Leverfibrose
Invoering
Inleiding tot leverfibrose Hepatische fibrose verwijst naar de overmatige afzetting van bindweefsel in de lever, wat het gevolg is van een onbalans tussen fibrose en fibrose. Fibrose is een soort herstellende reactie van het lichaam op het letsel Herhaalde of aanhoudende chronische leverparenchymale ontsteking veroorzaakt door verschillende oorzaken, necrose kan leiden tot continue fibrose van de lever om leverfibrose te vormen. Van de klinische en pathologische evolutie van veel chronische leverziekten, met name chronische virale hepatitis, is leverfibrose het onvermijdelijke stadium van de ontwikkeling van chronische leverziekte tot cirrose. Er wordt aangenomen dat leverfibrose nog steeds de mogelijkheid heeft om terug te keren naar normaal, terwijl cirrose dat niet is. Basiskennis Het aandeel van de ziekte: 0,001% Gevoelige mensen: geen specifieke populatie Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: D-type virale hepatitis Schistosomiasis Hemochromatose Alcoholische leverziekte Biliaire cirrose Primaire scleroserende cholangitis
Pathogeen
Oorzaak van leverfibrose
Virusinfectie (30%):
Pathogene factoren zoals antigenen, zoals hepatitis B-virus (HBV), hepatitis C-virus (HCV), oplosbare antigeen (SEA) stoffen die worden afgescheiden door Manchus en Schistosoma japonicum-eieren, veroorzaken voornamelijk leverschade door immuunrespons. Werkt direct in op hepatocyten om leverschade te veroorzaken, zoals tetrachloorkoolstof. De combinatie van bepaalde medicijnen en vergiften, hepatocytenbeschadiging en ontstekingsreacties zijn de reactie van leverweefsel op pathogene factoren, maar de ontstekingsreactie, hepatocytenregeneratie en -reparatie zijn anti-verwondingsreacties, meestal volgens necrose ontsteking vezel Men denkt nu dat het patroon van hyperplasie een centrale rol speelt bij de initiatie van leverfibrose in het proces van leverontsteking (chronisch leverletsel).
Lichaamsfactor (30%):
In de afgelopen jaren zijn immuungeffectorcellen en verwante cellen zoals fibroblasten en endotheelcellen geproduceerd en worden hormoonachtige eiwitten die interacties tussen verschillende cellen en weefsels overbrengen gezamenlijk aangeduid als cytokines (inclusief lymfokines en mononucleaire factoren) of peptiden. Regulerende factoren, naast een verscheidenheid aan biologische activiteiten, hebben verschillende cytokines ook inducerende, receptorregulatie en biologische effecteninteracties, waardoor ze een netwerk van complexe cytokines vormen, bekend door onderzoek Cytokines zijn betrokken bij de regulatie van de vorming van leverfibrose en zodra het cytokine-netwerk ontregeld is, speelt het een belangrijke rol bij de vorming van leverfibrose.
Het voorkomen
Leverfibrose preventie
Emotionele stabiliteit
De relatie tussen de lever en mentale emoties is heel nauw. Slecht humeur, depressie en woede kunnen de leverfunctie beïnvloeden en de ontwikkeling van de ziekte versnellen. Het vestigen van een sterke wil, een vrolijke stemming, de geest verfrissen en de last van het denken elimineren, zal de verbetering van de aandoening ten goede komen.
2. Dynamische en statische combinatie
Leverfibrose compenserende functie achteruitgang, en moet absoluut bedrust zijn bij het nemen van ascites of infectie. In de periode van voldoende compensatie en stabiele periode, kunt u wat licht werk of passende activiteiten doen, zoals wandelen, oefeningen doen, Tai Chi, Qigong enzovoort. De hoeveelheid activiteit is niet om vermoeidheid te voelen.
3. medicatie van Jane
Blind overmatig misbruik van algemene medicijnen kan de lever belasten en is niet bevorderlijk voor leverherstel. Geneesmiddelen die schadelijk zijn voor de lever, zoals isoniazide en barbituraten, moeten met voorzichtigheid worden gebruikt of opgehangen.
