door geneesmiddelen geïnduceerde dermatitis
Invoering
Inleiding tot medicijndermatitis Dermatitis medicinale dermatitis (dermatitis medicinosa) verwijst naar de verschillende ontstekingsreacties van de huid en het slijmvlies veroorzaakt door de injectie van geneesmiddelen in het menselijk lichaam door injectie, inhalatie, enz., En is de meest voorkomende reactie bij geneesmiddelreacties. Ook bekend als druguitslag (drugeruption), zei de Chinese geneeskunde dat de ziekte drugsgif is. Basiskennis Het aandeel van de ziekte: 0,13% Gevoelige mensen: geen speciale mensen Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: geelzucht sepsis bronchopneumonie
Pathogeen
Oorzaak van medicamenteuze dermatitis
Geneesmiddelinvoer in het lichaam (20%):
Geneesmiddelen komen het menselijk lichaam binnen, waaronder orale, injectie, perfusie, oogdruppels, neusdruppels, mondwater, insluiting, spray, inhalatie, actueel, drugsrook, vaginale en blaasirrigatie. Onjuiste routekeuze kan medicamenteuze dermatitis veroorzaken.
Arseen (10%):
Na verschillende injecties van arseen kan het optreden.Door de acute vergiftigingsverschijnselen van allergieën verschijnen sommige huiduitslag na langdurig aanbrengen.De huidletsels zijn vaak uitgebreide bullae, papels, puisten en kunnen in ernstige gevallen exfoliatieve dermatitis veroorzaken. Mensen kunnen schade veroorzaken zoals parapsoriasis, lichen planus, pityriasis rosea of gevlekte vlekken.
Steroïde corticosteroïden (15%):
Steroïde corticosteroïden, roodvonk of mazelenachtig erytheem, lupusachtige uitslag, gefixeerd erytheem, ernstige exfoliatieve dermatitis, kwaadaardig bulleus erytheem of toxische epidermale lysis, enige neutropenie of inherent Dood door bloedarmoede.
1. Antipyretische en pijnstillende medicijnen veroorzaken vaak roodvonk of mazelenachtig erytheem, gefixeerd erytheem, exfoliatieve dermatitis en andere schade.
2. Slaap sedativa zijn mazelenachtig erytheem, angio-oedeem, polymorf erytheem, lichen planus dermatitis, uitbarsting van gefixeerde medicijnen en exfoliatieve dermatitis.
3. De injectie van antibiotica, met name penicilline, kan een allergische shockreactie veroorzaken, die wordt gekenmerkt door jeuk, mazelenachtig erytheem, urticaria en angio-oedeem en zelfs exfoliatieve dermatitis.
4. Immunosuppressiva en antitumorpreparaten veroorzaken vaak haaruitval, exfoliatieve dermatitis, geelzucht en neutropenie of granulocytenreductie.
5. De traditionele Chinese geneeskunde veroorzaakt een allergische reactie, de meest voorkomende, urticaria, mazelenachtig erytheem, uitbarsting van een vast geneesmiddel en orale slijmvlieserosie.
pathogenese
De pathogenese van medicamenteuze dermatitis is complex en kan plaatsvinden via immuun- of niet-immuunmechanismen.
