Inclusielichaammyositis en erfelijke inclusielichaammyopathie
Invoering
Inleiding tot inclusielichaam myositis en erfelijke inclusielichaammyopathie Inclusie body myositis (IBM) is een chronische inflammatoire myopathie. Het belangrijkste pathologische kenmerk is de opname van buisvormige gloeidraadinsluitsels in het sarcoplasma of de spierkern. In 1971 gebruikte Yunis deze naam voor het eerst.In 1978 vatte Carpenter de klinische en pathologische kenmerken van 14 gevallen van IBM samen en stelde IBM officieel als een onafhankelijke ziekte vast.In 1995 publiceerden Griggs en anderen een speciaal artikel, waarin IBM klinisch en experimenteel werd gepresenteerd. De diagnostische laboratoriumcriteria definiëren verder het klinische pathologieconcept van IBM. In 1993 toonden Askanas et al. Aan dat de klinische pathologische bevindingen zeer vergelijkbaar waren met die van inclusielichaam myositis, maar de spier vacuole pathologie ontbrak ontstekingscelinfiltratie. Een groep sferoïdale vacuole myopathie werd erfelijke inclusie lichaam myopathie (h-IBM) genoemd. Omdat inclusielichaam myositis meestal sporadisch is, worden mensen gebruikt om sporadicin bodymyositis (s-IBM) te noemen om het van h-IBM te onderscheiden. Basiskennis Ziekteverhouding: 15% -28% Gevoelige mensen: geen specifieke mensen Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: moeite met slikken van acne
Pathogeen
Inclusie lichaam myositis en erfelijke inclusie lichaam myopathie
(1) Oorzaken van de ziekte
De exacte pathogenese van s-IBM is nog onbekend. Chou vermoedde dat de inclusielichaam een mucovirusproduct was en ontdekte later dat de inclusielichaam kan binden aan mazelenvirusantilichamen, maar de relatie tussen s-IBM en virale infectie is niet bevestigd.
Arahata maakte gebruik van immuno-elektronenmicroscopie om het immuunmechanisme van s-IBM te bestuderen. Dermatomyositis (DM) en Duchenne spierdystrofie (DMD) komen vaker voor, wat suggereert dat s-IBM mogelijk geassocieerd is met auto-immuunafwijkingen.
(twee) pathogenese
Uit de analyse van Oidfors van mitochondriaal DNA van s-IBM (mtDNA) bleek dat ongeveer 47% van s-IBM meerdere mtDNA-deleties heeft, en deze verandering in mtDNA kan niet worden verklaard door factoren zoals leeftijd of secundaire ontsteking, gelooft DiMauro Meerdere mtDNA-deleties in s-IBM kunnen worden veroorzaakt door een verstoring in de link tussen nucleair DNA en mtDNA, en suggereren dat deze verandering in mitochondriën een belangrijke rol speelt in de etiologie van spierdegeneratie en zwakte.
In de studie van de pathogenese van s-IBM hebben veranderingen in de kern, met name nucleaire matrixveranderingen, steeds meer aandacht gekregen Nonaka stelde s-IBM, DMRV, orofaryngeale spier in myopathie met omrande vacuolen voor. Ondervoeding, syndroom van SjÖgren, enz., Hebben vaak significante veranderingen in de kern, wat aangeeft dat er een verband bestaat tussen de twee in termen van pathofysiologische mechanismen Karpati heeft ultrastructurele observatie van buisvormige gloeidraadinsluitingen in de kern, nucleaire desintegratie en De karakteristieke pathologische veranderingen van s-IBM zoals de aldus gevormde omrande vacuolen zijn gerelateerd aan de spierkern.
Askanas et al. Gebruikten gouden immunolocalisatie om een verscheidenheid aan abnormale eiwitten in de vacuole-vezels te vinden die vergelijkbaar zijn met die in de ziekte van Alzheimer.Deze eiwitten omvatten beta-amyloïde, beta-amyloïde voorlopereiwit en ubiquitine (u-biquitine). ), prioneiwit (PrP), Tau-eiwit, -antichymotrypsine en apolipoproteïne E (Apo E), PrP-mRNA en -APP-mRNA zijn ook verhoogd, en sommige mRNA's worden tot overexpressie gebracht en De productie van abnormale eiwitten suggereert afwijkingen in het spier-DNA.
Kortom, zodra de kern verandert, omdat de startoorzaak van s-IBM is bevestigd, kunnen s-IBM-inflammatoire veranderingen een secundaire reactie zijn.
