D-type virale hepatitis
Invoering
Inleiding tot het hepatitis D-virus Virale hepatitis (viralhepatitis type D) is een acute en chronische hepatische inflammatoire laesie veroorzaakt door hepadnavirussen zoals het hepatitis D-virus (HDV) en het hepatitis B-virus. HDV is een defect virus met weinig HDV-infecties en kan alleen worden gevonden bij met HBV geïnfecteerde personen en bepaalde hepadnavirus-positieve antigeen-positieve dieren. De klinische manifestaties van hepatitis D zijn tot op zekere hoogte afhankelijk van de gelijktijdige status van HBV-infectie. HDV en + HBV overlappen infecties, kunnen leverschade bevorderen en gemakkelijk chronische actieve hepatitis, cirrose en ernstige hepatitis ontwikkelen. Hepatitis D wordt voornamelijk overgedragen via bloedtransfusies en bloedproducten, vergelijkbaar met de wijze van overdracht van hepatitis B. Basiskennis Het aandeel van de ziekte: deze ziekte is zeldzaam, moet worden bevestigd aan de basis van hepatitis B-patiënten, de gecombineerde infectiegraad van hepatitis B-patiënten is ongeveer 0,04% -0,05% Gevoelige mensen: geen specifieke populatie Wijze van infectie: bloedtransmissie Complicaties: cirrose
Pathogeen
Oorzaak van hepatitis D-virus
(1) Oorzaken van de ziekte
De intacte HDV-deeltjes zijn bolvormig, hebben een diameter van 35-37 nm, bevatten HDV-RNA en HDAg, en de buitenste schil is HBsAg. HDV-RNA is het genoom van HDV, bestaande uit 1679-1683 nucleotiden, die enkelstrengig, cirkelvormig en Gevouwen in een niet-vertakte staafachtige structuur, heeft HDV-RNA 9 coderende regio's (ORF), ORF5 codeert voor HDAg, HDAg is een nucleair eiwit waarmee het lichaam anti-HDIgM en anti-HDIgG, anti-HDIgM kan induceren Eerder is het meestal positief in het vroege stadium van acute HDV-infectie en de herstelperiode verdwijnt geleidelijk.De hoge titer van anti-HDIgM duidt op chronische ziekte, en anti-HD IgG verschijnt later en kan vele jaren worden gehandhaafd na 3 tot 8 weken na het begin. Lage titer positief, anti-HDIgG nam toe wanneer de ziekteactiviteit, de huidige infectie vertoonde vaak anti-HDIgM positief, de vorige infectie was anti-HDIgM negatief en anti-HDIgG positief, anti-HD is geen neutraliserend antilichaam, nog steeds positief Het kan besmettelijk zijn.
HDV-infectie kan de synthese van HBV-DNA aanzienlijk remmen. Serologische tests tonen aan dat HDAg consistent is met de afname van HBV-DNA in serum. Wanneer de HDAg-expressie wordt verhoogd, neemt HBV-DNA af. Wanneer de HDAg-expressie piekt, verdwijnt HBV-DNA vaak, maar met Met de verschijning van HDAg-negatief en anti-HD keerde HBV-DNA terug naar zijn oorspronkelijke niveau. Eerder werd gedacht dat de assemblage van HDV afhankelijk was van de synthese van HBsAg, en de replicatie en expressie vereiste ook de hulp van HBV of andere hepadnavirussen. De replicatie van HDV-RNA en de expressie van HDAg vereisen geen hulp van het hepadnavirus. HDV zelf kan onafhankelijk worden gedaan, maar bij de vorming van intact HDV moet het worden geleverd door een hepadna-virus.
(twee) pathogenese
Klinische en dierexperimenten toonden aan dat na HDV-infectie leverfunctieschade direct evenredig was met serum en intrahepatische HDAg-titer. In situ hybridisatie werd gebruikt om de distributie van HDV-RNA in levercellen te detecteren in gebieden met duidelijke schade aan levercellen. Daarom wordt HDV als direct beschouwd Veroorzaakt door hepatocytenletsel vonden sommige wetenschappers ook dat chronische hepatitis B- of HBsAg-dragers elkaar overlappen bij HDV-infectie na klinische manifestaties van ernst, leverweefsel van normale, milde ontsteking tot ernstige hepatische necrose, vergezeld door zwaardere ontstekingscellen in het portaalgebied Infiltratie, wat suggereert dat de incidentie van hepatitis D gerelateerd is aan de immuunrespons van de gastheer naast de directe cytotoxiciteit van HDV.
