Lichte ketenziekte en lichte ketenafzettingsziekte
Invoering
Inleiding tot lichte ketenziekte en lichte ketenafzettingsziekte Lichte ketenziekte (LCD) en lichte ketenafzettingsziekte (LCDD) zijn een soort abnormale proliferatieve ziekte van plasmacellen. Lichte ketenziekte wordt veroorzaakt door abnormale plasmacellen die overmatige lichte ketens produceren en de synthese van zware ketens komt overeen. verminderd. Overmatige vrije lichte ketenfragmenten verschijnen in grote hoeveelheden in serum of urine genaamd lichte ketenziekte; zodra de immunoglobuline lichte keten is afgezet in hele lichaamsweefsels, veroorzaakt het een overeenkomstige klinische manifestatie, namelijk lichte ketenafzettingsziekte. Basiskennis Ziekteverhouding: 0,0001% Gevoelige mensen: geen specifieke populatie Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: multipel myeloom nefrotisch syndroom interstitiële nefritis
Pathogeen
Lichte ketenziekte en lichte ketenafzettingsziekte
(1) Oorzaken van de ziekte
De etiologie is nog onduidelijk. 80% van de patiënten met LCDD hebben een pathogene lichte keten als K-keten, terwijl amyloïdose wordt gedomineerd door -keten. Wat is de reden? Alert et al. Analyseerden de lichte keten van 6 LCDD-patiënten en ontdekten dat er gewone mensen zijn. Het zeldzame variabele VKIV-gebied, met behulp van de genetische manipulatietechnologie om het variabele gebied van de menselijke lichte keten VK IV te koppelen aan de lichte keten van de muis, kan de afzetting van de lichte keten in het weefsel detecteren, wat suggereert dat het variabele gebied VKIV deelneemt aan het ontstaan van de LCDD. Het variabele gebied van VIV wordt verondersteld betrokken te zijn bij de pathogenese van amyloïdose, wat gedeeltelijk kan verklaren waarom LCDD en amyloïdose pathogene lichte ketens veroorzaken. Mensen vonden ook dat het 27e variabele gebied van de lichte keten (VIV en VI) van LCDD-patiënten En / of het 31 aminozuur is leucine, isoleucine of tyrosine, de exacte betekenis is nog onduidelijk, vermoedelijk gerelateerd aan de lichte keten is het gemakkelijk om korrelig elektronendicht te vormen, vergelijkbaar met amyloïdose Patiënten met eiwitepitopen van de lichte keten hebben vaak speciale zure groepen, waarvan wordt gedacht dat ze verband houden met de afzetting van de lichte keten fibrine. 15% tot 30% van de LCDD-patiënten hebben lage concentraties lichte keten van bloed en urine, maar er zijn nog steeds lichte weefsels. keten Eiwitafzetting, verdere studies hebben aangetoond dat deze lichte ketens worden gemodificeerd door glycosylatie, er wordt gespeculeerd dat glycosylering de afzetting van lichte-keteneiwitten in weefsels kan bevorderen.
(twee) pathogenese
De pathogenese ervan is vergelijkbaar met die van primaire amyloïdose, behalve dat het afgezette lichte ketenfragment hoofdzakelijk een kappaketen is en het is voornamelijk samengesteld uit het constante gebied van de lichte keten en niet de biochemische eigenschappen heeft die nodig zijn voor de vorming van amyloïde vezel. Het mechanisme van glomerulaire sclerose wordt niet volledig begrepen. Er is gevonden dat mesangiale cellen van LCDD-patiënten TGF-P produceren via een autocrien mechanisme, dat op zijn beurt overmatige productie van matrixeiwitten zoals collageen IV, laaghechting bevordert. Eiwitten en fibronectine, enz.
Het voorkomen
Lichte ketenziekte en preventie van afzetting van lichte ketens
De oorzaak van de ziekte is onbekend. Wanneer de nierziekte wordt veroorzaakt door duidelijke nierinsufficiëntie, is de behandeling vaak niet effectief.Het doel van preventie is om de ontwikkeling van de ziekte te vertragen en de overleving van de patiënt te verlengen.De belangrijkste maatregelen zijn actieve anti-infectieuze behandeling, versterking van de primaire ziekte en symptomatische behandeling. Bij patiënten met acuut nierfalen moet naast dialyse tegelijkertijd plasmaferese worden uitgevoerd.
