Gerstmann-syndroom
Invoering
Inleiding tot het Gustman-syndroom Het Gerstmann-syndroom (GSS), dat voor het eerst werd ontdekt en beschreven door Gerstmann, Straussler en Scheinker in 1936, is naar hen vernoemd. Het wordt gekenmerkt door cerebellaire ataxie gepaard met dementie en amyloïde afzetting in de hersenen, meestal familiaal. In 1981 bevestigden Masters gevaccineerde dieren de infectiviteit van de ziekte, met een gemiddelde duur van 5 jaar. De gemiddelde startleeftijd is 43 tot 48 jaar oud (24 tot 66 jaar oud), wat een degeneratieve dementie is van het ruggenmerg van het cerebellaire ruggenmerg op middelbare leeftijd.In tegenstelling tot CJD is myoclonus zeldzaam of afwezig. De diagnose werd bevestigd door hersenweefselonderzoek en inenting van dieren. Pathologische bevindingen zijn vergelijkbaar met andere TND's in amyloïde plaques.In het cerebellum worden zenuwvezels voornamelijk omringd door de ziekte van Alzheimer, die vergelijkbaar is met de ziekte van Alzheimer bij seniele dementie, maar immunokleuring met anti-Prpsc-antilichaam is positief en -amyloïde antilichaam wordt gebruikt. Negatieve kleuring kan worden geïdentificeerd. Basiskennis Het aandeel van de ziekte: 0,005% Gevoelige mensen: mensen van middelbare leeftijd die geboren zijn in 43 tot 48 jaar oud Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: ataxie, doofheid
Pathogeen
Oorzaak van het Gerstmann-syndroom
(1) Oorzaken van de ziekte
GSS-syndroom is een zeldzame TND met een jaarlijkse incidentie van 1 tot 10/1 miljard mensen. Het is familiaal gemeld. Tot nu toe zijn 24 niet-verwante families wereldwijd gediagnosticeerd en sommige genen zijn afgeleid van Prp. Veroorzaakt door mutatie.
(twee) pathogenese
De pathogenese van schorpioenvergiftiging is nog steeds niet erg duidelijk. Momenteel wordt aangenomen dat schorpioenvergift zelf zichzelf of spontaan kan binnendringen vanwege genetische variatie. Voor infectieuze prionziekten kan schorpioenvergift oraal worden toegediend, door injectie of chirurgie. De manier om het menselijk lichaam binnen te komen, de mogelijke manieren om het hersenweefsel binnen te dringen na het menselijk lichaam binnen te komen, omvatten directe neurotransmissie vanaf de geïnfecteerde plaats, eerste replicatie in het mononucleaire fagocytische systeem, en vervolgens via verschillende processen zoals neuronale ruggenmergdiffusie en door bloed verspreide diffusie. De initiatie van toxische pathogenese is de transformatie van PrPsc in PrPc, waardoor PrPsc zich ophoopt in het centrale zenuwstelsel.Hoe veroorzaakt PrPsc dat schade aan zenuwcellen nog moet worden opgehelderd? Gerelateerde studies suggereren dat PrPsc neurocytotoxiciteit heeft en neuronale apoptose (apoptose) kan veroorzaken. PrPc is oplosbaar en nadat het is omgezet in onoplosbaar PrPsc, slaat het neer in amyloïde plaques in hersenweefsel en veroorzaakt het schade; het complex dat wordt gevormd door de combinatie van PrPc en koperatomen heeft superoxide-dismutase (SOD) -achtige activiteit. Wanneer PrPc PrPsc wordt, leidt dit tot het ontbreken van PrPc, wat de SOD-activiteit van zenuwcellen vermindert en dus gevoelig is voor oxidatieve schade veroorzaakt door superoxide en dergelijke. Vergroot en kan de zenuwcellen hoog zuurgehalte en hoge toxiciteit van koper verhoogde gevoeligheid maken, wat leidt tot degeneratie van zenuwcellen en dood.
