chronische lymfatische leukemie
Invoering
Inleiding tot chronische lymfatische leukemie Chronische lymfatische leukemie (CLL) is een klonale proliferatieve neoplastische ziekte waarbij lymfocyten zich ophopen in beenmerg, lymfeklieren, bloed, milt, lever en andere organen. Meer dan 95% van CLL is een klonale proliferatie van B-cellen (dwz B-CLL), en minder dan 5% van de gevallen zijn T-celfenotypes (dwz T-CLL). Basiskennis Het aandeel van de ziekte: 0,001% - 0,002% Gevoelige mensen: geen speciale mensen Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: Longkanker Multiple myeloom Acute myeloïde leukemie
Pathogeen
Oorzaken van chronische lymfatische leukemie
(1) Oorzaken van de ziekte
De oorzaak van CLL is onbekend, er zijn geen aanwijzingen dat retrovirussen, ioniserende straling dit type leukemie kunnen veroorzaken, maar er zijn verschillende factoren die nauw verband houden met de ziekte: erfelijk (raciaal en familiaal) en geslacht.
Genetische factoren (30%):
Bij patiënten met een familiegeschiedenis van CLL of andere lymfatische maligniteiten is de incidentie van directe familieleden drie keer hoger dan die van de algemene bevolking, en de incidentie van auto-immuunziekten bij familieleden van CLL-patiënten is ook aanzienlijk toegenomen.
Chromosomale afwijkingen (50%):
Ongeveer 50% van de CLL-patiënten heeft chromosomale afwijkingen, waarbij vaak sprake is van chromosomen 12 of 4, -8, i (7), i (2p), t (13; 21), 18, 6q-, 14q-, -X en andere afwijkingen. Er is gemeld dat chromosomale afwijkingen verband houden met het verloop van de ziekte. Vroege chromosomale afwijkingen zijn goed voor ongeveer 20% van de gevallen en gevorderde gevallen kunnen 70% bereiken. Door CLL aangetaste chromosomen omvatten vaak immunoglobuline-coderende genen (zoals het zware-ketengen van chromosoom 14) of oncogenen. (bijvoorbeeld c-ras-Harvey op chromosoom 12 en c-ras-Kirsten op chromosoom 11).
(twee) pathogenese
De exacte pathogenese van CLL is onbekend en omgevingsfactoren zijn niet significant gerelateerd aan de incidentie van CLL. Factoren die nauw verwant zijn met andere soorten leukemie, zoals ioniserende straling, chemische carcinogenen en insecticiden, zijn gerapporteerd als niet-gerelateerd aan de pathogenese van CLL. Virale infecties zoals HCV (Hepatitis C-virus), Epstein-Barr-virus wordt ook niet geassocieerd met de incidentie van CLL. Hoewel er meer mannen dan vrouwen bij CLL-patiënten zijn, is er geen verband tussen geslachtshormonen en CLL. Het huidige onderzoek richt zich op de pathogenese en genetische factoren van CLL, chromosomen, cellen. De relatie tussen oncogenen en antikankergenen.
Genetische factor
De incidentie van CLL is hoger in blanken en zwarten, en lager in Aziatische geel.De incidentie wordt niet veranderd door etnische migratie, wat suggereert dat bepaalde genetische factoren van verschillende rassen verband houden met de pathogenese van CLL. Bovendien zijn er rapporten gerapporteerd. In dezelfde familie komt CL-type B-cel bij veel mensen voor. De eerste generatie kinderen van CLL hebben drie keer meer risico op het ontwikkelen van CLL of andere kwaadaardige lymfoproliferatieve ziekten dan de gemiddelde persoon, en de meeste van hen zijn jonger, wat ook suggereert genetische factoren in de familie. Er is een belangrijke rol in de pathogenese van CLL, maar er is geen significante correlatie tussen het enkele fenotype van HLA en CLL. Momenteel zijn er geen genetische factoren gevonden die verband houden met CLL. Zelfs bij patiënten met een enkele ovale dubbele CLL zijn er tot nu toe geen gemeenschappelijke genetische afwijkingen gevonden.
2. chromosoom
De cytogenetische studie van CLL is moeilijk omdat de lymfocyten niet gemakkelijk worden gestimuleerd door mitogenen en prolifereren, en het is moeilijk om mitotische cellen te verkrijgen.In de afgelopen jaren, door de stimulering van CLL-celdelingstechnologie te verbeteren, worden chromosoom R-banding en in situ hybridisatie (FISH) toegepast. De methode verbeterde het succespercentage van CLL-chromosoomonderzoek: ongeveer 50% van de CLL-patiënten vond gekloonde chromosomale afwijkingen, terwijl de resterende normale karyotype-patiënten normale T-cel-karyotypes kunnen zijn en geen CLL-abnormale karyotypes werden gedetecteerd.
