volwassen T-cel leukemie
Invoering
Inleiding tot volwassen T-cel leukemie Volwassen T-cellleukemie (ATL) is een speciaal type kwaadaardige klonale proliferatieve ziekte van het lymfestelsel dat direct verband houdt met infectie met humaan T-cel leukemievirus I (HTLV-I) en komt voor bij volwassenen. Bloedlymfocyten kunnen ook het beenmerg binnendringen. Basiskennis Het aandeel van de ziekte: 0,004% Gevoelige mensen: geen specifieke mensen Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: ademhalingsfalen
Pathogeen
De oorzaak van volwassen T-cel leukemie
(1) Oorzaken van de ziekte
Het optreden van ATL is geassocieerd met infectie met humaan T-cel leukemie virus type I (HTV-I) .Het serum HTLV-I van de patiënt is positief. Het gebied met hoge incidentie is het zuidelijke deel van Kyushi Island, Japan. Hier is 10% tot 15% van de inwoners positief voor HTLV-I antilichaam. De incidentie op andere plaatsen is erg laag en het is onduidelijk hoe de incidentie van gebieden met hoge incidentie in Japan kan worden gekoppeld aan andere gebieden.
Studies hebben aangetoond dat gastheergevoeligheid en / of algemene omgevingscondities geassocieerd zijn met HTLV-I-infectie. Het positieve aantal HTLV-I-antilichamen bij familieleden is 3-4 keer dat van niet-verwante normale populatie en kan in serum worden gescheiden van patiënten met positieve antilichamen en klinisch normaal. Uit het HTLV-I-virus.
(twee) pathogenese
De langdurige incubatieperiode na HTLV-I-infectie kan uiteindelijk leiden tot een klein aantal mensen dat aan ATL lijdt. Dit illustreert zelf de complexiteit van ATL. Tot nu toe is de pathogenese van ATL niet definitief opgehelderd. Veel gegevens suggereren dat de pathogenese van ATL mogelijk verband houdt met de volgende mechanismen.
1. Regulerende eiwitbelasting Aan het einde van het HTLV-I-provirus is er een lange terminale herhaling (LTR's) met regulerende delen van het virus, inclusief de promotorsequentie, door U3, R en U5 (uniek 3'-einde, herhaling, Samengesteld uit een 5'-eindsequentie, is de hoofdfunctie van Tax om de transcriptionele functie van HTLV-I door de 5'-LTR-sequentie te transactiveren om virale replicatie te reguleren, die transcriptie van virale en cellulaire genen activeert via ten minste twee verschillende gastranscriptiefactorroutes. Betrokken bij respectievelijk CAMP-responscomponent-eiwit, activeringstranscriptiefactor (ATF) en transcriptiefactor NF / KB / C-Rel-familie, kan Tax de volgende effecten hebben in de pathogenese van ATL: 1 activeer IL-2-promoter en IL-2R-subeenheid, Stimuleer autocriene T-celgroei, start zelfs T-celimmortalisatie en tot slot het optreden van ATL: inclusief IL-2 en IL-2Ra, c-fos, c-jun en aan parathyroïdhormoon gerelateerd eiwit (PTHrP), ATL De afgifte van deze cytokines door cellen kan een reeks pathologische manifestaties veroorzaken: IL-2 en IL-2Ra kunnen leiden tot de activering en proliferatie van T-cellen en zelfregulatie bereiken; PTHrP kan osteoclasten stimuleren, waardoor patiënten hypercalciëmie vertonen Ziekte; c-fos-gen kan betrokken zijn bij T Proliferatie, 2Tax kan de voortgang van de G1-fase in de celproliferatiecyclus versnellen en de toegang tot de S-fase bevorderen. De celproliferatiecyclus van Tax-expressie wordt verkort en de celgroeikinetiek wordt verhoogd, wat mogelijk verband houdt met het optreden van aan HIIIV-I gerelateerde ziekten; 3Tax Gemedieerde veranderingen in NF-KB-activiteit kunnen een rol spelen bij tumorigenese.
2. De immuunfunctie van HTLV-I is verminderd Belasting kan het expressieniveau van geactiveerde transformerende factor 1 (TGF1) verhogen, terwijl laatstgenoemde menselijke cel- en humorale immuniteit kan remmen. Nadat HTLV-I is geïnfecteerd, kan het worden gecodeerd door een virus. De nieuwe antigene determinanten van HLA-I en HLA-II leiden tot immuundisfunctie en het afweervermogen van het lichaam neemt af, waardoor voorwaarden worden gecreëerd voor het optreden en de ontwikkeling van tumoren.
3. Oncogene activering en anti-oncogene inactivering Hoewel HTLV-I niet codeert voor oncogenen, kunnen cis-activeringsmechanismen nog steeds bestaan.Belasting activeert bijvoorbeeld het c-fos-gen, wat aangeeft dat hoogrendement transactivatie-eiwit Tax kan worden geactiveerd. Gerelateerd aan kwaadaardige transformatie.
