Schildklierkanker
Invoering
Inleiding tot schildklierkanker Schildklierkanker (schildkliercarcinoom) is de meest voorkomende schildkliermaligniteit. Het is een kwaadaardige tumor die is afgeleid van schildklierepitheelcellen. De meeste schildklierkanker is afkomstig van folliculaire epitheelcellen. Volgens het pathologische type kan het worden verdeeld in papillair carcinoom (60%). Folliculair adenocarcinoom (20%), maar de prognose is goed, folliculaire adenocarcinoomtumoren groeien sneller, matig kwaadaardig, gemakkelijk door te voeren bloedtransport, ongedifferentieerde kanker heeft een slechte prognose, de gemiddelde overlevingstijd is 3 tot 6 maanden . Papillair carcinoom komt vaker voor bij schildklierkanker. Basiskennis Het aandeel ziekte: 0,01% Gevoelige mensen: geen specifieke populatie Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: ademhalingsfalen
Pathogeen
Oorzaken van schildklierkanker
Radioactieve schade (19%):
Bestraling van de schildklier van de experimentele muis met röntgenfoto's kan schildklierkanker bij het dier bevorderen. Experimenten hebben aangetoond dat 131I het metabolisme van schildkliercellen, de nucleaire vervorming en de synthese van thyroxine sterk kan verminderen. Zichtbare straling veroorzaakt enerzijds een abnormale verdeling van schildkliercellen, wat leidt tot kanker; anderzijds wordt de schildklier vernietigd en kan er geen hormoon worden geproduceerd, en de resulterende secretie van schildklierstimulerend hormoon (TSH) kan ook carcinogenese van de schildklier bevorderen. Klinisch gezien geven veel feiten aan dat het optreden van schildklier gerelateerd is aan de rol van straling. Het is met name opmerkelijk dat schildklierkanker vooral voorkomt bij kinderen die bovenste mediastinale of cervicale radiotherapie ondergaan vanwege thymische vergroting of lymfoïde adenoïde proliferatie tijdens de kindertijd, omdat kinderen en adolescenten geprolifereerde cellen en straling hebben. Het is een extra stimulans die de vorming van zijn tumor veroorzaakt. De kansen op het ontwikkelen van schildklierkanker na ontvangst van cervicale radiotherapie bij volwassenen zijn zeldzaam.
Jodiumtekort (25%):
Overmatig jodium of jodiumtekort in jodium en TSH kan de structuur en functie van de schildklier veranderen. De prevalentie van schildklierkanker in de endemische struma in Zwitserland is bijvoorbeeld 2% hoger dan die van niet-prevalentie zoals Berlijn. Omgekeerd zijn jodiumrijke diëten ook vatbaar voor schildklierkanker: IJsland en Japan zijn de landen met de hoogste niveaus van jodium en de snelheid van schildklierkanker is hoger dan in andere landen. Dit kan verband houden met factoren die TSH stimuleren om schildklierhyperplasie te stimuleren. Experimenten hebben aangetoond dat langdurige TSH-stimulatie schildklierhyperplasie, de vorming van knobbeltjes en kanker kan bevorderen.
Andere schildklierletsels (20%):
Klinisch zijn er meldingen van schildklieradenocarcinoom, chronische thyroiditis, nodulaire struma of enkele toxische struma, maar de relatie tussen deze schildklieraandoeningen en schildklierkanker is nog steeds moeilijk te bevestigen. Als we schildklieradenoom als voorbeeld nemen, zijn de overgrote meerderheid van schildklieradenomen folliculair, slechts 2 tot 5% is papilloma; als schildklierkanker wordt getransformeerd van adenoom, moeten de meeste folliculair zijn, maar de werkelijke Meer dan de helft van de bovenste schildklierkanker is hoofdvormige kanker en de incidentie van schildklieradenomen is ook klein.
Genetische factoren (10%):
Ongeveer 5-10% van medullair schildkliercarcinoom heeft een duidelijke familiegeschiedenis, en vaak gecombineerd met feochromocytoom en ander sputum, wordt gespeculeerd dat het optreden van dergelijke kanker mogelijk verband houdt met chromosomale genetische factoren.
Familiefactoren en schildklierkanker
Schildklierkanker komt minder vaak voor als onafhankelijk familiaal syndroom, maar het kan worden gebruikt als onderdeel van familiaal syndroom of erfelijke ziekte. Een klein aantal gezinnen heeft de neiging om multifocale goed gedifferentieerde schildklierkanker, schildklierkanker en familiale colonpolyposis te hebben ( Zoals het Gardner-syndroom), waaronder colonadenomateuze poliepen met zacht weefsel, met de meeste fibromatose, gecombineerd met fibrosarcoom, is een autosomaal dominante genetische ziekte, veroorzaakt door mutaties in het APC-gen op chromosoom 5q21 ~ q22, de laatste is Een signaaleiwit dat betrokken is bij de regulatie van celproliferatie, onder de stimulering van TSH, kunnen een paar mensen kanker, schildklierkanker ontwikkelen.
pathogenese
Moleculaire biologie
Vooruitgang in de moleculaire biologie heeft aangetoond dat de transformatie van menselijke normale cellen in kwaadaardige tumorcellen een verscheidenheid aan moleculaire biologische veranderingen heeft geaccumuleerd, waaronder initiatie, resulterend in celgroei onafhankelijk van normale groeiregulatie of normale regulatie van cellen. Reactie, uiteindelijk kwaadaardige transformatie van cellen, schildklierkanker heeft een verscheidenheid aan oncogenen en tumoronderdrukkende genafwijkingen, genamplificatie en andere paden activeren, zodat normale cellen worden omgezet in door groei gereguleerde kwaadaardige cellen, moeten de deelname hebben van andere genen, cellen Kwaadaardige transformatie heeft meestal verschillende uitingen van deze genen, of genmutaties en amplificatie treden gelijktijdig op.
(1) trk, trk, trk) bevindt zich in het q31-gebied van chromosoom 1, coderend voor een celoppervlakreceptor van een zenuwgroeifactor behorend tot een receptortyrosinekinase, zoals een Trk-T1-oncogeen geconjugeerd met TPP om te activeren De expressie van het trk-oncogen kan worden gevonden in papillair schildkliercarcinoom.
Het met (7q31) -gen heeft 120 kb, inclusief 21 exons gescheiden door 20 introns, een transmembraanreceptortyrosinekinase, metefropathie in verschillende kankerweefsels, maar folliculaire schildklier De expressie bij kanker is slechts 25%.
De oorspronkelijke erkenning van het ret proto-oncogen is te danken aan zijn vermogen om gekweekte NIH3T3 fibroblasten efficiënt te transformeren.Het is een dominant transformerend oncogen dat een rol speelt bij de ontwikkeling van medullair schildkliercarcinoom en papillair schildkliercarcinoom, waaronder 20 Het fenotype, ongeveer 30 kb lang, codeert voor een transmembraantyrosinekinasereceptor en wordt tot expressie gebracht door het extracellulaire ligandbindende gebied, de neurale topcellen en het urogenitaal systeem. Het systeem, dat neurale crestcelproliferatie, MEN) type 2 reguleert, wordt geactiveerd door herschikking in papillair schildkliercarcinoom.