(1) Afwijking van Chromosoom 13: bijna 50% van de CLL-patiënten heeft een lange verwijdering van chromosoom 13 in de arm, en de meeste ontbrekende plaatsen zijn verwijderd in 13q12.3 en 13q14.3, 13q12.3, en de verwijderingslocatie heeft een vatbaarheidsgen voor borstkanker (BRCA2). ), verwijderd op 13q14.3, kan de deletieplaats het tumorsuppressorgen RB-1 (retinale celgen), DBM (gerelateerd aan het voorkomen van kwaadaardige transformatie van lymfocyten), LEV1, LEV2 en LEV5 (gerelateerd aan de pathogenese van CLL) beïnvloeden.
(2) Afwijking van Chromosoom 12: De trisomie-afwijking van chromosoom 12 wordt zelden in CLL in een vroeg stadium ontdekt en CLL met chromosoom 13 wordt trisomie gevonden in de klinische progressie van CLL of de conversie naar lymfoom (Richter-syndroom). Er zijn veel complexe veranderingen in cellen en atypische of jonge lymfocytenmorfologie, wat suggereert dat chromosomale afwijkingen van trisomie 12 geassocieerd zijn met verslechtering van CLL. Het mechanisme van trisomie 12 kan via sommige genen zijn, zoals het mdm-gen dat zich tussen 12q13 en 12q22 bevindt. Weerspiegeld door de impact.
(3) Abnormaal chromosoom 11: Bijna 10% tot 20% van de CLL-patiënten heeft chromosoom 11 translocatie of deletie, en die met abnormaal chromosoom 11 hebben een mildere aanvangsleeftijd (<55 jaar), en het verloop vertoont vaak invasiviteit. Abnormaal chromosoom 11 kan van invloed zijn op 11q13, en er is erkend dat deze site het tumor-suppressorgen bevat - MEN-1 (multiple endocriene neoplasie type I). De meest voorkomende deletie op chromosoom 11 ligt tussen 11q14-24, vooral op 11q22. Tussen .3 en 23.1 kan er een tumorsuppressorgen RDX (multiple neurofibromatosis type II tumorsuppressorgen congener) zijn en AIM (erfelijke ataxie - mutant gen voor haarcel vaatverwijdend). De functie van de twee genen houdt verband met de activering van het tumorsuppressorgen p53, dat de celcyclus reguleert en het genstabiliserende effect behoudt.Het expressieproduct kan abnormale cellen in de celcyclus stoppen en in de S1-fase arresteren, waardoor meer abnormale cellen worden vergemakkelijkt. Tijd om DNA-reparatie uit te voeren, zoals cellen kunnen beschadigd DNA niet zelf repareren, ze zullen zelf-apoptose.
(4) Afwijking van Chromosoom 6: inclusief de abnormaliteit van de korte arm en de lange arm van chromosoom 6 en de afwijking van de korte arm van chromosoom 6 heeft geen overeenkomstige specifieke genfunctieveranderingen gevonden.De abnormale patiënt 6q21-q24 vertoont vaak de groei en invasie van jonge lymfocyten. Seksueel ziek zijn bovendien TNF- (tumornecrosefactor alfa) en LY- (lymfe a) op de lange arm van chromosoom 6, dat de proliferatie van CLL-cellen bevordert en normale lymfocyten en beenmergcellen remt. In verband met hyperplasie.
(5) Abnormaal chromosoom 14: vaak uitgedrukt als translocatie, zeldzaam bij CLL-patiënten, vaker voor bij lymfoompatiënten t (11; 14) (q13; q32) translocatie: zeldzaam in CLL, 14 q32 bevat immuniteit Globuline is een isovorm schakelgen van zware keten, en 11q13 heeft cycline D1-gen (cyclisch D1) t (11; 14), gebruikelijk bij non-Hodgkin-lymfoom van het vachttype, t (14:18) CLL-patiënten zijn zeldzaam, vaak Voor folliculair lymfoom van lage kwaliteit.