Het voorkomen
Preventie van T-leukemie bij volwassenen
En er moet worden opgemerkt dat bij het eten van fruit, het moet worden gewassen of geschild, om de resterende componenten van pesticiden te voorkomen, waardoor de aandoening wordt verergerd. Het is ook noodzakelijk om eraan te herinneren dat het voedsel en het keukengerei dat door de patiënt wordt geconsumeerd, van tijd tot tijd schoon moet worden gehouden om infectie te voorkomen.
Complicatie
Volwassen T-cel leukemie complicaties Complicaties, ademhalingsfalen
Infectie is de meest voorkomende complicatie en kan secundair zijn aan bacteriële, schimmel- en Pneumocystis carinii-infecties.
Symptoom
Volwassen T-cel leukemie symptomen Vaak symptomen Ascites huidinfiltratie hypercalciëmie vermoeidheid leukemie celinfiltratie expressie onverschilligheid pleurale effusie peritoneale effusie hepatosplenomegalie huidbetrokkenheid
ATL-patiënten hebben verschillende klinische manifestaties, die kunnen worden uitgedrukt als een leukemie-achtig acuut type, een lymfoom-prolifererend lymfoomtype, een chronische prognose met een goede prognose (verraderlijk type).
Bijna alle patiënten hebben lymfadenopathie, veel patiënten hebben uitgebreide lymfadenopathie, de meeste hebben retroperitoneale lymfadenopathie, maar mediastinale massa is zeldzaam, beenmerg heeft vaak leukemiecellen infiltratie, andere veel voorkomende plaatsen van betrokkenheid zijn long, lever, huid , het maagdarmkanaal en het centrale zenuwstelsel.
Ongeveer 2/3 van de patiënten kan huidbetrokkenheid ontwikkelen en de meeste patiënten met huidinfiltratie kunnen focale ATL-celinfiltratie of Pautrier-microabcessen hebben.
Belangrijkste klinische manifestaties van elk type
1. Acuut type: de mediane leeftijd van de patiënt is 40 jaar oud.De typische manifestatie is: het begin is zeer urgent, voornamelijk de snelle ontwikkeling van huidbeschadiging, hypercalciëmie of beide, en de huidbeschadiging is divers, zoals verspreide verspreiding. Tumormassa, versmolten kleine knobbeltjes, plaques, papels, niet-specifiek erytheem, enz., Hypercalciëmiepatiënten manifesteren zich vaak als vermoeidheid, onverschillige uitdrukking, mentale verwarring, polyurie, polydipsie.
2. Chronisch type: kan lymfadenopathie, hepatosplenomegalie, huid- en longinfiltratie, geen hypercalciëmie, geen centraal zenuwstelsel, bot, gastro-intestinale infiltratie, geen ascites en pleurale effusie hebben.
3. Lymfoomtype: histologie van de lymfeknopen bleek lymfadenopathie te zijn, geen infiltratie van leukemiecellen.
4. Rooktype: huidbeschadiging wordt gekenmerkt door erytheem, papels, knobbeltjes, longinfiltratie, algemeen geen hypercalciëmie, lymfadenopathie, hepatosplenomegalie en beenmerginfiltratie zijn mild; geen centraal zenuwstelsel Systeeminfiltratie.
Onderzoeken
Onderzoek naar T-leukemie bij volwassenen
1. Perifeer bloed: in tegenstelling tot andere acute leukemieën, hebben ATL-patiënten over het algemeen geen bloedarmoede en trombocytopenie, zelfs die met bloedarmoede en trombocytopenie, de graad is mild, ernstige bloedarmoede en trombocytopenie is zeldzaam, het aantal witte bloedcellen is vaak toegenomen, vooral Gevonden in acute en chronische patiënten, lymfocyten waren goed voor 10% tot 90%, lymfocytose wordt ook vooral gezien bij acute en chronische ATL-patiënten.
2. Beenmerg: lymfocyten kunnen minder dan 30% zijn, maar ook meer dan 60% Polymorfonucleaire lymfocyten zijn een van de kenmerken van deze ziekte, goed voor meer dan 10% van perifeer bloed, en PAS-positief voor celchemie Zuur fosforzuur Enzym-positief, TdT-negatief, peroxidase-negatief.
3. Immunofenotype: het meest voorkomende fenotype is CD4 CD8-, maar sommige patiënten vertonen CD4 CD8-, CD4-CD8 of CD4 CD8-fenotypes en ATL-cellen worden gewoonlijk uitgedrukt als CD2, CD3, CD4, CD8-, CD25.
4. Cytogenetica: ATL heeft geen enkele prominente chromosomale translocatie, maar 28% beïnvloedt q32 op chromosoom 14, 15% beïnvloedt q11, chromosoom 7 triploïde, 6q-, 13q-, 14q +, 3p + komen ook vaker voor .
5. Virologisch onderzoek: anti-HTLV-I antilichaam kan worden gedetecteerd door enzym-gelabelde immunoassay of indirecte immunofluorescentie-assay; RT-PCR-methode kan worden gebruikt om HTLV-I virale RNA-expressie in tumorcellen te detecteren, vooral HTLV proviraal DNA positief voor deze ziekte De diagnose is van groot belang; het gebruik van PCR-technologie om de pre-virale belasting van HTLV-I te detecteren is gunstig voor de vroege evaluatie van ATL-tumorbelasting.