In 1987 ontdekte Fusco dat 25% van de papillaire carcinomen van de schildklier en hun metastatische lymfeklieren conversiesequenties hebben in DNA-transfectie-experimenten, die worden beschouwd als nieuwe oncogenen en de naam PTC (vertegenwoordigen schildkliercarcinoom), resulterend in codering Het ret-gen van het tyrosinekinase wordt geproduceerd door juxtapositie met de 5'-eindsequentie van een van de verschillende niet-verwante genen, dus het wordt ret / PTC-oncogen genoemd. Volgens het verschil van de collocaties, zijn er ten minste 7 ret / geïdentificeerd. PTC-oncogenen, zoals ret-proto-oncogenen, herschikking van het D10S170 (H4) -gen (ret / PTC1) op hetzelfde chromosoom, ret-proto-oncogen en RIA-herschikking op chromosoom 17 (ret / PTC2), ret primaire kanker De herschikking van het gen en het RFG / ELE1-gen dat zich in hetzelfde chromosomale gebied (ret / PTC3) bevindt, is de meest voorkomende activeringsmethode. Het bleek dat het ELE1-gen en het ret-proto-oncogene tyrosinekinase coderingsgebied zijn gekoppeld aan het 5'-uiteinde van andere genen. Het gecodeerde eiwit vertoont fosforylatie-activiteit en wordt geactiveerd door de vorming van een dimeer met zijn fysiologische ligand GDNF.
Ret / PTC-gen-gecodeerde dimere eiwit-gemedieerde ret-kinase-activering, ret / PTC-oncogeen heeft ook een transformerend effect op gekweekte schildkliercellen, wat aangeeft dat ret-genmutatie is geassocieerd met tumorigenese-initiatie, ret / PTC-oncogeen De expressie komt vrijwel uitsluitend voor bij papillair schildkliercarcinoom, het incidentiepercentage is 5% tot 44% en het ret / PTC-positieve expressiegehalte van papillair schildkliercarcinoom bij kinderen geassocieerd met het nucleaire ongeval in Tsjernobyl is zo hoog als 67% tot 87%, en De meeste daarvan zijn RET / PTC3 en het verschil in incidentie kan het geografische gebied weerspiegelen.
Er is geen significant verschil in de pathologische kenmerken van papillair schildkliercarcinoom of trk-oncogen dat ret / PTC-oncogen tot expressie brengt. Het is mogelijk dat trk op dezelfde manier werkt als ret / PTC, maar niet in ret / PTC en TRK. In typisch papillair schildkliercarcinoom kan het zijn dat andere tyrosinekinasen van de receptor of hun stroomafwaartse signaalmoleculen overeenkomstige nucleaire veranderingen veroorzaken, en patiënten met multiple mucosaal neuroom hebben bijna het 918e retinoïne-gen. Submutatie, in de sporadische MTC, kan de incidentie van codonmutatie op positie 918 van het ret-proto-oncogen 33% tot 67% bereiken, maar niet in het DNA van normale cellen, wat alleen in de receptor tyrosine kan voorkomen. De katalytisch actieve plaats van het zuurkinase, mutatie op codon 918 van het ret-proto-oncogen kan wijzen op een slechte prognose.
(2) ras-gen: de naam van het ras-gen is afgeleid van het voorvoegsel van rattenarcoom, dat werd geïsoleerd uit het retrovirus van rattenarcoom in 1964 en zich in Kirstern van de korte arm van chromosoom 12 (12p) bevond. K) -ras en neuroblastoma (N) -ras gelokaliseerd op de korte arm van chromosoom 1 (1p1), die zijn samengesteld uit respectievelijk 4 exons en 5 introns De gecodeerde eiwitten zijn 21kD eiwit p21ras. Het bestaat uit 188-189 aminozuurresiduen, is geïmmobiliseerd aan de binnenkant van het celmembraan, heeft GTPase (GTPase) -activiteit en maakt deel uit van de grote familie van G-eiwitten. Hoewel het een klein molecuul is, verschilt het van het G-eiwit met een trimeerstructuur. Het heeft de functie van het reguleren van celgroei en differentiatie, is een intracellulaire signaaltransductie en verzendt groeisignalen naar cellen. Wanneer p21ras aan GTP bindt, wordt het geactiveerd. Na GTP-hydrolyse bindt p21ras aan GDP in een inactieve staat.
Het ras-oncogen passeert het 12e, verandert de GTP-binding of GTPase-activiteit van het p21-eiwit en isoleert het H-ras-oncogen met dominante activering. Het 12e codon van H-ras verandert van normaal -GGC- (glycine) -GTC- (valine), de mutant H-ras is exact hetzelfde als de oncogeen VH-ras in het Harveg sarcoma-virus. Deze aminozuurverandering heeft invloed op de ruimtelijke conformatie van p21ras, die de GTPase-activiteit 1000 maal vermindert, terwijl het p21ras-eiwit De activeringsstatus gecombineerd met GTP veroorzaakt cel kwaadaardige transformatie, zodat het normale product een carcinogeen product wordt en ras oncogene mutatie wordt gevonden in verschillende kwaadaardige tumoren bij de mens.
De rol van ras-eiwit in het signaaltransductieproces van normale proliferatie van folliculaire schildkliercellen is nog onduidelijk. Of het een goedaardig schildklieradenoom of een kwaadaardig gedifferentieerd of ongedifferentieerd carcinoom is, er is een puntmutatie in het ras-oncogen, wat aangeeft dat De ras-oncogene mutatie treedt op in het vroege stadium van de vorming van tumor folliculaire celtumoren van de schildklier.De mutant ras werkt samen met andere oncogenen om normale volwassen folliculaire cellen van de schildklier te transformeren, stop differentiatie, prolifereer, verminder jodium en breng schildklier tot expressie. Oxidase, zelfs in het weefselkweekmedium, vormt een celkloon vergelijkbaar met schildkliertumor. De mutatie van ras-gen is geassocieerd met schildklier folliculair carcinoom. De mutatiesnelheid van ras-gen gedetecteerd in straling-gerelateerde schildkliertumor kan bereiken 60%.
(3) myc-gen: leden van de myc-genfamilie omvatten c-myc, een nucleaire transcriptiefactor protooncogeen, een eiwit dat codeert voor 439 aminozuurresiduen, waarvan het product een eiwit is met 456 aminozuurresiduen, en het gecodeerde product is 364 aminozuren. Het eiwit van het residu is een nucleaire transcriptionele regulator Het myc-eiwit kan structureel worden verdeeld in een transcriptioneel activeringsgebied, een niet-specifiek DNA-bindend gebied, een nucleaire doelwitsequentie, een alkalisch gebied, een helix-lus-helix en een leucine-ritssluitinggebied en een base. Het geslachtsgebied volgt de spiraal-lus-helix en kan worden gecombineerd met speciale chromosomale DNA-sequenties om het transcriptieproces te reguleren, celgroei te reguleren en de chromosomale gen-translocatie van myc-gen in de lichaamstumor, die wordt gereguleerd door verschillende stoffen, te hebben. Het reguleerbare gen is ook een gen waarmee cellen voor onbepaalde tijd kunnen prolifereren en celdeling bevorderen.Het c-myc-gen is ook betrokken bij apoptose.
Hoge niveaus van c-myc-mRNA kunnen worden gevonden in gedifferentieerde schildklierkanker en schildklier-ongedifferentieerd carcinoom, dat 3 tot 11 keer hoger is dan normaal schildklierweefsel, en c-myc-specifieke antisense oligodeoxynucleotide-blokken c- Myc-eiwitsynthese kan ook de groeisnelheid van adenocarcinoomcellen aanzienlijk verminderen.
(4) TSH-receptor en gsp-gen: sterk gedifferentieerde folliculaire schildkliercellen hebben polyiodine, TSH-schildklier folliculaire celmembraan TSH-receptor-G-proteïne-cAMP, dat een cascade-achtige cascade van regulatie produceert, en G-proteïne heeft ten minste Er zijn 20 subtypen en het a-subeenheid Gai-eiwit van het remmende G-eiwit vermindert cAMP.
