homocystinurie
Invoering
Inleiding tot homocystinurie Homocystinurie, ook bekend als homocystinurie, is een ziekte die wordt veroorzaakt door een disfunctie van methionine tijdens het metabolisme van methionine. Het is een aangeboren metabole aandoening met zwavelhoudende aminozuren en is een syndroom waarbij het oog, cardiovasculair, bot en zenuwstelsel betrokken zijn. De belangrijkste klinische manifestaties zijn multiple trombose, insufficiëntie, kristal ectopische en overmatige vinger (teen). Basiskennis Het aandeel van de ziekte: 0,0008% Gevoelige mensen: geen specifieke populatie Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: glaucoom netvliesloslating scoliose herseninfarct
Pathogeen
Idiopathische cystineurie
(1) Oorzaken van de ziekte
Homocytose is een autosomaal erfelijke metabole ziekte.Het mutante gen kan zich bevinden op de korte arm van chromosoom 2, dat wordt veroorzaakt door de afbraak van metabole onzuiverheden veroorzaakt door zwavelhoudende aminozuren (methionine, cystine).
(twee) pathogenese
Methionine is een essentieel aminozuur waarvan de belangrijkste conversieroute is om zwavel in het molecuul over te brengen naar L-homocysteïne en verder naar cystine (Lalonge et al., 1994) SLC3A1, gen bij patiënten met deze ziekte. Een cysteïne werd gedetecteerd en een mutatie van 467 naar threonine veroorzaakte de aminozuurtransportactiviteit bijna volledig te verdwijnen.
Gebleken is dat in dit transformatieproces defecten in verschillende enzymen ertoe kunnen leiden dat bepaalde aminozuren worden afgezet in cellen, vergezeld van een toename van de concentratie van andere aminozuren in het serum. Evenzo kan dit enzymtekort ook homocysteïnen beïnvloeden. Re-methylering van tyrosine tot methionine, de eerste stap in de omzetting van methionine in homocysteïne is de vorming van S-adenosylmethionine, dat wordt gekatalyseerd door methionine-adenyltransferase, normaal gesproken ATP-molecuul De adenylylgroep wordt overgebracht naar methionine om adenosylmethionine te vormen, die later kan deelnemen aan verschillende transmethyleringsreacties.In normale menselijke cellen wordt S-adenosylmethionine omgezet in methylgroep om S-adenosyl homotype te vormen. Cysteïne, dat snel kan worden gehydrolyseerd en cystathionine kan synthetiseren met serine.Het kan worden geremethyleerd door eenstaps zwaveloverdracht om methionine te vormen of worden geoxideerd tot homocysteïne. Blokkering kan ervoor zorgen dat homocysteïne zich afzet in weefsels, terwijl de concentratie in urine en serum ook wordt verhoogd.Methionine is goed voor ongeveer 2,5% van de aminozuren in dieetproteïne en een deel van het weefseleiwit wordt in het lichaam gesynthetiseerd. Het is cystine, homocysteïne en andere derivaten.
Type:
Cystathioninesynthasetekort
Dit type wordt het synthetase-type genoemd en komt het meest voor, vanwege de blokkering van de metabole route van homocysteïne naar cystathionine, de concentratie van homocysteïne en methionine in bloed en urine is verhoogd, en methionine is intermediaire metaboliet S. - adenosylmethionine en S-adenosyl homocysteïne worden omgezet in homocysteïne, dat kan worden geoxideerd tot homocysteïne of serine en gecombineerd tot cystathionine, de reactie om cystathionine te vormen Cystathioninesynthase katalyseert het enzym, dat vitamine B6 als co-enzym vereist, daarom zijn sommige gevallen effectief bij grote doses vitamine B6.
2. Methyltetrahydrofolaat-homocysteïne methyltransferase-deficiëntie
Dit type methyltransferase wordt genoemd, de activiteit van het methyltransferase-eiwit zelf bij dit type patiënt wordt niet verminderd, maar er is een tekort aan co-enzym (vitamine B12). Normaal kan homocysteïne methionine vormen door methylering. De transformatie wordt uitgevoerd onder de katalyse van methyltransferase.Het vereiste co-enzym is de geactiveerde vorm van vitamine B12, namelijk methylvitamine B12. Dit type is te wijten aan het abnormale metabolisme van vitamine B12 in het lichaam en kan de vitamine B12 die in het lichaam wordt opgenomen niet transformeren. Het wordt veroorzaakt door vitamine B12 die actief is in de co-enzymfunctie.
3. N5,10-Methyleentetrahydrofolaatreductase-deficiëntie
Reductief enzymtype, de functie van dit type is het katalyseren van de reductie van N5,10-methyleentetrahydrofolaat tot N5-methyltetrahydrofolaat, dat kan worden verschaft bij de reactie van homocysteïne-methylering tot methionine. Methyl kan, wanneer het enzym een tekort heeft, niet genoeg N5-methyltetrahydrofolaat vormen, dus het kan ervoor zorgen dat hetzelfde type cystinemethylering onvoldoende is om zich in het lichaam af te zetten, en homocystrineurie treedt tegelijkertijd op.