1. Het pathologische mechanisme van immuunreactie is een allergische reactie. De meeste uitbarstingen van geneesmiddelen worden veroorzaakt door een allergisch reactiemechanisme. Sommige geneesmiddelen die immuunreacties veroorzaken, zijn macromoleculaire stoffen, die hele antigenen zijn, zoals serum, vaccins, biologische organen en eiwitproducten. De meeste medicijnen zijn verbindingen met een laag molecuulgewicht, die haptenen of onvolledige antigenen zijn, ze zijn niet antigeen van aard en moeten covalent gebonden zijn aan dragereiwitten of weefseleiwitten in het lichaam om hele antigenen te worden, die antigeen zijn en geneesmiddelallergieën veroorzaken. Het medicijn zelf kan worden gecombineerd met een proteïnedrager om een heel antigeen te vormen, en sommige medicijnen worden gecombineerd met een proteïnedrager om een heel antigeen te vormen door een afbraakproduct daarvan of een metaboliet daarvan in het lichaam, en het medicijn heeft verschillende metabolieten in het lichaam vanwege verschillende chemische structuren. Het bevat ook verschillende onzuiverheidscomponenten, die ook allergische reacties kunnen veroorzaken (zoals insuline en ACTH, enz.), Dus de pathogenese en symptomen van uitbarsting van medicijnen zijn ingewikkelder, vaak kan een medicijn verschillende uitslag en symptomen veroorzaken, en dezelfde soort uitslag en symptomen Het kan ook worden veroorzaakt door verschillende medicijnen.Het mechanisme van algemene allergische uitbarsting van medicijnen is als volgt: :
(1) Type I allergie: IgE-gemedieerde geneesmiddelrespons, onmiddellijke respons kan optreden binnen een paar minuten na de toediening van het geneesmiddel, de incidentie van penicilline is hoog, klinische huid, spijsverteringskanaal, luchtwegen, cardiovasculair kan worden beïnvloed, Over het algemeen zijn er verschillende gradaties van jeuk, urticaria, bronchospasme en larynxoedeem, die in ernstige gevallen anafylactische shock of dood kunnen veroorzaken, voornamelijk vanwege de afgifte van verschillende chemische mediatoren uit mestcellen en basofielen. Deze mediatoren omvatten histamine. , adenosine, lipiden zoals lymfokinen, prostaglandinen, bloedplaatjes activerende factoren en verschillende enzymen.
(2) Type II allergie: geneesmiddel-geïnduceerde cytotoxiciteit, die verschillende organen kan beïnvloeden, waaronder nier, hart, long, lever, spier, perifere zenuw, hematopoietisch systeem, enz. Er zijn drie mogelijke mechanismen:
1 Het medicijn reageert direct met het weefsel om een hapteen-cluster op het celoppervlak te vormen, wat de gevoeligheid van de cel voor antilichamen verhoogt en lijdt aan antilichaam- of lymfocyt-gemedieerde toxiciteit.
2 Het geneesmiddelantilichaamcomplex bindt zich aan het celoppervlak en beschadigt de cel.
3 geneesmiddelen kunnen immuunrespons induceren tegen weefselspecifieke antigenen, zoals patiënten die alfa-methyldopa gebruiken, kunnen antilichamen tegen rode bloedcelantigeen vormen, cytotoxische reacties omvatten vaak hematopoietische systemen zoals bloedplaatjes, rode bloedcellen.
(3) Type III allergie: immuuncomplex-gemedieerde geneesmiddelrespons, die wordt gekenmerkt door koorts, artritis, nefritis, neuritis, oedeem, urticaria en macules.De bovengenoemde reactie moet de langdurige circulatie van het antigeen zijn. Conservering, vorming van antigeen-antilichaamcomplexen, serumziekte wordt veroorzaakt door dit mechanisme, serumziekte treedt op wanneer het medicijn 6 dagen of langer binnenkomt en de incubatieperiode is de tijd die nodig is voor antilichaamsynthese Het antilichaam dat de immuuncomplexreactie produceert, is voornamelijk IgG. , IgM, geneesmiddelen die een soortgelijke serumachtige reactie produceren, omvatten penicilline, sulfonamide, thiouracil, galblaascontrastmiddel, kleurstof, difenylaceetamide, p-aminosalicylzuur, streptomycine en dergelijke.
(4) Type IV allergische reactie: celgemedieerde vertraagde type reactie, die is bevestigd bij huidcontact allergische reacties bij lokale blootstelling aan geneesmiddelen, mazelenachtige uitbarsting van geneesmiddelen, eczeem-achtige geneesmiddelenuitbarsting, contactdermatitis en pulmonale allergische pleuritis Door cellen veroorzaakte vertraagde allergische responsmechanismen spelen een belangrijke rol.
In de afgelopen jaren is er voortdurende vooruitgang geboekt in de pathogenese van uitbarstingen van het uitslagtype, maar op dit moment zijn de gesensibiliseerde lymfocyten, specifieke antilichamen en hun relatie met Langerhans-cellen en enkele ontstekingsfactoren vergeleken. Diepgaand onderzoek.
2. Factoren die van invloed zijn op geneesmiddelenallergie Geneesmiddelen veroorzaken allergische reacties, er zullen slechts enkele mensen voorkomen, zoals penicilline-antilichaam bij de meeste patiënten die penicilline hebben gebruikt, en niet alle geneesmiddelenreacties treden op wanneer penicilline opnieuw wordt gebruikt, wat resulteert in uitbarsting van allergische geneesmiddelen, waarbij Vele factoren beïnvloeden.