3. Speciale genetische veranderingen
(1) p53-gen: p53-gen is een belangrijk tumorsuppressorgen bij 17p13.1, coderend voor 53-kD nucleïnezuurfosfoproteïne, de mutatie of het defect ervan kan de oorzaak zijn van bijna de helft van de tumorpatiënten, kort chromosoom 17 Het armverlies wordt alleen gezien bij 10% tot 15% van de CLL-patiënten Bovendien heeft 10% tot 15% van de CLL-patiënten p53-genmutaties en zijn patiënten met p53-genmutaties meestal progressief, met een hoge proliferatiesnelheid van leukemiecellen en een korte overlevingstijd. De klinische kenmerken van eerstelijnsbehandeling van geneesmiddelenresistentie worden gevonden in de helft van het Richter-syndroom en B-cel-lymfocytenleukemie, wat suggereert dat p53-genmutatie kan worden verworven bij sommige CLL-patiënten.
(2) Meervoudig geneesmiddelresistentiegen (MDR): MDR-1-genexpressie is verhoogd bij ongeveer 40% van CLL-patiënten, MDR-1 bevindt zich in 7q21.1, coderend voor 170kD transmembraan glycoproteïne, en MDR-1-expressie in B-cellen van BLL-patiënten Verhoogd maar niet verhoogd in normale B-cellen, in aanvulling op behandeling of andere factoren kunnen ook verhoogde MDR-1-genexpressie induceren, MDR-gen abnormale expressie is meer om de progressie van CLL-patiënten te bevorderen in plaats van de primaire oorzaak van CLL.
(3) bcl-2: bcl-2-gen bevindt zich op chromosoom 18q21. De meeste CLL-patiënten hebben verhoogde expressie als gevolg van herschikking van het bcl-2-gen. Ongeveer 5% van de CLL-patiënten hebben bcl-2-herschikking op nummer 2 en nr. 8 Het IGk- of -lichte-ketengen op het chromosoom wordt getransloceerd met het bcl-gen dat zich op chromosoom 18 bevindt, maar naast genherrangschikking is de toename van de expressie van bcl-2 in CLL-leukemiecellen gerelateerd aan de hypomethylering van zijn genlocus, en er kunnen enkele zijn De betrokken genen zijn ook betrokken bij de actie om CLL-cellen resistent te maken tegen apoptose.
4. Cytokine
CLL-cellen kunnen verschillende cytokines uitscheiden, zoals TNF-, TGF- (overdrachtsgroeifactor ), IL-7 (interleukin-7), IL-5, IL-2, enz. Deze factoren hebben directe of indirecte Het stimuleert de proliferatie van CLL-leukemiecellen of voorkomt de apoptose van CLL-cellen en remt de proliferatie van normale lymfocyten en hematopoietische beenmergcellen, daarom worden cytokines geassocieerd met de pathogenese en ziekteprogressie van CLL-patiënten.
Cellulaire dynamiekstudies toonden aan dat het aantal met 3H gemerkte witte bloedcellen in het perifere bloed van CLL-patiënten klein was, wat suggereert dat de meeste witte bloedcellen zich in de rustfase (GO-fase) bevonden zonder proliferatie, en dat bijna alle CLL-leukocyten hoge niveaus van anti-veroudering vertoonden. Het doodseiwit bcl-2 en het lage niveau van apoptotische eiwitbax, de onbalans van de bcl-2 / bax-ratio, resulterend in verminderde apoptose, consistent met de accumulatie van een groot aantal volwassen kleine lymfocyten in klinische, vormen de belangrijkste pathologische basis van CLL.
Het voorkomen
Preventie van chronische lymfatische leukemie
Preventief werk begint met de details van het leven: 1. Behoud een optimistische en gelukkige stemming, breng de excitatie en remming van de hersenschors in balans, dus u moet een gelukkige stemming behouden. 2, aandacht besteden aan rust, werk en rust, het leven op een ordelijke manier, om een optimistische, positieve, opwaartse houding ten opzichte van het leven te behouden heeft een grote hulp om ziekte te voorkomen. Doe de regelmaat van thee en rijst, leef dagelijks, niet overwerkt, ruimdenkend en ontwikkel goede gewoonten. 3, redelijk dieet kan meer vezelrijk en verse groenten en fruit eten, uitgebalanceerde voeding, waaronder eiwitten, suiker, vet, vitamines, sporenelementen en voedingsvezels en andere essentiële voedingsstoffen, vlees en groenten, gevarieerde voedselvariëteiten, Het volledig helpen spelen van de complementaire rol van voedingsstoffen in voedsel is ook nuttig bij het voorkomen van deze ziekte.
