cirrose
Invoering
Inleiding tot cirrose Hepatische cirrose (hepaticsclerose) is een klinisch vaak voorkomende chronische progressieve leverziekte met diffuse leverschade veroorzaakt door langdurige of herhaalde werking van een of meer oorzaken. Histopathologisch zijn er uitgebreide hepatocytennecrose, resterende hepatocytennodulaire regeneratie, bindweefselhyperplasie en vezelachtige septumvorming, leidend tot structurele vernietiging van de leverlobule en vorming van pseudolobulen.De lever vervormt geleidelijk en wordt hard en ontwikkelt zich tot cirrose. Klinisch zijn leverfunctiestoornissen en portale hypertensie de belangrijkste manifestaties en er zijn meerdere systemen bij betrokken.In het gevorderde stadium treden vaak complicaties op zoals bovenste gastro-intestinale bloeding, hepatische encefalopathie en secundaire infectie. Basiskennis Het aandeel van ziekte: 0,007% Gevoelige mensen: vaker voor bij mannen van 20 tot 50 jaar Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: hepatische encefalopathie shock geelzucht
Pathogeen
Oorzaak van cirrose
Er zijn veel oorzaken van cirrose en de belangrijkste oorzaken zijn verschillend in verschillende regio's.In Europa en Amerika is alcoholcirrose de belangrijkste oorzaak.Hepatitis-viruscirrose komt vaker voor in China, gevolgd door schistosomiasis leverfibrose en alcoholcirrose neemt jaar na jaar toe. De studie bevestigde dat de twee oorzaken achtereenvolgens of gelijktijdig op de lever zijn toegepast en meer kans hebben om cirrose te produceren, zoals schistosomiasis of langdurige drinkers met hepatitis B.
Ziekte factor (posthepatitis cirrose) (20%):
Het verwijst naar de ontwikkeling van virale hepatitis naar het latere stadium van cirrose.Het is bekend dat het hepatitisvirus typen heeft zoals A, B, C, D, E, enz. In de afgelopen jaren wordt aangenomen dat hepatitis A en hepatitis E niet chronisch zijn, behalve voor acute ernstige gevallen, het vormt zich niet. Levercirrose, hepatitis B en C veranderen gemakkelijk in chronische, dwz chronische actieve hepatitis en cirrose.
In 1974 rapporteerde Shikatu dat HBsAg (oppervlakte-antigeen van hepatitis B) kan worden weergegeven door immunofluorescentie. Het cytoplasma dat HBsAg bevat onder de microscoop is glazig en de levercelpasta die HBsAg bevat, kan helder worden geverfd door Orecein-kleuring. Oranjerood, na jaren van conservering van specimens van levercirrose, kan deze methode ook levercellen weergeven die HBsAg bevatten, zodat door hepatitis B-virus geïnduceerde cirrose een betrouwbare basis heeft, 10% tot 20% van de hepatitis B-patiënten is chronisch Langdurige HBsAg positieve, intermitterende of aanhoudende abnormale leverfunctie, continue replicatie van het hepatitis B-virus in de lever kan lymfocyten in de lever infiltreren, een groot aantal cytokines en ontstekingsmediatoren, gedegenereerde levercellen, necrose, laesies vrijgeven terwijl het virus wordt verwijderd Zoals herhaalde ontwikkeling, kan vezelige septa in de hepatische lobben vormen, knobbeltjes regenereren om cirrose te vormen, 68% van hepatitis C is een chronisch proces, 30% van chronische hepatitis C ontwikkelt zich tot cirrose, hepatitis D kan en B Gelijktijdige infectie of overlappende infectie van hepatitis kan de replicatie van het hepatitis B-virus vertragen, maar verergert vaak de activiteit van de laesie en versnelt het optreden van cirrose.