(1) Relatie met virale infectie: Virale infectie verhoogde de incidentie van medicijnuitbarsting, vooral eruptieve medicijnuitbarsting. Er werd waargenomen dat bij patiënten met een acute Epstein Barr-virus (EBV) infectie ampicilline (ampicilline) werd gebruikt om de incidentie van medicijnuitbarsting te behandelen. Het kan oplopen tot 80% tot 100%. Later wordt ook de incidentie van cytomegalovirus (CMV) -infectie verhoogd, wat verband kan houden met twee factoren. Ten eerste kan virale infectie worden verkregen door de activiteit van celmetaboliserende enzymen te beschadigen. Abnormaal metabolisme van geneesmiddelen, en ten tweede, door virale infectie verhoogde niet-specifieke cytotoxiciteit.
(2) Kenmerken van geneesmiddelen: verhoogd molecuulgewicht en structurele complexiteit en verhoogde antigeniciteit. Dit zijn macromoleculaire geneesmiddelen, zoals eiwitten en peptidehormonen. De meeste geneesmiddelen zijn kleine moleculen met een molecuulgewicht van minder dan 1000 Dal, die alleen als hapteen kunnen worden gebruikt. In vivo weefsel macromoleculen binden om een compleet antigeen te vormen om een allergische reactie te veroorzaken, en geneesmiddelen met kleine moleculen alleen kunnen geen allergische reactie veroorzaken.
(3) Medicatiemethoden en individuele verschillen: de medicijnroute beïnvloedt de aard van de immuunrespons, het externe medicijn van de huid ontwikkelt in het algemeen een vertraagde allergische reactie, terwijl de orale en nasale medicijnen IgG, IgA, enkele IgM, sommige antigenen (zoals gifsumak) afscheiden. Het is gevoelig voor sensibilisatie van de huid, maar het is niet gesensibiliseerd voor orale of slijmvliesoppervlakken. Intraveneuze toediening is een veel voorkomende route van klinische allergische reactie. Vergeleken met gastro-intestinale toediening komen orale -lactam-antibiotica vaker voor. Minder veroorzaakt de reactie, daarnaast is er variatie in het metabolisme van het individu, en de mate van absorptie en metabolisme kan de immuunrespons veranderen.Bijvoorbeeld bij patiënten met langzamere acetylering van indextrine kan het medicijn lupusachtig syndroom veroorzaken geassocieerd met ANA-vorming. Bovenstaande symptomen komen echter niet vaak voor bij patiënten met een normaal metabolisme van andere geneesmiddelen.
(4) Genetische factoren: geneesmiddelen kunnen worden gemetaboliseerd door oxidatie, reductie, hydrolyse en binding in het lichaam, en verschillende enzymen die verband houden met metabolisme veranderen op basis van genetica, zoals bepaalde metaboliserende enzymen zoals acetylase in het lichaam, gluten Defecten zoals sucrose S transferase en epoxidehydrolase kunnen een onbalans veroorzaken tussen de productie van deze stof en het metabolisme van cellen, en dus het lichaam doen reageren. Bovendien kunnen deze tussenproducten ook naast macromoleculaire eiwitten in de cellen bestaan. De combinatie van valentie veroorzaakt allergische reacties. Sommige onderzoeken hebben aangetoond dat het optreden van uitbarsting van geneesmiddelen verband houdt met het type humaan leukocytenantigeen (HLA) .Het optreden van steroïde uitslag is bijvoorbeeld nauw verwant met HLA. Er wordt ook aangenomen dat sommige mensen een genetische tekort hebben in het maagdarmkanaal, dat vatbaar is voor Bacteriële invasie en vernietiging, eiwitstoffen in het lichaam zijn gevoelig voor allergische reacties, deze genetische factoren worden ook idiosyncratisch genoemd.
