Verworven circulerende antistollingshyperplasie
Invoering
Inleiding tot verworven circulerend anticoagulans Verworven circulerende anticoagulanshyperplasie is een verworven stollingsfactorremmer die rechtstreeks kan worden beïnvloed door een specifieke stollingsfactor. De stolling van bloed veroorzaakt een neiging tot bloeden. Basiskennis Het aandeel ziekte: 0,0001% - 0,0002% Gevoelige mensen: geen specifieke populatie Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: intracraniële bloeding
Pathogeen
Verworven circulerende anticoagulerende hyperplasie
(1) Oorzaken van de ziekte
1. Sommige patiënten met hemofilie A, vanwege erfelijke factor VIII-deficiëntie, herhaalde infusie van vers plasma, volbloed, bevroren plasma of geconcentreerd anti-hemofiel globuline-preparaat vanwege klinische vervangingstherapie, vanwege het effect van vergelijkbaar allogeen antigeen Een antilichaam tegen factor VIII werd geproduceerd.
2. Gezonde vrouwen ontwikkelen factor VIII-remmers tijdens de zwangerschap, of remmers verschijnen enkele dagen tot meerdere jaren na de bevalling, meestal 2 tot 4 maanden na de bevalling, mogelijk als gevolg van auto-immuniteit.
3. Sommige gezonde ouderen produceren spontaan factor VIII-remmers, zowel mannen als vrouwen kunnen ziek zijn, het mechanisme is onbekend.
4. Reumatoïde ziekten zoals systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis en andere immuungerelateerde ziekten zoals colitis ulcerosa, bronchiale astma, geneesmiddelallergieën, enz., In de loop van ziekte, factor VIII-remmers, bovendien, bloedvat AIDS, systemische lupus erythematosus, abnormale globulinemie, lymfoom en diabetes kunnen aanwezig zijn met factor VIIIR: WF-remmer.
Factor VIII-remmer is een antilichaam, waarvan de meeste IgG zijn, en sommige zijn IgM, en er is ook een mengsel van deze twee: IgG is meestal een röntgenlichtketen (dat wil zeggen IgGX sterk type) en X en een gemengd type menselijke keten. De factor VIII-remmer van individuele patiënten is van het type IgG zware keten, en de meeste van hen zijn geclassificeerd in het IgG4-subtype volgens de antigeniciteit van het immunoglobuline en het aantal disulfidebindingen, en ook het gemengde type IGg4 en IgG1, en het gemengde type IgG4 en IgG2.
5. Factor IX-remmers Een klein aantal hemofilie B-patiënten, vanwege het ontbreken van erfelijke factor IX, klinische behandeling van herhaalde infusie van plasmafactor IX-concentraat na het verschijnen van factor IX-remmers, Cohn-fractioneringsmethode om de remmer te bepalen is gammasfeer Het eiwit werd meestal bepaald als IgG door immunoneutralisatie en een kleine hoeveelheid was van het menselijke type IgG4.
6. Factor-V-remmers Deze ziekte is zeldzaam, is waargenomen bij patiënten met streptomycine en gezonde mensen na een operatie en komt ook voor bij patiënten met erfelijke factor V-deficiëntie.
(twee) pathogenese
1. Immunologische factoren Volgens een studie van Allain et al. Zijn er twee soorten immuunresponsen op remmers van factor VIII die hemofilie A produceren: een is een "hish responder", die wordt gekenmerkt door het accepteren van allogene factor VIII. Hoge titers van meer dan 10 Bethesda-eenheden (BU) -remmers, als factor VIII niet langer wordt toegediend, worden de remmers in de loop van de tijd vaak langzaam verminderd; als factor VIII opnieuw wordt toegediend, kunnen remmers na 5-7 dagen optreden Deze hoog-reagerende middelen zijn goed voor ongeveer 75% van hemofilie A met remmers en de andere is "laag-reagerende". De remmende titers die optreden na vervangingstherapie zijn laag (ongeveer 5 BU of minder). Niet elke remmer wordt geproduceerd nadat elke factor VIII is ontvangen. Er is ook gemeld dat een klein aantal patiënten kan worden omgezet van een lage responder naar een hoge responder. De belangrijkste immunogen-determinant voor de vorming van hemofilie Een factor VIII-remmer kan in de immuunsfeer zijn. De zware en lichte keten subeenheden van het eiwit.