Normaal gesproken is cystathioninesynthase aanwezig in lever- en hersenweefsels. Wanneer dit enzym ontbreekt, is de enzymactiviteit slechts 1% tot 2% van normaal. Omdat homocysteïne geen cystathionine, homocysteïne in bloed kan vormen Zowel arginine als methionine zijn verhoogd en een grote hoeveelheid homocysteïne en een bepaalde hoeveelheid methionine kunnen ook in de urine worden uitgescheiden.
De homocysteïne veroorzaakt door methyltransferasedeficiëntie, de afname van methyl B12 in plasma, de toename van homocysteïne en methylmalonzuur in bloed en urine, de toename van methionine in bloed en zelfs vermindering, die ook Het belangrijkste verschil met het type cystathioninesynthase-deficiëntie, verhoogde cysteïne in bloed en urine en verhoogde foliumzuur in het bloed.
Pathologische veranderingen: bloedvaten (slagaders en aders) in verschillende organen worden gekenmerkt door intimale fibrose, hyperplasie, vernietiging van elastische vezels en stenose of occlusie, aortaklepsluiting door vernauwing of verwijding van de aorta Onvolledige, grote bloedvaten in de middelste laag, trombose in slagaders en aders, multifocale demyeliniserende veranderingen in de witte stof, vasculaire schade, meervoudige embolie voor het verzachten van de hersenen en caverneuze degeneratie, trombose in de durale sinus In het hersenparenchym kan ook neuronaal verlies worden waargenomen.De metabole stoornis en trombose van deze ziekte kunnen verband houden met de hoge concentratie homocysteïne om stollingsfactoren te activeren of de structuur van proteoglycanen te veranderen Vette degeneratie kan worden gezien in de lever, vergezeld van grof Mitochondriën en multivesiculaire lichamen, epitheelcelzwelling kan worden gezien in de nier, dwarsgestreepte spier vertoont focale fragmentatie "Z" -bandvernietiging en myofilamentstructuurstoornis, de meest voorkomende verandering in intraoculair weefsel is kleine bandafwijking, Het bot verandert in osteoporose met slechte botvorming.
Het voorkomen
Homocysteïne preventie
1. De ziekte wordt vaak recessief geërfd door de chromosomen. De meeste patiënten zijn getrouwd met naaste familieleden van hun ouders. Volgens deze situatie kan de incidentie van de ziekte worden verminderd vanuit het perspectief van versterking van de huwelijkswet die het huwelijk verbiedt door naaste familieleden, waardoor het lichaam van onze mensen effectief wordt verbeterd. kwaliteit.
2, de prognose van deze ziekte hangt af van de vorming van vasculaire occlusieve ziekte, vroeg en laat, is een zeldzame oorzaak van myocardinfarct bij adolescenten, langdurige follow-up, oftalmologen moeten zeer waakzaam zijn voor het onderzoek en follow-upwerk voor binoculaire lensdislocatie.
Complicatie
Homocystische urinewegcomplicaties Complicaties glaucoom netvliesloslating scoliose herseninfarct
De ziekte kan ook secundair zijn aan glaucoom, netvliesloslating, convulsies, hemiplegie en andere bijbelse mentale symptomen, patiënten kunnen gebogen voeten, scoliose en kyfose hebben, geel, zeldzaam en broos, homocysteïne Patiënten met een herseninfarct kunnen hemiplegie, afasie en convulsies hebben Patiënten met cystathioninesynthasetekort kunnen tijdens de puberteit sterven aan coronaire occlusie.
Symptoom
Symptomen van homocystinurie Vaak voorkomende symptomen Spin verwijst naar een speciale rattengeur in de urine Thoracale misvorming is langzaam, convulsies, scoliose, sacrale splenomegalie, hepatosplenomegalie, embolie van de kransslagader, osteoporose
Typische symptomen worden gevonden in gevallen van cystathioninesynthase-deficiëntie. Het kind is normaal bij de geboorte en begint van 5 tot 9 maanden. De belangrijkste symptomen zijn abnormale botten, kristalverstoring, trombose, mentale retardatie en convulsies.
