Aminozuurmetabolismeziekte
Invoering
Inleiding tot aminozuur metabolische ziekten De ziekte van het aminozuurmetabolisme is aminozuuropathie, of aminozuren. Kan worden onderverdeeld in twee categorieën: de ene is het enzymdefect, waardoor het aminozuurkatabolisme blokkeert, en de andere is het defect van het aminozuurabsorptietransportsysteem. Ten minste de helft van de 48 genetische aminozuurziekten die door Rosenberg en Scriver worden vermeld, hebben significante neurologische afwijkingen en de andere 20 aminozuurziekten veroorzaken defecten in het niertransport van aminozuren, die schade aan het secundaire zenuwstelsel kunnen veroorzaken. Wanneer het zenuwstelsel betrokken is, treedt meestal slechts milde mentale motorische ontwikkelingsachterstand op, tot na 2 tot 3 jaar vanaf het begin, zijn er duidelijke symptomen.Net als andere erfelijke metabole ziekten heeft aminozuurziekte geen invloed op de intra-uteriene groei, ontwikkeling of bevalling van de foetus. In het vroege stadium zijn er geen tekenen: naast individuele gevallen zijn aminozuren autosomaal recessief, fenylketonurie (PKU), tyrosinemie en de ziekte van Hartnup zijn drie belangrijke aminozuurziekten in de vroege kinderjaren. Een typische ziekte veroorzaakt door een biochemisch defect. Basiskennis Het aandeel van de ziekte: 0,001% Gevoelige mensen: goed in de kindertijd Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: cirrose, ataxie
Pathogeen
Metabolisme van aminozuurziekten
(1) Oorzaken van de ziekte
Behalve in enkele gevallen zijn metabole aminozuurziekten autosomaal recessieve genetische ziekten en komen de nakomelingen van naaste familieleden vaker voor.
(twee) pathogenese
Er zijn twee hoofdoorzaken van ziekten van aminozuurmetabolisme, namelijk het ontbreken van bepaalde enzymen en de absorptiebarrière van aminozuren: eerstgenoemde is bekend als een enzym of een bepaald gebrek aan of afname van een enzymactiviteit, zoals fenylalaninehydroxylering. Gebrek aan enzym veroorzaakt fenylketonurie; gebrek of afname van vertakt aminozuur -ketozuur decarboxylase veroorzaakt ahornsiroop urineziekte; isovaleraat veroorzaakt door gebrek aan isovaleryl-CoA dehydrogenase; Homocysteïne veroorzaakt door cystathioninesynthasetekort; argininemie veroorzaakt door arginasedeficiëntie; hoge lysinemie veroorzaakt door lysineketoglutaraatreductasetekort, enz. Het wordt veroorzaakt door het omgekeerde van aminozuur en malabsorptie en is vaak een barrière voor de absorptie van bepaalde aminozuren door de darmen of andere weefsels, zoals het lever-hersen-nier (Lowe) syndroom, de ziekte van Hartnup en dergelijke.
1. Erfelijke tyrosinemie: is autosomaal recessief, dat codeert voor een defect in het gen van fumarylacetoacetaathydrolase op chromosoom 15, wat resulteert in de accumulatie van tyrosine en metabolieten.
2. Hartnup-ziekte: het wordt veroorzaakt door een defect in de transporter van neutrale aminozuren (zoals mono-aminozuur, monocarboxyl-aminozuur, enz.). Het oorzakelijke gen van dit eiwit bevindt zich op chromosoom 2 en het vrouwtje draagt het ziekteveroorzakende gen aan de nakomelingen toe als gevolg van tryptofaan. (tryptofaan) door de niertubuli-transportaandoening, resulterend in verhoogde uitscheiding van deze aminozuren in urine en feces, een grote hoeveelheid urine in de urine (indican), voornamelijk indoxylsulfaat (indoxylsulfaat), vooral het eten van een grote hoeveelheid L-kleur ammoniak Na het zure voedsel bevat de urine ook een grote hoeveelheid abnormale metabolieten van niet-gehydroxyleerde hydrazine, die verloren gaat door de uitscheiding van een grote hoeveelheid tryptofaan in de urine, die de synthese van niacine als synthetische grondstof vermindert, wat resulteert in een verandering van de huid van de huid. De pathologische basis van de ziekte is niet bepaald.
Het voorkomen
Preventie van aminozuurmetabolisme
Moeilijkheden bij de behandeling van genetische ziekten, onbevredigende resultaten, preventie is belangrijker, preventieve maatregelen zijn onder andere het vermijden van een nauw verwant huwelijk, de uitvoering van genetische counseling, genetische testen van dragers en prenatale diagnose en selectieve abortus om de geboorte van kinderen te voorkomen.
Complicatie
Complicaties bij metabole aminozuren Complicaties cirrose ataxie
Er zijn veel soorten aminozuur-metabole ziekten, en de klinische symptomen en symptomen zijn complex en divers, en de prestaties buiten het zenuwstelsel zijn anders. Raadpleeg voor details de klinische manifestaties van elke ziekte en zal hier niet worden beschreven.
