kuru-ziekte
Invoering
Inleiding tot de ziekte van Kuru De ziekte van Kuru is alleen te vinden in de Fore etnische groep op het oostelijke plateau van Nieuw-Guinea, met een bevolking van slechts 30.000 tot 40.000, vanwege religieuze ceremonies die deelnemen aan kannibalisme. In 1 jaar stierven meer dan 200 mensen aan tremoren en disfunctionele wandelingen, de lokale bevolking noemde dit Kuru. In de Verenigde Staten lijkt NIHGajdusek met het oog op Kuru-hersenveranderingen en scrapie van schapen erg op elkaar, maar Kuru-hersenen werden gemalen en ingeënt in de hersenen van de orang-oetan, 13 maanden nadat het dier zich had ontwikkeld. Hij gelooft dat de ziekteverwekker van de ziekte een speciaal soort lentivirus is, genaamd buitengewone lentivirus. Op dit moment is deze ziekte begunstigd als een overdraagbare neurodegeneratieve ziekte veroorzaakt door mutant prioneiwit, ook bekend als prionziekte of eiwitdeeltjesziekte, waardoor de ongebruikelijke lentivirusinfectietheorie die door Gajdusek werd bepleit vele jaren geleden werd ontkend. Basiskennis Het aandeel ziekte: 0,0001% - 0,0003% Gevoelige mensen: geen specifieke populatie Wijze van infectie: verspreiding van het spijsverteringskanaal complicaties:
Pathogeen
Oorzaak van de ziekte van Kuru
(1) Oorzaken van de ziekte
Er wordt aangenomen dat het schorpioengif zelf of spontaan kan binnendringen vanwege genetische variatie.Voor infectieuze prionziekten kan schorpioengif het menselijk lichaam binnendringen via orale, injectie of chirurgische ingrepen en de schorpioen binnendringen na het menselijk lichaam binnen te zijn gegaan. Mogelijke routes voor hersenweefsel omvatten directe neurotransmissie vanaf de plaats van infectie, eerste replicatie in het mononucleaire macrofaagsysteem gevolgd door neuronale ruggenmergdiffusie en door bloed overgedragen diffusie.
(twee) pathogenese
De pathogenese van schorpioenvergiftiging is nog steeds niet erg duidelijk. Het uitgangspunt van schorpioengif is PrPsc-transformatie van PrPc, waardoor PrPsc zich ophoopt in het centrale zenuwstelsel. Neurocytotoxiciteit kan neuronale apoptose (apoptose) veroorzaken; PrPc is oplosbaar, omgezet in onoplosbaar PrPsc, slaat neer in amyloïde plaques in hersenweefsel en veroorzaakt schade; complex gevormd door de combinatie van PrPc en koperatomen Het heeft een vergelijkbare activiteit als superoxide-dismutase (SOD) .Wanneer PrPc wordt veranderd in PrPsc, veroorzaakt het PrPc-tekort, wat de SOD-activiteit van zenuwcellen vermindert, waardoor de gevoeligheid voor oxidatieve schade door superoxide en dergelijke wordt verhoogd en zenuwen worden toegelaten. De gevoeligheid van cellen voor de toxiciteit van hoog glutaminezuur en hoog koper neemt toe, wat uiteindelijk leidt tot neuronale degeneratie en dood.
Het voorkomen
Kuru ziektepreventie
Gezien het feit dat er geen effectieve behandeling is voor schorpioengifziekte, is het uiterst belangrijk om dit te voorkomen Er is geen vaccingevoelige populatie.
1. Controleer de bron van infectie bij het slachten van schorpioengifziekten en vermoedelijke zieke dieren, en behandel de karkassen van dieren op de juiste manier, waarbij methoden van schorpioengif effectief worden gedood, waaronder verbranding, autoclaveren gedurende 1 uur bij 132 ° C, 5% calciumhypochloriet of 1 mol / L natriumhydroxide gedurende 60 minuten inweken, enz. Beperken of verbieden van de productie van medische producten afgeleid van bloedproducten en dierlijke materialen in besmette gebieden; patiënten met schorpioengif en eventuele neurodegeneratieve ziekten, die orgelextractieve hormoontherapie hebben ontvangen, Degenen met een familiegeschiedenis van schorpioengif en degenen die een bepaalde periode in het getroffen gebied hebben gewoond, mogen niet dienen als donoren van organen, weefsels en lichaamsvloeistoffen; ze worden gecontroleerd op erfelijke prionfamilie en genetische counseling en eugenetica-screening.
2. Snijd de overdrachtsroute af om het misbruik van menselijk weefsel te elimineren, eet geen dierlijk vlees en producten van schorpioengifziekte, voed dieren niet met dierlijk weefselvoer, medische procedures volgen strikt de desinfectieprocedures en pleiten voor het gebruik van wegwerp neurochirurgische instrumenten.
