde intra-uteriene groei, fracturen treden op na de geboorte, klinisch Ernstige osteoartrose komt voor in de kindertijd, blauwe sclera in de kindertijd, niet significant in de kindertijd, dit type patiënt kan over het algemeen overleven tot volwassenheid; type 4 is autosomaal dominant, maar geen blauwe sclera, matige artrose Hoewel er geen intra-uteriene groeivertraging is, is de algemene ontwikkelingssnelheid langzaam, korte gestalte, herhaalde fracturen een kenmerk van osteogenesis imperfecta, met dwarse fracturen zijn spiraalfracturen de meest voorkomende, ongeveer 15% van fracturen In de metafyse kan er een groot aantal epifysaire hyperplasie zijn na een breuk, waarvan de meeste kunnen genezen, maar vaak resterende misvorming. In de literatuur is er een groot aantal bothyperplasie na 4 lange botfracturen, resulterend in een hoog ontladingshartfalen en een groot aantal botdysplasie veroorzaakt door interval. Syndroom meldt dat fractuur-nonunie bij progressieve misvormingen met progressieve fracturen kan optreden Type 3 is meer dan type 4 en lokale atrofie of proliferatieve veranderingen kunnen optreden.
Op de leeftijd van 4 kan 70% van de kinderen met type I osteogenesis imperfecta zelfstandig lopen, en 1/3 van type 4 kinderen kunnen lopen of klimmen, terwijl type 3 kinderen op dit moment niet alleen kunnen staan. Bij 10 jaar oud, 80% Type 3 kinderen kunnen zelfstandig zitten, 20% van de kinderen kan een korte afstand lopen, 50% van type 1 en type 4 kinderen met gebreken in de vorming van tanden, meer dan 80% van type 3 kinderen met onvolledige tanden, aangeboren Hartafwijkingen zijn niet ongewoon in type 3 en individuele gevallen hebben gehoorbeschadiging als gevolg van otosclerose Onlangs zijn er meldingen geweest van nierstenen, nierpapillaire verkalking en diabetes.
(1) Verhoogde botbreekbaarheid kan fracturen veroorzaken als gevolg van kleine verwondingen. Ernstige patiënten met spontane fracturen. Aangeboren typen hebben meerdere fracturen bij de geboorte. De meeste fracturen zijn groene takken, met minder verplaatsing, minder pijn en genezing. Snel, vertrouwend op subperiostale ossificatie om te voltooien, en daarom vaak niet opgemerkt om een vervormde verbinding te veroorzaken, lange botten en ribben zijn goede locaties, de vervorming veroorzaakt door meerdere fracturen vermindert verder de lengte van het bot, na de puberteit wordt de fractuurtrend geleidelijk verminderd.
(2) De blauwe sclera is goed voor meer dan 90%. Dit komt omdat de sclera van de patiënt doorschijnend wordt en de kleur van de onderliggende choroïde zichtbaar is. De dikte en structuur van de sclera zijn niet abnormaal. De translucentie is te wijten aan collageenvezels. De aard van de organisatie is veranderd.
(3) Doofheid komt vaak voor in de leeftijd van 11 tot 40 jaar oud, goed voor ongeveer 25%. Het kan worden veroorzaakt door gehoorgangsclerose. De humerale voetplaat bevestigd aan het ovale venster is gefixeerd vanwege de stijfheid van het bot, maar sommige mensen denken dat het de gehoorzenuw is. De bodem staat onder druk.
(4) Overmatige ontspanning van het gewricht, met name het pols- en enkelgewricht, wat te wijten is aan de ontwikkeling van collageenweefsel in pezen en ligamenten.Het kan ook knie valgus, platte voeten en soms gebruikelijke dislocatie van de schouder en dislocatie van de humeruskop hebben.
(5) De spieren zijn zwak.
(6) Schedeldysplasie met ernstige hoofd- en gezichtsvervorming, het hoofd heeft een huidsensatie bij de geboorte, de schedel is breed, het pariëtale bot en het occipitale bot zijn prominent, de twee uitstulpingen puilen uit, het voorste bot steekt uit, de oren worden naar beneden geduwd en het gezicht is Omgekeerde driehoeken, sommige patiënten met hydrocephalus.
(7) Tanddysplasie Dentine kan zich niet goed ontwikkelen en zowel de bladverliezende tanden als de permanente tanden kunnen worden aangetast.De tanden zijn geel of blauwgrijs, gemakkelijk te likken en vroegtijdig los te maken.
(8) Dwerg, wat te wijten is aan de ontwikkeling van een kortere periode dan normaal, plus de genezing van meerdere fracturen van de wervelkolom en de onderste ledematen.
(9) Verhoogde huidlittekenbreedte, die ook te wijten is aan defecten in collageenweefsel.
Onderzoeken
Osteogenese-insufficiëntie
De ondersteunende onderzoeksmethoden voor deze ziekte zijn voornamelijk röntgenonderzoek en laboratoriumonderzoek:
1, X-ray inspectie:
X-stralen worden voornamelijk gekenmerkt door botgebrek en gegeneraliseerde botschaarste.