Symptoom
Symptomen van aminozuurmetabolisme Symptomen Symptomen van tyrosinemie na een half jaar of na 1 jaar oud ... Leverfalen Ataxia palm- en plantaire keratose met zweterige buik doorzakken
Op dit moment zijn er meer dan 100 genetische ziekten veroorzaakt door aandoeningen van het aminozuurmetabolisme. Met de voortdurende vooruitgang van de biochemische detectietechnologie zullen nieuwe ontdekkingen blijven toenemen en aminozuurmetabole ziekten leiden vaak tot disfunctie van het zenuwstelsel. Wanneer het zenuwstelsel erbij betrokken is, Gewoonlijk treedt alleen milde mentale motorische ontwikkelingsachterstand op, en er zijn duidelijke symptomen tot 2 tot 3 jaar na het begin van de ziekte.
Net als andere erfelijke metabole ziekten heeft aminozuurziekte geen invloed op de intra-uteriene groei, ontwikkeling of bevalling van de foetus en er is geen teken in de vroege fase. De belangrijkste klinische kenmerken zijn een normaal uiterlijk en activiteit bij de geboorte en nemen geleidelijk af na een half jaar of 1 jaar oud, geschikt Na een combinatie van aminozuursupplementen, dieetcontrole en vitamines kunnen neurologische symptomen in veel gevallen worden verbeterd.
1. Erfelijke tyrosinemie of de ziekte van Richner-Hanhart is een zeldzame dermatische aminozuuropathie De klinische verschijnselen zijn als volgt:
(1) Ongeveer de helft van de kinderen heeft een milde tot matige mentale achteruitgang, kan zelfverminkingsgedrag en ongecoördineerde uitvoering van lichaamsbewegingen hebben en taaldefecten zijn prominenter. Wanneer 1 jaar oud of 1 jaar oud, veroorzaakt erosie van het hoornvlies vaak scheuren. , fotofobie en rode ogen, vorming van nieuwe bloedvaten en opaciteit van het hoornvlies, palm- en plantaire keratose met zweten en pijn komen vaak voor, is de ontstekingsreactie knobbeltjes veroorzaakt door kristallijne tyrosine-afzetting, is ook de oorzaak van hoornvliesletsels.
(2) kan lever, splenomegalie of cirrose, ascites en andere manifestaties van leverfalen hebben, stierven vaak 1 jaar of jaren na de ziekte, neonatale tyrosinemie kan leverfalen en overlijden veroorzaken, bloedkaas De toename van het gehalte aan tyrosine en urine-tyrosine is diagnostisch en aminozuren zoals bloedmethionine (methionine) kunnen ook worden verhoogd.
2. Hartnup-ziekte is een veel voorkomende aminozuurziekte van tryptofaan-transportstoornis, genoemd naar de eerste familie van ziekten, de incidentie is 1 / 24.000 levende zuigelingen, de klinische manifestaties zijn als volgt:
(1) Het kind is normaal bij de geboorte, met symptomen in de late fase van de baby of vroege kindertijd.De kenmerkende klinische manifestatie is intermitterende rode schilferige uitslag, die het gezicht, de nek, de handen en de voeten bedekt, die vergelijkbaar is met de laesie van pellagra.
(2) kan groeiachterstand hebben, paroxysmale persoonlijkheidsstoornis zoals emotionele veranderingen, kunnen geen beheersing hebben van humeur, psychische stoornis - hallucinerende psychose, paroxysmale cerebellaire ataxie (loopinstabiliteit, opzettelijke tremor en dysartrie, enz.) ), af en toe kunnen er tekenen zijn zoals pees, duizeligheid, nystagmus, diplopie en ptosis.
(3) Blootstelling aan de zon, emotionele stressrespons en het nemen van sulfamedicijnen kunnen symptomen veroorzaken en de aanval duurt ongeveer 2 weken, gevolgd door een relatief normale periode. Naarmate het kind ouder wordt, neemt de frequentie van de aanval af. Sommige kinderen kunnen een lichte aanhoudende mentale achteruitgang hebben.
Onderzoeken
Onderzoek van metabole ziekten met aminozuren
Hematurie is routine, leverfunctie, bepaling van het aminozuurgehalte in het bloed heeft diagnostische betekenis.
1. Het gehalte aan tyrosine in het bloed is verhoogd bij kinderen met erfelijke tyrosinemie, ook in de urine is tyrosine toegenomen en aminozuren zoals methionine in het bloed (methionine) kunnen ook worden verhoogd.
2. Kinderen met de ziekte van Hartnup hebben verhoogde urine-aminozuren en urine-proline, hydroxyproline en arginine zijn normaal.
3. EEG-onderzoek.
4. Genetische tests en prenatale diagnose.
5. X-stralen-, CT- en MRI-onderzoeken.
Diagnose
Diagnose en identificatie van metabole ziekten met aminozuren
diagnose
Het is voornamelijk gebaseerd op de typische klinische manifestaties van verschillende soorten aminozuurmetabole ziekten, evenals laboratoriumtests om een diagnose te stellen. Genetische tests hebben de betekenis van diagnose en differentiatie.
Differentiële diagnose
Het moet worden onderscheiden van andere oorzaken, zoals vetafzetting, perinatale ziekte, schade aan het zenuwstelsel, enz., Mentale retardatie, epileptische aanvallen, tremoren, ataxie, hyperreflexie en leverziekte, dermatitis.