3. Lichtgevoelig effect Sommige geneesmiddelen hebben lichtgevoeligheid en reageren alleen bij blootstelling aan ultraviolet licht. Er zijn twee soorten lichtgevoelige effecten, namelijk fotoallergische reactie en fototoxische reactie. Lichtallergische reactie is dat licht het medicijn verandert, of het antigeen verandert. De eiwitdrager vormt een compleet foto-antigeen en veroorzaakt een allergische reactie. Het medicijn zelf is onschadelijk en heeft in het algemeen niets te maken met de dosis. Deze reactie kan lang duren. Na het stoppen van het medicijn handhaaft de patiënt vaak een allergische toestand, zelfs als er geen zonlicht is. De reactie manifesteert zich vaak als verergerde zonnebrand, die optreedt wanneer het medicijn voor het eerst wordt toegepast. De incidentie en ernst zijn dosisafhankelijk en gerelateerd aan de hoeveelheid verlichting. Drie farmacologische mechanismen zijn in vitro aangetoond:
(1) Fototoxische moleculen in excitatoire toestand vormen een covalente verbinding met een biologisch doelwit om direct op het doelweefsel in te werken;
(2) Fototoxische moleculen absorberen protonen om stabiele fotoproducten te vormen die toxisch zijn voor biologische substraten;
(3) Fototoxische moleculen brengen onder lichtstimulatie energie over naar zuurstofmoleculen om toxische geactiveerde zuurstof te vormen, zoals monooxygen, superoxide en gehydrogeneerde zuurstof. Studies hebben gesuggereerd dat circulerende effectorcellen en serum-eiwitafhankelijke systemen een belangrijke rol spelen. Er zijn meer dan 50 soorten geneesmiddelen die lichtgevoeligheid veroorzaken, waaronder 5 sulfonamiden en hun derivaten, fenothiazines, tetracyclines, psoralen, andere zoals griseofulvin, antihistaminica, enz. Het is gemeld dat nalidixinezuur, orale anticonceptiva, enz. Ook kunnen worden veroorzaakt.
4. Geneesmiddel kruisallergie en multi-allergie kruisallergie is chemisch vergelijkbaar of bevat dezelfde basisstructuur van het medicijn, kan allergische reacties veroorzaken, zoals sulfonamiden hebben een "anilinekern", allergisch voor sulfonamiden, kunnen ook Voor andere geneesmiddelen die een "anilinekern" bevatten, zoals procaïne, allergisch voor salicylzuur, kan de ziekte optreden binnen 24 uur na de eerste dosis, het is niet nodig om de incubatietijd van 4 tot 5 dagen te doorlopen, meer Allergieën verwijzen naar patiënten met sommige uitbarstingen van geneesmiddelen. Wanneer de uitbarsting van het geneesmiddel zijn hoogtepunt bereikt, is het ook allergisch voor andere geneesmiddelen. De chemische structuur van deze geneesmiddelen vertoont geen overeenkomsten.
5. Pathologisch mechanisme van niet-immuunreactie van geneesmiddelen
(1) Niet-immuunactivatie van de immuuneffectroute: het medicijn stimuleert direct de klinisch vergelijkbare allergische reactie, maar vertrouwt niet op immuunbemiddeling. De volgende drie werkingsmechanismen komen vaak voor:
1 Het medicijn kan direct werken op het afgiftemedium van mestcellen en eosinofielen, klinisch gemanifesteerd als allergische urticaria, angio-oedeem, veel voorkomende medicijnen zijn opium, polymyxine B, tetracycline D, radioactief medium, levuline glycoside;
2 activeren direct complement, zoals urticaria veroorzaakt door radiocontrastmiddelen;
3 arachidonzuur metabolisme afwijkingen, zoals aspirine en andere niet-hormonale anti-inflammatoire geneesmiddelen allergische reactie, het mechanisme is om cyclooxygenase te remmen en te interfereren met prostaglandinesynthese, zodat arachidonzuur prostaglandine afnam.
(2) Overdosering: de prestaties van overdosering van het medicijn zijn meestal consistent en voorspelbaar.Het wordt vaak verergerd door de farmacologische effecten van het medicijn, maar er zijn verschillen in de snelheid van medicijnabsorptie, metabolisme of excretie, dus het kan ook optreden bij conventionele doses. Komt vaker voor bij ouderen en lever, nierfunctiestoornissen.
(3) Cumulatieve toxiciteit: gewone medicijnen of metabolieten hopen zich op in de huid en hebben een gekleurde verdeling. Bij langdurig gebruik van zilver, goud, kwik, enz., Kunnen deze medicijnen worden neergeslagen in fagocytosecellen in de huid of slijmvliezen, en sommige patiënten nemen grote doses. Na chloorpromazine binden het medicijn of zijn metabolieten zich aan pigmenten in de huid.