Het voorkomen
Gustman syndroom preventie
Gezien het feit dat er geen effectieve behandeling is voor schorpioengifziekte, is het uiterst belangrijk om dit te voorkomen Er is geen vaccingevoelige populatie.
1. Controleer de bron van infectie bij het slachten van schorpioengifziekten en vermoedelijke zieke dieren, en behandel de karkassen van dieren op de juiste manier, waarbij methoden van schorpioengif effectief worden gedood, waaronder verbranding, autoclaveren gedurende 1 uur bij 132 ° C, 5% calciumhypochloriet of 1 mol / L natriumhydroxide gedurende 60 minuten inweken, enz. Beperken of verbieden van de productie van medische producten afgeleid van bloedproducten en dierlijke materialen in besmette gebieden; patiënten met schorpioengif en eventuele neurodegeneratieve ziekten, die orgelextractieve hormoontherapie hebben ontvangen, Degenen met een familiegeschiedenis van schorpioengif en degenen die een bepaalde periode in het getroffen gebied hebben gewoond, mogen niet dienen als donoren van organen, weefsels en lichaamsvloeistoffen; ze worden gecontroleerd op erfelijke prionfamilie en genetische counseling en eugenetica-screening.
2. Snijd de overdrachtsroute af om het misbruik van menselijk weefsel te elimineren, eet geen dierlijk vlees en producten van schorpioengifziekte, voed dieren niet met dierlijk weefselvoer, medische procedures volgen strikt de desinfectieprocedures en pleiten voor het gebruik van wegwerp neurochirurgische instrumenten.
Complicatie
Complicaties van het Gestman-syndroom Complicaties, ataxie, doofheid
In de late fase zijn ernstige ataxie en dementie aanwezig en kunnen blindheid, doofheid, tekens van het piramidale kanaal en extrapiramidale symptomen aanwezig zijn, vergezeld van myoclonische aanvallen, vooral in de kuitspieren.
Symptoom
Gustman syndroom symptomen veel voorkomende symptomen spieratrofie zwakte doofheid loopinstabiliteit dementie slapeloosheid tremor intelligente aandoening
1. Vroege patiënten klaagden over gevoelloosheid in het onderbeen, pijn, paresthesie en loopinstabiliteit Onderzoek toonde cerebellaire ataxie, vergezeld van zwakte van de atrofie van de onderste ledematen, verlies van distaal gevoel, verminderde sacrale reflex en andere perifere neuropathie, en de ziekte vorderde verder. Geestelijke retardatiestoornis treedt op, dementie lijkt laat en lichter, en er zijn ook piramidale bundeltekens of extrapiramidale tekens.
2, laat in het verschijnen van ernstige ataxie en dementie, en kan blindheid, doofheid, piramidale kanalen en extrapiramidale tekenen verschijnen, vergezeld van myoclonische aanvallen, vooral in de kuitspieren.
Onderzoeken
Onderzoek van het Gustman-syndroom
1. Histopathologisch onderzoek van laesies van hersenweefsel kan worden gezien in caverneuze vacuolen, amyloïde plaques, zenuwcelverlies met gliosis, minimale leukocyteninfiltratie en andere ontstekingsreacties.
2. Immunologisch onderzoek van verschillende immunologische methoden, zoals immunohistochemie, immunoblotting, enzymgebonden immunosorbentassay (ELISA), enz., Is gebruikt om PrPsc in weefsels te detecteren, met behulp van anti-PrP27 ~ 30-antilichamen, kan in de zwavel zitten PrPsc werd gedetecteerd in het zieke weefsel na vertering van guanidinecyanaat en autoclaaf of proteïnase K en opgelost PrPc. Monoklonaal antilichaam 15B3 kan alleen binden aan PrPsc, dus PrPc en PrPsc kunnen worden geïdentificeerd zonder behandeling van opgelost PrPc, inclusief hersenen en ruggenmerg. , tonsillen, milt, lymfeklieren, netvlies, conjunctiva en thymus en andere weefsels, met behulp van de Western-blotmethode, kunnen een meer karakteristiek herseneiwit 14-3-3 in hersenvocht detecteren, dit eiwit is een soort Het neuronale eiwit dat de stabiliteit van andere eiwitconfiguraties kan handhaven, is overvloedig aanwezig in normaal hersenweefsel, maar verschijnt niet in het hersenvocht. Wanneer het schorpioengif is geïnfecteerd, wordt een grote hoeveelheid hersenweefsel vernietigd, zodat herseneiwit 14-3-3 in het hersenvocht lekt.