Complicatie
Chronische lymfatische leukemie Complicaties Longkanker Multipel myeloom Acute myeloïde leukemie
1. Een van de belangrijkste oorzaken van overlijden en achteruitgang van CLL-patiënten is infectie, die ongeveer 40% van de patiënten kan treffen. Hypogammaglobulinemie is een van de belangrijkste oorzaken van infectie en achteruitgang van de ziekte. Bovendien is er neutropenie. T-celdisfunctie, enz., De meest voorkomende is een bacteriële infectie, virale infectie (vooral herpesvirusinfectie) is goed voor ongeveer 15%, schimmelinfectie komt minder vaak voor.
2. CLL-patiënten met secundaire tumoren 9% tot 20% kunnen secundair zijn aan de tweede tumor De meest voorkomende secundaire tumoren zijn weke delen sarcoom, longkanker, enz. De mogelijkheid van multipel myeloom bij CLL-patiënten is 10 keer groter dan die van gewone mensen, maar De twee zijn niet afkomstig van dezelfde kwaadaardige B-celkloon en het risico op CLL secundaire acute myeloïde leukemie neemt niet toe.
Symptoom
Symptomen van chronische lymfatische leukemie Vaak symptomen Bloeiende huid Jeuk Huidinfiltratie Diarree Herpes Huid Purpura Indigestie Immuun tekort Gewichtsverlies Nachtelijk zweet
1. Algemene symptomen: Ongeveer 1/4 van de patiënten zijn asymptomatisch, per ongeluk ontdekt door onderzoek van bloedroutine, vermoeidheid, achteruitgang van de lichamelijke activiteit en zwakte zijn veel voorkomende symptomen, meestal bij patiënten met bloedarmoede of lymfeklieren, hepatosplenomegalie treedt eerder op, andere zeldzame Symptomen zijn onder meer chronische rhinitis veroorzaakt door infiltratie van neusslijmvlies in CLL-cellen, multiple neuropathie van sensorimotorische zenuwen, allergieën voor muggenbeten, enz. Tijdens de progressie van de ziekte kunnen patiënten gewichtsverlies, herhaalde infecties, bloedingen of ernstige bloedarmoedesymptomen hebben. CLL-patiënten zijn meestal ouderen en kunnen worden geassocieerd met long-, hart- en cerebrovasculaire aandoeningen.
2. Lymfekliervergroting: 80% van de CLL-patiënten hebben pijnloze lymfadenopathie op het moment van diagnose.De meest voorkomende plaatsen zijn de nek, supraclaviculaire en axillaire lymfeklieren Typische CLL-lymfeklieren zijn niet zacht, maar kunnen worden gecombineerd met een infectie. Het is zacht, een hoge vergroting van de lymfeklieren kan lokale compressiesymptomen veroorzaken en de orgaanfunctie beïnvloeden. Orofaryngeale lymfeklieren kunnen bijvoorbeeld obstructie van de bovenste luchtwegen veroorzaken. Abdominale lymfadenopathie kan obstructie van de urinewegen en hydronefrose veroorzaken en obstructie van de galwegen wordt veroorzaakt door obstructie. Astragalus, maar de mediastinale lymfadenopathie bij CLL-patiënten veroorzaakt zelden het superieure vena cava-syndroom.Als dit syndroom optreedt, wordt er sterk van verdacht een longtumor te hebben.
3. Hepatosplenomegalie: Ongeveer de helft van de CLL-patiënten heeft milde of matige hepatosplenomegalie op het moment van diagnose, vaak gepaard met volheid en opgezette buik. Bij sommige patiënten kan de splenomegalie het navelstrengniveau overschrijden en zelfs uitbreiden tot de bekkenholte en een paar splenomegalie. Kan worden geassocieerd met hypersplenisme, resulterend in bloedarmoede en trombocytopenie, sommige CLL-patiënten kunnen hepatomegalie hebben, leverfunctieafwijkingen zijn meestal mild, meestal zonder geelzucht, maar als de abdominale lymfeklieren de galwegen vergroten, kan dit obstructie veroorzaken Seksuele geelzucht.