2. Kenmerken van remmers De meeste van de huidige onderzoeken zijn immunobiochemische methoden.De meeste hemofilie A factor VIII-remmers zijn polyklonale IgG, een paar zijn IgM of IgA of bestaan naast IgG en een paar factoren VIII heeft een immunoglobuline met hoge affiniteit, IgG4, waarvan momenteel wordt gedacht dat het wordt geassocieerd met een immuunrespons gestimuleerd door chronische antigenen; IgG4 is een monovalent antilichaam dat stollingsfactoren zonder precipitatie met antigeen antilichaam inactiveert en geen complementcomponenten fixeert. Endogene factor VIII en exogene factor VIII kunnen echter worden geremd, dus er kunnen geen complicaties van nier- en bloedvaten optreden.Bovendien hebben sommige patiënten IgG4-remmers met IgG1, soms IgG3-gebaseerde remmers en factoren voor individuele postpartumvrouwen. De remmer van VIII is voornamelijk IgM, dat later evolueerde naar het IgG-type.Het mechanisme is onbekend.De conclusie is dat de meeste heterotype anti-factor VIII-antilichamen meestal beperkt zijn tot het K-type lichte keten, terwijl auto-antilichamen meestal heterogene componenten van de lichte keten zijn.
Volgens experimentele onderzoeken van Gawry en Hoyer zijn er twee belangrijke manieren om remmers op factor VIII te inactiveren:
Type 1I-antilichamen kunnen factor VIII bij hoge concentraties direct inactiveren en remmersterkte tot expressie brengen.
2 type II antilichaam moet factor VIII dissociëren van vWF en vervolgens factor VIII inactiveren. De resterende activiteit van factor VIII in plasma is niet evenredig met de remmerconcentratie. In het algemeen vertoont het allogene antilichaam van hemofilie A reactie van type I en zichzelf Antilichamen vertonen meestal type II inactivering, dus speculeren wetenschappers dat factor VIII-remmers kunnen werken op fosfolipiden in coagulatiereacties, of kunnen werken op trombine-gemedieerde activator VIII en remmers die factor VIII en blokkeren De binding van vWF, waardoor de stollingsactiviteit van factor VIII wordt geremd.
Het voorkomen
Verworven circulatie anticoagulans hyperplasie preventie
Er is geen effectieve preventieve maatregel voor deze ziekte. Vroege detectie en vroege diagnose zijn de sleutel tot de preventie en behandeling van deze ziekte.
Complicatie
Verworven circulerende anticoagulerende complicaties Complicaties intracraniële bloeding
Ernstige gevallen kunnen gecompliceerd zijn door intracraniële bloeding.
Symptoom
Verworven circulerende anticoagulans symptomen symptomen Vaak symptomen Bloedneiging neusbloeding gewrichtszwelling intra-articulaire bloeding
De primaire ziekte manifesteert zich voornamelijk, de mate van bloedingsneiging en de onomkeerbare inactivering van anti-factor VIII-antilichaam in de bloedcirculatie tegen factor VIII, ernstige gevallen van typische hemofilie-achtige bloedingsverschijnselen, zoals spontane gewrichtsbloeding, diep Weke delen hematoom, neusbloedingen, bloedingen na een trauma, enz.
Onderzoeken
Onderzoek van verworven circulerende antistollingshyperactiviteit
1. Geactiveerde partiële tromboplastinetijd, stollingstijd en plasma-hercalcificatietijd worden verlengd.
2. Normaal volbloed en plasma kunnen abnormale coagulatie veroorzaakt door verhoogde circulerende anticoagulantia niet corrigeren.
3. Antifactor VIII-, IX-, XI- en XIII-antilichamen verhogen de inactivering van factoren VIII, IX, XI en XIII.
4. De antistollingsstof wordt gemeten om de titer te verhogen.
5. De antilichaamneutralisatietest liet een afname in de activiteit van factoren VIII, IX, XI en XIII zien, die zo laag kan zijn als ongeveer 1%.
Volgens de aandoening, klinische manifestaties, symptomen, tekenen, ECG, B-echografie, X-ray, CT, MRI, biochemie, lever- en nierfunctietests.
Diagnose
Diagnose en differentiatie van verworven circulerend anticoagulans
Bevestigd volgens klinische manifestaties en laboratoriumtests.
Deze ziekte wordt over het algemeen niet verward met andere ziekten.
