aangeboren dyserytropoëtische anemie
Invoering
Inleiding tot abnormale bloedarmoede van congenitale erytropoëse Congenitale erytropoëtische anemie (CDA) is een zeldzame erfelijke erythroïde cellijn-ineffectieve hematopoietische familiale ziekte. De klinische kenmerken zijn chronische, vuurvaste milde of ernstige bloedarmoede met aanhoudende of intermitterende geelzucht Beenmerg wordt gekenmerkt door ineffectieve hematopoiese, multinucleaire, nucleaire fragmentatie en andere morfologische afwijkingen in de rode bloedcellijn. Basiskennis Het aandeel van de ziekte: 0,003% Gevoelige mensen: jonge kinderen Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: cholecystitis, hemochromatose
Pathogeen
Oorzaken van abnormale bloedarmoede van congenitale erytropoëse
(1) Oorzaken van de ziekte
De meeste geleerden geloven dat CDA type I, type II autosomaal recessief is en type III autosomaal dominant is.
(twee) pathogenese
De pathogenese is nog steeds onduidelijk. In vitro-onderzoeken suggereren dat de hematopoietische afwijkingen van verschillende soorten CDA voornamelijk in de rode bloedcellijn zelf zijn, de hematopoietische micro-omgeving en de granulocyt en de megakaryocytencellen geen duidelijke afwijkingen hebben; de morfologisch normale of geen abnormale rode bloedcellen en abnormale morfologie De rode bloedcellen zijn allemaal van dezelfde kloon; nucleaire fragmentatie, multinucleair kan verband houden met abnormale nucleaire eiwitsynthese, abnormaal of gebrek aan nucleair membraan, verwijding van nucleaire poriën, stoornis van cytoplasmatische en nucleaire materiaalverdeling.
Het voorkomen
Congenitale erytropoëse abnormale preventie van bloedarmoede
Besteed aandacht aan dieet, het is het beste om sommige patiënten met een goede spijsvertering te eten.
Complicatie
Congenitale erytropoëse abnormale bloedarmoede complicaties Complicaties cholecystitis hemochromatose
Veel voorkomende complicaties zijn cholecystitis en secundaire hemochromatose.
Symptoom
Congenitale erytropoëse symptomen van abnormale anemie veel voorkomende symptomen lymfadenopathie hepatosplenomegalie
1. Het CDAI-type is tot nu toe gemeld bij meer dan 30 patiënten. Broers en zussen kunnen tegelijkertijd of na elkaar worden gediagnosticeerd. De tweede en tweede generatie zijn echter niet in dezelfde familie gevonden. De incidentie kan na de geboorte zijn (vroege neonatale geelzucht), vroege kinderjaren, maar de meeste volwassenen. Bij aanvang bleek uit lichamelijk onderzoek splenomegalie en geelzucht en de bloedarmoede was mild.
2. CDA type II In 1969 noemde Crookston dit model als erfelijke erythroblast multinucleariteit met positief verzuurde serumtest (HEMPAS) Dit type komt relatief vaak voor en is gemeld in 55 families. 84 patiënten, de belangrijkste klinische manifestaties van positieve celanemie, geelzucht, hepatosplenomegalie, de mate van anemie varieert van persoon tot persoon, lichte patiënten (60%) in de kindertijd, hemoglobine tot 110 g / l, vroege symptomen van anemie, tot Bloedarmoede treedt alleen op na de volwassenheid, ongeveer 25% van de patiënten heeft relatief ernstige ziekten.
3. CDA type III Dit type werd voor het eerst gerapporteerd. Het geval beschreven door Wolf et al. In 1951 behoort tot dit type. Er is gemeld dat 23 families van 4 families dezelfde familie hebben, en dezelfde familie kan worden geïnfecteerd in verschillende generaties, wat suggereert dat het autosomaal is. Seksuele overerving, klinische manifestaties van matige tot milde positieve pigmentaire bloedarmoede, vaak gebruikt om de behandeling met bloedgeneesmiddelen te bevorderen, is niet effectief, maar de algemene toestand is stabiel en de prognose is goed, het lichaam kan geelzucht, geen lever, milt, lymfeklieren worden gezien.