TSH-receptor-genmutatie of gsp-genmutatie is gevonden bij goedaardige en kwaadaardige schildkliertumoren TSH-receptor-genmutatie of gsp-genmutatie is nauw verwant aan schildklierhyperfunctie adenoom, wat resulteert in TSH-achtig effect in folliculaire schildkliercellen. , G-gencodon 201-mutatie, CGT (arginine) TGT (cysteïne), verminderde endogene GTPase-activiteit, adenylaatcyclase-activiteit, equivalent aan TSH chronische stimulatie, mutant TSH Het receptorgen of het gsp-gen zelf veroorzaakt geen tumoren.De pathologische stimulatie veroorzaakt door de mutatie kan de regulatie van normale celproliferatie remmen, maar het moet samenwerken met andere genmutaties, vooral het gedifferentieerde schildkliercarcinoom met hogere basale adenylaatcyclase-activiteit. De rol van mutante TSH-receptor en gsp-gen bij de ontwikkeling van schildkliercarcinoom moet bijvoorbeeld nog verder worden onderzocht bij schildklierkanker met hyperthyreoïdie.
(5) RB-gen: RB-gen behoort tot tumorsuppressorgen en is een vatbaarheidsgen van retinoblastoom. Het bevindt zich in het 13q14-gebied van chromosoom 13 en heeft 27 exons en 26 introns. Het DNA is ongeveer 200 kb lang. Het gen-gecodeerde gefosforyleerde eiwitproduct Rb-eiwit, met een molecuulgewicht van ongeveer 110 kD, reguleert de celcyclus, remt overmatige celproliferatie en het Rb-eiwit is niet-gefosforyleerd. Zodra de cel proliferatie binnengaat (G2, S, M-fase), is het Rb-eiwit voornamelijk Gefosforyleerde vorm bestaat, remt celproliferatie, is betrokken bij Cyclin D1 (CD1) en de belangrijkste variant van RB-genafwijking is deletie. Gemuteerd RB-eiwit verliest de functie van binding aan homonucleaire liganden, celdifferentiatie De reactie van het signaal wordt geblokkeerd, wat resulteert in onbeperkte celgroei en tumorvorming in het lichaam.
Bij schildklierpapillair carcinoom en schildklier folliculair carcinoom kan de incidentie van afwijkingen zoals RB-genverwijdering of -mutatie 54% bereiken, terwijl de incidentie van RB-genverwijdering of -mutatie bij schildklier niet-gedifferentieerde kanker 60% kan bereiken. 4 tot 5 keer.
(6) p53-gen: p53-gen is een van de belangrijkste tumorsuppressorgenen. De incidentie van p53-puntmutatie in ongedifferentieerd carcinoom van de schildklier is hoog. Er wordt gedacht dat p53-eiwit dat tumorvorming of celtransformatie veroorzaakt, een product is van p53-genmutatie. Het is een tumorbevorderende factor die de functie van normaal wild-type p53 elimineert. Mutant p53-eiwit speelt een belangrijke rol bij tumorvorming. Het is ongeveer 20 kb lang en bestaat uit 11 exons en 10 introns en wordt getranscribeerd in 2,5 kb mRNA. Het gecodeerde product bestaat uit 393 aminozuurresiduen, een nucleair fosfoproteïne p53 met een molecuulgewicht van 53 kD en een basisch gebied van aminozuurresiduen 319 tot 393 aan de C-terminus Het normale p53-eiwit wordt gemakkelijk gehydrolyseerd in cellen en de halfwaardetijd is 20 minuten. Het mutante p53-eiwit heeft een halfwaardetijd van 1,4 tot 7 uur. De biologische functie is een controlepunt voor DNA-schade in de G1-fase. Het is betrokken bij de regulering van celgroei, monitoring en behoud van de integriteit van het genoom van de cel. Als het DNA wordt vernietigd, hoopt het p53-eiwit zich op en maakt de cel De cyclus wordt gepauzeerd in de late G1, maar niet in de S-fase, waardoor de replicatie van beschadigd DNA wordt vermeden, en er genoeg tijd is om het beschadigde DNA te repareren, dan kan p53 de geprogrammeerde celdood passeren of Apoptose veroorzaakt cel-zelfmoord, verwijdert beschadigde cellen, voorkomt de productie van cellen met kankermutaties en wanneer DNA wordt blootgesteld aan externe kankerverwekkende stoffen in het milieu, kan DNA-schade niet worden hersteld, genetische instabiliteit, accumulatie van mutaties, herschikking Versnel en bevorder de transformatie van cellen in kankercellen, met 175 verschillende soorten tumoren met verschillende soorten mutaties.
Bij schildklierkanker is de belangrijkste veranderde vorm van p53-gen een beetje gemuteerd, de incidentie van p53-genafwijkingen kan 25% bereiken en de incidentie van p53-genverandering in ongedifferentieerde kanker van de schildklier kan oplopen tot 86%.
(7) p16-gen: p16-gen, ook bekend als multiple tumor suppressor 1 (MTS1), gelokaliseerd op chromosoom 9 9p21, bestaande uit twee introns en drie exons, coderend voor een eiwit met een molecuulgewicht van 16kD (p16), gelegen in de kern, is een van de belangrijkste enzymen die werken op de celdelingscyclus, direct betrokken bij de regulatie van de celcyclus, reguleert de celproliferatie en deling negatief, remt de celgroei en deling en voorkomt kanker. Remming van de katalytische activiteit van CDK4, waardoor cellen van G1 in de S-fase worden geremd, celgroei en deling remmen, en functieverlies zoals mutatie veroorzaken, kan CDK4 niet remmen en ten slotte veroorzaken dat cellen kwaadaardige proliferatie binnentreden en tumorigenese versnellen.
Studies hebben aangetoond dat de aanwezigheid van p16-genverwijdering in schildklierkankercellijnen, de expressie van p16-eiwit in schildklierkankerweefsel aanzienlijk lager is dan die van schildkliertumor, en de expressie van p16-eiwit afneemt met de toename van kwaadaardige graad van schildklierkanker, wat suggereert dat p16-eiwit kan worden gebruikt als klinische Bepaling van de prognose van schildklierkanker, de verwijdering van p16-gen in schildklierkanker is geen frequente gebeurtenis.
(8) nm23-gen: tumorinfiltratie, inclusief tumorcellen losgemaakt van de primaire tumor, in de extracellulaire matrix, tumormetastase is gerelateerd aan de overdrachtgenactivatie of metastase-suppressorgeninactivatie, is een combinatie van een verscheidenheid aan metastase-gerelateerde genen en metastase-remmende genen Als gevolg van de actie was de expressie van het nm23-gen verlaagd in de sterk metastatische tumor en was de expressie-intensiteit in de lage metastatische cellijn 10-voudig hoger dan die in de hoge metastatische cellijn, hetgeen aangeeft dat het product dat wordt gecodeerd door nm23 een functie heeft van het remmen van tumormetastase.
Er zijn twee nm23-genen in het menselijke genoom, namelijk nm23-H1 en nm23-H2, die allemaal zijn gelokaliseerd op 17q21.3, coderend voor een 17kD-eiwit bestaande uit 152 aminozuren, nm23-eiwit en nucleoside difosfaatkinase (NDDK). De aminozuursequentie is in hoge mate homoloog, de homologie van nm23-H1 is 89% en de homologie van nm23-H2 is 97% NDPK is algemeen aanwezig, dat de fosfaatgroep van 5'NTP naar 5'NDP overbrengt. Eiwitactivatie, die betrokken is bij de polymerisatie van functionele microtubuli en door G-eiwit gemedieerde signalering, kan enerzijds abnormale microtubule-polymerisatie veroorzaken en spilafwijkingen veroorzaken tijdens meiose, wat resulteert in de vorming van chromosoomaneuploïdie in kankercellen, Bevordering van de ontwikkeling van tumoren, aan de andere kant, kan het cytoskelet beïnvloeden en celbeweging veroorzaken, waardoor het deelneemt aan het invasie- en metastaseproces en ontwikkelingsproces, gereguleerd door twee onafhankelijke regulerende systemen, waarbij het niveau van nm23-H1 mRNA gerelateerd is aan kankercelmetastase Meer in detail wordt tegenwoordig aangenomen dat, hoewel nm23 niet noodzakelijk een transcriptionele stimulator van myc is, het op zijn minst een belangrijk regulerend gen van myc is, nm23 de expressie van myc kan induceren en het verlies van nm23-H1 bijdraagt aan de permanente overleving van cellen.