3. Inentingstest bij dieren Het verdachte weefselhomogenaat wordt intracerifief of oraal geïnoculeerd in dieren (meestal gebruikte ratten, schapen, enz.) Om de incidentie van de gevaccineerde dieren te observeren Na de aanvang heeft de hersenweefselbiopsie de karakteristieke pathologie van schorpioenvergiftiging. Verandering, de gevoeligheid van deze methode wordt beperkt door de barrière tussen de soorten en duurt lang.
4. Lichamelijk onderzoek EEG kan karakteristieke periodieke scherpe golfcomplexen (PSWC) met hulpdiagnostische waarde hebben, daarnaast computertomografie (CT) en magnetische resonantie beeldvorming (MRI) Leren schorpioengif en andere ziekten van het centrale zenuwstelsel te identificeren.
5. Moleculair biologisch onderzoek DNA werd geëxtraheerd uit perifere bloedleukocyten van patiënten, PCR-amplificatie en sequentiebepaling van PRNP, en PRNP karakteristieke mutaties van familiale erfelijke prionziekten werden gevonden.
Diagnose
Diagnose en diagnose van Gustman-syndroom
Diagnose basis:
De diagnose van schorpioengif is afhankelijk van het pathologische onderzoek van hersenweefsel, dus het is moeilijk om vóór de geboorte te diagnosticeren.
1. Epidemiologische gegevens over gekke-koeienziekte Vermoedelijk dierlijk voedsel heeft elektrode-implantatie ondergaan van organen die kunnen zijn geïnfecteerd met schorpioengifdonoren of kunnen zijn besmet met schorpioengif, met behulp van van orgel afgeleide menselijke hormonen en sputum Een familiegeschiedenis van toxische ziekten kan de diagnose helpen stellen.
2. Klinische manifestaties Hoewel de meeste schorpioengif progressieve dementie, ataxie en myoclonus zijn: maar verschillende schorpioengif hebben ook hun eigen kenmerken, zoals de leeftijd van sporadische gram-ya-ziekte Groot, meer met een dementie na ataxie, en de nieuwe variant van de ziekte van Ke-Ya is jonger; Kelu-tremor is significant, vaak met dementie na ataxie; Jetsman-Sta Sile - Streptococcus syndroom wordt meestal gekenmerkt door ataxie en andere cerebellaire schade en zeldzame dementie; fatale familiale slapeloosheid wordt gekenmerkt door progressieve slapeloosheid.
3. Laboratoriumonderzoek van de caverneuze pathologische veranderingen van hersenweefsel en de immunologische detectie van PrPsc-positief zijn van groot belang bij de diagnose van de ziekte: herseneiwit 14-3-3 en elektro-encefalogram PSWC's in cerebrospinale vloeistof hebben diagnostische hulpwaarde, PRNP-sequentiebasis De genetische analyse van de basismutatie draagt bij aan de diagnose van familiale prionziekten.
Differentiële diagnose
De ziekte moet vooral worden onderscheiden van andere progressieve ziekten van het centrale zenuwstelsel, zoals de ziekte van Alzheimer (ziekte van Alzheimer), multiple sclerose en andere hersenziekten die worden veroorzaakt door niet-schorpioengifinfectie. Sponsachtige veranderingen en geen PrPsc-positief.