1 De lange botten zijn slank, de trabeculaire botten zijn dun, semi-doorschijnend, de cortex is dun als een potlood, de medullaire holte is relatief groot en de cystische veranderingen kunnen ernstig zijn in ernstige gevallen.De twee uiteinden van het bot zijn gezwollen en schorpioenvormig en er zijn veel plaatsen. Oude of nieuwe fracturen, sommige zijn vervormd, de ruggengraat is gebogen, sommige misvormingen worden veroorzaakt door spieraanhechting, zoals heupvarus, het dijbeen en het scheenbeen zijn gebogen, sommige patiënten vormen een rijke sferische vorm na de fractuur Osteofyten, waarvan het aantal breed is, zodat mensen een verkeerde diagnose krijgen als osteosarcoom, en sommige patiënten hebben dikker corticaal bot, "dik bottype" genoemd, zeldzaam.
2 vertraagde verkalking van de schedel, dunner worden van de botplaat, uitpuilen van de humus, brede frontale humerus, relatief dicht rotsbot, platte schedelbasis, slechte verkalking van de bladverliezende tanden en stabiele ontwikkeling van permanente tanden.
3 Het wervellichaam is dun, dubbel concaaf en het trabeculaire bot is dun.De tussenwervelschijf is dubbel convex compenserend en kan scoliose of kyfose hebben.
4 De ribben zijn vanuit de ribben naar beneden gebogen en er worden vaak meerdere breuken gezien.Het bekken is driehoekig en het bekken wordt kleiner.
Gewrichten: Er zijn vier belangrijke wijzigingen:
Een deel van de patiënt kan door osteomalacie depressie van het acetabulum en de heupkop in het bekken veroorzaken;
2 Intramembraneuze osteogenese van de ruggengraat kan ertoe leiden dat het bot dunner wordt, maar de kraakbeencalcificatie en kraakbeen osteogenese zijn nog steeds normaal en de botuiteinden van de gewrichten zijn relatief grof;
Bij sommige patiënten waren de meeste verkalkingen in de epifyse, die kunnen worden veroorzaakt door het niet-geabsorbeerde calcium in het kraakbeen tijdens kraakbeenosteogenese.
4 pseudo-articulaire gewrichtsvorming, als gevolg van meerdere fracturen, de vorming van kraakbeendefecten bij de breuk, röntgenfilm ziet eruit als een pseudo-articulaire formatie.
Skelet: vroege en late aanvang osteogenese imperfecte botschade is anders Patiënten met vroege aanvang worden vaak gekenmerkt door meerdere fracturen van de lange botten met osteofytvorming en skeletvervorming Patiënten met late aanvang hebben duidelijke osteoporose en meerdere fracturen. Het lange bot is gebogen of het dijbeen is kort en dik en de "accordeon" is veranderd. De ruggengraat is te dun of de ruggengraat is te dik. Het bot is cystisch of honingraatachtig. Het lange corticale defect is ruw, de ribben zijn dunner en de onderrand is onregelmatig of gebogen. De vinger is veranderd zoals pinda, de alveolaire plaat is geabsorbeerd, de scoliose is convex, het wervellichaam is afgeplat of de bovenste en onderste diameters van het wervellichaam zijn vergroot. Het kan ook worden uitgedrukt als een klein wervellichaam, de pedikel wordt vergroot, de schedel is dun en de hechtdraad is aanwezig. Uitsteeksel, occipitale ptosis, de lange-afstandslijn van de lange botten van de ledematen heeft een groot aantal horizontale dichte lijnen, de dichtheid van de periorbitale kraakbeenschijf is verhoogd en ongelijk, MRI- en CT-onderzoek kunnen lateogenesis imperfecta-laesies vinden (osteogenesis imperfecta) Er is hyperplastische osteofytvorming, soms lijkend op een bottumor.
2, echografisch onderzoek
Echografie van het foetale skelet kan vroegtijdig aangeboren botontwikkelingsstoornissen detecteren. De ervaring van Garjian laat zien dat driedimensionale echografie stereoscopische anatomische positionering kan verkrijgen, dus het is beter dan tweedimensionaal echografieonderzoek.
3. Laboratoriuminspectie:
Over het algemeen normaal, soms kan er een toename van bloedfosfatase zijn, wat te wijten kan zijn aan verhoogde osteoblastactiviteit na traumatische fracturen en extreem ernstige plasma-calcium- en fosforreductie, maar zeer zeldzaam.
Patiënten met bloedcalcium, fosfor en ALP zijn over het algemeen normaal, een klein aantal patiënten met ALP kan ook worden verhoogd, urinehydroxyproline verhoogd, sommige met aminozuur urine en mucopolysaccharide urine, 2/3 patiënten met verhoogd serum T4, vanwege verhoogde thyroxine, witte bloedcellen Oxidatief metabolisme is hyperthyreoïdie met een bloedplaatjesaggregatiestoornis.