(4) bijwerkingen van geneesmiddelen: sommige geneesmiddelen hebben enkele bijwerkingen tegelijkertijd met het normale therapeutische effect, zoals het gebruik van cytotoxische geneesmiddelen tijdens chemotherapie om haarverlies, gastro-intestinale aandoeningen, bloedingen en stollingsstoornissen te veroorzaken.
(5) Ecologische onbalans: wanneer het medicijn het slijmvlies van de huid verandert, verdeelt en remt de normale flora van de ingewanden de groei van bepaalde micro-organismen, terwijl andere micro-organismen overgroeien, zoals de mondholte, uitwendige geslachtsorganen en viscerale candidiasis veroorzaakt door de toepassing van breedspectrumantibiotica.
(6) Geneesmiddelinteracties: Er zijn drie mechanismen die op elkaar inwerken om bijwerkingen te veroorzaken:
1 die concurreert om dezelfde eiwitbindingsplaats, zoals aspirine of fenylbutazon, kan coumarine vervangen, wat leidt tot hemorragische reactie;
2 een metabolisch enzym dat vereist is voor een geneesmiddel om afbraak van een ander geneesmiddel te stimuleren of te remmen;
3 Een medicijn interfereert met de uitscheiding van een ander medicijn, zoals probenecide kan de uitscheiding van penicilline door de nier verminderen.
(7) Metabole veranderingen: geneesmiddelen kunnen de metabole status van het lichaam veranderen om huidreacties te veroorzaken. Bijvoorbeeld, fenytoïne (Dalendin) interfereert met de foliumzuurabsorptie en -metabolisme, waardoor het risico op arfluostalisatie wordt verhoogd. Cis-retinoïnezuur kan het vetmetabolisme veranderen en verbeteren Lage lipoproteïneniveaus veroorzaken xanthomatosis.
(8) verergering van de oorspronkelijke huidziekte: veel medicijnen kunnen bestaande huidziekten verergeren, zoals lithium kan acne en psoriasis verergeren, en er is een dosisafhankelijk effect, -receptorantagonisten kunnen psoriasis-achtige veroorzaken Dermatitis; corticosteroïden worden verergerd na psoriasis en allergische dermatitis; een verscheidenheid aan geneesmiddelen kan lupus erythematosus veroorzaken of verergeren zonder huidverschijnselen, terwijl cimetidine (cimetidine) de huid lupus erythematosus kan verergeren; Retinoïnezuur kan de slak verhogen, enzovoort.
(9) Erfelijke enzym- of eiwitdeficiëntie: Erfelijke enzymdeficiëntie kan geneesmiddelreacties veroorzaken. Er zijn twee mechanismen bekend:
1 Enzymtekort dat het metabolisme van geneesmiddelenvergiftige producten, zoals fenytoïne (Dalendin) allergisch syndroom, elimineert, wat noodzakelijk is voor het metabolisme van fenytoïne-toxische producten vanwege het gebrek aan cyclooxygenase bij patiënten.
2 De enzymen die nodig zijn voor een normaal biochemisch metabolisme zijn onvoldoende en het medicijn kan dit verder verminderen, bijvoorbeeld bij heterozygote patiënten met hemolytische tromboplastine C-deficiëntie veroorzaakt coumarine huidnecrose.
De Chinese geneeskunde is van mening dat schenking intolerant is, inname is gecontra-indiceerd, warmtevergiftiging of omdat de milt niet wordt getransporteerd, de hitte giftig is, het vochtige warmtegif op de huid zit en ziekte veroorzaakt. In ernstige gevallen is het gif heet en kan het qi en bloed veroorzaken. twee verbrand.
Het voorkomen
Preventie van medicinale dermatitis
1. Voordat u het geneesmiddel gebruikt, moet u informeren naar de geschiedenis van de patiënt met allergie voor geneesmiddelen.
2. Tijdens de medicatie is het voor onduidelijke uitslag noodzakelijk om zeer alert te zijn op allergie voor het medicijn, verdachte medicijnen op tijd te schorsen en een duidelijke diagnose te stellen.
3. Markeer allergiemedicijnen op een prominente plaats in het medisch dossier en laat de patiënt weten dat hij allergisch is voor een bepaald medicijn om herhaling van de medicijnuitslag te voorkomen.
4. Voor allergische geneesmiddelen zoals penicilline, serumproducten, procaïne, enz., Moeten eerst allergietesten worden uitgevoerd.