Skeletafwijkingen hebben ledematen en slanke vinger-teen (spinvinger tenen), wat gemakkelijk wordt aangezien voor het Marfan-syndroom. Röntgenonderzoek toonde osteoporose, een biconcave-vorm aan de dorsale zijde van het wervellichaam en scoliose. Er zijn veel ontwrichtingen van de oogsymptomen, meestal bij de 3 tot 10 jaar oud, vaak vergezeld van glaucoom, netvliesloslating. Trombose kan in elk orgaan voorkomen, en een of meer trombo-embolische episodes komen voor in ongeveer 50% van de gevallen Trombose kan optreden in intracraniële vaten, kransslagaders, nierarteriën, longvaten, bloedvaten van de huid, enz., En overeenkomstige symptomen verschijnen. . Symptomen van het zenuwstelsel zijn duidelijker en er kunnen mentale retardatie en epileptische aanvallen zijn. Meerdere cerebrovasculaire ongevallen kunnen hemiplegie, pseudobulbar-verlamming en mentale symptomen veroorzaken. Andere symptomen kunnen ook worden gezien, zoals blozen van de enkel, marmeren huid, dunne huid, dun en gemakkelijk te vouwen, protrombinevermindering, myopathie enzovoort.
De "methyltransferase-deficiënte" symptomen van deze ziekte zijn mild, kunnen skeletafwijkingen, lichamelijke en geestelijke achterstand hebben, maar zeldzame kristal ectopische en trombose. Dit type kan ook worden gecombineerd met een malonaat.
Het "reductase-deficiënte type" van deze ziekte wordt voornamelijk gekenmerkt door het zenuwstelsel, zoals convulsies, mentale retardatie, schizofreniesymptomen en myopathie. Er zijn geen botafwijkingen, kristal ectopisch en geen vasculaire symptomen.
Onderzoeken
Onderzoek van homocystinurie
1. Bepaling van urine-homocysteïne: screeningmethode, dwz natriumnitroprusside-test: 1 ml urine wordt toegevoegd aan 5% waterige oplossing van natriumcyanide, gedurende 5 minuten geplaatst, een druppel 5% natriumnitroprusside-oplossing wordt toegevoegd, rood of paars is rood Positief, wat wijst op een overmaat zwavelhoudende aminozuren in de urine.
2. Bepaling van enzymactiviteit: De activiteit van het enzym kan worden gemeten door huidfibroblasten en heterozygoten kunnen ook worden gedetecteerd met deze methode.
3. Prenatale diagnose: de enzymactiviteit van vruchtwatercellen kan worden gemeten.
4. Röntgenonderzoek: osteoporose kan worden gezien, de dorsale zijde van het wervellichaam is biconcave en scoliose, enz., En er zijn veel ontwrichtingen van het oog, die meestal voorkomen bij de 3 tot 10 jaar oud, vaak vergezeld door glaucoom en netvliesloslating.
5. Vasculaire calcificatie, angiografische endometriumstreep golvend uiterlijk, systemische circulatie en pulmonale vasculaire occlusie (trombose en embolie).
Diagnose
Diagnose en identificatie van homocystinurie
diagnose
Volgens klinische manifestaties en experimentele onderzoeken. 1 urine homocysteïne bepaling, kan worden gebruikt screening methode, dat wil zeggen natrium nitroprusside test: 1 ml urine wordt toegevoegd aan 5% waterige natriumcyanide oplossing, gedurende 5 minuten geplaatst, voeg een druppel 5% natrium nitroprusside oplossing toe, rood of paars rood is positief , wat aangeeft dat er een teveel aan zwavelhoudende aminozuren in de urine zit. 2 De diagnose is afhankelijk van de enzymactiviteit. De activiteit van het enzym kan worden gemeten door huidfibroblasten. Heterozygoten kunnen ook worden gedetecteerd met deze methode. 3 prenatale diagnose kan de enzymactiviteit van amniocyten meten.
Differentiële diagnose
1, moet eerst het paardenvierkant syndroom uitsluiten.
De overeenkomst tussen de twee is kristal-ectopisch, spider toe, cardiovasculaire symptomen, maar het genetische patroon en de ontwikkeling van de ziekte zijn anders, de ziekte is recessief, het Marfan-syndroom is autosomaal dominant en de teen is slank. Het kan worden gezien bij de geboorte; hoewel homocystinurie normaal is in het primaire leven, is de botgroei na enkele jaren onevenredig en worden ledematen verlengd, naast trombo-embolische symptomen, osteoporose, vertakking van wervels, enz. Het Marfan-syndroom heeft niet de biochemische metabole afwijkingen van deze ziekte.
Klinisch gezien zijn angiografie, CD I, MR I en medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en laboratoriumtests verschillend, kwalitatieve urinaire homocysteïne-test is de belangrijkste basis voor identificatie.
2, klinisch gezien, moet het worden onderscheiden van de viscerale opslagziekte die zenuw- en skeletafwijkingen veroorzaakt.Het is gemakkelijk te onderscheiden door laboratoriumtests en röntgenbevindingen.
3, de drie soorten biochemische defecten van deze ziekte zijn verschillend, de behandelingsmethoden zijn niet hetzelfde, dus de drie soorten moeten worden onderscheiden, de drie klinische classificatie van de ziekte.