1. De belangrijkste spierpathologische veranderingen van s-IBM onder lichtmicroscoop
(1) omrande vacuolen of 1 ingebouwde vacuolen, die zich vaak in de submucosa of in het midden van de spiervezels bevinden, en zijn rond, veelhoekig of onregelmatig, met een diameter van 2 tot 25 m. HE- of MGT-kleuring toont de afzetting van korrelvormig basofiel materiaal aan de rand van de vacuole, en de rand- of voering-vacuole is ernaar vernoemd.
(2) Infiltratie van spiermembraancellen of invasie van niet-necrotische vezels door monocyten.
(3) Groepen atrofische vezels met een gemiddelde van 2 groepen per gezichtsveld met laag vermogen.
(4) eosinofiel insluitingslichaam, dat een cirkelvormig insluitingslichaam is, HE gekleurd met rood, vaak gelokaliseerd rond de omrande vacuolen, in het algemeen niet meer dan 3 plakjes per plak, de frequentie van optreden van de bovengenoemde vier pathologische veranderingen is 100% 96%, 92% en 58%, de eerste drie waren 88% en de vier waren 46%. Andere pathologische veranderingen omvatten enkelvoudige spiervezelnecrose, grote en losse spieren en submusculaire sarcoplasmatische alkaloïden. De ophoping van korrels en Congo-rode kleuring onthulde een oranjegele amyloïde stof waargenomen onder een fluorescentiemicroscoop.
Elektronenmicroscopie toonde aan dat de omrande vacuolen waren gevuld met een grote hoeveelheid myeloïde materiaal en korrelige filamentstructuur.De karakteristieke ultrastructurele pathologische veranderingen van s-IBM waren buisvormig filament met insluitsels in het sarcoplasma of de spierkern. Het insluitlichaam is samengesteld uit opgerolde dubbele filamenten, de buitendiameter van de filament is 10-20 nm, de binnendiameter is 6-8 nm, de lengte is 1-5 m en soms zijn de 5 nm brede dwarsstrepen daarop zichtbaar en kunnen de filamenten parallel of centripetaal ten opzichte van elkaar zijn. De rangschikking kan ook worden verstoord, omgeven door glycogeenkorrels, onregelmatige myeloïde structuren, membraanfragmenten en andere organel-ontledingsproducten, en een amyloïde vezel met een diameter van 6 tot 10 nm kan worden gezien in het cytoplasma. Het is niet eenvoudig om de insluitingslichamen te vinden in de vorm van vlokvormige ongestructureerde materialen. Het is niet gemakkelijk om insluitingslichamen te vinden onder een elektronenmicroscoop. Eerst moeten halfdunne secties onder de lichtmicroscoop worden geplaatst. Er moeten ten minste 3 vacuolaire vezels worden geselecteerd. Na zorgvuldige observatie kunnen de insluitingslichamen worden gevonden. De veranderingen van mitochondriën omvatten de hoeveelheid. Verhoogde en intraorbitale kristalachtige inclusielichaamvorming, Arahata en Engel toegepaste immuno-elektronenmicroscopiestudies vonden dat s-IBM mononucleaire cellen gebruikelijk zijn voor niet-necrotische vezelinvasie, invasieve niet-necrotische vezelcytoplasma en myofibril Vaak wordt geperst gedeeltelijk gesubstitueerd kan ernstige schade gedurende de spiervezels veroorzaken.
Sinds Askanas in 1993 de naam van erfelijke inclusie-lichaammyopathie (h-IBM) heeft voorgesteld, heeft de relatie tussen h-IBM, s-IBM en distale myopathie een brede interesse veroorzaakt vanwege deze drie soorten myopathie. Het gemeenschappelijke pathologische kenmerk is de vorming van blaasjesvacuolen in de spiervezels, dus er is veel discussie geweest over het concept van ziekte en klinische pathologie.
2.h-IBM's betekenis De Mediterranean Muscules Association uit 1997 organiseerde het h-IBM Symposium De resultaten van de bijeenkomst kwamen overeen dat h-IBM drie eenzijdige betekenissen zou moeten hebben.
(1) De pathologie van spierbiopsie onthulde de vorming van randvacuolen en inclusielichamen in de kern, vergelijkbaar met s-IBM.
(2) Spierbiopsie pathologie zonder inflammatoire celinfiltratie, dit punt kan worden geïdentificeerd met s-IBM.
(3) Er zijn familiale genetische kenmerken, die autosomaal dominant of recessief erfdeel zijn.
De omrande vacuole myopathie, die voorkomt bij Perzische (Iraanse) Joden, is een klassieke h-IBM. Volgens deze definitie zou h-IBM ook enige distale myopathie moeten omvatten, zoals gemeld door Japan. Distale myopathie met omrande vacuole (DMRV), distale myopathie van het type Welander gemeld in Zweden en distale myopathie van het Finse type of tibialis dystrofie (exterieure tibiale spierdystrofie).