6. Biochemisch onderzoek: hypercalciëmie, GOT, GPT, LDH, bilirubine, verhoogde alkalische fosfatase.
7. X-ray: röntgenfoto's van de borst kunnen diffuse infiltratie van beide longen vertonen, en osteofyt X-ray gewone films hebben vaak osteolytische laesies.
8. B-echografie: oppervlakkige lymfadenopathie, retroperitoneale lymfadenopathie, hepatosplenomegalie kan worden gevraagd.
9. Pathologisch onderzoek: lymfeklier, huidbiopsie kan ATL-celinfiltratie worden gezien.
Diagnose
Diagnose en diagnose van volwassen T-cel leukemie
Diagnostische criteria
1. Binnenlandse diagnostische criteria (ATL-samenwerkingsconferentie van sommige provincies en steden in 1984)
(1) Klinische manifestaties van leukemie: 1 begin bij volwassenen; 2 met oppervlakkige lymfadenopathie, geen mediastinale of thymische tumoren.
(2) Laboratoriumonderzoek: leukocyten uit perifeer bloed nemen vaak toe, polymorfonucleaire lymfocyten (bloemcellen) zijn goed voor meer dan 10%; T-celtype, met volwassen T-celoppervlaktemarkers; serum anti-HTLV-I antilichaam positief.
2. ATL buitenlandse diagnostische criteria (Schimoyama Metal, 1991)
(1) Histologisch en / of cytochemisch bewijs van lymfatische leukemie met T-celoppervlakantigeen (voornamelijk CD2, CD3, CD4).
(2) Perifeer bloed moet abnormale T-lymfocyten hebben, inclusief typische volwassen T-lymfocytaire leukemiecellen (ook bekend als bloemcellen en kleine maar volwassen T-cellen, met verzakte depressies of gelobde kernen in de kern).
(3) Anti-humaan T-lymfocytaire leukemievirus type I (HTLV-I) antilichaam is positief.
3. Diagnostische criteria voor ATL-subtypen (Gessainetal, 1992)
(1) Rooktype:
1 perifere bloed abnormale T-cellen 5%.
2 Het totale aantal lymfocyten is normaal.
3 geen hypercalciëmie, LDH 1,5 × normale waarde.
4 geen lymfadenopathie; geen lever, milt, centraal zenuwstelsel, bot, gastro-intestinale betrokkenheid.
5 geen peritoneale effusie of pleurale effusie.
6 kunnen huid- en longschade hebben.
7 Als abnormale T-cellen <5%, moet er histologisch bevestigde huid- en longschade zijn.
(2) Chronisch type:
1 Het absolute aantal lymfocyten nam toe ( 4 × 109 / L) met T-cellen> 3,5 × 109 / L, inclusief abnormale T-cellen en incidentele bloembladvormige cellen.
2 geen hypercalciëmie, LDH 2 × normale waarde.
3 geen CNS, bot, gastro-intestinale betrokkenheid, geen pleurale effusie of ascites.
4 kunnen lymfeklieren en betrokkenheid van milt, lever, longen, huid hebben.
(3) Lymfoomtype:
1 geen toename van lymfocyten, met abnormale lymfocyten 1%.
2 histologisch positieve lymfeklierletsels.
(4) Acuut type:
1 Behalve de bovengenoemde type 3 ATL-patiënten, hebben vaak leukemie en lymfadenopathie.
2 Histologische en (of cytologisch bevestigde T-lymfocyttumoren).
3 Naast lymfoom ATL moet perifeer bloed abnormale T-lymfocyten hebben, inclusief typische "bloemblad" -cellen en kleine rijpe T-lymfocyten met ingekeepte en gelobde kernen.
4LTHV-1-antilichaam is positief.
Differentiële diagnose
1. Mycosis fungoides / sezary syndroom Mycosis fungoides / sezary syndroom (MF / SS) is een volwassen en volwassen T-cel kwaadaardige ziekte, vergelijkbaar met ATL, die beide huidinfiltratie laesies hebben in de nieuwe WHO. Bij de classificatie van leukemie en lymfoom worden beide geclassificeerd als volwassen (perifere) T-celtumoren, het verschil is:
1ATL leukemiecellen infiltreren in het algemeen niet in de epidermis;
2ATL-cellen verschillen van typische sezary-cellen doordat de kern van de eerste meestal lobulaire kern is;
3ATL omvat vaak beenmerg;
Het 4ATL klinische proces is agressiever dan MF / SS.
2. T-cel chronische lymfatische leukemie (T-CLL) T-cel chronische lymfatische leukemie (T-CLL) is ook een volwassen kwaadaardige tumor in de T-cel, die verschilt van ATL in die zin dat:
1ATL-celmorfologie verschilt van T-CLL-celmorfologie;
2ATL klinische vooruitgang is invasief;
3ATL-patiënten waren positief voor HTLV-I-antilichamen, terwijl T-CLL negatief was.
3. Huid-T-cel-lymfoom heeft veel chronische reeds bestaande aandoeningen en het tragere begin is niet gerelateerd aan HTLV-1-infectie.