Het voorkomen
Preventie van virale hepatitis van het D-type
1. Strenge screening van bloeddonoren om de kwaliteit van bloed en bloedproducten te waarborgen, is een effectieve manier om de incidentie van hepatitis D na transfusie te verminderen.
2. Voor mensen met HBV-gevoeligheid is uitgebreide vaccinatie met hepatitis B-vaccin een krachtige maatregel om uiteindelijk de carrierstatus van HBsAg te elimineren, en het is ook een haalbare methode om HDV-infectie te beheersen.
Complicatie
D-type virale hepatitis complicaties Complicaties cirrose
Gemakkelijk om chronische actieve hepatitis, cirrose en ernstige hepatitis te ontwikkelen.
Symptoom
D-type virale hepatitis symptomen Vaak voorkomende symptomen Lever HDAg alleen ... Leverletsels diffuse geelzucht en gebrek aan eetlust
1. HDV- en HBV-infectie tegelijkertijd, gezien zonder HDV-infectie, infectie van HDV en HBV, met acute hepatitis D. De incubatietijd is 4 tot 20 weken. De klinische manifestaties en biochemische kenmerken zijn vergelijkbaar met die van acute hepatitis B alleen, waaronder vermoeidheid, verlies van eetlust, geelzucht en zwelling van de lever en pijn. Sommige patiënten hebben twee pieken van transaminase. Twee verhogingen van bilirubine en ALT werden gezien tijdens het verloop van de ziekte. HBsAg in het serum verscheen eerst, daarna HDAg-positief in de lever. Bij patiënten met acute fase blijft HDAg-positief in serum enkele dagen aanhouden, daarna is het negatief voor anti-HD IgM, met korte duur en lage titer. Anti-HD IgG was negatief. De meeste HDV / HBV-infecties hebben een goede prognose. Het risico op chronische hepatitis is niet groter dan dat van alleen HBV-infecties. Enkele patiënten kunnen ernstige hepatitis ontwikkelen.
2. HDV- en HBV-overlappende infectie, chronische hepatitis D: verwijst naar overlappende HDV-infectie op basis van de oorspronkelijke chronische HBV-infectie en het klinische beloop ervan is voornamelijk afhankelijk van de status van HBV-infectie en de mate van leverschade tijdens HDV-infectie. Vaker voorkomend bij chronische HBV-infectie, worden de symptomen voornamelijk bepaald door chronische HBsAg-dragers vóór HDV-infectie of HB chronische leverziekte. In het geval van HBsAg-dragers verschijnt acute HBsAg-positieve hepatitis na infectie met HDV, maar anti-HBV IgM is negatief, dat zwaarder is dan alleen HBV-infectie. In het geval van HBV chronische leverziekte, als gevolg van aanhoudende infectie van HBV, wordt HDV continu gerepliceerd, waardoor de bestaande leverweefselletsels erger worden, wat zich kan uiten als acute exacerbatie van hepatitis, of de ontwikkeling van langzaam levende lever en cirrose versnelt. Daarom is in het geval van chronische hepatitis B de oorspronkelijke toestand stabiel, plotselinge symptomen verergeren en zelfs leverfalen, vergelijkbaar met ernstige hepatitis, moet worden beschouwd als de mogelijkheid van overlappende infectie van HDV. Kan de volgende prestaties hebben.
(1) Zelfbeperkende hepatitis D: het ziekteverloop is kort, de algemene klinische symptomen zijn niet ernstig en er is een neiging tot zelfbeperkend herstel.Het kan ook worden uitgedrukt als typische acute HBsAg-positieve hepatitis. Nadat HBV-dragers met HDV waren geïnfecteerd, verscheen eerst HDAg in de lever, gevolgd door HDAgemia, en serum anti-HDIgM en IgG werden positief omgezet. Zodra HDV is gewist, neemt anti-HDIgM af, terwijl anti-HD IgG meerdere jaren hoge niveaus handhaaft. De meeste patiënten met overlappende infecties zijn vatbaar voor chronische hepatitis en alleen patiënten met deze zelfbeperkende aandoening zijn genezen.