4. Extranodale betrokkenheid: bij patiënten met CLL blijkt autopsie vaak orgaaninfiltratie te hebben, maar abnormale orgaandisfunctie is zeldzaam. Meer dan de helft van de patiënten vond bijvoorbeeld dat de nierinterstitiële leukemiecelinfiltratie heeft, maar zeldzaam nierfalen bij een bepaalde Deze organen en weefsels kunnen symptomen veroorzaken wanneer geïnfiltreerd met leukemiecellen, zoals in de oogbol, keelholte, opperhuid, prostaat, geslachtsklieren en lymfoïde weefsels. Infiltratie van leukemiecellen kan exophthalmos, bovenste luchtwegobstructie, hoofdhuidknobbels, urethrale obstructie, enz. Veroorzaken. Bijbehorende symptomen, pulmonale interstitiële infiltraten vertoonden knobbeltjes of miliaire veranderingen, die longfunctiestoornissen kunnen veroorzaken, pleurale infiltratie kan bloederige of chyle-achtige pleurale effusie veroorzaken, leukemiecelinfiltratie kan verdikking van het slijmvlies van het spijsverteringskanaal veroorzaken, Produceert zweren, bloeding, malabsorptie, CLL-infiltratie van het centrale zenuwstelsel is zeldzaam, kan hoofdpijn, meningitis, hersenverlamming, niet-reagerende, coma en andere symptomen veroorzaken.
5. Zeldzame klinische prestaties
(1) transformatie in invasief lymfoom / leukemie: 10% tot 15% van de patiënten omgezet in invasief lymfoom / leukemie, de meest voorkomende conversie naar het syndroom van Richter, gemanifesteerd als progressieve lever, milt, vergroting van de lymfeklieren, koorts, buikpijn , gewichtsverlies, progressieve anemie en trombocytopenie, perifere bloedlymfocyten nemen snel toe, lymfeklierbiopsie pathologie is grote B-cellen of immunoblastisch lymfoom, door immunofenotype, cytogenetica, immunoglobuline zware keten gen herschikking, DNA-sequentieanalyse en andere studies hebben aangetoond dat patiënten met het 1/2 Richter-syndroom grote lymfocyten hebben die afkomstig zijn van een enkele kloon van CLL. Patiënten met het Richter-syndroom reageren slecht op systemische chemotherapie. De algemene overlevingsperiode is 4 tot 5 maanden en CLL kan ook worden overgedragen. Voor jonge lymfatische leukemie, acute lymfatische leukemie, plasmacelleukemie, multipel myeloom, Hodgkin-lymfoom en dergelijke.
(2) auto-immuunziekten: ongeveer 20% van de CLL-patiënten kan worden gecombineerd met Coombs-testpositieve auto-immuunhemolytische anemie, de helft vertoont duidelijke klinische manifestaties, 2% van de CLL-patiënten met immuuntrombocytopenie, klinische ernst van CLL Het wordt niet geassocieerd met immunologische anemie en trombocytopenie Patiënten met auto-immuunhemolyse en trombocytopenie reageren over het algemeen goed op adrenocorticaal hormoon. Als het bijnierschorshormoon niet effectief is, probeer dan een grote dosis intraveneuze gamma-globuline, splenectomie of milt. Districtsbestraling.
(3) zuivere rode bloedcel aplastische anemie: er is gemeld dat CLL gecombineerd met zuivere rode bloedcel aplastische anemie kan oplopen tot 6%, de klinische manifestaties zijn ernstige bloedarmoede, beenmergerytrocyten en perifere bloedreticulocyten zijn verminderd, maar zonder granulocyten en trombocytopenie Bijnierschorshormoon kan een voorbijgaand effect hebben De meeste patiënten zijn effectief voor chemotherapie, wat de hemoglobinewaarde kan verhogen en de CLL-aandoening is verlicht Cyclosporine A is ook effectief met of zonder adrenocorticaal hormoon bij CLL-patiënten met aplastische bloedarmoede met rode bloedcellen. Vaak is echter alleen de hoeveelheid hemoglobine verhoogd en is de toestand van CLL niet verbeterd.
6. Secundaire kwaadaardige tumoren CLL-patiënten kunnen secundaire kwaadaardige tumoren zijn vanwege auto-immuungebrek of chemotherapie, meestal longkanker en kwaadaardig melanoom, andere tumoren hebben Hodgkin-lymfoom, acute myeloïde leukemie, chronische myeloïde Leukemie, multipel myeloom, enz.
Onderzoeken
Onderzoek van chronische lymfatische leukemie
Perifeer bloed
(1) Rode bloedcellen: bloedarmoede kan optreden in de late loop van CLL. De meest voorkomende oorzaak is dat de leukemiecellen het beenmerg infiltreren en normale hematopoietische functie-remming veroorzaken. Ongeveer 20% van de patiënten in Europa en Amerika heeft auto-immuun hemolytische anemie, wat zeldzaam is in China. Andere redenen zijn Hypersplenisme, bloedarmoede is meestal positieve cellen, positieve gepigmenteerde bloedarmoede.