Acuut ernstig type virale hepatitis, fusie van hepatocytenmassa necrose, die zich uitstrekt van het midden van het kleine blad naar het portaalgebied, waardoor de maasstent instort, dicht bij elkaar, een vezelig septum vormt en een overbruggend fenomeen creëert vanuit het midden van de folder naar het portaalgebied en een groot vormt Nodulaire cirrose, cirrose van chronische actieve hepatitis, duidelijke ontsteking en fibrose in het portaalgebied, waardoor een breed, onregelmatig "actief" vezelig septum wordt gevormd, dat zich uitstrekt in de lobben en tussen de lobben, waardoor aangrenzende Elke folder wordt gescheiden en gebroken door het vezelige septum. Hoewel de leverstructuur is gerenoveerd, is het geen levercirrose, maar het stadium van leverfibrose. Wanneer ontsteking zich verspreidt vanaf de rand van de leverkwab naar het centrum, veroorzaakt het gevlekte necrose en monocyten. Infiltratie, het vezelige septum blijft zich uitbreiden naar het centrum, waardoor de leverkwabben en de regeneratie van hepatocyten worden verdeeld om een regeneratieve knobbel te vormen omringd door bindweefsel, dat cirrose wordt. Tegen het einde van de laesie kunnen ontsteking en hepatocytennecrose volledig verdwijnen. Er zijn echter veel knobbeltjes van verschillende grootte in het vezelige septum en de knobbeltjes zijn multi-lobulair en vormen grote nodulaire cirrose, zoals milde hepatitis laesies en het verloop van de ziekte Langzamer kan worden gevormd kleine nodulaire cirrose, gemengde cirrose of cirrose duidelijk regeneratieve nodules (incomplete cirrose partitie).
Van virale hepatitis tot cirrose, studies hebben aangetoond dat het niets te maken heeft met de hoeveelheid infectieus antigeen, maar een significante relatie heeft met virale virulentie en menselijke immuunstatus. Genetische factoren zijn gerelateerd aan chronische neiging en humane leukocytenantigenen HL-A1, HL-A8 Gebrek lijkt verband te houden, maar verder onderzoek is nodig.
Alcoholische cirrose (15%):
De incidentie van alcoholische cirrose in westerse landen is hoog, veroorzaakt door alcoholmisbruik. De afgelopen jaren is de consumptie van alcohol in China toegenomen en de incidentie van leververvetting en alcoholische cirrose is toegenomen. Volgens de statistieken is de incidentie van cirrose evenredig met de hoeveelheid alcohol die wordt geconsumeerd en de tijdsduur. Het drinken van 80 g alcohol per dag kan een toename van serum-alanineaminotransferase veroorzaken. De meeste mensen die al enkele weken tot enkele maanden alcohol drinken, kunnen een leververvetting of alcoholische hepatitis ontwikkelen. Als u langer dan 15 jaar veel blijft drinken, kan 75% van de cirrose optreden. .
Nadat de alcohol de levercellen is binnengegaan, wordt het omgezet in acetaldehyde door de werking van alcoholdehydrogenase en microsomale alcoholoxidase en wordt acetaldehyde omgezet in azijnzuur. Het azijnzuur zet de overmatige hoeveelheid co-enzym I (NAD) om in gereduceerde co-enzym I (NADH). Dus als NAD afneemt en NADH toeneemt, neemt de verhouding van de twee af, wordt de carbonzuurcyclus in de mitochondria geremd, neemt de verestering van vetzuren toe, neemt de triglyceride toe, neemt de afgifte van triacylglycerol in de lever af en is de NADH in de lever buitensporig. Het bevordert ook de synthese van vetzuren, versterkt het lichaamsvet om vetzuren te vormen, veroorzaakt overmatige triglyceride in de lever, overtreft de verwerkingscapaciteit van de lever en produceert vettige lever. Langdurig zwaar drinken kan verder denatureren, necrose en daaropvolgende hepatocyten. Ontsteking, alcoholische hepatitis komt voor op basis van leververvetting, microscopische degeneratie van levercellen en polymorfonucleaire leukocyten en mononucleaire celinfiltratie en galwegenhyperplasie in het portaalgebied van Mallorys alcoholische hyalin Vezelweefselhyperplasie, en ten slotte de vorming van kleine nodulaire cirrose, alcoholische cirrose van de lobulaire centrale ader kan optreden acute scleroserende hyaline necrose Fibrose en luminale occlusie verergeren portale hypertensie en de centrale fibrose breidt zich uit naar het perifere deel, dat ook een "brug" -fenomeen met het portaalgebied kan vormen.