(2) Chronische progressieve hepatitis D: Wanneer chronische hepatitis B- of HBsAg-dragers zijn geïnfecteerd met HDV, zijn de klinische verschijnselen erger of vergelijkbaar met acute hepatitis-aanvallen in het chronische proces. HDAg in de kern van de levercellen bleef positief, maar serum HDAg verscheen slechts tijdelijk en anti-HDIgM en anti-HD IgG vertoonden hoge titers en namen niet af. De meest voorkomende histologische verandering is chronische hepatitis of cirrose. De leeftijd van de HDV-positieve cirrose-groep was veel jonger dan die van de HDV-negatieve groep, wat aangeeft dat HDV-positieve hepatitis meer kans heeft om te evolueren naar cirrose.
(3) HDV en ernstige hepatitis: Li Qifen rapporteerde dat 34 gevallen van dubbele HDV / HBV-infectie in 105 gevallen van ernstige hepatitis overeenkwamen met 34,3% van de patiënten. Govindarajan rapporteerde dat van 71 gevallen van acute ernstige hepatitis, 24 gevallen overeenkwamen met 33,8% van de patiënten met serum HDV-markers, terwijl in de controlegroep van 118 gevallen van gemeenschappelijke acute geelzucht type hepatitis B slechts 5 gevallen overeenkwamen met 4,2% van de patiënten met HDV-markers. Andere auteurs hebben vergelijkbare situaties gevonden en deze rapporten suggereren dat veel nadruk moet worden gelegd op overlappende HDV-infecties bij ernstige hepatitis.
In het geval van HBsAg-dragers, hepatitis B-patiënten en ernstige hepatitis-patiënten met duidelijke schommelingen of progressieve achteruitgang, moet de mogelijkheid van gelijktijdige of overlappende HDV-infectie worden overwogen en bevestigd door laboratoriumtests.
Acute HDV / HBV-infectie: Patiënten met acute hepatitis, behalve acute HBV-infectiemarkers, waren positief voor serum anti-HDIgM, positief voor anti-HDIgG lage titers of positief voor serum en / of intrahepatische HDAg en HDV-RNA.
HDV / HBV overlappende infectie: chronische hepatitis B-patiënten of chronische HBsAg-dragers, serum HDV-RNA en / of HDAg-positief; of anti-HDIgM en anti-HD IgG hoge titer positief; of intrahepatisch HDV-RNA en (of ) HDAg positief.
Onderzoeken
Onderzoek van het hepatitis D-virus
Bloed foto
Het totale aantal witte bloedcellen is normaal of iets lager, de neutrofielen kunnen worden verlaagd in het classificatietelling en de lymfocyten zijn relatief verhoogd.
2. urine
Patiënten met acute geelzucht hepatitis kunnen positief zijn voor urine bilirubine en urobilinogeen vóór het begin van geelzucht.
3. Leverfunctietest
(1) Serumbilirubine: de serumbilirubine van de patiënt nam in de geelzuchtfase met de dag toe en bereikte een piek in 1 tot 2 weken.
(2) Serum-enzymtest: serum-alanine-aminotransferase (ALT): begon te stijgen vóór het verschijnen van geelzucht, piekte in het extreme stadium van de ziekte, acute hepatitis kan een zeer hoge enzymactiviteit hebben en de herstelperiode neemt langzaam af met serum-bilirubine Bij chronische hepatitis kan ALT herhaaldelijk fluctueren. Bij ernstige hepatitis neemt ALT af wanneer bilirubine sterk stijgt. Het wordt "scheiding van enzymen en sputum" genoemd, wat een teken is van ernstige ziekte.
Aspartaat aminotransferase (AST): AST is ongeveer 4/5 in cel mitochondria (ASTm), 1/5 in cytosol (ASTs), serum AST is aanzienlijk verhoogd wanneer mitochondria is beschadigd, hetgeen de ernst van leverletsels weerspiegelt. .
Bij virale hepatitis is de ALT-waarde hoger dan de AST-waarde, vooral in acute gevallen, de AST-toename is minder dan ALT, de ALT / AST-ratio ligt dicht bij 1 wanneer de chronische virale hepatitis-laesies blijven werken, en de AST in cirrose is vaak aanzienlijk hoger dan ALT.