(2) Lymfocyten: het absolute aantal perifere bloedlymfocyten van CLL is> 5 × 109 / L, en de typische patiënten liggen meestal tussen (10-200) × 109 / L, de hoogste kan 500 × 109 / L overschrijden en de vorm van lymfocyten is De volwassen kleine lymfocyten zijn hetzelfde, het cytoplasma is minder, het chromatine van de kern is stolselachtig en de cellen worden gemakkelijk gebroken tijdens het uitstrijkproces, waardoor typische vlekcellen worden geproduceerd.
(3) granulocyten: het aandeel granulocyten nam af, vaak minder dan 40%, vooral in de late fase, maar het absolute aantal vroege granulocyten was normaal of verhoogd.
(4) Bloedplaatjes: trombocytopenie kan worden veroorzaakt door beenmerginfiltratie van leukemiecellen, hypersplenisme en een klein aantal immuuntrombocytopenie.
2. Beenmerg
Beenmergonderzoek is niet nodig voor de CLL-diagnose, maar het is gunstig voor de prognose van het klinische stadium Actieve of extreem actieve hyperplasie, lymfocyten nemen aanzienlijk toe, het aantal cellen met cellen is> 40% en de lymfocytenmorfologie is hetzelfde als bloed, meestal volwassen kleine lymfocyten. Er kan ook een kleine hoeveelheid naïeve lymfocyten zijn, die vooral veel voorkomen in de latere stadia van de ziekte.
3. De Coombs-test is positief.
4. Beenmergbiopsie
Lymfocyten zijn geïnfiltreerd in verschillende vormen en hun invasieve type is direct gerelateerd aan de prognose van CLL-patiënten:
1 Interstitiële infiltratie van het beenmerg: lymfatische infiltratie is gestreept, ongeveer 1/3 van de patiënten vertoonde de bovengenoemde prestaties, vaak vroeg, de prognose van de patiënt is beter;
2 nodulaire of nodulaire en interstitiële gemengde infiltratie: 10% CLL-patiënten met nodulaire vorm, 25% van de patiënten met nodulaire en interstitiële infiltratie gemengd, de twee vormen van prognose zijn ook beter;
3 diffuse infiltratie: 25% van de patiënten met diffuse infiltratie van lymfocyten, hematopoietische beenmergcellen aanzienlijk verminderd, dit type patiënten klinisch progressieve of invasieve, slechte prognose.
5. Lymfeklierbiopsie
Het laat zien dat de lymfeklieren diffuus zijn geïnfiltreerd met dezelfde kleine lymfocyten als perifeer bloed, en histologisch hetzelfde als kleine lymfocytenlymfoom. Daarom heeft lymfeklierbiopsie geen diagnostisch effect op CLL-patiënten, maar wanneer de oorzaak van lymfadenopathie onbekend is, vooral niet Wanneer wordt vermoed dat CLL wordt omgezet in Richter-syndroom-lymfoom, moet een lymfeklierbiopsie worden uitgevoerd. Op dit moment zijn de infiltrerende lymfocyten grote B-lymfocyten of immunoblasten.
6. Immunofenotype
Het monoklonale antilichaam en flowcytometrie kunnen worden gebruikt om de B- of T-celdifferentiatieantigeen, oppervlakte-immunoglobuline, kappa of lambda lichte keten op het oppervlak van leukemiecellen van CLL-patiënten te bepalen, die CLL niet alleen kunnen identificeren als T- of B-celtype, maar ook Andere van B-cellen afgeleide leukemieën die gemakkelijk verward kunnen worden met CLL, de B-celimmunofenotypes van CLL zijn meestal CD19, CD20, CD21, CD23 en CD24 De meeste CLL's hebben een celfenotype van la, Fc-receptor en muis-RBC-roos. De bloeitest is positief, maar meestal in de normale B-cellen, de marker transferrinereceptor, CD22 is meestal negatief, 95% B-cel CLL is CD5, wat een belangrijke indicator is voor de diagnose van CLL, CD5-type CLL kan de celbron zijn en CD5 Verschillende typen, in het algemeen is het celimmunofenotype CD22 positief, IgM-expressie op hoog niveau van het celoppervlak, CD23 zwak positief, en brachten myeloïde markers CD11b en CD13 tot expressie, diffuse infiltratie van beenmerg, slechte klinische prognose, B-CLL en andere B Cel-afgeleide leukemie en lymfoom immunofenotypische kenmerken.
Volgens klinische manifestaties, symptomen, tekenen, kunt u ervoor kiezen om CT-, röntgen-, B-echografie en andere tests uit te voeren.
