aangeboren pure aplastische bloedarmoede met rode bloedcellen
Invoering
Inleiding tot aangeboren zuivere rode bloedcellen aplastische anemie Aangeboren zuivere rode bloedcel aplastische anemie, ook bekend als Diamond-Blckfan syndroom (Diamond-Blackfananemia, DBA) is een zeldzame aangeboren zuivere rode bloedcel regeneratiestoornis, met bloedarmoede als de belangrijkste klinische manifestaties, en waarbij meerdere systemisch weefsel als de belangrijkste ziekte betrokken is Klinische kenmerken. Basiskennis Het aandeel van de ziekte: 0,001% Gevoelige mensen: zuigelingen en jonge kinderen Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: hemochromatose acute myeloïde leukemie acute lymfatische leukemie De ziekte van Hodgkin
Pathogeen
Aangeboren zuivere rode bloedcel aplastische anemie
Oorzaak van de ziekte:
Deze ziekte wordt soms gezien bij broers en zussen, wat suggereert dat de ziekte een erfelijke ziekte is, slechts minder dan 10% van de patiënten heeft een familiegeschiedenis, de meeste patiënten zijn sporadisch, een derde van de patiënten is autosomaal dominant, en de rest is recessief, door Koppelingsanalyse onthulde dat er ten minste 3 genetische loci in DBA zijn, waarvan er twee zijn geïdentificeerd, respectievelijk 19q13.2 en 8p23.3-p22 Het relevante pathogene gen is gekloneerd in het 19q13.2-gebied, dat ribose is. Het ribosomale eiwit S19 (RPS19) -gen, sequentieanalyse bleek dat ongeveer 25% van de DBA-patiënten RPS19-mutaties had.
pathogenese:
De pathogenese is nog steeds niet volledig begrepen. Conventionele koloniecultuur laat zien dat erythroïde voorlopercellen van beenmerg (BFU-E en CFU-E) bij DBA-patiënten aanzienlijk zijn verminderd of afwezig. De resultaten van eerdere experimentele onderzoeken geven aan dat er geen erytroïde hematopoëtisch defect is bij DBA-patiënten. Gerelateerde cellulaire en humorale immuundisfunctie en de beenmergmatrix ondersteunen de hematopoietische functie.Tegenwoordig is er een consensus dat DBA-patiënten intrinsieke kwalitatieve afwijkingen hebben in erythroïde voorlopercellen, wat leidt tot differentiatie van verschillende regulerende erytroïde voorlopercellen. Reactiviteit met prolifererende hematopoietische groeifactoren (HGF's) is verminderd.
Omdat DBA hematologische afwijkingen vertoont die vergelijkbaar zijn met W / Wv en sl / sld-muizen, wordt gespeculeerd dat de pathogenese van DBA mogelijk gerelateerd is aan het c-kit-receptor / ligand (KL) -systeem.Een andere studie wees uit dat CD34 + -cellen bij DBA-patiënten. Onder de stimulering van enkele of gecombineerde EPO, IL-3, IL-6 en GM-CSF is de opbrengst van BFU-E nog steeds laag of afwezig. Het toevoegen van KL aan het bovenstaande kweeksysteem kan de opbrengst en het volume van BFU-E-kolonies aanzienlijk verhogen. Het suggereert dat de expressie van de c-kit-receptor in CD34-cellen niet abnormaal is. Het optreden van bloedarmoede kan worden veroorzaakt door onvoldoende of gebrek aan KL-productie in het lichaam. De meeste DBA-primaire defecten bevinden zich niet in het c-kit / KL-systeem en er bestaan slechts enkele patiënten. Sommige afwijkingen in het -kit / KL-systeem weerspiegelen de heterogeniteit van de ziekte.Deze afwijkingen verklaren het verschil in de ontwikkeling van de ziekte en de uitkomst van de patiënt.De Fit-3-ligand (FL) werkt niet samen met KL om het beenmerg van DBA-patiënten te stimuleren. BFU-E groeit en heeft hetzelfde lage niveau van FL als normale mensen, wat suggereert dat sommige DBA-erytroïde groei niet geassocieerd is met FL.
De huidige studie bevestigde dat DBA-patiënten geen SCL-gen en GATA-genexpressie en eiwitstructuurafwijkingen hebben, maar hun E-eiwitexpressie is aanzienlijk lager en KL kan dit defect in vitro corrigeren, dus op moleculair niveau wordt onthuld dat KL SCL / E-eiwit heterodimeervorming speelt een rol bij het stimuleren van DBA-erytroïde hematopoëse en de relatie tussen E-eiwitafwijkingen en DBA-erytroïde hematopoëtische defecten moet nader worden bestudeerd.Het is nu duidelijk dat EPO- en EPO-R-genexpressie en eiwitstructuur bij DBA-patiënten Er waren geen afwijkingen en geen anti-EPO-R-antilichaam, maar het was niet volledig uitgesloten van de abnormale signaaloverdracht van EPO in combinatie met EPO-R in DBA, vergeleken met andere goedaardige bloedarmoede (zoals bloedarmoede door ijzertekort) met dezelfde mate van bloedarmoede. Het verhoogde serum-EPO-niveau bij DBA-patiënten is significanter en deze verandering kan een belangrijke fysiologische betekenis hebben voor het beschermen van de resterende erytroïde voorlopercellen in het lichaam tegen overmatige overmatige apoptose.
