aangeboren bijnierhyperplasie
Invoering
Inleiding tot aangeboren bijnierhyperplasie Congenitale bijnierhyperplasie (CAH) is een groep ziekten die wordt veroorzaakt door veranderingen in hormoonspiegels zoals cortisol als gevolg van aangeboren defecten in een of meerdere enzymen in het biosynthetische enzymsysteem van de adrenocorticale hormonen. Vaak autosomaal recessieve overerving. Klinisch is 21-hydroxylase-deficiëntie de meest voorkomende, goed voor meer dan 90 %.Het incidentiepercentage is ongeveer 1/4500 pasgeborenen, waarvan ongeveer 75% van het zoutverliestype is, gevolgd door 11-hydroxylase-deficiëntie. Het is goed voor 5% tot 8% en het incidentiepercentage is ongeveer 1/5000 tot 7000 pasgeborenen. Andere soorten zijn zeldzaam. Basiskennis Het aandeel van de ziekte: 0,02% Gevoelige mensen: kinderen Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: hypospadie cryptorchidisme vrouwelijk pseudohermaphroditisme
Pathogeen
Oorzaken van aangeboren bijnierhyperplasie
Genmutatie (90%)
Bijna alle CYP21-mutaties zijn het resultaat van recombinatie tussen CYP21 en CYP21P (ongelijke uitwisseling of conversie). Ongeveer 20% van de mutante allelen dragen deletiemutaties. Ongeveer 75% van de mutante allelen is het resultaat van genconversie. Bij 32% van de patiënten met zoutverlies is er een grote fragmentverwijdering of -mutatie in één allel, en 56% van puntmutaties in intron 2 op één allel veroorzaakt afwijkingen in RNA-splicing. Van deze mutaties werd in vitro bevestigd dat ze de activiteit van 21-hydroxylase volledig of bijna volledig verliezen. In het eenvoudige mannelijke type is het meest voorkomende mutante allel (35%) de substitutiemutatie van het aminozuurcodon 172 (Ile wordt Asn) en behoudt slechts 2% tot 11% van de activiteit van normaal 21-hydroxylase. De meest voorkomende (39%) mutatie in het niet-klassieke type is de mutatie van aminozuur 281 (Val wordt Leu). Er is gevonden dat abnormale expressie van maagremmend peptide (GIP), arginine vasopressine (AVP) en 2-adrenerge receptor in de bijnier AIMAH veroorzaakt.
Het voorkomen
Congenitale bijnierhyperplasiepreventie
1. Screening op neonatale CAH: verwijst voornamelijk naar de screeningdiagnose van neonatale 21-OHD. Het doel is om levensbedreigende bijniercrisis en de daaruit voortvloeiende hersenbeschadiging of de dood te voorkomen, te voorkomen dat vrouwelijke kinderen worden geschaad door geslacht als gevolg van masculinisatie van externe geslachtsorganen, voorkomen van kortademigheid en psychologische ontwikkeling na buitensporig androgeentekort. Obstakels, zodat kinderen vroege diagnose en behandeling krijgen voordat klinische symptomen verschijnen.
De pasgeboren CAH-screeningmethode is om bloed van de hiel te nemen en het op een speciaal filterpapier te laten vallen gedurende 3 tot 5 dagen na de geboorte. Door verschillende detectiemethoden te gebruiken, zoals enzymgebonden immunosorbent assay (ELISA), De 17-OHP-concentratie in het filterpapier wordt gemeten door fluorescentie-immunoassay voor vroege diagnose. 17-OHP van normale zuigelingen kan> 90 nmol / L zijn na de geboorte en zal na 12-24 uur weer normaal worden. Het niveau van 17-OHP heeft een bepaalde relatie met het geboortegewicht. Het normale 17-OHP-niveau is lager dan 30nmol / L, het lage geboortegewicht (1500 2700g) is 40nmol / L en het zeer lage lichaamsgewicht (500nmol / L is typisch CAH, 150 ~ 200 nmol / L kan worden gezien in verschillende soorten CAH of valse positieven. Het positieve snijpunt van 17-OHP-screening moet nog steeds worden bepaald volgens elke laboratoriummethode en worden aangepast door langdurige observatie en ervaring. Positieve gevallen moeten nauwlettend worden gevolgd De diagnose werd bevestigd door het meten van plasma cortisol, testosteron, DHEA, DHA en 17-OHP-waarden.
2. Prenatale diagnose en behandeling: 21 hydroxylase-genanalyse moet worden uitgevoerd bij CAH-patiënten en ouders. Wanneer de moeder weer zwanger is, orale dexamethason 20g / (m2 / d) (meestal 1 ~ 1,5 mg / d) bij 4 tot 5 weken zwangerschap, chorion membraneuze (CVS) biopsie bij 9 tot 11 weken zwangerschap Chromosoomdetectie, DNA-analyse van CYP21B-gen, zoals de bovenstaande resultaten suggereren dat de foetus mannelijk, heterozygoot of normale foetus is, kan de behandeling met dexamethason worden stopgezet. Wanneer de vruchtwatertest aangeeft dat de foetus waarschijnlijk een vrouwelijk homozygoot kind is, wordt dexamethason behandeld tot de geboorte van de foetus.