Diagnose
Diagnose en diagnose van chronische lymfatische leukemie
Diagnostische criteria
1. Binnenlandse diagnostische criteria: uitgebreide binnenlandse rapporten voor bijna 15 jaar en verwijzing naar buitenlandse literatuur, de diagnostische criteria voor CLL zijn als volgt samengevat.
(1) Klinische manifestaties:
1 kan vermoeidheid, fysieke kracht, gewichtsverlies, lage koorts, bloedarmoede of bloeding hebben.
2 kunnen lymfeklieren (inclusief hoofd en nek, oksels, lies), lever, splenomegalie hebben.
(2) Laboratoriuminspectie:
1 perifere bloedleukocyten> 10 × 109 / L, lymfocytenverhouding 50%, absolute waarde> 5 × 109 / L, de morfologie is voornamelijk volwassen lymfocyten, zichtbare naïeve lymfocyten en atypische lymfocyten, de bovengenoemde afwijking duurt 3 maanden.
2 Myeloproliferatie is actief of aanzienlijk actief, lymfocyten 40%, voornamelijk volwassen lymfocyten.
3 Immunofenotypering: B-CLL: CD5, CD19, CD20 positief; muisrozet-test positief; sIg zwak positief, met of monoklonale lichte keten; CD10, CD22 negatief, T-CLL: CD2, CD3 , CD8 en / of CD4 positief; schapenrozet test positief; CD5 negatief.
(3) Andere ziekten uitsluiten:
1 exclusief lymfoom met leukemie en jonge lymfatische leukemie;
2 Sluit virusinfectie, tuberculose, tyfus, infectieuze mononucleosis en andere patiënten met lymfocytose uit.
B-cel chronische lymfatische leukemie (B-CLL) kan worden onderverdeeld in drie soorten volgens de verhouding van lymfocyten in perifeer bloed en beenmerg, naïeve lymfocyten en atypische lymfocyten:
1 typische CLL: meer dan 90% zijn vergelijkbare volwassen kleine lymfocyten;
2CLL met jonge lymfocytose (CLL / PL): onrijpe lymfocyten> 10%, maar <50%;
3 gemengd type: er zijn verschillende verhoudingen van atypische lymfocyten, het celvolume is groot, de nucleaire / massaverhouding is verminderd, het cytoplasma is gekleurd met verschillende graden van basofiel, met of zonder azurofiele deeltjes.
2. Internationale diagnostische criteria Internationale CLL Working Conference (IWCLL) en normen van de National Cancer Institute (NCI) CLL Collaboration Group.
(1) De absolute waarde van perifere bloedlymfocyten nam toe met> 5 × 109 / l. Na herhaald onderzoek duurde deze minimaal 4 weken (NCI) of 10 × 109 / l en bleef bestaan (IWCLL).
(2) Voornamelijk volwassen kleine lymfocyten, morfologische classificatie:
1 typische CLL: atypische lymfocyten 10%,
2LL / PL: perifere bloedlymfocyten vertegenwoordigen 11% tot 54%,
3 atypische CLL: er zijn verschillende verhoudingen van atypische lymfocyten in perifeer bloed, maar jonge lymfocyten <10%.
(3) B-CLL immunofenotyping: SMIg +/-, met monoklonale lichte keten van kappa of lambda; CD5, CD19, CD20, CD23, FCM7 +/-, CD22 +/-.
(4) Ten minste één beenmergpunctie en biopsie werden uitgevoerd. Het uitstrijkje vertoonde actieve of significante hyperplasie, lymfocyten> 30%; biopsie vertoonde diffuse of niet-diffuse infiltratie.
Diagnostische evaluatie:
Leeftijd van de patiënt is een belangrijke parameter voor de diagnose van CLL, omdat 95% van de CLL optreedt na de leeftijd van 50 jaar, de geschiedenis van de pijnloze massa van de nek en / of linker bovenbuik een suggestieve waarde heeft, volgens welke bloedroutine moet worden gecontroleerd, zoals het tonen van het totale aantal witte bloedcellen Toename, het absolute aantal lymfocyten 5 × 109 / L, en persistentie, moet zeer worden vermoed CLL, in aanvulling op andere oorzaken van lymfocytose kan een basisdiagnose, verder bloeduitstrijk microscopisch overzicht, zoals volwassen Kleine lymfocyten zijn goed voor meer dan 60% van de gevallen kunnen worden gediagnosticeerd, beenmerg uitstrijkje is meestal consistent met de resultaten van bloeduitstrijkje, met een hulp diagnostische rol, beenmerg pathologische secties kunnen de omvang van de laesie begrijpen, bij de verificatie van de diagnose, de keuze van behandelingsopties En prognosebeoordeling biedt een referentiebasis, omdat B-CLL-leukemiecellen een specifieker immunofenotype hebben, wat nuttig is voor differentiële diagnose in atypische gevallen. Verschillende beeldvormingsonderzoeken worden voornamelijk gebruikt om de omvang van de ziekte te begrijpen, niet de basis voor diagnose.
