Afwezigheid van zaadleiders
Invoering
Inleiding tot het ontbreken van vas deferens Het ontbreken van vas deferens is een aangeboren afwijking van het mannelijke voortplantingssysteem.Het is een belangrijke oorzaak van obstructieve azoöspermie en mannelijke onvruchtbaarheid.Het werd ontdekt al in het midden van de 18e eeuw, maar vanwege de beperkingen van diagnostische methoden, tot de eerste helft van de 20e eeuw. Ja, er werden slechts 25 gevallen in de wereld gemeld. Sindsdien zijn de casusrapporten blijven toenemen met de verbetering van de diagnose en behandelingstechnieken van mannelijke onvruchtbaarheid. Sinds 1985 zijn er bijna 170 gevallen van onderzoek naar gevallen en behandelingen in China geweest, maar de oorzaak van de ziekte is nog niet opgehelderd. In de afgelopen tien jaar, met de geleidelijke verdieping van de etiologie van de ziekte, is de relatie tussen vas deferens en cystische fibrose (CF) alom bezorgd. De diepgaande studie van deze laatste heeft geleid tot het ontbreken van aangeboren vas deferens. De stichting moleculaire biologie is in eerste instantie onthuld. Basiskennis Het aandeel van de ziekte: 0,0035% Gevoelige mensen: mannelijk Wijze van infectie: niet-infectieus complicaties:
Pathogeen
Defect vas uitstel
(1) Oorzaken van de ziekte
Aangeboren vas deferens aangezien vermoed wordt dat een aangeboren misvorming van het mannelijke reproductieve systeem gerelateerd is aan genetische factoren. Er is bijvoorbeeld vastgesteld dat de ziekte in sommige families geclusterd is en dat cystische fibrose en aangeboren vas deferens afwezig zijn. Klinisch nauw verwant vormt een krachtige basis voor de belangrijke rol van genetische factoren Sinds het einde van de jaren 1980 hebben klinische en moleculair genetische studies van cystische fibrose aanzienlijke vooruitgang geboekt en zijn de ziekte en aangeboren vas afwezigen afwezig. Studies op moleculair niveau van de relatie hebben geleid tot de opheldering van de genetische basis van de afwezigheid van aangeboren vas deferens.
Cystische fibrose is een veel voorkomende dodelijke autosomale recessieve stoornis Bij blanken is de incidentie 1 op 2000 levendgeborenen en de frequentie van causale gendragers is 1/22. De belangrijkste klinische manifestaties zijn chronisch. Longziekten, onvoldoende pancreas exocriene functie, verhoogde zweetelektrolytconcentratie en mannelijke onvruchtbaarheid, het ziekteverwekkende gen bevond zich in de lange arm 3 regio 1-band (7q31) van chromosoom 7 in 1989 en is gekloond en gesequenced. De volledige lengte van 250 kb heeft 27 exons en het eDNA is 6129 bp lang. Het gecodeerde eiwit wordt cystic fibrosis transport regulator (CFTR) genoemd, dat fungeert als een chloridekanaal. Momenteel is het gen gevonden. Meer dan 600 mutaties en mutaties die het gehele CFTR-gengebied omvatten, waarbij 70% van de mutaties in AFS508, dat wil zeggen het 1653-l655 basenpaar van het 10e exon, een coderende peptideketen 508e styreen heeft verwijderd Codon voor het aminozuur.