Studies hebben aangetoond dat de intensiteit van nm23-H1-immunohistochemische kleuring niet relevant is voor de leeftijd waarop papillair schildkliercarcinoom begint, maar de immunologische activiteit van nm23-H1 heeft een significante invloed op metastase op afstand en overleving bij patiënten met folliculair carcinoom van de schildklier. Curve kan daarom nm23-H1 worden beschouwd als een prognostische factor voor folliculair carcinoom van de schildklier.
(9) Fas / FasL-gen: Fas / FasL-gen is een superfamilielid van de apoptose-gerelateerde gen, TNF) -receptor TNF is een soort cytokine dat voornamelijk wordt geproduceerd door geactiveerde macrofagen, dat cytotoxisch is. De gedeeltelijke samenstelling: signaalpeptide, FasL) is een eiwit van 40 kD FasL bindt aan Fas om het doodsignaal te initiëren, wat leidt tot apoptose, een driedimensionale symmetrische structuur loodrecht op het celmembraan. De structureel complementaire binding van de twee leidt tot de intracellulaire afgifte van Fas. De sleutel tot het doodssignaal is de Fas / FasL-gemedieerde apoptose.
Fas en FasL komen tot expressie in verschillende subtypen van schildklierkanker en zijn aanzienlijk hoger dan schildklieradenoom en nodulair struma. Daarom kan de expressie van Fas- en FasL-genen verband houden met het optreden en de ontwikkeling van schildklierkanker.
(10) bcl-2-gen: bcl-2-gen is tegengesteld aan TNF-familie. Bcl-2-gen kan voorkomen dat cellen het apoptoseproces binnentreden. Er is gevonden dat veel eiwitten tot de bcl-2-familie behoren en kunnen worden verdeeld in twee typen, één klasse. Het is een anti-apoptotische bcl-2-familie, voornamelijk Bcl-2, voornamelijk inclusief Bax.
Bcl-2-eiwitexpressie kan worden geassocieerd met het optreden van schildkliertumoren Zowel goedaardige als kwaadaardige tumoren van de schildklier hebben hoge niveaus van bcl-2-expressie, terwijl normale weefsels minder bcl-2 tot expressie brengen, samen met het klinische stadium van schildklierkanker. De voortgang van infiltratie, de positieve snelheid van bcl-2 was significant verlaagd en de positieve snelheid van bcl-2 bij ongedifferentieerd carcinoom was significant lager dan die bij gedifferentieerd type.
(11) Angiogenese-factor: de groei van de tumor is verdeeld in een langzame groeifase zonder bloedvaten en een snelle proliferatiefase met bloedvaten. Angiogenese is een belangrijke schakel om tumorgroei te bevorderen. Tumorinvasie en metastase is een complex meerfasenproces en angiogenese is In het meerstapsproces van tumorinvasie en metastase spelen ze een belangrijke rol, zoals primaire tumorproliferatie, metastatische kanker, enzovoort.
Het proces van angiogenese omvat een reeks morfologische en biochemische veranderingen geassocieerd met regulatie tussen angiogene factoren en angiogenese-remmers, ten minste 15 angiogenese-remmers en angiogene factoren waaronder vasculaire endotheliale groeifactor (VPF /). VEGF).
Fibroblastgroeifactor is een mitogeen en chemokine die sterke effecten heeft op vasculaire endotheelcellen.Het niveau van bFGF in bloed van tumorpatiënten kan op een hoog niveau worden gehandhaafd en het is gerelateerd aan de mate van kwaadaardigheid van schildklierkanker. De expressie van bFGF is geen schildklierkanker. Gebeurtenissen die vaak voorkomen.
(12) MMP's en FAK: tijdens de infiltratie en metastase van tumorcellen speelt de afbraak van extracellulaire matrix (ECM) een belangrijke rol. MMP's zijn een groep van zinkionafhankelijke endopeptidasen, waarvan MMP- 2 De selectieve afbraak van intercellulaire matrixcomponenten en de afbraak van de hoofdcomponent van het basaalmembraan type IV collageen, FAK) is een sleutelenzym in het proces van integrine-gemedieerde signaaltransductie, kan de expressie van MMP's-gen induceren in normale cellen Het kan de celadhesie bevorderen en de groei van verankerde cellen remmen. Overexpressie van FAK kan ervoor zorgen dat cellen deze groeiremming overtreffen en kankercellen de groeiremming verliezen en prolifereren.
De expressie van MMP-2 en FAK kan geassocieerd zijn met papillair schildkliercarcinoom.De positieve expressiesnelheid en positieve intensiteit van MMP-2 en FAK bij papillair schildkliercarcinoom zijn aanzienlijk hoger dan die in aangrenzende weefsels van schildklierkanker.
(13) Natrium / jodium symporter: Natriumjodide symporter (NIS) is een transmembraan glycoproteïne, NIS-eiwit bestaat uit 643 aminozuren, molecuulgewicht 70-90kDa, later NIS van menselijke schildklier Het is ook met succes gekloond, zoals speekselklier, NIS-eiwit bevordert het transport van jodium naar schildkliercellen, NIS-eiwit verhoogt in schildklierweefsel van de ziekte van Graves, TSH verhoogt schildkliercellen die NIS-eiwit tot expressie brengen, 61,6% brengt NIS-eiwit tot expressie, terwijl ongedifferentieerd carcinoom dat niet doet. De expressie van NIS-eiwit geeft aan dat NIS-expressie omgekeerd evenredig is met de mate van differentiatie van schildklierkanker. Het komt voor bij gedifferentieerde schildklierkanker bij kinderen en adolescenten. Wanneer de NIS-expressie hoog is, is het recidiefpercentage van de tumor laag. Schildklierweefsel inducerend om NIS tot expressie te brengen, kan radioactief jodium worden gebruikt. Stralingstherapie.
(14) Pax8-PPARy1: Pax is een homeobox van het gepaarde type, dat behoort tot het homeobox-gen in gewervelde dieren. Het is met succes gescreend om 9 verschillende muizen Pax-genen te isoleren ( Paxl-9), een homoloog box-eiwit dat nauw verwant is met de ontwikkeling van het zenuwstelsel, werkt als een peroxisome proliferator activaterreceptor gamma 1, PPARy1, een subtype van nucleaire transcriptiefactor Het heeft verschillende regulerende effecten, zoals regulatie van cytokineproductie en bevordering van epitheliale celgroei Het folliculaire schildkliercarcinoom heeft een chromosomale translocatie waarin het DNA-bindende domein van het Pax8-gen en het A tot F-domein van het PPARy1-gen met elkaar fuseren, coderend voor een fusie-oncoproteïne. Pax8-PPAR1, de detectie van PPARy1 mRNA of PPAR1-eiwit draagt bij aan de diagnose van folliculair carcinoom van de schildklier, en kan de noodzaak verminderen om goedaardige schildkliertumoren te verwijderen om kwaadaardige laesies uit te sluiten, hoewel de detectiesnelheid van PPAR1-eiwit in folliculair carcinoom van de schildklier zit. Het is 35% tot 63%, maar het is ook 55% bij folliculaire schildkliertumoren. Daarom moet de betekenis van Pax8-PPARy1 voor de diagnose van schildklierfollikelcarcinoom nog verder worden verbeterd. Bevestigd.
(15) Telomerase: er zijn telomeren aan het einde van het chromosoom van menselijke normale somatische cellen. De lengte van telomeren wordt herhaald met elk chromosoom en de telomeer wordt tot op zekere hoogte ingekort. De cellen stoppen met delen en gaan dood, die continu kan worden veranderd. Korte telomeren fungeren als een reparatie om telomere deleties als gevolg van chromosomale replicatie aan te vullen, de integriteit van telomeren te handhaven en de levensduur van de cel te verlengen.