Complicatie
Congenitale bijnierhyperplasie-complicaties Complicaties hypospadie cryptorchidisme vrouwelijk pseudohermaphroditisme
Aangeboren defecten van bepaalde bijnier-enzymen leiden tot abnormale steroïdogenese, vrouwen veroorzaken pseudohermaphroditisme, mannelijke geslachtsdelen zijn groot, enzymdefecten gaan gepaard met overmatige androgene producten in de foetale baarmoeder, in vrouwelijke Müller-katheterstructuren (dwz eierstok, baarmoeder) En vagina) zal zich normaal ontwikkelen, en overmatig androgeen oefent zijn mannelijk effect uit in de urogenitale en reproductieve knobbeltjes, zodat de vagina en urethra verbonden zijn, de hypertrofische clitoris laag en open is, de schaamlippen vaak hypertrofisch zijn en de ernstige urethra In de ruptuur en cryptorchidisme veroorzaakt de bijnierschors verschillende mate van cortisolgebrek vanwege de secretie van de meeste anabole mannelijke steroïden.
Symptoom
Symptomen van congenitale bijnierhyperplasie voorkomende symptomen amenorroe bijnierhyperfunctie hyperplasie bijnierhyperplasie vrouwelijke vroegrijpe bijnierschors goedaardig ... hoge testosteron bilaterale bijnierhyperplasie van erfelijke overgevoeligheid hypertensie na puberteit zonder sperma
Verhoogde ACTH-secretie veroorzaakt bilaterale bijnierhyperplasie en de prolifererende cortex blijft androgene en hypertensieve minerale corticosteroïden in grote hoeveelheden synthetiseren.
Het ontbreken van 20-22 koolstofketting enzymen leidt tot zeldzame congenitale vettige bijnierhyperplasie, vaak met volledige barrières voor steroïdogenese. Als er niet genoeg vervangende therapie is, zal de baby vroeg sterven.
Het ontbreken van 3 & beta-hydroxysteroïde dehydrogenase-isomerase leidt tot synthetische barrières voor progesteron, aldosteron en cortisol en dehydroepiandrosteron wordt overgeproduceerd.Het ongebruikelijke syndroom wordt gekenmerkt door hypotensie, hypoglykemie en mannelijke pseudo-seks. Misvorming, vrouwen zijn ongewoon harig, met verschillende niveaus van melanine.
Onvoldoende of gebrek aan 21-hydroxylase voorkomt de omzetting van 17-carboxyprogesteron in cortisol, wat gebruikelijker is in twee vormen:
Een verscheidenheid aan natrium is verloren, aldosteron is laag of afwezig; vaak komt niet-natriumverlies voor, harig, mannelijk, hypotensie en pigmentatie komen vaak voor.
17 & alfa-hydroxylase-deficiëntie, meestal gezien bij vrouwelijke patiënten, sommige tot volwassenheid met lage cortisolspiegels, ACTH compenserende toename, primaire amenorroe, seksueel naïef, weinig mannelijke pseudohermaphroditisme, zout corticosteroïde secretie Meer veroorzaakt hoge bloeddruk, voornamelijk 11-deoxycorticosteron.
11 & beta-hydroxylase-deficiëntie belemmert de vorming van cortisol en corticosteron, ACTH-afgifte is te hoog, wat resulteert in diepe melanine-afzetting, hoge bloeddruk als gevolg van overmatige secretie van 11-deoxycorticosteron, geen duidelijke afwijkingen.
Gebrek aan 18-hydroxysteroïde dehydrogenase, zeldzame huidziekte, veroorzaakt door het specifieke blok van de laatste stap van aldosteron-biosynthese, dus patiënten met meer natriumverlies in de urine, die uitdroging en hypotensie veroorzaken.
Na de puberteit worden mannelijke manifestaties zoals harig en amenorroe zelden gevonden, en mannelijkheid komt toevallig voor op middelbare leeftijd.Deze verworven afwijking van het milde enzym van de bijnier wordt goedaardige masculinisatie van de bijnierschors genoemd.
De pasgeboren geslachtsorganen hebben ernstige hypospadie en cryptorchidisme.De jongen is meestal normaal bij de geboorte.Er is overmatig androgeen in de foetus in de baarmoeder, dus er is een duidelijke afwijking.
Onbehandelde patiënten hebben harige, gespierde, amenorroe en borstontwikkeling. Mannelijke patiënten hebben abnormaal grote voortplantingsorganen. Te veel androgeen remt de secretie van gonadotropines, waardoor testiculaire atrofie wordt veroorzaakt. In uiterst zeldzame gevallen hebben de bijnieren hyperplasie in de testes. Residuele cortex zal de testikels vergroten en verharden. De meerderheid van de patiënten heeft geen sperma na de puberteit. Door bijnierhyperplasie neemt de lengte van de patiënt plotseling toe van 3 tot 8 jaar oud, zo veel hoger dan die van dezelfde leeftijd, ongeveer 9 tot 10 jaar oud. Door hormonen veroorzaakte vroege fusie van de epifyse stopt de groei en de patiënt is korter na volwassenheid Zowel mannen als vrouwen hebben provocerend gedrag en een verhoogd seksueel verlangen, wat leidt tot sociale problemen en disciplinaire problemen, vooral bij sommige jongens.