In de studie van cystische fibrose bleken de meeste mannelijke patiënten onvruchtbaar te zijn vanwege congenitale vas deferens, wat aangeeft dat de mutatie van dit gen nauw verwant is met dysplasie dysplasie. Studies hebben het eerste type congenitale vas deferens bevestigd. Als de patiënt wordt veroorzaakt door een mutatie in het CFTR-gen, is het echter onduidelijk of de aangeboren vas uitstelt zonder typische cystische fibrose of fysiek uiterlijk bij een gezonde man wordt geassocieerd met afwijkingen in het CFTR-gen.In 1983 meldden Petit et al dat één geval niet typisch was. Congenitale vas uitstelt bij patiënten met cystische fibrose symptomen, vergezeld van chromosoom 7 afwijkingen, namelijk inv (7) (p15, q32), inv (9) (p11, q13), op dat moment, omdat het CF-gen niet is gevonden Zonder de relatie met cystische fibrose te overwegen, is het nu bekend dat het CFTR-gen zich bevindt op 7q31. Deze inversie van de chromosoomarm kan de CFTR-genstructuur naast chromosoom 7 vernietigen en aangeboren vas deferens veroorzaken. Bij afwezigheid hiervan suggereert dit voorbeeld een mogelijke associatie tussen een tweede type aangeboren vas deferens en een CFTR-genafwijking, en ten tweede, met de klinische en moleculaire aspecten van cystische fibrose. Diepgaande studie van de school heeft in toenemende mate aangetoond dat de klinische manifestaties van cystische fibrose en het mutatiegenotype nauw verband houden met het fenotype, dat wil zeggen dat verschillende mutante genotypen kunnen leiden tot verschillende klinische manifestaties, hetzelfde mutante genotype bij verschillende personen Er kunnen ook verschillende klinische manifestaties zijn Veel onderzoekers hebben uitgebreide mutatiescreening uitgevoerd op exon- en exon- en intron-splitsingsplaatsen van het CFTR-gen bij dergelijke CBAVD-patiënten en vonden dat dergelijke CBAVD inderdaad CFTR is. Mutaties zijn nauw verwant, ten minste 50% tot 70%, en soms zelfs 86% van deze patiënten dragen een CFTR-mutatie en 10% van hen zijn complexe heterozygote mutaties in het CFTR-gen, dat wil zeggen dat twee chromosomen 7 elk een CFTR-genmutaties, die aanzienlijk verschillen van de frequentie van slechts 4% van CFTR-genmutatiedragers in de normale populatie en 0,2% van de incidentie, naast veel nieuwe of vergeleken CFTR-genen bij dergelijke CBAVD-patiënten Zeldzame mutaties, die verschillen van het type en de frequentie van mutaties bij patiënten met typische cystische fibrose, bevestigen verder de relatie tussen het mutante genotype en het fenotype van cystische fibrose , D.w.z., waardoor de typische symptomen van cystische fibrose mutaties vaker voor, en sommige zijn relatief zeldzaam mutaties veroorzaakt alleen maar CBAVD.
Samenvattend is de huidige consensus dat een aanzienlijk aantal CBAVD-mannen zonder typische cystische fibrosesymptomen een unieke genetische groep van cystische fibrose zijn CBAVD wordt geassocieerd met longziekte en pancreasfunctie. Een belangrijk fenotype van geslachtsfibrose genmutatie, CFTR-gen coderende regio mutatie is een van de belangrijkste genetische oorzaken van klasse 2 CBAVD.
Bovendien ontdekten de onderzoekers in de studie van CUAVD dat wanneer de unilaterale vas deferens van de patiënt afwezig was, de contralaterale vas deferens niet-iatrogene atresie hadden op het lies- of bekkenniveau, en de CFTR-genmutatiesnelheid was vaak zo hoog als 89%, vergelijkbaar met CBAVD. Het verschilt echter aanzienlijk van de normale populatie, wat bevestigt dat de CFTR-gen coderende regio-mutatie ook een van de belangrijkste genetische oorzaken van een dergelijke CUAVD is.
De huidige studie van genexpressie van cystische fibrose omvat niet alleen het coderende gebied van het gen, maar ook een klein aantal niet-coderende gebieden, zoals het 8e intron (introne 8) poly (T), tot expressie gebracht in het CFTR-gen van het ademhalingsepitheel. De studie bevestigde dat het allel 5T de normale splitsing van het exon 9 van het gen kan beïnvloeden, waardoor het transcriptieniveau daalt, wat resulteert in onvolledige expressie van het CFTR-gen, waardoor het niveau van CFTR-eiwit daalt en een reeks klinische symptomen wordt veroorzaakt. Er wordt aangenomen dat de 5T-mutatie van intrane 8 een van de redenen is voor de klinische manifestatie van cystische fibrose. Om de relatie tussen CBAVD en 5T-mutatie te onderzoeken, zullen sommige auteurs de CBAVD bestuderen op basis van de mutatie van het cystische fibrose-gen. De resultaten werden verdeeld in 3 groepen: de eerste groep was goed voor ongeveer 15%, wat een complexe heterozygoot van CFTR-genmutatie is, en er is geen 5T-mutatie; de tweede groep is goed voor ongeveer 60% en er is een CFTR-genmutatie, waarvan meer dan 60% vergezeld gaat door een andere De 5T-mutatie in het CFTR-gen; de derde groep was goed voor ongeveer 25%, er werden geen andere CFTR-genmutaties gevonden en de 5T-mutatiedragerfrequentie was ongeveer 25% en zelfs 5T homozygoten verschenen, wat aantoont dat wanneer beide CFTR-genen voorkomen Wanneer een mutatie optreedt, kan het optreden van CBAVD optreden Alleen gerelateerd aan de eerstgenoemde, maar niet aan de 5T-mutatie; hoewel de frequentie van de 5T-mutatiedragers in de laatste twee groepen aanzienlijk hoger was dan de dragerfrequentie van 5% in de normale populatie, met extreem significante verschillen, wat suggereert dat de aanwezigheid van de 5T-mutatie op de CFTR-genintron 8 mogelijk Een andere genetische oorzaak van de afwezigheid van aangeboren vas deferens en een mutatie in het coderende CFTR-gen plus een 5T-mutatie in het niet-coderende gebied van een ander CFTR-gen kan de meest voorkomende oorzaak zijn van aangeboren vas deferens.