Naast het beschermen van telomeren, is telomerase in organismen ook nauw verwant aan kanker. De incidentie van telomerase en ongedifferentieerd carcinoom is hoger dan die van schildklierpapillair carcinoom. Analyse van telomerase-activiteit om schildklierknobbels te onderscheiden Kwaadaardige, beperkte waarde bij de diagnose van schildklierkanker en vond dat de expressie van humane telomerase reverse transcriptase (hTERT) gerelateerd is aan schildklierkanker en positief gecorreleerd is met de mate van maligniteit en infiltratie van schildklierkanker. Pre-FNAC-detectie van hTERT-expressie is van toegevoegde waarde bij de diagnose van schildklierkanker en draagt bij aan de keuze van een chirurgische behandeling.
Concluderend kunnen vroege veranderingen in papillair of folliculair carcinoom van folliculaire epitheelcellen van de schildklier worden veroorzaakt door mutaties in het ret- of ras-gen, en afwijkingen in een of meer van de mechanismen van celcyclusregulatie kunnen een belangrijke rol spelen bij tumorontwikkeling. De rol en het optreden van p53-mutaties hangt nauw samen met de transformatie van gedifferentieerde kanker naar ongedifferentieerd carcinoom (zoals weergegeven in figuur 1), ret, en op welke manier het een probleem is om opgehelderd te worden.
2. Pathologie
Volgens de histopathologische kenmerken van schildklierkanker zijn er over het algemeen vier soorten.
(1) papillair carcinoom: een kwaadaardige tumor afkomstig van de schildklier, goed voor 50% tot 89% Het is de eerste piek vóór of na 20 of 30 jaar oud. Bilaterale knobbeltjes, harde textuur, onregelmatige randen, slechte mobiliteit, geen duidelijk ongemak, dus de gemiddelde behandelingsduur heeft 5 jaar bereikt, zelfs meer dan 10 jaar, kleine diameter kan minder zijn dan 1 cm, hard Soms kan het niet worden aangeraakt, vaak als gevolg van metastase naar de cervicale lymfeklieren, zelfs op het moment van autopsie, kunnen pathologische secties worden bevestigd als schildklierkanker, vaak vanwege een langdurig ziekteverloop, cystische veranderingen, resulterend in slikproblemen, punctie kan gele vloeistof extraheren, gemakkelijk verkeerd gediagnosticeerd als Cysten, late metastase, gemakkelijk binnen te dringen lymfevaten, dus vroege cervicale lymfekliermetastase, vooral bij kinderen, vooral in bilaterale cervicale lymfeklieren, gezwollen lymfeklieren kunnen vele jaren niet worden ontdekt, laat kan ook worden overgebracht naar het bovenste mediastinum of sputum Lagere lymfeklieren, massale punctie en biopsie van de lymfeklieren helpen om de diagnose te stellen.
Onder de microscoop bestaat het tumorweefsel meestal uit papillaire knopen, de grootte van de tepel is meer dan 3 graden en de buitenste laag is eenlagige of meerlagige vierkante kankercellen, die gelijkmatig zijn verdeeld en lijken op een type geslepen glas, dat wordt gekenmerkt door dit type (fig. 2).
(2) Folliculair carcinoom: verwijst naar schildklierkanker met folliculaire differentiatie en zonder papillaire structuur. De maligniteit ervan is hoger dan die van papillair carcinoom, goed voor ongeveer 20% van schildklierkanker, tweede alleen voor papillair Kanker staat op de tweede plaats, vooral bij vrouwen ouder dan 40 jaar, meestal solide, kan degeneratieve veranderingen ondergaan, waaronder bloeding, vaak vergelijkbaar met goedaardig folliculair adenoom, en is niet gemakkelijk te onderscheiden, zelfs in pathologische bevroren coupes, diagnose Er zijn bepaalde moeilijkheden, diversiteitsveranderingen, weefsel vergelijkbaar met normale schildklier, kan ook een slecht gedifferentieerde verandering van follikels en gelachtige stoffen zijn, met envelop en vasculaire invasie (figuur 3), zoals eosinofielen Het kan worden gediagnosticeerd als eosinofiel adenocarcinoom, een duidelijk celcarcinoom, dat gemakkelijk in de periferie kan infiltreren. Het is matig kwaadaardig. De belangrijkste metastatische route is de overdracht van bloed naar de longen en botten.
(3) medullair carcinoom: afkomstig van schildklier-C-cellen (dwz parafficulaire cellen), is een matige kwaadaardige tumor, goed voor 3% tot 8% van kwaadaardige schildkliertumoren, maar bij dezelfde kanker De kankercellen in het nest hebben dezelfde vorm, geen tepel en folliculaire structuur en hun classificatie is voornamelijk afkomstig van de European Cancer Research and Treatment Organisation (EORTC), de National Thyroid Cancer Treatment Collaborative Research Group (NTCTCS) en schildklierkankerbewaking. %, de gemiddelde leeftijd is ongeveer 50 jaar oud, de kanker is vaak alleenstaand, meestal beperkt tot één kant van de schildklier, de textuur is hard, de rand is duidelijk, de lengte van de ziekte is lang (enkele maanden tot meer dan 10 jaar), de lymfekliermetastase, het vaak gemetastaseerde deel is Cervicale lymfeklieren kunnen compressiesymptomen en metastatische massa's veroorzaken. Ze kunnen weer verschijnen bij recidief en metastase. Familieleden kunnen worden gescreend door CT. Mensen hebben ret-genmutatieanalyse gebruikt om de ziekte te diagnosticeren en onderwerpen met een hoog risico bij familieleden te screenen.
Girelli vatte de medische gegevens samen van 78 gevallen van medullair schildkliercarcinoom van 1969 tot 1986 in Italië.De resultaten waren: leeftijden 15 tot 89 jaar, gemiddeld 45 jaar oud, man tot vrouw verhouding: 1: 2,9, 3 gevallen waren familie type niet-MANNEN type, 3 gevallen waren MEN2A-type, 2 gevallen van MEN2B-type, 34 gevallen van overlijden (4 gevallen overleden aan andere ziekten die geen verband hielden met deze ziekte), 22 gevallen van overlevenden overleefden gedurende 10 tot 24 jaar, de overlevingsduur is voornamelijk gerelateerd aan tumor Stadiëring hangt nauw samen met de leeftijd ten tijde van de behandeling. Vroege behandeling heeft een goed effect, terwijl abnormale patiënten in verschillende perioden na de operatie terugvallen. Hoe hoger het bloed CT-niveau, hoe eerder het recidief, maar 30% van de patiënten heeft alleen bloed CT. Verhoogd (individueel 15 jaar) zonder herhaling van laesies.
(4) Niet-gedifferentieerd carcinoom: klinisch waaronder gigantisch celcarcinoom en kleine cellen en andere soorten kwaadaardige schildklierkanker (plaveiselcelcarcinoom), de meest kwaadaardige schildkliertumor, en de ziekte vordert. Snelle, vroege lokale lymfekliermetastase of invasie van de terugkerende larynxale zenuw, luchtpijp of slokdarm, en vaak via het bloed naar de longen, goed voor ongeveer 5% van schildklierkanker, maar in een korte periode nam de massa snel toe en snelle lokale infiltratie , vormt een bilaterale diffuse schildkliermassa, de massa is groot en hard, de grens is onduidelijk en is gefixeerd met het omliggende weefsel, vergezeld van tederheid, en is ook gemakkelijk te verspreiden naar het verre bloed.
Het voorkomen
Schildklierkanker preventie
1. Probeer röntgenfoto's van hoofd en nek in de kindertijd te vermijden.
2. Het handhaven van een gelukkige geest en het voorkomen van emotionele inwendige verwondingen is een belangrijk aspect van het voorkomen van deze ziekte.
3. Voor water- en bodemfactoren, let op dieetaanpassing en eet vaak kelp, het kan zelfs een andere predisponerende factor zijn voor bepaalde soorten schildklierkanker.