Bijlage: De volgende medicijnen zijn lichtgevoelig en kunnen lichtgevoelige uitslag veroorzaken: sulfonamiden, chloorpromazine, promethazine (fenazon), tetracycline, griseofulvine, saffloer, hydrochloorthiazide, anti- Histaminegeneesmiddelen, orale anticonceptiva, chloorordiazepoxide (limonine), vincristine, witte sputummethode.
Complicatie
Medicijn dermatitis complicaties Complicaties geelzucht sepsis bronchopneumonie
Leverbeschadiging gecompliceerd door medicijnuitbarsting wordt vaak gediagnosticeerd als levercomplicaties van mazelen en infectieuze mononucleosis. Nierbeschadiging van medicijnuitbarsting kan ook worden verward met proteïnurie veroorzaakt door roodvonk. Medicijnuitbarsting is vaak symmetrisch. Jeuk, huidlaesies worden vaak gezien in het uiterlijk van sijpelen of angio-oedeem, doelwitveranderingen, enz. Voor patiënten met medicijnuitbarsting moeten bloedroutine, eosinofielen, leverfunctie controleren om te bepalen of er beenmergsuppressie, leverfunctiestoornissen en andere geneesmiddelen zijn Bijwerkingen.
Exfoliatieve dermatitis is gemakkelijk tot secundair aan aambeien, bronchiale pneumonie en zelfs sepsis en hartfalen, wat resulteert in levensbedreigende, gemakkelijk te veroorzaken systemische voedingsstoornissen, en kan worden gecompliceerd door geelzucht, hepatitis, proteïnurie enzovoort.
Symptoom
Symptomen van door geneesmiddelen veroorzaakte dermatitis Vaak voorkomende symptomen Oppervlakkige lymfadenopathie Diffuse roodheid van de huid Exfoliatieve dermatitis Lage hitte dyspneu littekens Bloedsomloop Proteïnurie
Onderzoeken
Onderzoek van medicijndermatitis
1. Bloed routinematig onderzoek van eosinofielen neemt vaak toe, witte bloedcellen kunnen worden verhoogd, en soms witte bloedcellen, rode bloedcellen, trombocytopenie.
2. Als er een viscerale reactie is, moeten de relevante gerelateerde tests, zoals lever- en nierfunctietests, worden uitgevoerd.
3. Drug allergietest
(1) In vivo test:
1 patch-test (patch-test): het positieve percentage uitbarsting van het medicijn is laag, heeft een positief percentage van 31,5% gemeld, het positieve percentage fenobarbital, fenytoïne, carbamazepine is hoger, patch-test is veiliger, eenvoudig Als er een positief is, is het niet nodig om de intradermale test en de challenge-test uit te voeren.De concentratie penicilline en cefalosporine kan 10% tot 20% zijn, het positieve percentage vaseline of alcohol 70% is hoger en de concentratie carbamazepine moet hoger zijn. Het is 3% tot 10%.
2 intradermale test: voornamelijk gebruikt om type I allergische reactie te detecteren, het positieve percentage kan 89,7% bereiken, het positieve percentage penicilline, cefalosporine en goudzoutbereiding is hoger, moet beginnen met een lage concentratie en vervolgens geleidelijk de concentratie verhogen wanneer het resultaat negatief is. Dit zal veiliger zijn.
3 stimulerende test: een bepaalde periode nadat medicijndermatitis afnam (1 tot 2 maanden), met behulp van sensibiliserende medicijnen om de oorspronkelijke toedieningsroute te volgen, opnieuw toedienen om de reactie te beoordelen om te beoordelen, de methode is betrouwbaar, maar zeer gevaarlijk, Ernstige uitslag van het geneesmiddel kan niet worden toegepast, in het geval van uitbarsting van het uitbarstingstype, kan ernstige prikkelende test zich ontwikkelen tot exfoliatieve dermatitis, deze methode kan worden gebruikt voor vast erytheem en niet-latent risico erytheem, de dosering varieert van persoon tot persoon, in het zwaardere De dosering moet klein zijn en de lichtdosis kan groot zijn. Over het algemeen is de startdosis 1/10 constant of minder. Als er geen reactie is, wordt de dosis weer verhoogd tot 1/10 tot 1/4 en vervolgens 1/2. Tot de volledige hoeveelheid moet elke excitatie gedurende 6 tot 24 uur worden waargenomen. Als er geen reactie is, moet een andere excitatie worden waargenomen.