Onderzoek naar het transcriptionele niveau van CFF-gen bij CBAVD-mannen toonde ook aan dat wanneer een CFTR-genmutatie heterozygoot is voor een 5T-mutatie, het transcriptieproduct slechts 6% tot 16% normaal is, terwijl het 5T-mutatie homozygote transcript alleen normaal is. 24%, dat verder een theoretische basis biedt voor de belangrijke rol van 5T-mutatie bij het optreden van congenitale vas deferens, en tot op zekere hoogte onthult dat cystische fibrose, die autosomaal recessief is, codeert voor slechts één gen. Regio mutatie is ook de oorzaak van congenitale vas deferens.Bovendien heeft de transcriptie van dit gen een zekere weefselspecificiteit, zoals epitheel transcriptieniveau van de luchtwegen hoger dan epididymaal epitheel, wat een congenitale vas deferens patiënt met CFTR genmutatie kan zijn. Een van de redenen voor geen andere klinische manifestaties.
Een aanzienlijk deel van de eenvoudige aangeboren vas deferens is het resultaat van CFTR-genmutatie, een speciaal fenotype van cystische fibrose, maar er wordt geen CFTR-genmutatie gevonden in een ander deel van CBAVD- en CUAVD-patiënten. 1CFTR-gen is groot en het huidige polymerase-kettingreactie-enkelstrengs conformatiepolymorfisme (PCR-SSCP) en andere technieken zijn nog steeds moeilijk om alle mutaties te detecteren; 2 tot nu toe alleen buiten het CFTR-gen Exon, splitsingsplaatsen en enkele neutronen zijn onderworpen aan mutatieanalyse.De aanwezigheid van mutaties in het promotorgebied of andere regulerende sites kan niet worden uitgesloten, en het bestaan van deze laatste is mogelijk.3 In sommige families, de vader en zoon, dragen de broers en zussen dezelfde mutatie. Destijds ontwikkelde slechts één van hen CBAVD, wat aangeeft dat bij afwezigheid van aangeboren vas deferens, naast CFTR-genafwijkingen, er andere genetische en omgevingsfactoren kunnen zijn; 4 bij aangeboren vas deferens en andere misvormingen van de urinewegen Er werd geen mutatie in het CFTR-gen gevonden bij patiënten met CUAVD die een normale vas deferens hadden (zoals niermisvorming). Klasse onafhankelijk van aangeboren vas deferens CFTR-gen, zijn er ook andere oorzaken van een ondersteunende rol.
Gezien het feit dat het moleculaire genetica-onderzoek naar de afwezigheid van aangeboren vas deferens beperkt is tot gencodering en een paar niet-coderende regio's, moet het screeninggebied geleidelijk worden uitgebreid tot geninitiatie, naast het blijven detecteren van meer mutaties uit het CFTR-gencoderingsgebied. Subregio's en andere regulatorische regio's, en bestuderen andere genen buiten het CFTR-gen die kunnen worden geassocieerd met de afwezigheid van congenitale vas deferens, waardoor de moleculair genetische basis van congenitale vas deferens meer volledig wordt onthuld.
(twee) pathogenese
Aangeboren vas deferens kan worden onderverdeeld in:
1. Bilaterale vas deferens (CBAVD) Omdat de bilaterale nierbuizen niet ontwikkeld of onderontwikkeld zijn, gepaard kunnen gaan met epididymis, gebrek aan zaadblaasjes, zelden gepaard met niermisvorming of gebrek aan.