4. Patiënten met schildklierkanker moeten voedzaam voedsel en verse groenten eten om vet te voorkomen.
5. Vermijd het gebruik van oestrogeen, omdat het een rol speelt bij de ontwikkeling van schildklierkanker.
6. Voor schildklier proliferatieve ziekten en goedaardige tumoren moeten naar het ziekenhuis gaan voor positief.
7. Postoperatieve schildklierkanker, actief gebruik van Chinese en westerse geneeskunde preventie en behandeling is een effectieve manier om de werkzaamheid te verbeteren.
8. Actief oefenen en ziekteresistentie verbeteren.
Complicatie
Complicaties van schildklierkanker Complicaties, ademhalingsfalen
De tumor vergroot snel, comprimeert de luchtpijp, infiltreert in de slokdarm en terugkerende larynxale zenuw en veroorzaakt ademhalingsmoeilijkheden.
Symptoom
Schildklier symptomen Symptomen Struma Schildklier knobbeltjes Verhoogde voedselinname Verhoogde dyspneu Dysfagie Schildklier uitbreiding Lymfeklier punctie heeft gras ... Heet nodulair carcinoïde syndroom dysfagie
De vroege klinische manifestaties van schildklierkanker zijn niet duidelijk. Patiënten of familieleden en artsen ontdekten per ongeluk dat de schildklier een harde en ongelijke massa heeft en er zijn veel onbewuste symptomen.De nekmassa is vaak een asymmetrische knobbels en de massa van de schildklier kan geleidelijk worden verhoogd. Met op en neer slikkende activiteiten, en kan worden binnengevallen door de luchtpijp en gefixeerd, is de massa gemakkelijk om eerder compressiesymptomen te produceren, zoals vergezeld van heesheid, slechte ademhaling, moeilijk slikken of lokale tederheid en andere compressiesymptomen, wanneer de halsader wordt gecomprimeerd, kan optreden Tekenen van laterale veneuze stuwing en gezichtsoedeem zijn een van de kenmerken van schildklierkanker, zoals longmetastase en botmetastase en zelfs pathologische fracturen, terwijl de nek zorgvuldig moet worden onderzocht op schildklier.
Papillair schildkliercarcinoom
Papillair schildkliercarcinoom is over het algemeen klein en de ontwikkeling verandert langzaam, maar er kan metastase zijn in de vroege fase. De laesies die vaak het eerst worden gevonden, kunnen metastasen zijn. De goedaardige massa's komen vaker voor vóór de leeftijd van 40 jaar en kunnen zich niet ontwikkelen in 20 tot 30 jaar. Patiënten ouder dan 50 tot 60 jaar gaan sneller vooruit.
Papillair schildkliercarcinoom is een maligne tumor van lage kwaliteit, het meest voorkomende pathologische type schildklierkanker, goed voor 60% tot 70% van schildklierkanker bij volwassenen en 70% van schildklierkanker bij kinderen, vooral bij kinderen, ongeveer 2 / 3 gevallen van papillair schildkliercarcinoom zijn eigenlijk gemengde tumoren, en verschillende verhoudingen van folliculaire carcinomen kunnen worden gevonden in hun laesies. Het natuurlijke verloop van deze patiënten is vergelijkbaar met papillair carcinoom en de huidige classificatiecriteria zullen Sommige patiënten zijn geclassificeerd als papillair carcinoom.
(1) Kenmerken van het begin: de piekleeftijd van het begin is 30 tot 50 jaar oud, en de vrouwelijke patiënt is 3 keer die van mannelijke patiënten. 85% van de schildklierkanker veroorzaakt door externe stralen, is papillair carcinoom en het verloop van coëxistentie van mens en kanker kan lang zijn. Na enkele jaren tot een dozijn jaar, zelfs na longmetastase, kunt u nog steeds tumoren dragen om te overleven.
(2) Klinische manifestaties: papillair schildkliercarcinoom is een geleidelijk vergrote nekmassa. De massa is pijnloos en kan onbedoeld worden ontdekt door de patiënt of arts. Daarom is het tijdstip van behandeling meestal laat en wordt het gemakkelijk verkeerd gediagnosticeerd als goedaardige laesies. Er kunnen variërende graden van heesheid zijn en patiënten met papillair schildkliercarcinoom hebben geen veranderingen in de schildklierfunctie, maar sommige patiënten kunnen hyperthyreoïdie ontwikkelen.
Bij het nekonderzoek is de kenmerkende manifestatie een asymmetrische massa in de schildklier. De textuur is hard, de randen zijn meer wazig en het oppervlak van de tumor is ongelijk. De massa kan worden ingeslikt. Als de tumor de luchtpijp of het omliggende weefsel binnendringt, De massa is meer gefixeerd.
(3) Metastatische kenmerken: Wanneer lymfekliermetastase optreedt in papillair schildkliercarcinoom, is dit meestal beperkt tot het schildkliergebied. In het sleutelbeen kunnen enkele gevallen axillaire lymfekliermetastase hebben. In sommige gevallen kan schildwachtkliervergroting boven de schildklier-landengte optreden. Regionale lymfekliermetastasen traden op in% van de patiënten.
Een klein aantal gevallen wordt gemetastaseerd door de bloedlijn, voornamelijk voor longmetastase.Er kunnen verschillende tumorknobbels worden gevormd in de longen of de hele longen kunnen sneeuwvlokvormig zijn.De patiënt kan een relatief normale longfunctie behouden gedurende 10 tot 30 jaar en een schildklier worden. De enige bron van thyroxine in het lichaam na resectie, resulterend in obstructieve en beperkende longziekte, kan metastase op afstand ook voorkomen in botten, enzovoort.
2. Schildklier folliculair carcinoom
De ontwikkeling van folliculair carcinoom is ook langzaam, gekenmerkt door snelle verspreiding van bloed, meer metastase op afstand, en kan botweefsel en long bereiken. Omdat de weefselcytologie de folliculaire structuur van de schildklier benadert, kan het een jodiumabsorptiefunctie hebben. Daarom kan een klein aantal patiënten De prestaties zijn hyperthyreoïdie, de snelheid van 131I wordt verhoogd en wanneer de geavanceerde tumor zich ontwikkelt, kan ook het superieure vena cava-compressiesyndroom worden veroorzaakt.De betrouwbare indicatoren voor de diagnose van folliculair carcinoom van de schildklier zijn vasculaire en capsule-invasie en metastase op afstand. Het geval van volledige resectie van de laesie is ongeveer 1/2 tot 2/3.
(1) Kenmerken van de ziekte: het kan op elke leeftijd voorkomen, maar er zijn meer mensen van middelbare leeftijd en ouderen. De piekleeftijd van de ziekte is 40-60 jaar oud. Er is duidelijke lymfekliermetastase of metastase op afstand, zelfs wanneer de biopsie van metastase op afstand in de botten wordt uitgevoerd. Krijg een diagnose.
(2) Klinische manifestaties: de eerste manifestatie van de meeste patiënten is een schildkliermassa, de tumor groeit langzaam, de textuur van de massa is middelmatig, de grens is onduidelijk, het oppervlak is niet glad, de schildklieractiviteit is beter en de tumor dringt het weefsel binnen dat grenst aan de schildklier. Na de fixatie zijn de prestaties hees, sommige patiënten kunnen metastatische symptomen hebben, zoals het dijbeen.
(3) Metastatische kenmerken: Omdat het folliculaire carcinoom van de schildklier meer de bloedvaten binnendringt, kunnen lokale invasie en metastase op afstand optreden.In vergelijking met papillair schildkliercarcinoom, treedt lymfekliermetastase op in de nek en mediastinum. 8% tot 13%, andere organen, zoals de hersenen, blaas en huid kunnen ook betrokken zijn, minder osteogene veranderingen, kunnen worden gebruikt na orale radionuclide jodium, radiotherapie door interne bestraling en zelfs overmatige secretie van de schildklier hormonen.