Infectieuze factoren (parasitaire cirrose) (15%):
Schistosomiasis of leverbotten leven bijvoorbeeld in het portaalsysteem en de eieren worden in de lever afgezet met portale bloedstroom, waardoor een kleine takembolisatie van de portaalader ontstaat.De eieren zijn groter dan de diameter van de hepatische lobulaire portaaladerinvoertak, dus de embolie veroorzaakt ontsteking in het portaalgebied. , granuloma en vezelweefselhyperplasie, vergroten het portaalgebied, vernietigen de hepatische lobulaire grensplaat, beïnvloeden de hepatocyten aan de rand van de lobule en de hepatocytenregeneratieknobbels zijn niet duidelijk, wat verband kan houden met de verstopping van kleine takken van de portalader en het gebrek aan voedingsstoffen van hepatocyten. De portale ader is geblokkeerd, portale hypertensie is duidelijk, er zijn significante slokdarmvarices en splenomegalie, volwassen cellen veroorzaken cellulaire immuunrespons en scheiden toxines af, wat de oorzaak is van intrahepatische granulomavorming.De eieren veroorzaken humorale immuunrespons en produceren antigeen-antilichaamcomplexen. Het kan de oorzaak zijn van ontsteking en fibrose in en rond de poortader van de lever Parasitaire cirrose is morfologisch een regeneratieve knobbel zonder significante cirrose.
Toxische cirrose (10%):
Chemische schade aan de lever kan worden onderverdeeld in twee categorieën: de ene is een direct gif in de lever, zoals tetrachloorkoolstof, methotrexaat, enz .; de andere is een indirect gif in de lever, dergelijke gifstoffen hebben niets met de dosis te maken, Patiënten met specifieke eigenschappen veroorzaken eerst allergische reacties en veroorzaken vervolgens leverschade. Een klein aantal patiënten kan cirrose veroorzaken, zoals isonicotinyl, iproniazid, halothane, wat vergelijkbaar is met post-hepatitis cirrose. Het directe gif van de lever, de schade aan de lever is recht evenredig met de grootte van het medicijn en veroorzaakt diffuse vettige infiltratie van de lever en necrose van het lobulaire centrum Koolstoftetrachloride zelf is geen giftige stof en fungeert als een metaboliserend enzym, zoals P-450. Het microsomale enzymsysteem verwijdert één chlooratoom uit koolstoftetrachloride en vormt chloroform, dat wil zeggen chloroform, dat zeer giftig wordt voor het enzymmetabolisme van het endoplasmatisch reticulum en microsomen van hepatocyten (genereert vrije trichloormethylradicalen) En chloor vrije radicalen, die lipidenperoxidatie en hepatocytenbeschadiging veroorzaken in hepatocytenbiofilms. Door de vernietiging van microstructuren in hepatocyten, vermindert de reductie van metaboliserende enzymen het metabolisme van koolstoftetrachloride. De voortdurende zwakke schade aan de lever, patiënten na terugwinning, pluripotente leverfunctie weer normaal, maar herhaalde of langdurige blootstelling tetrachloorkoolstof enige grote nodulaire cirrose soms voorkomen.
Dierproeven geven ratten herhaaldelijk tetrachloorkoolstof, zodat ophoping van geneesmiddelen cirrose kan veroorzaken.
Methotrexaat is een antifolaatgeneesmiddel dat vaak wordt gebruikt bij de behandeling van leukemie, lymfoom, psoriasis (psoriasis), enz. Er is gerapporteerd dat het kleine nodulaire cirrose veroorzaakt.
Biliaire cirrose (15%):
De oorzaak en pathogenese van primaire galcirrose (onduidelijke galcirrose) is onduidelijk en kan verband houden met auto-immuniteit Secundaire galcirrose wordt veroorzaakt door verschillende oorzaken van galwegobstructie, waaronder stenen, tumoren, goedaardige stenose. En externe druk en aangeboren om verschillende redenen, de verworven galwegen occlusie, meestal veroorzaakt door goedaardige ziekten, omdat kwaadaardige tumoren meestal sterven voordat de patiënt cirrose ontwikkelt.