ALT, AST kan worden verhoogd in de actieve periode van virale hepatitis, andere leverziekten (zoals leverkanker, gif, medicijnen of alcoholische leverschade), galwegenaandoening, pancreatitis, myocardiale ziekte, hartfalen en andere ziekten Sta op, moet aandacht besteden aan identificatie.
Serumlactaatdehydrogenase (LDH), cholinesterase (ChE) en r-glutamyltranspeptidase (r-GT) kunnen worden gewijzigd bij acute en chronische leverschade, maar de gevoeligheid en mate van verandering zijn veel minder dan die van transaminase. Serum alkalische fosfatase (ALP) kan aanzienlijk worden verhoogd in intrahepatische en extrahepatische galwegobstructie, leverbezittingen, r-GT kan worden verhoogd in cholestase en hepatocytenbeschadiging, kan worden gebruikt om te bepalen of ALP is toegenomen met hepatobiliaire ziekte Gerelateerd, alcoholmisbruik kan ook de toename van r-GT veroorzaken, chronische hepatitis met uitsluiting van galwegenaandoening, verhoogde r-GT geeft aan dat de laesie nog steeds actief is, levercelmicrosomen zijn ernstig beschadigd tijdens leverfalen, r-GT-synthese is verminderd, bloed r-GT is ook verminderd .
(3) Eiwitmetabolismetest: laag albumine (Alb) is een belangrijke indicator voor leverziekte, en de mate van reductie hangt af van de ernst en het stadium van leverziekte. Lage A1bemie en hyperglobulinemie worden gediagnosticeerd met cirrose. De karakteristieke serologische index, het pre-serum Alb, heeft een halfwaardetijd van slechts 1,9 dagen, dus de verandering is gevoeliger in de parenchymschade van de lever en de mate van achteruitgang is consistent met de mate van hepatocytenschade en het veranderingsmechanisme is vergelijkbaar met dat van Alb.
Alfa-fetoproteïne (AFP): Bij acute virale hepatitis, chronische hepatitis en cirrose (activiteit) kan er een korte, lage en matig verhoogde toename van AFP zijn, die de regeneratie van hepatocyten markeert, in aanwezigheid van uitgebreide hepatocytennecrose. Onder patiënten kan AFP een betere prognose hebben en patiënten met extreem hoge serum AFP-waarden hebben het meest waarschijnlijk hepatocellulair carcinoom.
Bepaling van ammoniak in het bloed: ammoniak kan niet worden gesynthetiseerd tot ureumuitscheiding bij ernstig leverfalen hepatitis; bloedsulfaat kan worden verhoogd bij patiënten met cirrotische portale collaterale circulatie, ammoniak remt cerebrale bloedstroom, glucosemetabolisme en energievoorziening, en werkt rechtstreeks op neuronen Membraan, ammoniakvergiftiging is een van de belangrijkste oorzaken van coma in de lever, maar het niveau van ammoniak in het bloed en de incidentie en ernst van encefalopathie kunnen ook inconsistent zijn.
Plasma-aminozuurprofielanalyse is van groot belang voor de diagnose en prognose van hepatische encefalopathie.De vertakte aminozuren bij patiënten met ernstige hepatitis en cirrose zijn bijna normaal of verlaagd, en de aromatische aminozuren zijn aanzienlijk toegenomen, wat resulteert in een afname van de verhouding van vertakking / aromatisch (normaal 3,0 tot 3,5). Hepatische encefalopathie kan zelfs worden omgekeerd.
(4) Prothrombinetijd (PT) en activiteit (PTA): de vermindering van de stollingsfactorsynthese bij leverziekte kan PT-verlenging veroorzaken.De mate van PT-verlenging geeft de mate van hepatocytennecrose en leverfalen aan, en de bijbehorende stollingsfactor De halfwaardetijd is erg kort, zoals VII (4 ~ 6 uur), X (48 ~ 60 uur), II (72 ~ 96 uur), dus het kan sneller leverfalen weerspiegelen, ernstige hepatitis PTA is minder dan 40%, PTA is teruggebracht tot 20 Onder%, voorspelt vaak een slechte prognose, Pt-verlenging kan ook worden gezien bij patiënten met aangeboren stollingsfactortekort, diffuse intravasculaire stolling en Vitk-tekort, enz., Moet worden opgemerkt.
