tubereuze sclerose
Invoering
Inleiding tot tubereuze sclerose Tubereuze sclerose (ook bekend als nodulaire sclerose, ziekte van Bourneville). De ziekte kan worden geclassificeerd als neurocutaan syndroom (ook bekend als cantharichomaal hamartoom), dat wordt veroorzaakt door abnormale ontwikkeling van organen in het ectoderm. De laesies betreffen het zenuwstelsel, de huid en de ogen, en kunnen ook het mesoderm omvatten. Embryonale organen zoals hart, long, bot, nier en maag-darmkanaal. Klinische kenmerken zijn talgachtige adenomen in het gezicht, epileptische aanvallen en verminderde intelligentie. Basiskennis Het aandeel van de ziekte: 0,005% Gevoelige mensen: geen speciale mensen Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: nierfalen, hartfalen, epilepsie, ademhalingsfalen
Pathogeen
Oorzaak van tubereuze sclerose
(1) Oorzaken van de ziekte
Tubereuze sclerose is een autosomaal dominante overerving, maar het is ook een veel voorkomend sporadisch geval.Het gen bevindt zich op 9q34 of 16p13.3, een tumoronderdrukkend gen, respectievelijk TSC1 en TSC2 genoemd; de genproducten zijn Hamartin en Tuberin (aardappel globuline), dat celgroei reguleert.
(twee) pathogenese
TSC1 en TSC2 veroorzaken elk de helft van de tubereuze sclerose, maar de genetische fenotypes van de twee zijn identiek.Het TSC1-gen bevindt zich op 9q34.3 en bevat 23 exons, waarvan het eerste en tweede exon niet bestaan. In het coderende gebied zijn de 3e tot 23e exons coderende regio's, die worden getranscribeerd vanaf het 222e nucleotide, en het genproduct is een divers TSC2-gen gelokaliseerd op 16P13.3, met 41 exons en genen. Het product is noduline.Tegenwoordig zijn TSC1 en TSC2 tumorsuppressorgenen.De mutaties omvatten base-deletie, insertie, missense-replicatie of herhaalde mutaties.Er zijn echter nog geen hotspots gevonden en genotypen niet gevonden. De relatie tussen fenotypes is ook onduidelijk.
Gliale hyperplastische sclerose-knobbeltjes komen uitgebreid voor in de hersenschors, witte stof, basale ganglia en subependymaal, vaak met calciumafzetting, ectopische ziekte en vasculaire proliferatie.
De pathologische veranderingen in de hersenen zijn veel harde knobbeltjes in de hersenschors, ectopische celclusters in de witte stof, kleine knobbeltjes in de ventrikelwand en het aantal corticale knobbeltjes variërend van 1 tot 40, met de frontale kwab het meest Het kan echter ook voorkomen in de thalamus, basale ganglia, cerebellum, hersenstam en het ruggenmerg.De knobbeltjes variëren in grootte en sommige kunnen groter zijn dan 3 cm in diameter, en de gigantische hersenen zijn vervormd.
Histologisch onderzoek van de knobbeltjes bestaat uit zeer dichte fijne colloïdale vezels met morfologisch abnormale gliale cellen en normale of atypische neuronen Calciumafzettingen of cystische veranderingen in de knobbeltjes, normale corticale structuren Frequente aandoening, kleine knobbeltjes onder de ventrikel van de ventrikel steken uit in de kamer, vertonen een glanzend witte, harde textuur, vormen een zogenaamd "kaarsenscheur" -teken, blokkeren soms de cerebrospinale vloeistofcirculatie en veroorzaken hydrocephalus, ectopische kernen in de witte stof De massa is ook samengesteld uit gliacellen en vervormde ganglioncellen, die minder zenuwvezels hebben en voornamelijk worden verdeeld tussen de ventriculaire wand en de hersenschors.
Hersenletsels hebben over het algemeen geen kwaadaardige veranderingen.Het talg adenoom van de huid bestaat uit hyperproliferatieve talgklieren, bindweefsel en verwijde haarvaten.
De ziekte kan vaak worden geassocieerd met retinoïde glioom, hart- en niertumoren of misvormingen en tumoren van de schildklier, thymus, borst, maag, darm, lever, milt, pancreas, bijnier, eierstok, blaas en baarmoeder worden ook gevonden.
Het voorkomen
Preventie van tubereuze sclerose
Genetische counseling, preventiemaatregelen omvatten het vermijden van naaste familieleden, carrier genetische testen en prenatale diagnose en selectieve abortus om de geboorte van kinderen te voorkomen.
Complicatie
Complicaties van nodulaire sclerose Complicaties, nierfalen, hartfalen, epilepsie, ademhalingsfalen
Deze ziekte dringt vaak meerdere organen en weefsels binnen. Elk orgaan of weefsel kan worden aangetast. De klinische manifestaties zijn ingewikkeld en divers vanwege verschillende laesies. Er kunnen complicaties zijn zoals nierfalen, hartfalen, status epilepticus en ademhalingsfalen.
Symptoom
Symptomen van tubereuze sclerose Veel voorkomende symptomen Papulair rood of paars, licht ... Gom hyperplasie epilepsie en epileptische aanvallen mentale stoornissen intelligent verminderen retinale bloeding witte moedervlek pathologische verkalking lommerrijke depigmentatie
Omdat deze ziekte vaak meerdere organen en weefsels binnendringt en bijna elk orgaan of weefsel kan worden betrokken, zijn de klinische manifestaties gecompliceerd en divers vanwege verschillende laesies, maar epileptische aanvallen, talgaandoeningen in het gezicht en psychische stoornissen komen het meest voor. De patiënt kan slechts één van de drie symptomen hebben en is ook volledig asymptomatisch en wordt gevonden tijdens pathologisch onderzoek.