(2) In-vitrotest:
1 Detectie van specifieke antilichamen in serum: antilichamen in serum omvatten IgG, IgM, IgA en IgE. De detectiemethoden omvatten radioallergo-sorberende assay (RAST), hemagglutinatie-assay en enzymgebonden immunosorbent-assay ( Enzyrme-gekoppelde immunosobente assay (ELISA), RAST is een methode voor het detecteren van type I allergische geneesmiddeluitbarsting IgE. Sommige wetenschappers hebben bewezen dat gevoelige hemagglutinatie een kleine hoeveelheid penicilline IgG- en IgM-antilichamen kan detecteren en vervolgens 1 / 4 patiënten met penicilline uitslag type medicijnuitbarsting hebben hoog titer IgM hemagglutinatie antilichaam, en de positieve snelheid van penicilline antilichaam (IgG en IgM) wordt verbeterd door gemodificeerde ELISA, maar sommige patiënten met niet-medicamenteuze uitslag behandeld met penicilline worden ook in vivo gevonden. Er zijn penicillinespecifieke IgM-antilichamen aanwezig, dus deze test is beperkt in diagnostische toepassingen.
2 basophil degranulatie: met behulp van patiënt basophils en sensibiliserende medicijnen (directe methode) of konijnen basophils en patiënt serum plus sensibiliserende medicijnen (indirecte methode), degranulation om drug allergie te controleren Oorspronkelijk wordt het alleen gebruikt voor allergieën van type I.
3 lymfocytentransformatie-test (SLTT): een kleine lymfocyt gesensibiliseerd in perifeer bloed, gestimuleerd door een medicijn (specifiek antigeen), gedurende 2 tot 3 dagen in vitro gekweekt, kan worden omgezet in lymfoblasten en ondergaat proliferatie en deling. Methoden, gevonden dat 60% van de patiënten met allergie voor allergie positief zijn voor SLTT, binnenlandse studies hebben aangetoond dat het positieve percentage 53,7% is, hoewel de gevoeligheid van SLTT laag is, maar de specificiteit hoog is, tot nu toe geen vals positief rapport, dus het is een medicijnuitslag Een experimentele diagnostische methode.
4 Macrofaagmigratieremmingstest (MIF-test): de lymfocyten van de patiënt + cavia-macrofagen + testgeneesmiddelen werden waargenomen na 24 uur incubatie en het positieve percentage bleek 53% tot 70% te zijn.
5 lymfocyttoxiciteitstest: eczeem uitbarsting van geneesmiddelen veroorzaakt door anti-epileptica (zoals fenobarbital, fenytoïne, carbamazepine) en sulfa-geneesmiddelen, rekening houdend met bepaalde enzymdefecten in het ontgiftingsproces van metabolieten van geneesmiddelen De toxiciteit is gerelateerd, dus deze test kan worden gebruikt om de in vitro-cellen te kweken met verdachte medicijnen en lymfocyten van de patiënt, en het aantal sterfgevallen door lymfocyten kan worden waargenomen om de toxiciteit van het medicijn te detecteren. Deze proef bevindt zich nog in de onderzoeksfase.
De bovengenoemde in-vitrotest heeft een beperkt toepassingsbereik, reproduceerbaarheid en stabiliteit zijn nog steeds onvoldoende, en de operatie is ingewikkeld en het is moeilijk om op grote schaal in de klinische praktijk te worden toegepast.
Diagnose
Diagnose en differentiatie van medicijndermatitis
diagnose
Gedetailleerde medische geschiedenis, bekend met verschillende soorten medicijnuitbarstingen, observatie van klinische manifestaties en ontwikkelingsproces, uitgebreide analyse, vóór de diagnose van medicijnuitbarsting, maar kan nog steeds niet worden gediagnosticeerd, omdat er tot op heden nog geen betrouwbare experimentele diagnose van medicijnuitbarsting is, positieve huidtest Mensen hebben geen uitslag na het innemen van het medicijn, terwijl een negatieve persoon uitslag kan hebben. Bovendien kan de intradermale test ernstige uitslag van het medicijn of andere reacties van het medicijn veroorzaken bij mensen met een hoge gevoeligheid en zelfs de dood veroorzaakt door een allergische shock, en vervolgens het medicijn innemen. De test is niet veilig en betrouwbaar. Hij kan alleen met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met gefixeerde medicijnuitbarstingen of patiënten die geen ernstige reacties hebben. De medicijnuitslag treedt op na klinisch gebruik en de geschiedenis van het verdwijnen van het medicijn na recidief en recidief is zeer diagnostisch.