Naast de bovengenoemde drie typen zijn er sinds de jaren 1970 meldingen geweest van CDA tussen type I en II. Anderen hebben de zogenaamde CDA type IV gemeld, waarvan de belangrijkste kenmerken zijn: beenmergmorfologie is vergelijkbaar met het CDAII-type, maar " i "antigeen is normaal.
Onderzoeken
Onderzoek van abnormale bloedarmoede van congenitale erytropoëse
1. Type CDAI (1) Perifeer bloed: celgrootte is ongelijk, abnormale vorm, steunkleur, carbomeerring zijn duidelijk, witte bloedcellen en bloedplaatjes zijn normaal.
(2) Beenmerg: de rode lijn is duidelijk hyperplasie, en de binucleaire rode bloedcellen, multinucleaire rode bloedcellen en gigantische rode bloedcellen zijn te zien. De karakteristieke verandering is de Feulgen-test positieve interne nucleaire chromatinebrug die twee nucleaire rode bloedcellen verbindt. Onder elektronenmicroscoop is de chromatine spons. De vorm is niet uniform en de kern verandert als "kaas".
(3) serum indirecte bilirubine kan worden verhoogd: urinaire gal primordia.
(4) Serumijzer verhoogd of normaal: de verhouding van erytrocytenglobine alfa tot niet-alfa-peptideketen nam toe, met inclusielichamen, en de etiologie van andere specifieke hemolytische anemie was negatief.
2.CDAII-type
(1) Perifeer bloed: de grootte van de rode bloedcellen is ook ongelijk, de rode bloedcellen zijn gevormd, de rode bloedcellen zijn gekleurd en onder een fasemicroscoop worden de karakteristieke veranderingen van rode bloedcellen gezien, dat wil zeggen, de rode bloedcellen worden "ghosted"; het "spookschaduw" -gebied wordt waargenomen door de dubbellaagse film onder elektronenmicroscoop. componenten.
(2) Beenmerg: hyperplasie is duidelijk actief, binucleaire rode bloedcellen zijn goed voor 10% tot 40% van erytroïde, meestal jong rood; in tegenstelling tot type I zijn zeldzame rode bloedcellen zeldzaam en sommige patiënten kunnen zien dat reticulaire cellen rode bloedcellen fagocyteren.
(3) PNH-erytrocytachtige veranderingen in rijpe rode bloedcellen: gevoelig voor aangezuurd serum, waarvan is aangetoond dat het te wijten is aan de aanwezigheid van HEMPAS-antigeen op het oppervlak van CDA type II erytrocytmembraan, en de antigeen-antilichaamreactie activeert de klassieke complementroute, maar zijn gevoeligheid voor verzuurd serum PNH is slecht, sucrose-test vindt nooit hemolyse plaats, verder onderzoek heeft ook aangetoond dat HEMPAS-antigeen wordt veroorzaakt door genetische afwijking van N-acetylglucosaminyltransferase II, omdat de afwijking van dit enzym leidt tot afwijkingen in de samenstellende glycoproteïnen van het celmembraan, vooral Band 3, band 4, 5 en mogelijk afwijkingen van glycoproteïne A, een andere serologische afwijking is de toename van "i" -antigeen op het oppervlak van rode bloedcellen.
3.CDA type III
(1) Perifeer bloed: Rijpe rode bloedcellen zijn duidelijk ongelijk in grootte, en er zijn enorme rode bloedcellen, kernvormige rode bloedcellen, normale of lage reticulocytenaantallen en normale witte bloedcellen en bloedplaatjes.