(5) Tests met lipidenmetabolisme: serum totaal cholesterol (TC) is significant verlaagd bij ernstige hepatitis Sommige mensen denken dat de prognose erg slecht is wanneer TC <2,6 mmol / L en TC aanzienlijk kan worden verhoogd bij cholestatische hepatitis en extrahepatische obstructie. Serumtriglyceride (TG) kan worden verhoogd bij hepatocytenletsel en intrahepatische of extracraniële obstructieve geelzucht.
4. Serologische diagnose van leverfibrose
Bij chronische leverziekte zijn de vorming van extracellulaire matrix (ECM) en de afbraak van matrix onevenwichtig, wat resulteert in overmatige afzetting van ECM om fibrose te vormen.Detectie van matrixcomponenten in serum, afbraakproducten en enzymen die betrokken zijn bij het metabolisme kunnen worden gebruikt als serum voor de diagnose van leverfibrose. markers.
5. Detectie van HBV-virusmarkers
De betekenis van HBV-antigeen antilichaamsysteem
(1) HBsAg en anti-HBs: HBV-geïnfecteerde patiënten 2 tot 8 weken vóór de verhoging van serumtransaminase, HBsAg kan worden gedetecteerd in serum, HBsAg is een antigeen dat vroeg optreedt bij acute HBV-infectie, duurt meestal 2 tot 6 maanden Chronische hepatitis, hepatitis cirrose en serum van HBsAg-dragers kunnen positief zijn en meer dan een half jaar duren HBsAg-positief is een van de tekenen van HBV-infectie en weerspiegelt geen virale replicatie, infectiviteit en prognose.
Anti-HB's verschijnen in de herstelperiode van de HBV-infectie of na vaccinatie met hepatitis B-vaccin, een neutraliserend antilichaam, dat de beschermende immuniteit van het lichaam tegen HBV weerspiegelt. De titer en het beschermend vermogen van de anti-HBs zijn parallel en de titer is minder dan 10000 U L, kan HBV-herinfectie niet voorkomen, een klein aantal patiënten met anti-HBs en HBsAg vormde vroege immuuncomplexen, die uitslag, artritis, nefritis, enz. Veroorzaakten, voorbijgaande HBsAg-positieve patiënten, serum wordt mogelijk niet gedetecteerd Anti-HBs, dragers van chronische HBV vanwege immuuntolerantie, B-cel-deficiënt vermogen om antilichamen te vormen, het is moeilijk om anti-HBs te produceren, in het geval van acute ernstige hepatitis, de immuunrespons van het lichaam is hyperactief, kan hoge titers van anti-HBs produceren.
Bovendien heeft analyse van synthetische peptiden bevestigd dat pre-S1 van HBV een ligand is dat is geadsorbeerd aan doelcellen, pre-S2 een ondersteunende rol speelt bij adsorptie en adsorptie van mononucleaire cellen in perifeer bloed door HBV omvat voornamelijk pre-S2, pre-S1 en pre-S2. De klinische betekenis ligt in: 1 als een indicator voor virale replicatie; 2 als een van de referentie-indicatoren voor het evalueren van de werkzaamheid van geneesmiddelen; pre-S1- en pre-S2-antilichamen worden gevonden in de acute fase van hepatitis B en vroeg herstel, wat aangeeft dat het virus is of is gewist en de prognose goed is. In het serum van HBsAg-dragers en patiënten met chronische hepatitis B werd het pre-S-antilichaam niet gedetecteerd en verscheen het pre-S-antilichaam niet, wat wijst op een slechte prognose.
(2) HBeAg en anti-HBe: serum HBeAg positief kan worden gezien bij acute, chronische hepatitis en asymptomatische dragers, vanaf het vroege stadium van de HBV-infectie-incubatieperiode tot klinische symptomen gedurende 10 weken, kan worden gemeten in serum en vervolgens geleidelijk verzwakt om te verdwijnen, HBeAg negatief na 3 tot 4 maanden na het begin van acute hepatitis B. geeft een goede prognose aan. Continu positief HBeAg duidt op chronische ontsteking van de lever. HBeAg is nauw verwant met HBV-DNA, DNA-polymerase-activiteit en deeldeeltjes en is een marker voor viremie. , wat aangeeft dat de patiënt besmettelijk is.