Huidsymptomen
Huidlaesies zijn de meest voorkomende en vaak de belangrijkste diagnostische basis. Ongeveer 90% van de patiënten heeft talgadenomen, meestal te vinden bij 2 tot 5 jaar oud, verdeeld in de wangen en onderkaak, voorhoofd, oogleden, neus zijn zichtbaar, symmetrisch verdeeld, Het is een lichtrode of roodbruine harde wasachtige papel, die kan vervagen. De grootte kan zijn van naaldpunt tot tuinboon. Sebaceous adenoom is af en toe aanwezig bij de geboorte. Het is meer uitgesproken vanwege de snelle groei tijdens de puberteit en 85% van de patiënten kan pigmentverlies zien. Vlek, bladvormige, ovale of onregelmatige witte vlek, romp en bovenste en onderste ledematen kunnen verschijnen, meer voor de hand liggend onder ultraviolet licht, 20% van de patiënten kan groene gegranuleerde huidvlekken zien, vaker in de taille en onderrug De huid is lokaal verdikt en ruw, iets hoger dan de huid, is taupe, variërend van enkele millimeters tot 5 tot 6 cm in diameter.De onderarmfibromen treden op in de adolescentie, groeiend vanuit de sulcus, soms alleen de ziekte. Huidbeschadiging, daarnaast, pigmentvlekken in melkkoffie, huidfibromen, enz. Kunnen worden gezien.
2. Zenuwstelsel symptomen
Epileptische aanvallen en mentale retardatie zijn kenmerken van deze ziekte. Epileptische aanvallen kunnen optreden in de vroege stadia van de ziekte, huidbeschadiging of intracraniële calcificatie. Epilepsie kan zich manifesteren in elke vorm van aanvallen, die zich aanvankelijk kunnen manifesteren als infantiele spasmen en later Voor gegeneraliseerde of gedeeltelijke epileptische aanvallen hebben sommige patiënten mogelijk alleen epileptische aanvallen en geen andere klinische manifestaties. 60% tot 70% van de patiënten hebben verschillende gradaties van mentale retardatie, die vaak voorkomen bij 2 tot 3 jaar oud, of zelfs eerder. Bijna alle mensen met een verstandelijke beperking hebben epileptische aanvallen. Ongeveer 70% van de mensen met normale intelligentie hebben epileptische aanvallen. Mensen met vroege epilepsie hebben meer kans op mentale achteruitgang. Zeer weinig patiënten vertonen alleen mentale achteruitgang zonder epileptische aanvallen en manifesteren zich ook als persoonlijkheid en gedrag. Afwijkingen, emotionele stoornissen en mentale stoornissen, zelfs met ledemaatverlamming, ataxie, onwillekeurige bewegingen en andere symptomen, een klein aantal patiënten met hydronefrose en intracraniële hypertensie als gevolg van obstructie van de circulatiebaan van de hersenvocht.
3. Overige prestaties
De ziekte wordt vaak gecombineerd met tumoren van andere organen, zoals bottumoren, cystische fibrose, rabdomyomen, orale vleesbomen of papilloma; retinale lenstumor is ook een van de karakteristieke manifestaties van deze ziekte, meestal in de oogbol De achterpaal is geelachtig wit of grijsachtig geel met een lichte flits, ronde of elliptische vorm, het oppervlak is iets verhoogd en onregelmatig, de rand is tandwielvormig, de grootte is half tot twee keer de grootte van de schijf en neemt toe met de leeftijd. Trends, lenstumoren veroorzaken meestal geen symptomen, leiden slechts af en toe tot blindheid, anderen kunnen worden gezien met kleine oogbollen, uitstekende ogen, glaucoom, kristalopaciteit, cataract, glasvochtbloeding, retinitis pigmentosa, retinale bloeding en primaire optische atrofie Prestaties, naast optisch schijfoedeem en secundaire optische atrofie door verhoogde intracraniële druk.
Onderzoeken
Onderzoek van tubereuze sclerose
1. Cerebrospinaal vochtonderzoek is normaal.
2. Proteïnurie en microscopische hematurie wijzen op nierbeschadiging.
3. Röntgenfilm kan worden gevonden bij 50% tot 70% van de patiënten met intracraniële calcificatie van de schedel in het bovenste gebied.
4. CT-onderzoek kan meerdere knobbeltjes in de hersenen vinden.
5. EEG-onderzoek heeft vaak een piekritmestoornis.
Diagnose
Diagnose en diagnose van tubereuze sclerose
Volgens de familiegeschiedenis van autosomaal dominante overerving, typisch talg adenoom, meer dan 3 pigmentvlekken, epileptische aanvallen inclusief infantiele spasmen, intelligente achteruitgang kan worden gebruikt voor klinische diagnose, röntgenfoto van de schedel, kan worden gevonden bij 50% tot 70% van de patiënten Intracraniële calcificatie in het apicale gebied, die wordt veroorzaakt door afzetting van calciumzouten in de subependymale knobbeltjes. Het bestaat meestal niet bij de geboorte en verschijnt geleidelijk in de kindertijd. CT-bevindingen tonen bijvoorbeeld intracraniële calcificatie en subependymale Knobbeltjes kunnen worden gediagnosticeerd.Indien vergezeld van nier- of andere viscerale tumoren, heeft EEG-onderzoek vaak een piekritmestoornis, wat ook nuttig is voor de diagnose.
Er moet aandacht worden besteed aan de identificatie van neurofibromatose, die ook de huid, het zenuwstelsel en het netvlies beïnvloedt.