Complicatie
Kuru ziekte complicaties complicatie
Ataxie, tremoren, dementie, als gevolg van mentale, bewustzijns- en intellectuele handicaps, kunnen leiden tot disfunctie en stoornissen van verschillende systemen, zoals eetproblemen, hoest, longinfecties, langdurige zweren op bed.
Symptoom
Kuru-ziektesymptomen veel voorkomende symptomen slopende onvrijwillige beweging ganginstabiliteit dysfagie dementie oogbol tremor spieratrofie bewegingsstoornis trillende slapeloosheid
Het klinische verloop van de ziekte van Kuru is zeer regelmatig, de cerebellaire ataxie neemt geleidelijk aan toe en uiteindelijk verliest de patiënt het inspanningsvermogen en sterft Het verloop van de ziekte is meestal van maart tot september en kan meestal worden verdeeld in drie fasen:
De eerste fase is de beloopbare periode. Voordat anderen de abnormaliteit van de patiënt ontdekken, merkt de patiënt eerst dat hij ziek is. Sommige patiënten klagen over voorhoofdsymptomen zoals hoofdpijn en pijn in de ledematen. De patiënt voelt dat het staan en lopen instabiel zijn en voelt zich vaak nog steeds bewust. Stem, abnormale beweging van de handen en ogen, tremor van de romp, gang en ataxie veroorzaken instabiliteit, de vroegste symptomen van de ziekte, dubbelzinnige spraak (consonante disfunctie), en komen geleidelijk aan aan, oogbewegingsstoornissen Er is echter geen echte nystagmus; de patiënt presenteert zich vaak met esotropie en houdt aan. De tremor is in eerste instantie niet te onderscheiden van koude rillingen. De patiënt trilt overmatig. De bewegingsstoornis treedt eerst op in de onderste ledematen en tast vervolgens geleidelijk de bovenste ledematen aan. De patiënt verlamt vaak bij het opstaan, alsof boos. Om in evenwicht te blijven, houden de tenen de grond stevig vast en kunnen ze aan het begin van de ziekte een paar seconden niet op één voet staan. Dit is een nuttige aanwijzing voor de diagnose van deze ziekte. De meeste patiënten werken nog steeds in de tuin in dit stadium. Om aan zijn normale activiteiten deel te nemen en deel te nemen aan het sociale leven van het dorp, kan de patiënt aan het einde van deze fase zonder hulp door het dorp lopen.
De tweede fase is de fase van zitten en dingen doen. De patiënt kan niet lopen zonder de hulp van anderen. De tremor en bewegingsstoornissen nemen toe en de stijfheid van de ledematen ontwikkelt zich vaak, vergezeld van uitgebreide klonische of incidentele schokachtige onwillekeurige spierbewegingen. Af en toe treden acromegalie en chorea-achtige bewegingen op, vooral wanneer de patiënt overdreven in paniek is vanwege een onstabiele houding, en zelfs wanneer plotseling gestimuleerd door lawaai of sterk licht, diepe peesreflexen normaal zijn, is Babinski negatief. Er zijn meestal sputum en kniesputum komt ook vaak voor. Hoewel spieractiviteit zeldzaam is, is er geen bundel of echte zwakte en spieratrofie. Patiënten hebben vaak emotionele instabiliteit en kunnen leiden tot pathologisch gelach, glimlach en Het lachen stopt langzaam. Dit symptoom wordt soms gezien in de eerste fase van de ziekte. Daarom geeft de krant de ziekte een ongepaste synonieme naam - gelach, de meeste patiënten bezwijken aan hun ziekte, zorgeloos Houding, bijna ware geest (gelukkig), sommige patiënten, vooral jonge en jonge mannelijke volwassenen, depressieve, individuele patiënten tegenover familieleden of anderen Adopteer agressieve houding pathologische, patiënten significant langzaam denken, maar geen ernstige dementie vond geen patiënt had paresthesie.
De derde fase is het einde van de ziekte.Deze periode begint bij het eigen onvermogen van de patiënt om rechtop te zitten, de beweging is gestoord, de beving, de spraakstoornis is ernstiger, de patiënt verliest het vermogen om te bewegen, de sputumreflexen, de greepreflectie treedt op en sommige patiënten vertonen piramidale kanalen. Houding- en bewegingsstoornissen, uiteindelijk twee incontinentie, dysfagie veroorzaakt door honger en dorst, zwakte van de patiënt, ondervoeding en medullaire betrokkenheid symptomen, dom, verlies van reactiviteit, meestal als gevolg van aambeien en eileider.