Volledige galwegobstructie veroorzaakt door verschillende redenen, het verloop van de ziekte kan cirrose vormen binnen 3 tot 12 maanden, het incidentiepercentage is ongeveer 10% van dergelijke patiënten.
In het vroege stadium van galwegobstructie wordt de kleur van gal donker, maar deze wordt snel wit. Door cholestase en dilatatie van de galwegen neemt de druk in de galbuis toe, de galafscheiding wordt geremd en gal kan veranderen van groen naar wit, waardoor een zogenaamde "witte gal" microscoop wordt gevormd. Het is te zien dat het kleine galkanaal in het portaalgebied sterk verwijd is, en zelfs het galkanaal is gescheurd. De galoverstroming veroorzaakt necrose en ontsteking in het portaalgebied en het perifere gebied van de hepatische lobben. Een kenmerk is dat de laesie blijft vorderen, en de necrose en ontstekingsstimulatie in het perifere gebied prolifereert het vezelige weefsel in het portaalgebied, en strekt zich uit om een vezelig tussenschot tussen de kleine bladeren te vormen.De vezelige septa van elk portaalgebied is met elkaar verbonden en de leverlobben zijn gesegmenteerd en onvolledig. Afzonderlijke cirrose en post-hepatitiscirrose, alcoholische cirrose van het centrum naar het portale vezelige septum, maar de laesies blijven zich ontwikkelen, in de late fase kunnen er vezelige septa en hepatocytenregeneratieknobbels zijn in het portaalgebied naar het centrale gebied van de lobben En zijn karakteristieke prestaties verliezen, zodat het niet te onderscheiden is van andere cirrose in pathologische en klinische manifestaties. Portal hypertensie en ascites kunnen optreden.
Het principe van galobstructie om cirrose te vormen, kan te wijten zijn aan de compressie van het galkanaal en de extravasatie van gal in de lever, de ischemische necrose van de hepatocyten, de expansie van het vezelige weefsel naar het galkanaal en de verspreiding van de lobben en de vorming van cirrose. Onvolledige galwegobstructie ontwikkelt zich zelden tot galcirrose.
Het is bekend dat galweginfectie geen noodzakelijke voorwaarde is voor de vorming van cirrose en er wordt gemeld dat de ontwikkeling van volledige galwegobstructie zonder infectie vaker voorkomt bij patiënten met galcirrose.
Circulatoire stoornis (congestieve) cirrose (10%):
Chronisch congestief hartfalen veroorzaakt door verschillende hartziekten, constrictieve pericarditis, enz., De lever is gedurende lange tijd in een staat van congestie en hypoxie, vormt uiteindelijk cirrose, Budd-chiari-syndroom wordt veroorzaakt door chronische obstructie van leverader veroorzaakt door langdurige levercongestie, Levercirrose die identiek is aan cardiogeniciteit komt ook voor.
Wanneer het hart onvoldoende is, als gevolg van de afname van het bloedvolume in het hart, neemt de bloedperfusie in de lever af en is het zuurstofgehalte in het bloed in de marge van de leverlobben hoger. Bij stroming naar het midden van de leverlobben wordt het zuurstofgehalte geleidelijk verlaagd en gaat de hartdisfunctie gepaard met de centrale veneuze druk. Verhoogde, centrale ader en de omliggende dilatatie van de leverholte, congestie, compressie van levercellen, hepatocytdegeneratie, atrofie en zelfs hemorragische necrose, hypoxie en necrose kunnen collageenhyperplasie, fibrose en zelfs centrale veneuze sclerosefibrose geleidelijk stimuleren Van het midden naar de omtrek is de cellulose van de aangrenzende bladen met elkaar verbonden, d.w.z. de centrum-tot-centrum vezelbarrière en het portaalgebied is relatief minder geschonden, wat kenmerkend is voor circulatiecirrose, en de voortgang van portaalfibrose gaat door in het latere stadium. De continue regeneratie van het leverparenchym en het terugkeren van het galkanaal verliezen uiteindelijk de kenmerken van congestieve cirrose.Dit type cirrose is een kleine nodulaire of onvolledig verdeelde cirrose in de pathologische morfologie.