4. Stop met roken en vermijd alcohol
Alcohol kan het vuur en bloed helpen, langdurig drinken, met name sterke alcohol, kan leiden tot alcoholcirrose. Daarom kan het drinken van alcohol patiënten met cirrose erger maken en gemakkelijk bloedingen veroorzaken. Langdurig roken is niet bevorderlijk voor de stabiliteit en het herstel van leveraandoeningen, kan het proces van cirrose versnellen en heeft het risico van leverkanker.
5. Dieetzorg
Het is geschikt voor vetarm, eiwitrijk, hoog vitamine en licht verteerbaar dieet. Tijdig, kwantitatief en gematigd. In de vroege fase kun je meer sojaproducten, fruit, verse groenten eten, en suiker, eieren, vis en mager vlees eten. Wanneer de leverfunctie aanzienlijk is verminderd en er een teken is van coma in de lever, moet je de eiwitinname goed beheersen en een zoutarm dieet bevorderen of vermijden Zout dieet. De dagelijkse inname van zout mag niet meer zijn dan 1 tot 1,5 gram en het waterverbruik moet binnen 2000 ml zijn. Bij ernstige ascites moet de zoutinname worden gecontroleerd binnen 500 mg en de waterinname moet minder zijn dan 1000 ml. Moeten pittige en stimulerende producten en hard en koud voedsel worden vermeden, dan is het niet raadzaam om oververhit voedsel te eten om bloed te voorkomen en uit te stoten.
6. Actieve preventie
Cirrose is een gevolg van de geleidelijke ontwikkeling van de lever vanwege verschillende oorzaken.
Het is noodzakelijk om aandacht te besteden aan de preventie en behandeling van verschillende primaire ziekten, actieve preventie en behandeling van chronische hepatitis, schistosomiasis, gastro-intestinale infecties, vermijd contact met en gebruik stoffen die giftig zijn voor de lever en verminder de pathogene factoren.
Complicatie
Complicaties van leverfibrose Complicaties D-type virale hepatitis schistosomiasis hemochromatose alcoholische leverziekte galcirrose primaire scleroserende cholangitis
Gelijktijdige infectieuze (chronische B-, C- en D-virale hepatitis, schistosomiasis, enz.), Aangeboren metabole defecten (hepatolenticulaire degeneratie, hemochromatose, 1-antitrypsine-deficiëntie, enz.) En chemische toxiciteit (chronische alcoholische leverziekte, chronische door geneesmiddelen veroorzaakte leverziekte) en auto-immuun hepatitis, primaire galcirrose en primaire scleroserende cholangitis.
Symptoom
Symptomen van leverfibrose Vaak symptomen Portaal collaterale circulatie buikpijn met geelzucht bovenste buikmassa en abdominale distensie geelzucht buikmassa bovenste buikmassa leverfibrose lever stellate cel hyperplasie leverziekte diffuse leverknobbeltjes
De meeste pathologische veranderingen van menselijke leverfibrose ontwikkelen zich langzaam, van schade aan levercellen, ontsteking, necrose, abnormale proliferatie en afzetting van extracellulaire matrix, en sommige moeten enkele maanden tot meerdere jaren doorlopen, met een gemiddelde van ongeveer 3 tot 5 jaar. Tijd, omdat de lever een sterke compenserende functie heeft, zelfs als leverfibrose actief is, zijn de klinische prestaties van de patiënt niet typisch; zelfs als de patiënt symptomen heeft, vaak kenmerken mist, zijn veel patiënten lichamelijk onderzoek of vanwege andere ziekten Verkennende laparotomie, zelfs wanneer de autopsie werd ontdekt, zouden de mogelijke klinische manifestaties moeten verwijzen naar de "cirrose" gerelateerde inhoud.