Complicatie
Lichte ketenziekte en complicaties van lichte ketenafzetting Complicaties multipel myeloom nefrotisch syndroom interstitiële nefritis
Ongeveer 2/3 van de LCDD-patiënten met multipel myeloom, het type lichte keten dat in het weefsel is afgezet, is consistent met de abnormale plasmacelproductie in het beenmerg.De complicaties van de nierschade zijn voornamelijk nefrotisch syndroom, chronische interstitiële nefritis en acute en chronische nierfunctie. Niet compleet
Symptoom
Ziekte van lichte keten en symptomen van depositie van lichte keten Veelvoorkomende symptomen Bloedneiging Neiging van botten Hypertensie Botpijn Zwakte Chronische nierinsufficiëntie Nierbetrokkenheid Nierbeschadiging Nierfalen Nefrotisch syndroom
Het begin van deze ziekte is langzaam, klinische manifestaties van onverklaarbare bloedarmoede, koorts, zwakte, neiging tot bloeden, oppervlakkige lymfeklieren en lever, splenomegalie, gevolgd door gelokaliseerde of meervoudige botpijn, pathologische fractuur of lokale tumor, Röntgenonderzoek: gelokaliseerde botvernietiging of defect, gemakkelijk te combineren terugkerende ademhaling en spijsvertering, veel LCDD-patiënten ontwikkelen duidelijk myeloom; sommige patiënten met LCDD hebben duidelijke lymfoplasmie B-cellaesies zoals lymfoom Of primaire macroglobulinemie, zelfs als dergelijke patiënten geen duidelijke plasmacelafwijkingen hebben, kan een abnormale productie van abnormale monoklonale lichte ketens worden gezien. Net als primaire amyloïdose zullen de klinische manifestaties van LCDD volgen De locatie en omvang van gekloonde eiwitten varieert van orgaan tot lichaam.De meeste typische gevallen hebben een hart-, zenuw-, lever- en nierbetrokkenheid en kunnen ook worden beïnvloed door huid, milt, schildklier, bijnier en maagdarmkanaal. Er zijn duidelijke glomerulaire laesies wanneer deze worden aangetast, meer dan de helft van de patiënten met nefrotisch syndroom, vergezeld van hypertensie en nierinsufficiëntie, met of zonder Er is microscopische hematurie, die wordt gekenmerkt door nierdisfunctie en vroege verschijning, en vertoont een snelle vooruitgang.Sommige patiënten kunnen ernstige tubulo-interstitiële laesies hebben, vergezeld van nierinsufficiëntie, maar minder urine-eiwit, laat kan het gevolg zijn van vrij licht De ketens worden afgezet in het nefron en veroorzaken niertubulaire degeneratie, atrofie en chronische nierinsufficiëntie.
In de afgelopen 20 jaar heeft een klein aantal gevallen in China gemeld dat LCDD nierschade veroorzaakt, voornamelijk waaronder nefrotisch syndroom, chronische interstitiële nefritis en acuut, chronisch nierfalen en slechte prognose.
Onderzoeken
Onderzoek van lichte ketenziekte en lichte ketenafzettingsziekte
Routine-inspectie
1. Bloedonderzoek kan worden gezien in verschillende mate van bloedarmoede, ernstige bloedarmoede in het late stadium, het aantal witte bloedcellen kan normaal zijn, toenemen of afnemen, het aantal bloedplaatjes is meestal verminderd en patiënten met myeloom kunnen een klein aantal myeloomcellen hebben, patiënten kunnen macroglobuline verschijnen Bloeding, de meeste myeloompatiënten kunnen positief zijn voor dit perifere eiwit.
2. Andere hypercalciëmie kan optreden als gevolg van uitgebreide vernietiging van het bot Bloedfosfor wordt voornamelijk uitgescheiden door de nieren Daarom is bloedfosfor normaal wanneer de nierfunctie normaal is, maar bloedfosfor kan aanzienlijk worden verhoogd bij patiënten met gevorderde nierinsufficiëntie, als gevolg van beenmerg. Tumoren zijn voornamelijk botvernietiging, en geen nieuwe botvorming, serum alkalische fosfatase is meestal normaal of licht verhoogd, wat aanzienlijk verschilt van botmetastasen.
3. Nierfunctiestoornis kan optreden wanneer chronische nierinsufficiëntie optreedt, BUN> 10,71 mmol / L (30 mg / dl), serum Cr> 176,8 mol / L (2 mg / dl).
4. Urineonderzoek met of zonder microscopische hematurie, maar minder urine-eiwit, maar de patiënt kan monoklonaal lichte keteneiwit in de urine uitscheiden, urine-eiwitelektroforese op albumine is minder en globuline is aanzienlijk verhoogd.