Ondervoeding is lange tijd beschouwd als cirrose, maar er is geen direct bewijs voor. Dierproeven missen eiwit en choline en vitamine diëten kunnen cirrose veroorzaken, maar de laesies zijn omkeerbaar. En het ontbreken van secundaire veranderingen in de bloedvaten die vaak worden gevonden bij patiënten met cirrose, sommige auteurs hebben patiënten met kwaadaardige ondervoeding (Kwashiorkor) waargenomen, geconstateerd dat hun leverschade vette lever is, treedt geen cirrose op, alleen kinderen af en toe diffuus Seksuele fibrose, zoals cirrose, wanneer een eiwitrijk dieet wordt gegeven, kan de laesie worden omgekeerd en de lever weer normaal worden, kan in sommige gevallen milde fibrose hebben, dus of ondervoeding direct cirrose kan veroorzaken Zeker, de meesten geloven dat voedingsstoornissen de weerstand van de lever tegen andere pathogene factoren, zoals chronische specifieke of niet-specifieke enteritis, verminderen, naast het veroorzaken van spijsvertering, absorptie en ondervoeding, dat de toxines die door de ziekteverwekker in de darm worden geproduceerd, de lever binnenkomen via de poortader, de lever kan niet Wis het, wat leidt tot degeneratie en necrose van hepatocyten om cirrose te vormen, dus het wordt herkend Ondervoeding is een indirecte oorzaak van cirrose, evenals cirrose veroorzaakt door een bypassoperatie van de dunne darm.Sommige mensen denken dat het te wijten is aan ondervoeding, gebrek aan basische aminozuren of vitamine E, onevenwicht tussen suiker en eiwitten in het dieet en absorptie uit voedsel. Een groot aantal giftige peptiden en cholinezuur giftig voor de lever.
Andere oorzaken van cirrose (5%):
1, aangeboren enzymgebrek: anti-1-trypsinedeficiëntie (1-antitrypsine-deficiëntie, AT1-AT), 1-AT is glycoproteïne, is het hoofdbestanddeel van 1 globuline, de ziekte is autosomaal dominante genetische ziekte Normaal humaan serum sputum 1-AT is 2,3 mg / ml en de patiënt heeft slechts (0,2-0,4) mg / ml. De oorzaak van cirrose veroorzaakt door 1-AT-deficiëntie is niet bekend. Er wordt gespeculeerd dat 1-AT toxische effecten op hepatocyten kan hebben, of Hepatocyten zijn minder tolerant voor vergif, leverletsels zijn grote knobbeltjes of kleine nodulaire cirrose en glycoproteïne-afzettingen worden gevonden in ruw endoplasmatisch reticulum van de levercel (de plaats van 1-AT-productie). Inclusielichamen die positief zijn voor PAS-kleuring zijn zinvol voor diagnose.
Congenitale galactose-1-fosfaat-uridyltransferasedeficiëntie is een zeldzame ziekte die galactosemie bij kinderen veroorzaakt. Gemeenschappelijke baby's hebben enkele maanden na de geboorte cirrose en de lever heeft Ernstige vetinfiltratie en actieve regeneratie kunnen grote nodulaire cirrose en ascites en portale hypertensie vormen.De pathogenese is nog onduidelijk en kan verband houden met de accumulatie van 1-galactosamine in de lever.
Glycogeen-opslagziekte kan voorkomen bij kleine nodulaire cirrose, vooral type III, die wordt geassocieerd met een tekort aan zetmeel-1,6-glycosidase.
2, metabole cirrose: hepato-lenticulaire degeneratie (hepato-lenticulaire degeneratie), ook bekend als de ziekte van wilson, is een autosomaal recessieve kopermetabolismestoornis veroorzaakt door cirrose en hersendegeneratie, vanwege een groot aantal koperzouten Afzetting in de lever veroorzaakt schade aan het leverweefsel, de lever krimpt meestal, de textuur is hard en het is een grote nodulaire cirrose.
Hemochromatose: een zeldzame stofwisselingsziekte, een autosomaal recessieve aandoening. Op basis van genetische aandoeningen is er een ijzermetabolismestoornis, zodat de dunne darm te veel ijzer opneemt. IJzerafzettingen in de lever, pancreas, hart, nier, De milt, huid, etc. veroorzaken celvernietiging, hyperplasie van het vezelweefsel en orgaanstoornissen, die huidpigmentatie, diabetes en cirrose vertonen.