(2) Beenmerg: de erytroïde is duidelijk hyperplasie en er zijn enorme veranderingen in rode bloedcellen met kern in elk stadium. Sommige rode bloedcellen met kern hebben een diameter van 50-60 m, die 10-12 nucleoli, twee kernen, drie kernen, multinucleaire rode bloedcellen en kern bevatten. Fragmentatie komt vaak voor en de morfologie van granulocyten en megakaryocyten is over het algemeen normaal.
(3) verhoogde serum-ijzergehaltes: verhoogd serum indirect bilirubine, verhoogd urinaire gal primordia.
(4) Verhoogde erytrocytenglobin -peptideketen: zichtbaar inclusielichaam, leven van rode bloedcellen, zoutachtige osmotische fragiliteitstest, aangezuurde serumhemolyse-test, Coombs-test waren normaal.
Kies, afhankelijk van de aandoening, B-echografie, elektrocardiogram, röntgenfoto en andere onderzoeken.
Diagnose
Diagnose en diagnose van abnormale bloedarmoede van congenitale erytropoëse
De diagnose van CDA is hoofdzakelijk gebaseerd op de volgende punten: goedaardige, positieve pigmentatie, refractaire eenvoudige bloedarmoede met aanhoudende of intermitterende geelzucht; reticulocyte is niet hoog; beenmerg erytroïde is duidelijk hyperplasie, en er zijn typische morfologische veranderingen, granulocyte, De megakaryocyt is normaal, kan een afwijking hebben van de thalassemie-achtige erytrocytenglobinepeptideketen en veranderingen in HEMPAS-antigeen en i-antigeen kunnen een positieve familiegeschiedenis hebben.
Differentiële diagnose
1. CDA moet worden onderscheiden van thalassemie, omdat beide familiair zijn, met bloedarmoede, geelzucht en globinepeptideketenafwijkingen, maar patiënten met thalassemie kunnen een zogenaamd "thalmy-gezicht", toename van reticulocyten, leven in rode bloedcellen hebben Aanzienlijk ingekort, het effect van miltbehandeling is goed; en CDA kan chromatine "bruggen", rode bloedcellen "spookschaduw", enorme / multi-nucleaire rode bloedcellen en HEMPAS-antigeen en i-antigeenveranderingen, enz. Hebben, waardoor natuurlijk onderscheid wordt gemaakt tussen de twee ziekten Als u in de toekomst een genetische test van rode bloedcellen uitvoert op een typische CDA-patiënt, zal het zeker helpen om het te identificeren.
2. CDA type II moet worden onderscheiden van niet-beginnende paroxismale nachtelijke hemoglobine (PNH). Beide kunnen positief zijn voor zure hemolyse-test, maar het mechanisme van PNH rode bloedcellen die gevoelig zijn voor complement verschilt van CDA: PNH is te wijten aan fosfatidyl Abnormaliteit van het alcoholglycosideklasse A (PIG-A) -gen resulteert in een kleine hoeveelheid fosfatidylinositol (GPI) -verankerend eiwit op het bloedcelmembraan, wat op zijn beurt de complementregulatie beïnvloedt; hoewel CDA te wijten is aan HEMPAS-antigeen, kan het worden bepaald door complement op het erytrocytmembraan te meten. Naast de regulerende eiwitten (DAF, CD59), manifesteert PNH-ziekte in hematopoietische stamcellen, met name niet-onset-type, zich vaak als complete cytopenie en slechte myeloproliferatieve, die ook kunnen worden onderscheiden van CDA type II.
3. De identificatie van CDA en megaloblastaire anemie hangt voornamelijk af van de medische geschiedenis (inclusief voedingsgeschiedenis en familiegeschiedenis) en behandeling met foliumzuur of (en) vitamine B12. De identificatie van CDA en myelodysplastisch syndroom en leukemie is voornamelijk gebaseerd op de laatste twee. Kwaadaardige ziekten omvatten vaak het hele merg (hele bloedcellen), en er zijn pathologische, histochemische, chromosomen en zelfs oncogene afwijkingen.