Het voorkomen
Congenitale pure rode bloedcel aplastische anemie preventie
Tegelijkertijd met het dieet, moet u aandacht besteden aan fysieke veranderingen. De oorzaak van aangeboren zuivere rode aplastische anemie is onbekend en er is een duidelijke genetische aanleg voor de familie. Daarom moeten we aandacht schenken aan genetische counseling. Preventie van secundaire verworven zuivere rode aplastische anemie, moet ernstige ondervoeding, virale infecties, kwaadaardige tumoren en andere ziekten actief voorkomen, terwijl chemische vergiftiging en voorzichtigheid met chlooramfenicol, fenytoïne enzovoort worden vermeden.
Complicatie
Congenitale erytrocytische aplastische anemie complicaties Complicaties hemochromatose acute myeloïde leukemie acute lymfatische leukemie De ziekte van Hodgkin
1. Patiënten met aangeboren zuivere rode bloedcellen aplastische anemie zijn vaker gecompliceerd door meerdere kwaadaardige tumoren. Meer dan 480 patiënten met aangeboren zuivere rode bloedcellen aplastische anemie gemeld in de literatuur, waarvan er 12 werden gediagnosticeerd met kwaadaardige tumoren 2 tot 43 jaar na de diagnose. Er waren 6 gevallen van celleukemie (AML), 1 geval van acute lymfatische leukemie (ALL), 2 gevallen van de ziekte van Hodgkin (HD), 2 gevallen van myelodysplastisch syndroom (MDS) en 1 geval van hepatocellulair carcinoom.
2. Langdurige toepassing van hormoontherapie kan worden gecombineerd met ontwikkelingsstoornissen en secundaire infecties.
3. Progressie van de ziekte kan leiden tot hartfalen en geavanceerde bloedtransfusie kan secundair zijn aan hemorragische ziekte of cardiogene cirrose.
Symptoom
Aangeboren zuivere rode bloedcellen aplastische anemie symptomen veel voorkomende symptomen vermoeidheid hartkloppingen duizeligheid beklemming op de borst
Bloedarmoede is de belangrijkste klinische manifestatie van DBA. Ongeveer 35% van de kinderen wordt geboren met bloedarmoede Congenitale zuivere rode bloedcellen aplastische anemie is een andere klinische manifestatie vergelijkbaar met Fanconi bloedarmoede (FA), met een lichtere aangeboren lichaamsbouw. Ontwikkelingsafwijkingen, ongeveer 1/4 van de kinderen met milde aangeboren afwijkingen, zoals loensen, tepelterugtrekking, sacrale nek, vinger- of ribafwijkingen.
Onderzoeken
Onderzoek van aangeboren zuivere rode bloedcellen aplastische anemie
1. Perifeer bloed: positieve celpositieve pigmentatieanemie, hemoglobine 10 ~ 90 g / L, de absolute waarde van reticulocyten daalde, zuigelingen en jonge kinderen worden over het algemeen niet geassocieerd met leukocyten van het perifere bloed en trombocytopenie, secundaire hypersplenisme kan leiden tot volledige bloedcelreductie En er zijn enorme variaties.
2. Beenmerg: proliferatie is goed, maar de rode lijn is aanzienlijk verminderd en andere beenmergcellen zijn normaal.
3. De overlevingstijd van rode bloedcellen is normaal.
4. Serumijzer en serumijzerverzadiging nemen toe, foetale hemoglobine neemt toe, i antigeen blijft bestaan.
5. Bloedbilirubine en fecale galblaasuitscheiding zijn normaal.
Afhankelijk van de aandoening, klinische manifestaties, symptomen, tekenen, kies dan voor ECG, B-echografie, röntgenfoto's en andere tests.
Diagnose
Diagnose en diagnose van aangeboren zuivere rode bloedcellen aplastische anemie
Diagnostische criteria
Volgens uitgebreide literatuurrapporten hebben sommige wetenschappers de volgende diagnostische criteria voorgesteld:
1 Grote cel (of positieve cel) positieve gepigmenteerde bloedarmoede treedt op binnen 1 jaar na de geboorte.
2 Het aantal reticulocyten is verminderd.
3 beenmerghyperplasie is actief, met selectieve rode voorlopercellen die aanzienlijk zijn verminderd.
4 Het aantal witte bloedcellen is normaal of licht gedaald; 5 het aantal bloedplaatjes is normaal of licht toegenomen en typische gevallen zijn niet moeilijk te diagnosticeren.
Differentiële diagnose
Moet worden opgemerkt met Fanconi-anemie, kinderen met voorbijgaande erytrocytose (TEC), chronische hemolytische anemie met B19 parvovirus-infectie, Pearson-syndroom en kraakbeendysplasiesyndroom, inclusief aangeboren zuivere rode bloedcellen aplastische anemie Differentiële diagnose met FA is vooral belangrijk.