3. Schildklier medullair carcinoom
Schildkliercellen C zijn afkomstig van neurale toppen en worden geassocieerd met bijniermergcellen, de zogenaamde APUD-cellen (opname van amine-precursoren en decarboxylatiecellen) .De meeste medullaire schildkliercarcinomen worden geassocieerd met het RET-oncogen op chromosoom 10, q11.2.
(1) Kenmerken en classificatie van de ziekte: de ziekte is zeer kwaadaardig en kan via de bloedbaan worden uitgezaaid.Het medullaire schildkliercarcinoom kan in vier soorten worden verdeeld.
1 verstrooid haar: 70% tot 80%, niet-genetische, geen vergelijkbare ziekten in de familie, zullen niet worden doorgegeven aan de nakomelingen, geen andere endocriene klierlaesies, de verhouding tussen mannelijke en vrouwelijke incidentie is ongeveer 2: 3, en er is Codonmutaties hebben een slechte prognose.
2 Familiaal type: verwijst naar patiënten met familiale genetische aanleg, maar niet geassocieerd met andere endocriene klieren, de leeftijd van hoge incidentie is 40 tot 50 jaar oud en het genetische mutatiepatroon is hetzelfde als MEN2A.
3MEN2A: MEN is het multiple endocriene neoplasiesyndroom (MEN), dat gerelateerd is aan medullair schildkliercarcinoom is MEN2A en MEN2B, inclusief bilateraal medullair schildkliercarcinoom of C-celhyperplasie, dus de incidentie van mannen en vrouwen is vergelijkbaar, hoge incidentie De leeftijd is 30 tot 40 jaar oud en omvat 609 van exon 10 en 11 van het RET-gen.
4MEN2B: inclusief bilateraal medullair schildkliercarcinoom en kwaadaardig), maar zelden met de bijschildklier, de incidentie van mannen en vrouwen is vergelijkbaar, de hoogrisico-leeftijd is 30 tot 40 jaar oud, in bijna alle gevallen te vinden in het 16e exon van het RET-gen Het 918e codon was gemuteerd.
(2) Klinische manifestaties: de meeste patiënten in het eerste bezoek, de belangrijkste manifestaties zijn pijnloze harde solide knobbeltjes van de schildklier, lokale lymfadenopathie en soms wordt lymfadenopathie het eerste symptoom, zoals bij heterologe ACTH, Symptomen, serumcalcitoninespiegels zijn aanzienlijk verhoogd, wat het grootste kenmerk van de ziekte is, dus calcitonine wordt een diagnostische marker, meer dan 0,6 ng / ml, moet rekening houden met C-celproliferatie of medullair carcinoom, vanwege calcitonine De regulatie van calciumspiegels in het bloed is veel minder krachtig dan die van bijschildklierhormoon, evenals ganglionoma of mucosaal neuroom, dat MAN is.
Op het moment van lichamelijk onderzoek is de schildkliermassa solide, de grens is onduidelijk en het oppervlak niet glad. De familie en MEN2-patiënten kunnen bilaterale schildkliermassa's hebben en de massa's hebben een betere activiteit. Na de late invasie van aangrenzende weefsels zijn ze meer gefixeerd, zoals heesheid.
(3) metastatische kenmerken: het vroege stadium van medullair schildkliercarcinoom dringt de lymfevaten van de schildklier binnen en metastaseert snel naar andere delen van de klier en lymfeklieren in de nek.Het kan ook metastaseren naar de longen door middel van metastase op afstand en overdracht naar de longen. Het wordt geassocieerd met het ontbreken van capsules bij medullair carcinoom.
4. Ongedifferentieerde schildklierkanker
(1) Kenmerken van de ziekte: niet-gedifferentieerde schildklierkanker is een zeer kwaadaardige tumor, goed voor 2% tot 3% van schildklierkanker. Er is ook gemeld dat 5% tot 14%, de aanvangsleeftijd meer dan 65 jaar oud is en jongeren minder vaak voorkomen. Het schildklier-ongedifferentieerde carcinoom van folliculaire cellen kan ook worden onderverdeeld in gigantische cellen, meestal reuzecellen en spilcellen. Gedifferentieerde en ongedifferentieerde carcinomen, waaronder folliculaire adenomen, kunnen in hetzelfde geval ook aanwezig zijn. Uitgezaaide kanker van de biceps spier, hoewel cervicale lymfeklierdissectie en bicepsresectie, longmetastase stierf nog steeds.
(2) Klinische manifestaties: de meeste patiënten vertoonden progressieve nekmassa's, goed voor 64% tot 80%, maar er was geen schildkliervergroting vóór het begin, de massa was hard en snel toegenomen; 2 schildkliervergroting, kan gepaard gaan Er is een metastase op afstand; 3 heeft een geschiedenis van schildkliermassa gedurende vele jaren, maar de schildkliermassa neemt plotseling snel toe en wordt hard als een steen; 4 er is onbehandelde DTC, die snel toeneemt na een periode van tijd, vergezeld van Regionale lymfeklieren zijn vergroot.
(3) Metastatische kenmerken: vanwege de hoge mate van kwaadaardigheid van ongedifferentieerd carcinoom van de schildklier, ontwikkelt de ziekte zich zeer snel, binnendringende omliggende weefsels en organen, zoals de luchtpijp, en vormt zelfs een massa in de luchtpijp en de slokdarm, wat leidt tot ademhalings- en slikstoornissen. 90% van de patiënten met cervicale lymfekliermetastase, 25% van de patiënten met tracheale betrokkenheid en 50% van de patiënten die longmetastase hebben ondergaan via de bloedbaan.
5. Zeldzame schildklierkanker
(1) schildklierlymfoom: de incidentie van schildklierlymfoom is laag, goed voor minder dan 5% van de primaire schildkliertumoren, voornamelijk non-Hodgkin-lymfoom, de verhouding tussen mannelijke en vrouwelijke patiënten is (2 ~ 3): 1, naast een snelle toename Naast grote schildkliermassa's gaat de ziekte vaak gepaard met duidelijke lokale symptomen zoals heesheid, ademhalingsmoeilijkheden en slikmoeilijkheden Non-Hodgkin-lymfoom is een multicentrische tumor die in het reticulo-endotheliale systeem groeit, dus de incidentie van lever komt van 0 tot 60%, 30% tot 70% van de patiënten met HT.
(2) Schildkliermetastase: de kwaadaardige tumoren in andere delen van het lichaam kunnen worden overgebracht naar de schildklier, zoals borstkanker, waaronder 3 gevallen van longkanker, die duidelijke primaire tumorsymptomen hebben.
(3) schildkliercelcarcinoom van de schildklier: schildkliercelcarcinoom van de schildklier is zeldzaam, goed voor ongeveer 1% van de kwaadaardige schildkliertumoren, en de incidentie in de populatie is ongeveer 2% tot 3%, voornamelijk uit Japan, of het kan een wijdverspreid schildkliercarcinoom zijn. Kan ook worden afgeleid van de schildklierdarmbuis of het gespleten gehemelte, een deel van het primaire schildkliercelcarcinoom met carcinoom dat een thymusachtig element (KASTEEL) vertoont, van ectopische thymus of gespleten gehemelte restweefsel, De prognose is goed, de leeftijd van aanvang is meer dan 50 jaar oud, geen duidelijk geslachtsverschil, vroege symptomen van invasie en compressie van omliggende organen, dat wil zeggen heesheid, late invasie van beide zijden van de bladeren, harde textuur, gefixeerde, onduidelijke rand, vergezeld van luchtpijp Compressie, cervicale lymfadenopathie, slechte prognose, de huidige behandeling is om de tumor zoveel mogelijk te verwijderen plus radicale chirurgie of bestralingstherapie.
Onderzoeken
Schildklierkanker onderzoek
Laboratorium inspectie
Biochemisch onderzoek
Serum biochemische tests dragen bij aan de diagnose en postoperatieve follow-up van schildklierkanker.