2. Unilaterale vas deferens (CUAVD) wordt veroorzaakt door unilaterale midden niertubuli die niet zijn ontwikkeld of onderontwikkeld, vaak vergezeld door ipsilaterale ureterale knoppen die zich niet ontwikkelen en nierdysplasie, ipsilaterale nier, ureter, vas deferens, epididymis veroorzaken Geen van allen.
3. Een deel van de vas deferens kan worden verdeeld in de afwezigheid van het scrotale segment van de vas deferens en de afwezigheid van het bekkensegment van de vas deferens. Het kan worden veroorzaakt door de plotselinge suspensie van de middelste nierbuis tijdens het proces van transformatie in de vas deferens. De andere vas deferens hebben een segment van de vas deferens. De occlusie van de lumen is geblokkeerd en de middelste nierbuisvertakking ontwikkelt zich tot een herhaalde zaadleider. In de gerapporteerde gevallen van herhaalde zaadleider hebben de meeste herhaalzijden twee testikels, die elk zijn verbonden met één zaadbal, en de zaadleider kan afwijken van de zaadstreng en de ectopische opening In andere delen rapporteerde Kaplan in 1978 8 gevallen van ectopische dysplasie, waarvan 6 gevallen andere urogenitale afwijkingen en 3 gevallen aangeboren anale atresie. Omdat de testes zich ontwikkelden uit de genitale wratten, werden de testes in het algemeen vervormd toen de vas-uitstel werd vervormd. Geen afwijkingen.
Volgens de klinische manifestaties en de relatie met cystische fibrose kunnen congenitale vas deferens worden onderverdeeld in twee categorieën: de eerste categorie is duidelijk gerelateerd aan cystische fibrose, patiënten met chronische longziekte, pancreasfunctie, enz., Typische cystische fibrose-symptomen zoals verhoogde elektrolytconcentratie in zweet kunnen tijdens het onderzoek worden gevonden; het tweede type oorzaak is onbekend en klinische onvruchtbaarheid wordt vaak gezien, maar er worden geen andere afwijkingen waargenomen tijdens lichamelijk onderzoek.
Het voorkomen
Tekort aan vas deferens
Moet aandacht besteden aan het dieet, de ander heeft geen aandacht.
Complicatie
Tekort aan vas deferens complicatie
Wanneer de eenzijdige vas deferens afwezig is, kan dit gepaard gaan met ipsilaterale nierdeficiëntie.Het gebrek aan vas deferens gaat vaak gepaard met de afwezigheid van zaadblaasjes en sommige epididymis, maar de afwezigheid van vas deferens wordt niet geassocieerd met testiculaire defecten. Dit komt omdat de testes van primitieve geslachtsklieren en epididymis zijn. , de zaadleider, het zaadblaasje en het ejaculatiekanaal komen uit de middelste nierbuis,
Symptoom
Tekort aan de vas vertraagt Veel voorkomende symptomen
Bilaterale vas deferens wordt vaak gezien als een gevolg van onvruchtbaarheid na het huwelijk. De patiënt is in goede gezondheid, normaal seksueel leven, kan ejaculeren, het scrotum wordt gepalpeerd in de zaadstreng en minder dan de vas deferens. De unilaterale vas deferens is afwezig omdat de contralaterale testiculaire vas deferens normaal zijn en mogelijk geen effect hebben. Normale vruchtbaarheid, dus geen behandeling, herhaalde vas vertraagt misvorming zonder klinische symptomen, normaal seksleven en meer gevonden in de scrotum-exploratie-operatie.
Onderzoeken
Onderzoek naar de afwezigheid van vas deferens
CBVAD heeft minder sperma, lage pH, geen sperma, gebrek aan bessensuiker of laag gehalte (<0,87 g / ml of <13mol / 1 ejaculatie).
1. Testiculair weefselonderzoek van de zaadlozende tubuli kan sperma produceren, levend sperma in de epididymale punctuurvloeistof.
2. Beeldvorming B-echografie, CT, MRI en andere zichtbare gevallen hebben een gebrek aan zaadblaasjes of dysplasie; niermisvormingen, dysplasie, gebrek aan één kant van de nier.
Diagnose
Tekort aan vas deferens
1. Onvruchtbaarheid in de medische geschiedenis.
2. Lichamelijk onderzoek van het bilaterale of unilaterale scrotum kan de vas deferens niet raken, de epididymis-kop is vergroot, de staart van het lichaam is afwezig.
3. Een deel van het tekort wordt soms toevallig ontdekt tijdens een operatie.