Zoals uit de bovenstaande analyse blijkt, kunnen medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek diagnostische aanwijzingen bieden, terwijl hematologische tests van doorslaggevende betekenis zijn en immunologische onderzoeken een bijkomend effect hebben.
Goedaardige lymfocytose bij volwassenen wordt om verschillende redenen gezien:
1 virusinfectie: vooral hepatitisvirus, cytomegalovirus, EB-virusinfectie, infectieuze mononucleosis, klinische manifestaties van lymfeklieren, milde zwelling van de lever en milt, door het overeenkomstige virologische onderzoek, kunnen worden geïdentificeerd;
2 bacteriële infectie: brucellose, tyfus, paratyfus en andere chronische infecties, hebben hun overeenkomstige pathogene diagnose en overeenkomstige klinische manifestaties, kunnen worden geïdentificeerd;
3 auto-immuunziekten, medicijnen en andere allergische reacties;
4 hyperthyreoïdie en bijnierinsufficiëntie;
5 na splenectomie.
2. De klinische manifestaties van juveniele lymfocytaire leukemie zijn duidelijke zwelling. Het cellichaam van jonge lymfocyten is groter dan dat van CLL-cellen, het cytoplasma is lichtblauw en er is een heldere nucleolus. Onder de elektronenmicroscoop is het oppervlaktepluis groter dan dat van CLL-cellen en celoppervlakimmuniteit Het niveau van globuline-expressie is hoog.
3. Hairy cell leukemie is meestal B-celbron, T-celbron is zeer zeldzaam en CLL is twee verschillende ziekten Klinisch is de milt sterk gezwollen met typische haarcellen in het bloed, die zure fosfatase-iso-enzym bevat. 5, die de positieve eigenschappen van wijnsteenzuurresistente zuurfosfatasekleuring toont.
4. Klein lymfocytisch lymfoom Klein lymfocytisch lymfoom en CLL zijn het dichtst in klinische en biologische prestaties, en hun prognose en behandeling zijn vergelijkbaar.Daarom classificeren de nieuwste klinische normen zoals Real en WHO de twee in één categorie. Lymfeklierpathologie kan geen onderscheid maken tussen de twee, maar klein lymfocytair lymfoom infiltreert niet noodzakelijkerwijs het beenmerg, het aandeel beenmerglymfocyten <40%, zelfs als er beenmerginfiltratie, nodulaire infiltratie is en CLL meestal diffuus is.
5. Non-Hodgkin-lymfoomleukemie tijdens non-Hodgkin-lymfoomconversie naar lymfoomleukemie, het cellichaam is groot, de kern is gevouwen, het celoppervlak is sterk tot expressie gebracht immunoglobuline, CD5 is negatief, al deze kenmerken Makkelijk te onderscheiden van CLL.
6. Huid-T-cel-lymfoom gaat vaak gepaard met uitgebreide huidinfiltratie en de kern ervan is een cerebrale gyrus, een non-Hodgkin-lymfoom afgeleid van helper-T-cellen (CD4).
7. Grote granulocyten-lymfoblastaire leukemie (LGL) Over het algemeen zijn lymfocyten groter dan CLL-cellen en hebben ze overvloedige grenzen met helder doorschijnend cytoplasma. Er zijn sterkere korrels van verschillende grootte, ovale of onregelmatige kernen. Het weefsel is afgeleid van NK / T-cellen en de immunofenotypes afgeleid van T-suppressorcellen (CD8) zijn CD3, CD4-, CD8, CD16, CD56-, CD57 / -, met TCR-genherrangschikking; van NK-cellen, CD3 -, CD4-, CD8-, CD16, CD56-, CD57 / -, geen abnormale klonale genafwijkingen, klinische aandoening van de T-cel LGL is inert, chronisch beloop, vaak gepaard met reductie van gehele bloedcellen en splenomegalie, een deel van de NK-cel LGL kan zijn Acuut fulminant begin, en sommige zijn chronisch.