Onderzoeken
Leverfibroseonderzoek
Laboratorium inspectie
1. Een indicator voor de respons op het extracellulaire matrixmetabolisme
(1) Detectie van enzymen die betrokken zijn bij het collageen- en matrixmetabolisme:
1 proline-4-hydroxylase (PH): PH is een glycoproteïne, serum PH-niveau is gerelateerd aan de mate van leverfibrose, maar niet-leverfibrose, zoals obstructieve geelzucht kan ook stijgen Hoog, er is nu bereid PH sub-monoklonaal antilichaam, immunologische methode om serum PH-gehalte te detecteren, zodat de gevoeligheid met ongeveer 20 keer wordt verhoogd.
2 Monoamine-oxidase (MAO): MAO is betrokken bij de verknoping van collageen, waardoor covalente verknoping in de oplosbare collageenvezels wordt veroorzaakt om onoplosbare collageenvezels te vormen.De toename in serum MAO-activiteit is parallel aan de mate van leverfibrose. Gebleken is dat MAO vier iso-enzymen heeft, waarvan MAO1 aanzienlijk is verhoogd in leverfibrose, maar MAO heeft een lage gevoeligheid en een gecompliceerde operatie, dus het is niet veel gebruikt.
3P-Z peptidase: dit enzym is een endonuclease waarvan de activiteit kan worden gebruikt als een indicator voor collageenafbraak.Het wordt vaak gelijktijdig met P-III-P gedetecteerd.De verhouding P-III-P / PZ-peptidase wordt in het buitenland als lever gebruikt. De dynamische niet-invasieve index van fibrose, de Chinese Yin Weiwei et al., Ontdekte dat de serum P-III-P / PZ-peptidase-ratio toenam met de mate van leverfibrose, hetgeen de P-III-P / PZ-peptidase-ratio aangeeft. Het is een nuttige indicator die de mate van collageenmetabolisme en leverfibrose weergeeft.
(2) Detectie van collageen, procollagenpeptide en collageenmetabolieten:
Type 1 procollagen (PC-III) en type III procollagen terminaal peptide (P-III-P): Wanneer PC-III door de cel in het bloed wordt uitgescheiden, worden de amino (N) en carboxyl (C) peptiden ingeschreven. Het enzym wordt uitgesneden in het bloed en neemt toe met de actieve synthese van collageen. De diameter van P-III-P is 60 nm. Deze peptide-uiteinden kunnen de diameter van collageenvezels reguleren. In 1985 haalden Galambos et al. PC-III uit geitenhuid en vestigden zich De RIA-testmethode werd gebruikt om het serum PC-III van 50 patiënten met leverziekte te bepalen.De resultaten toonden aan dat de PC-III-waarde gerelateerd was aan de mate van levervezelactiviteit.In 1990 hebben Li Weida et al. De PC-III RIA-methode vastgesteld door PC-III uit de menselijke foetale huid te extraheren. De normale limiet is 120 g / L. In 1979 heeft Rohde eerst het amino-terminale polypeptide van type III procollagen uit foetale koeienhuid geëxtraheerd en een radioimmunoassaymethode vastgesteld.De betekenis van P-III-P-bepaling voor de diagnose van leverziekte werd gemeld. Op dit moment zijn er veel rapporten over P-III-P in binnen- en buitenland en er wordt aangenomen dat P-III-P nog steeds een goede indicator is voor de mate van leverfibrose-activiteit, en een goede indicator voor het beoordelen van het antihyperline-medicijnverloop en de prognose van chronische leverziekte. Er zijn echter nog enkele problemen die moeten worden onderzocht. Ten eerste heeft het geen orgaanspecificiteit. Daarom, bij de diagnose van leverziekte, Exclusief de toename van P-III-P veroorzaakt door andere ziekten, en ten tweede, het serum P-III-P-gehalte in verschillende leverziekten heeft een grote overlap, dus het is moeilijk om het type leverziekte te bepalen.