Nierbiopsie
1. Lichtmicroscopie glomeruli kunnen verschillende manifestaties hebben, van normale glomeruli tot verschillende gradaties van mesangiale verwijding en mesangiale veranderingen, kunnen worden gezien bij LCDD-patiënten, waarbij mesangiale nodulaire veranderingen Meer specifiek, vergelijkbaar met de typische Kimmelstiel-Wilson mesenterische nodulaire sclerose bij patiënten met diabetische nefropathie, het verschil is dat de PAD-kleuring van de mesenteriale knobbeltjes van LCDD sterker is, terwijl de zilverkleuring zwakker is, de Congo-rode kleuring negatief is en de laatste knobbeltjes ongelijk zijn. Er is een geschiedenis van diabetes en negatieve reactie met anti-lichte keten / antiserum, evenals transparante degeneratie van de kogeladerwand van de menselijke bal, en het verschil met diabetische nefropathie is dat het glomerulaire basaalmembraan van LCDD onder lichtmicroscoop niet verdikt is. Andere glomeruli kunnen volledig normaal zijn of alleen milde mesangiale sclerose, glomeruli kunnen capillaire microangioma-veranderingen hebben, sommige glomeruli kunnen membraanproliferatieve eigenschappen hebben, niertubuli vertonen een verdikking van het basaalmembraan, opmerkelijk Myeloma-casts worden zelden gezien wanneer MM wordt gecombineerd met LCDD.
2. Immunofluorescentie immunohistochemische kleuring van monoklonale lichte keten antilichaam toont aan dat / lichte keten (80% lichte keten) wordt afgezet in het mesangiale gebied (knobbeltjes), buisvormig basaalmembraan en vaatwand, complement Kleuring van ingrediënten van de vaak negatieve / lichte keten diffuus langs het buisvormige basaalmembraan in een puntvormige of korrelige vorm is kenmerkend voor LCDD).
3. Elektronenmicroscopie van het glomerulaire basaalmembraan in de dunne laag en mesangiaal gebied met afzetting van korrelvormig materiaal, mesangiale matrixverbreding en verdikking van het glomerulaire basaalmembraan; nierbuisvormig basaalmembraan en renale interstitiële vasculaire basaalmembraan zichtbare dichte deeltjeselektronen compacts.
4. X-ray onderzoek van gemeenschappelijke botten gelokaliseerde osteoporose, osteolytische vernietiging en pathologische fracturen.
Diagnose
Diagnose en identificatie van lichte ketenziekte en lichte ketenafzettingsziekte
Volgens de bovenstaande klinische manifestaties en typische pathologische kenmerken van LCDD-nierbiopsie, kan de ziekte worden gediagnosticeerd, maar deze moet worden onderscheiden van primaire amyloïdose, zware ketenziekte en diabetische nefropathie.
Diagnostische criteria
1. Normale immunoglobulinen zijn onveranderd of verminderd.
2. De lichte keten in het bloed of urine lijkt supernormaal na elektroforese.
3. Met klinische multipel myeloom symptomen.
4. Het urine-perifere eiwit is positief en behoort tot het type Kappa of Lamdba.
Differentiële diagnose
Lichte ketenziekte en lichte ketenafzettingsziekte moeten worden onderscheiden van primaire amyloïdose, zware ketenziekte en diabetische nefropathie.
1. LCDD en primaire amyloïdose-identificatiepunten
(1) De LCDD heeft ongeveer 80% van zijn afgezette lichte keten als een kappaketen, terwijl de laatste afzetting ongeveer 75% van de lichte keten aflegt als een lambda-lichte keten.
(2) Het lichte-ketenfragment in typische LCDD is het constante gebied van immunoglobuline en zijn typische monoklonale lichte-keten-immunofluorescentie is sterk positief; terwijl het lichte ketenfragment dat door het laatste wordt afgezet het variabele gebied van immunoglobuline is, dus zijn anti-K De immunofluorescentie van het -lichte ketenantilichaam toonde slechts een zwak positief.
(3) De afzetting van de lichte keten van LCDD is korrelig in plaats van een fibrillaire of -plaatstructuur en kan Congo-rood en thioflavine niet binden; de afzetting van de lichte keten is vezelachtig of onder een elektronenmicroscoop. De lamellaire structuur, die kan worden gecombineerd met Congo-rood, vertoont een groene dubbele breking onder een polariserende microscoop en combineert met thioflavine om geelgroene fluorescentie te produceren.
(4) LCDD wordt vaak gecompliceerd door multipel myeloom of andere ziekten zoals lymfoom of primaire macroglobulinemie, resulterend in overmatige productie van monoklonale lichte ketens.
2. Identificatie van LCDD en diabetische nefropathie Volgens de typische medische geschiedenis van diabetische nefropathie en de pathologische kenmerken van de bovengenoemde nierbiopsie, is het niet moeilijk te identificeren.