Onderzoeken
Kuru ziekte check
1. Histopathologisch onderzoek van laesies van hersenweefsel kan worden gezien in caverneuze vacuolen, amyloïde plaques, zenuwcelverlies met gliosis, minimale leukocyteninfiltratie en andere ontstekingsreacties.
2. Immunologisch onderzoek Een verscheidenheid aan immunologische methoden, zoals immunohistochemie, immunoblotting, enzymgebonden immunosorbent assay (ELISA), enz., Zijn gebruikt om PrPsc in weefsels, anti-PrP27-30-antilichaam te detecteren, kan worden gebruikt in isosulfur PrPsc werd gedetecteerd in het zieke weefsel na vertering van guanidinecyanaat en autoclaaf of proteïnase K en opgelost PrPc. Monoklonaal antilichaam 15B3 kan alleen binden aan PrPsc, dus PrPc en PrPsc kunnen worden geïdentificeerd zonder behandeling van opgelost PrPc, inclusief hersenen en ruggenmerg. , tonsillen, milt, lymfeklieren, netvlies, conjunctiva en thymus en andere weefsels, met behulp van de Western-blotmethode, kunnen een meer karakteristiek herseneiwit 14-3-3 in hersenvocht detecteren, dit eiwit is een soort Het neuronale eiwit dat de stabiliteit van andere eiwitconfiguraties kan handhaven, is overvloedig aanwezig in normaal hersenweefsel, maar verschijnt niet in het hersenvocht. Wanneer het schorpioengif is geïnfecteerd, wordt een grote hoeveelheid hersenweefsel vernietigd, zodat herseneiwit 14-3-3 in het hersenvocht lekt.
3. Inentingstest bij dieren Het verdachte weefselhomogenaat wordt intracerifief of oraal geïnoculeerd in dieren (meestal gebruikte ratten, schapen, enz.) Om de incidentie van de gevaccineerde dieren te observeren Na de aanvang heeft de hersenweefselbiopsie de karakteristieke pathologie van schorpioenvergiftiging. Verandering, de gevoeligheid van deze methode wordt beperkt door de barrière tussen de soorten en duurt lang.
4. Moleculair biologisch onderzoek DNA werd geëxtraheerd uit perifere bloedleukocyten van patiënten, PCR-amplificatie en sequencing van PRNP werden uitgevoerd en PRNP karakteristieke mutaties van familiale erfelijke prionziekten werden gevonden.
Elektro-encefalografie, hersentopografie, computertomografie met één fotonemissie (SPECT), CT, magnetische resonantie en positronemissietomografie (PET) zijn nuttig voor diagnose en identificatie.
Diagnose
Diagnose en diagnose van de ziekte van Kuru
Diagnostische criteria
De diagnose van schorpioengif is afhankelijk van het pathologische onderzoek van hersenweefsel, dus het is moeilijk om vóór de geboorte te diagnosticeren.
1. Epidemiologische gegevens
Het eten van voedsel van vermoedelijke dierlijke oorsprong van gekke koeienziekte, het ontvangen van orgaantransplantaties van donoren die mogelijk zijn geïnfecteerd met schorpioengif of elektrode-implantatieprocedures die mogelijk zijn besmet met schorpioengif, met behulp van menselijke hormonen afkomstig van organen en families met prionziekten Geschiedenis, allemaal helpen de diagnose van deze ziekte.
2. Klinische manifestaties
Hoewel de meeste schorpioenvergiften worden gekenmerkt door progressieve dementie, ataxie en myoclonus, maar verschillende schorpioengiften hebben hun eigen kenmerken, zoals sporadische gram-ya-ziekte, is de leeftijd van ontstaan groot, Er is ataxie na dementie en de leeftijd van de nieuwe variant Ke-Ya is milder; de ziekte van Kuru heeft aanzienlijke tremor, vaak met dementie na ataxie; het syndroom van Jetsman-Staple-Spike Meer dan ataxie en andere cerebellaire schade, zeldzame dementie; fatale familiale slapeloosheid wordt gekenmerkt door progressieve hardnekkige slapeloosheid.
3. Laboratoriuminspectie
De caverneuze pathologische veranderingen van hersenweefsel en de immunologische detectie van PrPsc-positief zijn van groot belang bij de diagnose van deze ziekte Herseneiwit 14-3-3 en elektro-encefalogram PSWC's in cerebrospinale vloeistof hebben een aanvullende diagnostische waarde, genetica van PRNP-sequentiebasismutatie Analyse kan helpen bij het diagnosticeren van de familiale prionziekte.
Differentiële diagnose
Klinisch moet worden onderscheiden van andere soorten prionziekten, extrapiramidale ziekten, de ziekte van Alzheimer, multi-infarctdementie, multifocale leuko-encefalopathie, progressieve supranucleaire parese, olijfpitten cerebellaire atrofie, myoclonische epilepsie.