3, erfelijke hemorragische telangiectasie (hemorragische telangiectasie): autosomaal dominante genetische ziekte, levercirrose als onderdeel van deze ziekte, een groot aantal uitgebreide dunwandige haarvaten kan worden gezien in het vezelige septum van de lever.
Alvleesklierfibrocystische ziekte is een systemische slijmafscheidingafwijking, die infiltratie van levervet kan veroorzaken, abnormaal slijm blokkeert het pancreaskanaal, veroorzaakt ook galwegobstructie en vormt galcirrose. Bovendien kan aangeboren syfilis ook lever veroorzaken. verharding.
pathogenese
1, pathologisch proces
Er zijn veel oorzaken van cirrose en de pathogenese en pathogenese zijn ook verschillend. Sommige hebben routes door chronische hepatitis (zoals virale hepatitis en toxische hepatitis); sommige hebben grote vesiculaire leversteatose (zoals alcoholische leverziekte). Sommige; langdurige intrahepatische, externe cholestase of hepatische veneuze terugkeeraandoening, de route die leidt tot fibrose in het portaalgebied of centrale lobben, ongeacht de oorzaak, bij welke route hepatocyten inflammatoire necrose betrokken is, Drie onderling verbonden pathologische processen zoals nodulaire hepatocytenregeneratie en leverfibrose.
(1) Ontstekingsnecrose van hepatocyten: de lever kan degeneratie en necrose van diffuse hepatocyten ondergaan op de lange of herhaalde biologische, fysische, chemische, metaboliet- of immuunschade, en de hepatische lobulaire structuur wordt vernietigd, ingestort, als ontsteking Necrose gaat verder, verschillende ontstekingscellen infiltreren, zullen verschillende cytokines afgeven, de toename van extracellulaire matrix bevorderen, vooral collageenproductie. Daarom is ontstekingsnecrose van hepatocyten niet alleen de initiërende factor voor het optreden en de ontwikkeling van cirrose En tijdens het hele proces van de ziekte.
(2) Hepatocytenregeneratie: Hepatocytenregeneratie is een proces van compensatoir herstel na leverbeschadiging, maar vanwege de breuk of ineenstorting van hepatische lobulaire vezelsteiger kunnen regeneratieve hepatocyten niet groeien langs de oorspronkelijke steiger in een eencellige kabelachtige opstelling, waardoor meerdere lagen worden gevormd. De nodulaire hepatocytenmassa (geregenereerde leverknobbels) met onderling geperste cellen, geen portaalgebied rond de knobbeltjes, gebrek aan normale bloedcirculatie, regeneratieve levercelmorfologie varieert, vaak met steatose of atrofie, regeneratieve knobbeltjes Compressie, trekken van de omringende bloedvaten, galwegen, waardoor de bloedstroom wordt geblokkeerd, waardoor de druk van de poortader stijgt.