(1) Bepaling van thyroglobuline (TG): TG-waarde> 10 ng / ml is abnormaal, zoals eenvoudige struma, serum TG kan verhoogd worden gevonden, dus TG kan niet worden gebruikt als een tumormarker voor kwalitatieve diagnose, of Er is resterende schildklier, maar de schildklier is niet langer aanwezig na een behandeling van 131 I. Er zou geen TG meer moeten zijn. Als radioimmunoassay wordt gevonden, blijkt dat TG is verhoogd, wat aangeeft dat er in vivo herhaling of metastase van schildklierkanker kan zijn. TG kan specifieker zijn. Tumormarkers, gebruikt voor postoperatieve dynamische monitoring, om te begrijpen of er herhaling of uitzaaiing van schildklierkanker in het lichaam is en er nog steeds schildklierresten zijn, dan kan de detectie van TG alleen worden gebruikt als een referentie, in plaats van de effectiviteit van de eerste, om de testresultaten niet te verstoren.
(2) Bepaling van calcitonine: het gehalte aan calcitonine in normaal menselijk serum en schildklierweefsel is erg klein, het niveau van calcitonine in radioimmunoassay is 0,1-0,2 ng / ml, de meeste> 50 ng / ml, serumcalcitonine is duidelijk De hoogte is positief, normale mensen hebben deze reactie niet, maar calcitonine is veel minder effectief in het reguleren van de calciumspiegel in het bloed dan het bijschildklierhormoon, dus serumcalciumspiegels zijn meestal normaal en patiënten hebben geen röntgenfoto's van botresorptie, zoals serumdruppel. Calciton keerde terug naar normaal, wat aangeeft dat de tumor volledig was verwijderd; als de serumcalcitonine nog steeds hoog is, geeft dit aan dat er nog steeds resterende tumor of metastase is, die helpt om tumorherhaling vroeg te detecteren, het therapeutische effect te verbeteren en de overlevingskans te verhogen.
(3) schildklierfunctietest: schildklierkankerpatiënten moeten worden getest op schildklierfunctie, inclusief plasma-PBI, serum T3.
2. Pathologisch onderzoek van schildklierkanker
Voor acupunctuuronderzoek kan het zich verspreiden naar kanker, dus het wordt niet aanbevolen om op grote schaal te worden gebruikt.Het is het beste om een open schildklierbiopsie uit te voeren, wat bevorderlijk is voor de diagnose en differentiële diagnose.
Gebruik een fijne naald om de schildkliermassa te doorboren, een kleine hoeveelheid cellen te trekken en uit te smeren en cytologisch onderzoek uit te voeren (FNAC). Binnen een half uur is er een resultaat.Als de kern inclusielichamen heeft, kan het schildklierpapillair carcinoom diagnosticeren, dat kan worden gebruikt als FNAC van cervicale lymfeklieren.Als de structuur van papillair carcinoom wordt gevonden, kan schildklierpapillair carcinoom worden overwogen en kan het worden beschouwd als folliculaire tumor. Maar kan niet goedaardig of kwaadaardig identificeren.
3. Genetische diagnose
FNAC en B-echografie kunnen de diagnose van schildkliertumoren bevestigen. Het cytologische bewijs van FNAC is de beste manier om schildklierkanker voor de operatie te diagnosticeren. De nauwkeurigheid van FNAC is afhankelijk van goede training. Door verschillende genexpressie van schildkliertumorcellen te detecteren, Het is mogelijk om de goedaardige en kwaadaardige schildkliermassa te beoordelen.
Van alle niet-genetische tumoren hebben de eerstegraads familieleden van schildklierkanker de hoogste prevalentie, die kan oplopen tot 8,6%, wat suggereert dat de pathogenese van schildklierkanker afwijkingen van bepaalde genen, of afwijkingen van signaaltransductiefactoren en een of meer omvat. Er zijn geen goede biomarkers voor schildklierkanker en er zijn geen goede biomarkers voor diagnose of prognose. Toen 8 gevallen van papillair carcinoom van de schildklier werden gedetecteerd, hadden 8 van hen verhoogde expressie van 24 genen (> 2 keer), inclusief met papillairMETCIT-ED1;8(TPO)(BCL2)N33RT-PCR(aspiration biopsy RT-PCRABRP)(oncofetal fibronectinOnfFN)mRNA96.9%100%Onf FN(CS)OnfFN/TG>0.1OnfFN/Tg<0.06
RETRETRET/PTCRET15RET/PTC1RET/PTC3RET/PTCRET
14%FNAC
-3(galectin-3)-galectin-3100%89.65%;82.35%89.65%galectin-3DTCDPPIV(CD26)
Beeldvormingonderzoek
X-ray film
(1)X;
(2)X
2. CT-scan
CT
3.B
X80%90%<2
4.
131ISPECT)
(1)
/131I99mTc
(2)99mTc16s22s16s30s
5.(MRI) MRI
Diagnose
diagnose
Schildkliermassa groeit sneller, er zijn metastasen en er zijn duidelijke compressiesymptomen, hypothyreoïdie, schildklierscans, koude knobbeltjes of abnormale CT-scans van de schildklier en MRI-afbeeldingen.De uiteindelijke diagnose moet worden gebaseerd op pathologische biopsie. Papillair schildkliercarcinoom.
1.
Wanneer er sprake is van klinische schildkliervergroting, moet deze worden gecombineerd met de leeftijd van de patiënt.De volgende manifestaties moeten rekening houden met schildklierkanker.
(1) Algemene informatie: speciale aandacht moet worden besteed aan het geslacht. Daarom moet speciale aandacht worden besteed aan het begrijpen van de jodiuminname van patiënten, vooral als er een geschiedenis is van langdurige jodiumtekort.
(2) Medische geschiedenis:
1 Huidige medische geschiedenis: 50% van de schildklierknobbeltjes in de kindertijd is kwaadaardig, en enkele mannelijke knobbeltjes bij jonge mannen moeten ook alert zijn op de mogelijkheid van maligniteit.Let speciaal op de locatie van de massa of de knobbel, of deze snel zal toenemen in korte tijd, of deze gepaard gaat met slikken. Moeilijkheden, of ze nu gepaard gaan met blozen van het gezicht, het optreden van tracheale compressie veroorzaakt door ademhalingsmoeilijkheden, de kans op maligniteit is groot.
(
2 Verleden geschiedenis: of u een hoofd of nek heeft gehad door andere ziekten.
(
4 Familiegeschiedenis: medullair carcinoom heeft een familiale genetische aanleg en vergelijkbare patiënten in de familie kunnen diagnostische aanwijzingen geven.
(3) Lichamelijk onderzoek: er kan een schildkliermassa of een knobbel worden gevonden en een ervaren palpatie van de nek kan nuttige diagnostische gegevens opleveren, die worden vastgesteld wanneer de kwaliteit hard of ingeslikt is en de laesie aan dezelfde kant is gefixeerd, zoals een lekke lymfeknoop. Grasgele heldere vloeistof, meestal lymfekliermetastase van schildkliermetastase.
1 onderdrukking en invasieve tekenen: schildklierkanker kan omliggende weefsels en organen comprimeren en binnendringen wanneer deze groot is, vaak ademhalingsproblemen hebben en overeenkomstige klinische manifestaties hebben.
2 type kankersyndroom: medullair schildkliercarcinoom kan hyperthyreoïdie hebben.
(4)();TH();;600g/L
2.
TNMUICC)(American Joint Committee on CancerAJCC)TNM
(1)TNM
(T)
TX
T0
T11cm
T21cm<4cm
T3>4cm
T4
(N)
NX
N0
N1N1aN1b
(M)
MX
M0
M1
(2)(3)
Differentiële diagnose
1.
2.
(1);T3131I
(2)40
(3)(Riedel)23
3.
(1)MEN 2AC
(2)MEN 2BMarfanoid(MEN 2A