Moderne immunoassays zoals lymfocytentransformatie test, radioallergeen adsorptietest (RAST), basofiele degranulatie test, macrofaag migratie remmingstest, leukocyten histamine test, etc., kunnen ons helpen om medicijnen en organismen te begrijpen. Er is geen praktische diagnostische waarde tussen de immuunrelatie. Kortom, de uitslag van het geneesmiddel is een veel voorkomende ziekte. Bij het diagnosticeren van een uitslag van het geneesmiddel moet objectief worden geanalyseerd om de mogelijkheid van ziekte uit te sluiten.
Geneesmiddelgeïnduceerde urticaria, polymorf erytheem, nodulair erytheem, eczeem, erythroderma, folliculitis, vasculitis zijn hetzelfde als andere idiopathische ziekten en worden hier niet uitgelegd. Beschrijf de karakteristieke medicijnuitslag.
1. Het vaste type medicijnuitbarsting vertoont de meeste necrotische keratinocyten in de epidermis. De acanthosecellen zijn gedegenereerd en kunnen zich ontwikkelen tot epidermale blaasjes. Omdat het membraan van de gescheurde cellen in de blaar blijft, zijn de blaasjes honingraatvormig en de dermale papillahoogte Oedeem, epidermisblaar kan verschijnen, een groot aantal fagocyten kan worden gezien in het bovenste deel van de dermis, de dermis is ondiep, diepe lymfatische infiltratie en een beetje acidofiele neutrofielen kunnen worden gezien, en weefselcellen en mestcellen kunnen ook worden gezien.
2. Geneesmiddelgeïnduceerde bulleuze epidermolyse epitheliale keratinocyten grootschalige fusienecrose, celstructuur verdwenen, zichtbare nucleaire oplossing, nucleaire krimp en nucleaire fragmentatie, de stratum corneum heeft nog steeds een mandachtige vorm, interface vacuolen verandering, epidermis blister Ondiep oedeem van de lederhuid, infiltrerende cellen zijn voornamelijk lymfocyten, en een paar weefselcellen en eosinofielen infiltreren.
3. De lichenine-achtige medicijnuitslag heeft focale keratose in het stratum corneum, de korrellaag is dun of verdwenen, de interface vacuolaire degeneratie en de papillaire dermis is dicht geïnfiltreerd door de band, voornamelijk lymfocyten, weefselcellen en soms plasmacellen. Eosinofielen, inflammatoire infiltratie niet alleen in de ondiepe laag, maar ook diep.
Differentiële diagnose
Vooral om interne geneeskunde uit te sluiten, moeten dermatologiegerelateerde ziekten, zoals roodvonk, mazelenachtige uitbarsting van geneesmiddelen worden onderscheiden van roodvonk, mazelen, bulleuze epidermale necrolyse, geneesmiddeluitbarsting moet worden onderscheiden van toxische epidermale necrolyse (ziekte van Lyell), purpura Type uitbarsting van geneesmiddelen moet worden onderscheiden van gerelateerde ziekten zoals allergische purpura. De klinische manifestaties van door geneesmiddelen veroorzaakte dermatitis zijn complex en kunnen de uitslag van veel ziekten nabootsen. Daarom moet uitbarsting van geneesmiddelen worden onderscheiden van gerelateerde uitslagziekte.
Ten eerste, infectieziekten (mazelen, roodvonk): geen geschiedenis van medicatie, systemische vergiftigingsverschijnselen zijn duidelijker, huiduitslag is niet zo helder als uitslag, bewust jeukende of jeukende, infectieziekten hebben hun eigen inherente symptomen, zoals roodvonk, bayberry tong en bleek rond de mond Cirkel, huidbleektest positief, kan worden gevonden in het mondslijmvlies.
Ten tweede, niet-medicijngevoelige urticaria, polymorf erytheem, enz .; geen geschiedenis van medicatie, de toestand is milder, de uitslagkleur is minder levendig, de huidletsels zijn wijd verspreid en de subjectieve jeuk is lichter.