(3) Leverfibrose en pseudolobulaire vorming: leverfibrose verwijst naar de proliferatie van interstitiële cellen (lipide cellen, fibroblasten, inflammatoire immuun-effectorcellen, enz.) Buiten de hepatocyten en overmatige productie van extracellulaire interstitiële componenten. Verminderde afbraak, resulterend in massieve afzetting in de lever, extracellulaire matrix inclusief collageen (I, III, IV, V, VI), glycoproteïne (fibronectine, laminine) en proteoglycan (chondroïtinesulfaat, gesulfateerde huid Element, hyaluronzuur) bestaat uit drie soorten macromoleculen, die worden verdeeld in de interstitiële lever, het basaalmembraan van hepatocyten en bloedvaten, type I en III collageen worden verdeeld in het portaalgebied, type IV bevindt zich in de lobulaire vaten en het basaalmembraan van de galwegen bevindt zich op het V-type. Hepatische sinusoïden en portale aders; fibronectine, laminine en hyaluronzuur zijn extracellulaire niet-collageencomponenten, die een verbindend en fixerend effect hebben en verbinden met collageen om een netwerkstructuur te vormen, die de samenstelling van levercellen beïnvloedt. Genexpressie, de lever in het hepatitisvirus, alcohol en zijn intermediaire metaboliet acetaldehyde, schistosomiasis-eieren, hypoxie of immuunschade, die acute, chronische, inflammatoire necrose veroorzaakt, activering van het mononucleaire macrofaagsysteem Verschillende cytokines zoals van bloedplaatjes afgeleide groeifactor, transformerende groeifactor, tumornecrosefactor, IL-1, enz., Werken op vetopslagcellen, fibroblasten, bevorderen differentiatie en secretie, produceren een grote hoeveelheid collageenvezels en het aandeel van verschillende soorten collageen Met de verandering van verdeling nam de verhouding van type I / III collageen toe en werd een grote hoeveelheid type I en type IV collageen afgezet in de Disse-holte, waardoor het aantal en de grootte van het "venster" tussen de sinusoïdale endotheelcellen werd verminderd of zelfs verdwenen, waardoor een "jugularisatie" van de leversinus werd gevormd. Het verhoogt de portaaldruk en belemmert tegelijkertijd de uitwisseling van voedingsstoffen tussen de levercellen en de leverholte, waardoor de schade van de levercellen verder wordt verergerd.Het prolifererende collageenvezelweefsel strekt zich uit van het portaalgebied - het portaalgebied of de portaalgebied-centrale ader om een vezelinterval te vormen. Omringt niet alleen de regeneratieve leverknobbels, maar segmenteert ook de resterende leverkwabben (één of meerdere) en veranderde in pseudo-lobben om typische morfologische veranderingen van cirrose te vormen.De levercellen in de pseudolobules hebben geen normaal bloedcirculatiesysteem. Onder de voortdurende werking van ontsteking, kan het hepatocyte re-necrose en collageenfibrose veroorzaken, dus herhaalde ontwikkeling, de vorming van valse blaadjes wordt meer en meer Letsels blijven toenemen, wat leidt tot de lever, de bloedsomloop aandoeningen en lever kan verslechteren.
2, pathologische classificatie
Vanwege de etiologie, de mate van ontsteking en de ontwikkeling van de ziekte, kan cirrose verschillende pathologische typen hebben.Tegenwoordig wordt de pathologische classificatie die is bepaald door de Internationale Hepatobiliaire Conferentie in 1974 nog steeds gebruikt.Volgens de grootte van de knobbeltjes, is de morfologie verdeeld in 4 soorten.
(1) Kleine nodulaire cirrose: de grootte van de knobbeltjes is relatief uniform, meestal 3 tot 5 mm, het maximum is niet meer dan 1 cm, de vezel is fijner en de grootte van de pseudolobule is hetzelfde. Dit type cirrose is het meest gebruikelijk.
(2) Grote knolsclerose: de knobbeltjes zijn grof en ongelijk en de diameter is over het algemeen 1 tot 3 cm. De hoofdknobbeltjes zijn grote knobbeltjes. De maximale diameter kan 3 tot 5 cm bereiken. De knobbeltjes zijn samengesteld uit meerdere kleine bladeren. De breedte van de opening is anders, over het algemeen breder, en de grootte van de pseudolobulen is anders. Dit type cirrose wordt veroorzaakt door grote stukken levernecrose.
(3) grote en kleine nodulaire gemengde cirrose: voor de bovengenoemde twee soorten gemengd type, de verhouding van grote knobbeltjes en kleine knobbeltjes zijn ongeveer gelijk, dit type cirrose is ook heel gebruikelijk.
(4) Onvolledig verdeelde cirrose: ook bekend als regeneratieve nodulaire cirrose, gekenmerkt door fibroplasie, die zich uitstrekt in de lobben, maar de leverlobben zijn niet volledig gescheiden; vezelig weefsel kan meerdere levers omringen De lobben vormen een grote multi-lobulaire knobbel, en de regeneratie in de knobbel is niet duidelijk.De oorzaak van dit type is vooral schistosomiasis in China.