2 Type IV collageen en zijn ontledingsfragmenten (7S-fragment en NC1-fragment): Type IV collageen wordt verdeeld onder de sinusoïdale endotheelcellen, het hoofdbestanddeel van het basaalmembraan. Het heeft een hoge affiniteit met LN en overmatige afzetting maakt de leversinus capillair. Vascularisatie, veranderingen in hepatische sinusstructuur en hepatische bloedstroom, waardoor levervoeding wordt beperkt, waardoor leverletsels worden verergerd, afzetting van IV-collageen in het vroege stadium van leverfibrose, P-III-P, 7S, NC-1 in bloed Het gehalte is verhoogd, 7S en CN-1 zijn duidelijk. Sommige mensen denken dat serum 7S- en NC1-gehalte gevoelige indicatoren zijn die de collageensynthese weergeven. Er is ook gemeld dat serum IV collageentestkit (Japan) op de markt is gebracht via een enzymgebonden methode. .
(3) Relevante indicatoren voor veranderingen in de matrixsamenstelling:
1 laag laminine (LN): LN, ook bekend als laminine, is een niet-collageen structureel glycoproteïne in de matrix.Het is een unieke component van het basaalmembraan en wordt afgebroken in 7 peptidefragmenten door spijsverteringsenzymen. De epitoop is aanwezig in Fragment I (LNP1) en heeft een molecuulgewicht van ongeveer 250 KB De RIA-test wordt nu vastgesteld met behulp van het antigeen-antilichaamsysteem van LNPI, dat voldoende antigeen kan verkrijgen zonder de specificiteit en gevoeligheid van de test te beïnvloeden en serum LN te maken. De promotie en het gebruik van de niveau-detectiemethode werd mogelijk. Misoki et al. Gebruikten de RIA-methode om de serum-LN-waarden van normale mensen en patiënten met verschillende leverziekten te meten. De resultaten toonden aan dat normale mensen, langzaam bewegende lever, langzaam levende lever en cirrose 1340, 1600, 2060 en 2200 ng / waren. L. Momenteel geloven de meeste wetenschappers dat serum LN kan worden gebruikt als een van de indicatoren voor vroege diagnose van leverfibrose, maar niet-specifieke, kwaadaardige tumoren en pancreasziekten kunnen ook serum LN verhogen, dus LN heeft nog steeds enkele beperkingen.
2 Fibronectine (FN) en zijn receptor (FNR): In de lever bestaat FN voornamelijk in de wand van de hepatische sinus en bestaat naast type I, III en IV collageen, dat als een steiger fungeert, en vormt ook een component van het basale membraan, serum. Er zijn veel rapporten over de bepaling van FN in China.De serum FN is verhoogd bij patiënten met acute en chronische hepatitis door een enkele expansiemethode, bloedstollingsmethode en raketelektroforese.De FN van vroege cirrose is ook aanzienlijk verhoogd, maar deze is gedaald na decompensatie. De meeste wetenschappers zijn van mening dat het geen goede indicator is voor vroege diagnose van leverfibrose. In het buitenland is gemeld dat 75 gevallen van serum--subeenheid FNR bevestigd door leverbiopsie werden gedetecteerd met behulp van een enzymgebonden methode en dat serum FNR-niveau nauw verwant was met leverfibrose. Er zijn echter geen meldingen meer bevestigd.
3 hyaluronzuur (HA): HA is een van de meest afzonderlijke glycosaminoglycanen. Het wordt gesynthetiseerd door mesenchymale cellen, lymfatisch tot lymfeklieren, en komt uiteindelijk in het bloed. Het grootste deel van het HA wordt opgenomen door endotheelcellen van de lever en bestaat uit interstitiële cellen. Het werd afgebroken tot azijnzuur en melkzuur en uitgescheiden door de nier. Er werd gemeld dat onder 117 patiënten met leverziekte, 47 patiënten met pathologisch gediagnosticeerde cirrose een hogere HA-waarde hadden dan 100 g / L en de meeste waren hoger dan 200 g / L; 70 gevallen waren niet- Slechts 26 gevallen van cirrose waren hoger dan 100 g / l; slechts 5 van de 207 normale controles waren hoger dan 100 g / l. Er zijn veel rapporten over de toepassing van HA bij leverziekten in binnen- en buitenland. De resultaten kunnen worden samengevat als Acute hepatitis, langzaam bewegende lever, langzaam levende lever en cirrose serum HA zijn in verschillende mate toegenomen, wat verband houdt met de mate van leverschade en leverfibrose-activiteit, maar er moet aandacht worden besteed aan kwaadaardige tumoren, reumatoïde artritis en respiratoir noodsyndroom. Het serum HA van de patiënt is verhoogd.