Spierpathologische veranderingen in s-IBM en h-IBM, in aanvulling op de laatste zonder infiltratie van ontstekingscellen, verschillen ook in de cytochemische eigenschappen van inclusielichamen Askanas et al. Vonden SMI-31 monoklonaal dat specifiek bindt aan gefosforyleerde neurofilamenten. Het antilichaam kan gelijktijdig s-IBM- en h-IBM-inclusielichaamfilamenten (PHF) labelen, terwijl het andere monoklonale antilichaam SMI-31 alleen aan s-IBM-inclusielichaamfilamenten kan binden, en bijna niet met h-IBM gecombineerd.
Bovendien werden s-IBM-spierbiopsiemonsters gekleurd met Congo-rood en waargenomen door fluorescentiemicroscopie, werd oranje-gele amyloïde gevonden, terwijl in h-IBM zelden Congo-positieve amyloïde werd gevonden. Verschillende chemische eigenschappen kunnen worden gebruikt om s-IBM en h-IBM te identificeren.
Het voorkomen
Inclusie lichaam myositis en erfelijke inclusie lichaam myopathie preventie
Er is geen effectieve preventiemethode, symptomatische behandeling en versterking van klinische medische zorg, wat een belangrijk onderdeel is van het verbeteren van de kwaliteit van leven van patiënten.
Complicatie
Inclusie lichaam myositis en erfelijke inclusie lichaam myopathie complicaties Complicaties, dysfagie, acne
Geen speciale gegevens, zwakte van de ledematen, langdurige bedrust en slikproblemen, kunnen leiden tot aambeien en longinfecties.
Symptoom
Inclusie lichaam myositis en erfelijke inclusie lichaam myopathie symptomen Vaak voorkomende symptomen Reflex verdwenen knie, peesreflex verminderde dysfagie
Inclusie body myositis (s-IBM) is verraderlijk en vordert langzaam. Het eerste symptoom van 70% van de patiënten is de proximale zwakte van de onderste extremiteit. Het kan ook het distale uiteinde van de onderste extremiteit zijn, de bovenste ledematen of de extremiteiten kunnen even niet starten en de spierzwakte kan symmetrisch of asymmetrisch zijn. Naarmate de ziekte vordert, kan de distale spierzwakte 50% bereiken, maar slechts 35% van de distale zwakte bevindt zich op of boven de proximale zwakte en de spierzwakte en spieratrofie van sommige patiënten kan worden beperkt tot bepaalde spiergroepen, zoals de borstkas. Mastoïde spieren, spieren van de bovenste ledematen, onderste quadriceps, etc. vergrendelen De meest gevoelige spieren zijn biceps, triceps, iliopsoas, quadriceps en tibia-spieren, vingers, pols extensoren Vroege betrokkenheid is eenvoudig en deltoïde, pectoralis major, interosseuze spier, cervicale flexor, gastrocnemius en flexor digitorum zijn minder betrokken, ongeveer 20% van de patiënten met nekspieren is betrokken en 1/3 van de patiënten kan betrokkenheid van de gezichtsspieren hebben In de orbicularis oculi-spier komt dysfagie vaker voor, ongeveer 30% van de patiënten heeft dysfagie op het moment van behandeling, de laatste meestal veroorzaakt door disfunctie van de bovenste slokdarm en keelholte.
De peesreflex wordt vaak verminderd, vooral knie- en sacrale reflexen zijn de meest voorkomende. In combinatie met perifere neuropathie kunnen er sensorische stoornissen zijn. 20% van de patiënten heeft spierpijn. Als er moeite is met slikken, is het moeilijk om onderscheid te maken tussen klinische en polymyositis.
Onderzoeken
Inclusie lichaam myositis en erfelijke inclusie lichaam myopathie
Serumspierenzymtest s-IBM serum CK-waarden kunnen normaal of licht verhoogd zijn, in het algemeen niet meer dan 10 tot 12 keer de normale waarde.
Elektromyografie s-IBM's EMG-kenmerken zijn vergelijkbaar met die van PM-DM, met verhoogde spontane activiteit, potentieel op korte termijn van trainingseenheden en meerfasegolven, het verschil is s-IBM op lange en korte termijn De motoreenheid kan tegelijkertijd op dezelfde spier verschijnen, die gemengde elektrische potentialen wordt genoemd.
Diagnose
Diagnose en differentiatie van inclusielichaam myositis en erfelijke inclusielichaammyopathie
s-IBM moet worden onderscheiden van chronische polymyositis, amyotrofische laterale sclerose (ALS), progressieve spinale spieratrofie, chronische GBS en distale myopathie met late aanvang.