Anti-HBe verscheen in het verdwijnen van HBeAg, anti-HBe positief geeft aan dat de infectiviteit is verzwakt of verdwenen, maar bij sommige patiënten met chronische hepatitis B of dragers, hoewel anti-HBe positief, kan HBV-DNA nog steeds worden gedetecteerd in de bloedcirculatie, wat duidt op anti-HBe Positief is niet noodzakelijkerwijs niet besmettelijk.Het detectiepercentage van anti-HBe bij patiënten met chronische hepatitis, cirrose en leverkanker neemt achtereenvolgens toe, wat aangeeft dat anti-HBe positief niet noodzakelijk een goede prognose heeft.
(3) HBcAg en anti-HBc: HBcAg is de kerncomponent van HBV en bevat viraal nucleïnezuur. HBcAg positief duidt op virale replicatie en is besmettelijk. HBsAg is ingekapseld in HBcAg buiten de circulatie en een kleine hoeveelheid vrij HBcAg kan worden omgezet in HBeAg of Anti-HBc bindt aan immuuncomplexen, dus HBcAg kan niet worden gedetecteerd uit het serum van de patiënt met algemene methoden, maar kan alleen worden gedetecteerd in levercellen. Met de verbetering van de detectietechnologie, wanneer Dane-deeltjes worden behandeld met wasmiddel, HBcAg Kan worden vrijgegeven, HBsAg hoge titer, HBeAg en DNA-polymerase positief, HBcAg is meestal positief.
Anti-HBc is het totale antilichaam van het kernantigen van het hepatitis B. -virus Het eerste dat verschijnt na HBV-infectie is het IgM-type kernantilichaam (anti-HBc IgM). Anti-HBc IgM met een hoge titer is een belangrijke marker voor HBV acute of recente infectie bij chronische hepatitis. De actieve ontstekingsfase is ook vaak positief. Het kernantilichaam is geen neutraliserend antilichaam. Anti-HBc IgG kan vele jaren meegaan en is een indicator voor HBV-infectie. Detectie van anti-HBc kan de detectiesnelheid van HBV-infectie verhogen en bijdragen aan de diagnose. En epidemiologisch onderzoek.
(4) HBV-DNA en DNA-polymerase: HBV-DNA kan direct worden gedetecteerd door nucleïnezuurhybridisatietechnologie Sommige patiënten zijn HBsAg, HBeAg-negatief en HBV-DNA-positief, wat aangeeft dat HBV repliceert en infectieus is.
DNA-polymerase fungeert als een reverse transcriptase tijdens virale replicatie. Hoe hoger de activiteit, hoe krachtiger de virusreplicatieactiviteit. De bepaling van DNA-polymerase kan de werkzaamheid van antivirale geneesmiddelen gevoeliger weergeven.
De huidige infectie van HBv kan worden vastgesteld met een van de volgende indicatoren: 1 serum HBsAg positief; 2 serum HBV DNA of DNA polymerase positief; 3 serum IgM anti-HBc positief; 4 intrahepatische HBcAG en / of HBsAg positief, Of HBV-DNA is positief.
Regelmatige abdominale B-echografie, begrijp de lever en andere aandoeningen.
Diagnose
Diagnose en identificatie van het hepatitis D-virus
De diagnose is afhankelijk van laboratoriumtests
1. Acute HDV / HBV-infectie: patiënten met acute hepatitis, behalve acute HBV-infectiemarkers, serum anti-HDIgM-positief, anti-HDIgG lage titer positief, of serum en / of intrahepatische HDAg, HDV-RNA-positief.
2. HDV / HBV overlappende infectie: chronische hepatitis B-patiënten of chronische HBsAg-dragers, serum HDV-RNA en / of HDAg-positief; of anti-HDIgM en anti-HD IgG hoge titer positief; of intrahepatisch HDV-RNA en (of) HDAg positief.
De ziekte is gemakkelijk te onderscheiden van hepatitis A, hepatitis C, door geneesmiddelen veroorzaakte leverziekte en andere leverziekten.