2. Betrokken bij de regulatie van cytokinevorming bij de vorming van leverfibrose Bij het herstelproces van acute hepatitis kan TGF-1 de synthese van collageen en andere interstitiële vormen.Sommigen denken dat TGF-1 een gewrichtsontstekingsproces en leverfibrose kan zijn. Er zijn veel rapporten over de relatie tussen serum en TNF-Some. Sommige dierexperimenten en klinische studies hebben geconcludeerd dat de mate van leverfibrose-activiteit van schistosomiasis gerelateerd is aan serum TNF-, HA, als het gebaseerd is op uitgebreid onderzoek. Het voorspellen van het niveau van serumcytokines als een hulpindicator voor de diagnose van actieve leverfibrose is het waard om verder te worden bestudeerd.
Beeldvormingonderzoek
1. Echoscopisch onderzoek van leverfibrose heeft abnormale veranderingen in de echo van de lever.
2. CT CT kan worden gevonden in de verdikking van de levercapsule, de contour van het leveroppervlak is onregelmatig of nodulair, de echo van het leverparenchym is ongelijk of de CT-waarde is verhoogd, het aandeel van elk blad is gewijzigd, de dikte van de milt is toegenomen en de portale ader en miltader zijn verhoogd. Brede kleurendoppler kan hepatische slagader en portale bloedstroom en functionele portaallichaamshunt meten, maar algemeen beeldvormingsonderzoek is niet gevoelig genoeg om leverfibrose te diagnosticeren.
Diagnose
Diagnose en differentiatie van leverfibrose
diagnose
Levervascularisatie is een uiterst complex dynamisch proces.Voor diagnose is het noodzakelijk om klinische en fibrose-gerelateerde biochemische indicatoren te combineren voor een uitgebreide analyse om een realistische diagnose te stellen.De volgende punten zijn ter referentie tijdens de diagnose.
1. Leverfibrose treedt op en ontwikkelt zich op basis van chronische leverziekte. Daarom moeten we, wanneer we de diagnose van leverfibrose overwegen, eerst de aanwezigheid of afwezigheid van chronische leverziekte en chronische leverziekte analyseren, dus de relevante etiologische tests en lever Functionele tests moeten worden uitgevoerd.Sommigen mensen bevelen ADA (adenosine deaminase), GST (glutathione S transferase) en andere indicatoren aan, die als gevoelig en eenvoudig worden beschouwd.
2. Serumindicatoren voor de detectie van biochemische indicatoren van leverfibrose hebben meer dan 20 soorten binnenlandse en buitenlandse uitgebreide, de bovengenoemde tests worden vaker gebruikt, het wordt aanbevolen dat P-III-P / PC-III, HA, LN, TNF-, De gevoeligheid wordt als hoog beschouwd, maar is nog steeds niet specifiek.
3. Echografisch onderzoek.
4. Leverbiopsie is de meest directe en nauwkeurige methode voor het diagnosticeren van leverfibrose, maar het is moeilijk om door patiënten te worden geaccepteerd voor invasief onderzoek en het kan niet worden gebruikt als een dynamische indicator om veranderingen in leverfibrose te observeren en het curatieve effect te beoordelen.
Differentiële diagnose
Moet aandacht besteden aan de identificatie van levercysten, levertumoren en andere ziekten.