Diagnose
Diagnose van osteogenesis imperfecta
diagnose:
De vier belangrijkste diagnostische criteria zijn:
1. Osteoporose en botfragiliteit nemen toe.
2. Blauwe sclera.
3. Dentinogenesis imperfecta.
4. Voortijdige otoclerose.
Twee van de bovenstaande vier items, vooral de eerste twee, kunnen worden gediagnosticeerd en gecombineerd met beeldvormend onderzoek kan helpen bij het diagnosticeren.
Over het algemeen is het niet moeilijk. Soms is het anders dan ernstige rachitis. De rachitis wordt gekenmerkt door verwijding en vervaging van het epifyse-kraakbeen. Het droge sputum is onregelmatig in het verkalkte kraakbeengebied, de grens is onduidelijk en het metafysische uiteinde zelf is komvormig verwijdend. De dunheid van andere botten is niet zo duidelijk als die van osteogenesis imperfecta Klinisch gezien moet het verschillen van kraakbeenhypoplasie, aangeboren spierontspanning, hypothyreoïdie en parathyreoïdie.In het algemeen is het niet moeilijk.
Sommige wetenschappers geloven dat het belangrijkste punt bij de diagnose van deze ziekte de identificatie van achondroplasie is.
Kraakbeen hypoplasie is een systemische symmetrische kraakbeen ontwikkelingsstoornis, voornamelijk gekenmerkt door korte en dunne ledematen maar normale tot normale pygmee misvorming Ernstige kraakbeen hypoplasie sonogram kenmerken: foetale hoofdvergroting, dubbele top diameter verwijding; rib dik en kort De borst is smal, maar de onderste borstholte is relatief vergroot; de buik is uitpuilend en de buikomtrek is vergroot; de foetale ledematen zijn kort, de lange botten zijn kort en dik, en de botten zijn vaak gebogen en de botuiteinden zijn vergroot; de hoeveelheid vruchtwater is verhoogd en de ledematen van de twee vervormde foetussen zijn kort. De osteogenese is echter onvolledig, de botdichtheid is verminderd, de cortex is dun, de fractuur is zeer eenvoudig en de botvervorming en thoracale vervorming veroorzaakt door de fractuur verschillen van de chondrale hypoplasie.
Bovendien moet worden opgemerkt dat deze ziekte botmisvorming en breuk, osteofytvorming kan veroorzaken, dus de röntgendiagnose moet worden onderscheiden van osteosarcoom, rachitis, abnormale botvezels en congenitale pseudoartrose.
1. Vertraagde juveniele osteoporose, algemene osteoporose, vertebrale biconcave-vervorming of plat wervellichaam en laterale kyfose en gemakkelijke fractuur van de wervelkolom, vergelijkbaar met osteogenesis imperfecta; maar de laatste heeft nog steeds een groot hoofd De laterale opperarmbeen steekt uit de zijkanten, de platte schedelbasis, het gezicht is klein in driehoek, de blauwe sclera, de meerdere hechtingsbotten en de familiegeschiedenis verschillen van de eerstgenoemde.
De diagnose van type I OI is soms heel moeilijk, ik denk aan type I OI in het geval van osteoporose bij adolescenten of ernstige osteoporose in de perimenopauze.
2. Bot verzachten en rachitis zonder bot bros en gemakkelijk te vouwen, geen blauwe sclera, wazige voorkant van de mineralisatie met borstel of beker mond, verbrede kraakbeen schijf, bot verzachten vaker voor bij zwangere of zogende vrouwen, met botpijn , serumcalcium, fosfor zijn verminderd.
3. Patiënten met vitamine C-tekort hebben ook osteoporose, maar er kunnen bloedingspunten zijn onder de huid, tussen de spieren en het epitheel Er kan ernstige pijn en pseudo-sputum zijn en verkalking kan optreden nadat de fractuur is genezen.
4. Patiënten met osteosarcoom osteogenese met fracturen kunnen een groot aantal osteofyten hebben, waarvan de meeste goedaardig zijn, slechts enkelen hebben erytrocytsedimentatie en verhoogde bloed-ALP, indien nodig kan botbiopsie worden geïdentificeerd.
5. Hyperactiviteit van gewrichten Gewrichtsontspanning en hyperactiviteit zijn een van de kenmerken van OI en moeten in verband worden gebracht met andere collageen-deficiënte ziekten die deze verandering veroorzaken, zoals goedaardig gewrichtshyperactiviteitsyndroom, Morquio-syndroom, Ehlers-Danlos-syndroom, Marfan-syndroom, Larsen-syndroom, enz. Bovendien kunnen speciale soorten OI worden uitgedrukt als Cole-Carpenter-syndroom of adolescente osteoporose, Ehlers-Danlos-syndroom, OI in combinatie met primaire hyperparathyreoïdie, OI gecombineerde tanden Dentinogenesis imperfecta (DI), OI-achtig syndroom, moet worden genoteerd voor identificatie.