Onderzoeken
Onderzoek van aangeboren bijnierhyperplasie
17-keto-alcohol in urine is hoger dan de normale leeftijd van hetzelfde geslacht, progesteronspiegels in urine zijn vroeg gestegen (dit is gevoeliger dan 17-KS urine, omdat progesteron een voorloper is van androgeen), bloed Verhoogde niveaus van 17-hydroxyprogesteron zijn de meest gevoelige indicatoren. Ze zijn geschikt voor kinderen. Chromosoomonderzoek is normaal. Röntgenonderzoek zal vroege botleeftijd onthullen. Laterale urethrale cystografie toont vaginaal, urethra en blaas. CT-scan kan zeer hyperplastisch zijn. Bijnier, urethroscopisch kan de vaginaopening in de achterste wand van de urethra zien, kan ook de vagina binnendringen en de baarmoeder zien.
Diagnose
Diagnose en diagnose van aangeboren bijnierhyperplasie
Veel aangeboren afwijkingen die de externe genitale ontwikkeling beïnvloeden, lijken op het bijniersyndroom, waaronder: (1) ernstige hypospadie en cryptorchidisme en (2) niet-bijnier vrouwelijk pseudohermaphroditisme (als gevolg van overmatig androgeen gebruik tijdens de zwangerschap) Of progesteron medicijnen), (3) mannelijk pseudohermaphroditisme, (4) echt hermafroditisme, deze kinderen lopen geen hormonale afwijkingen, botleeftijd en volwassenheid voor.
In de differentiaaldiagnose:
1. Voornamelijk geïdentificeerd met 11-hydroxylase-deficiëntie (11-OHD) 11-hydroxylase (P450c11) -deficiëntie is het tweede meest voorkomende type CAH, goed voor slechts 5% tot 8%. De incidentie van de bevolking is 1 / 10.000.
Wanneer het CYP11B1-gen defect is, veroorzaakt het 11-OHD-geïnduceerde CAH, bijnier 11-deoxycortisol (S) kan niet worden omgezet in cortisol (F) en deoxycorticosteron (DOC) kan niet worden omgezet in corticosteron (S), die uiteindelijk niet kan worden gesynthetiseerd. Aldo, veroorzaakt verhoogde bloed-DOC- en S-concentraties, DOC is ook een sterk natrium-natriumhormoon, kan hoge bloednatrium, hypokaliëmie, hypertensie, alkalose veroorzaken, door feedback, renine-angiotensine wordt geremd, waardoor Aldo Verminderde synthese, verlaagde niveaus van bloed PRA en Aldo. Omdat de cortisolsynthese wordt geblokkeerd, kunnen symptomen van bijnierinsufficiëntie optreden, de ACTH-waarden stijgen en de niveaus van androgeen, DHEA, 4-A, testosteron en 17-KS in de urine toenemen en hoge androgeen symptomen en kenmerken vergelijkbaar met 21-OHD verschijnen.
2. Het ontbreken van andere enzymen leidt tot de identificatie van CAH.
3. Zoutverlies 21-OHD onderscheidt zich van chronische bijnierinsufficiëntie (hypoadrenocorticisme, ziekte van Addison). Addisonziekte heeft zoutverlies, vermindering van cortisol, verminderde geslachtshormonen, geen mannelijke symptomen en 17-OHP is normaal.
4. Eenvoudige mannelijke CAH en de volgende ziekten
(1) Mannen moeten worden geïdentificeerd met echte vroegrijpe puberteit: de morfologie van de externe geslachtsorganen is vergelijkbaar, maar de laatste testiculaire en penis nemen tegelijkertijd toe, dicht bij de puberteit, 17-KS en testosteron bereiken het puberteitniveau, maar 17-OHP is normaal, FSH, LH verhogen .
(2) CAH bij vrouwen moet worden onderscheiden van echt hermafroditisme Hoewel de externe geslachtsorganen mannelijk kunnen zijn, kunnen de bloedspiegels van 17-KS en testosteron normaal zijn.
(3) Mannelijke bijniertumoren: na de geboorte ontwikkelen de mannelijke symptomen zich geleidelijk, kunnen de bloed- en androgeneniveaus worden verhoogd, 17-OHP is normaal en één bijniermassa kan worden gevonden door B-echografie of CT.
5. Vrouwelijke atypische 21-OHD en polycysteus ovariumsyndroom identificeerden het laatste bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd, met hoge androgene symptomen en tekenen, en insulineresistentie, B-echografie toonde meerdere cysten aan de eierstokken.