Er zijn 520 gevallen van levercirrose in het buitenland, 58,8% grote knobbeltjes, 12,2% grote knobbeltjes, 9,2% kleine knobbeltjes, 6,7% kleine knobbeltjes. , 12,2% van het gemengde type knobbeltjes van gelijke grootte, China komt nog steeds vaker voor bij kleine nodulaire cirrose, Tongji Hospital 51 gevallen van autopsie van cirrose, 32 gevallen van kleine nodulaire cirrose, slechts 2 gevallen van grote nodulaire cirrose Liang Boqiang et al. Meldden 80 gevallen van autopsie van cirrose, kleine nodulaire type 58,75%, grote nodulaire type 23,75%, in sommige gevallen is de bovenstaande classificatie niet vast, kleine nodulaire cirrose kan worden getransformeerd door regeneratie Voor grote nodulaire of gemengde cirrose heeft de etiologie een zekere correlatie met morfologische veranderingen, zoals gewone eosinofielen bij hepatitis B-cirrose, maar ook bij alcoholische cirrose; steatose en Mallory-lichamen komen veel voor bij alcohol Levercirrose wordt ook gezien bij de ziekte van Wilson; gele tumorachtige veranderingen worden gezien in galcirrose; PAS-positieve lichamen worden gevonden bij 1-AT-deficiëntie.
3. Pathofysiologie
De pathofysiologische veranderingen in cirrose zijn uitgebreid en complex, waarbij bijna alle systemische organen in het lichaam zijn betrokken.Hier worden alleen de veranderingen in de bloedsomloopdynamiek tijdens cirrose geïntroduceerd.
(1) Portale veneuze hyperemie en intrahepatische en externe shunt: onder de langetermijneffecten van verschillende pathogene factoren zoals hierboven beschreven, worden het leverparenchym en het capillaire netwerk volledig vernietigd en gereconstrueerd en kan de regeneratieve leverknobbel worden Comprimeert de poortader en leveradertakken eromheen, vernauwen, onderbreken of occluseren van de bloedvaten; abnormale proliferatie en littekencontractie van het vezelige septum en transformatie van de lipide-opslagcellen in fibroblasten in de opening van Disse, resulterend in een grote hoeveelheid collageenvezels, resulterend in hepatische sinus capillairen Vascularisatie is ook een belangrijke factor in de toename van de weerstand van het portaalsysteem. Wanneer de bloedstroom van de portaalader de hepatische sinus binnentreedt, stagneert deze en wordt de uitstroom van de posterieure sinus leverader ook geblokkeerd, waardoor geleidelijk portale hypertensie wordt gevormd.
Vanwege portale ader bloedstroom obstructieve congestie, worden alle organen in de portaalsysteemafvoer beïnvloed, zoals miltcongestie en zwelling, gastro-intestinale congestie en oedeem, pancreas, galblaas hebben ook overeenkomstige veranderingen, beïnvloeden de functie van deze organen ernstig Verschillende graden van morfologische veranderingen kunnen optreden, en naarmate de ziekte vordert, kan portale obstructieve hyperemie de richting van de portale bloedstroom veranderen en is er een omgekeerde hepatische bloedstroom.De lever verandert ook van portale bloedtoevoer naar hepatische bloedtoevoer. Heer, en de doorbloeding van de lever is nog steeds verminderd, van 25% van de normale hartproductie tot 13%.
Wanneer de portale ader verstopt is, wordt de intrahepatische sinusdruk verhoogd, zodat de vloeibare component in de hepatische sinus veel de sinusruimte binnentreedt, waardoor een grote hoeveelheid lymfevloeistof wordt gevormd.De hilarische hilarische lymfeknoop, de chyle-pool en het thoracale kanaalafvoervolume zijn te groot, wat lymfatische kan veroorzaken De buis scheurt om chylothorax ascites te vormen; de hepatische capsule lymfatische anastomose tak, lekkend in de buikholte van het oppervlak van de levercapsule, kan ascites vormen; door de diafragmatische lymfatische, stromend door de mediastinum of pleura, de pleurale lymfatische terugkeer beïnvloedt, een pleurale holte vormt vloeistof.
Wanneer de portale hypertensie na een bepaalde periode een bepaald niveau bereikt, zal er intrahepatisch en extern rangeren zijn. Deze shunt is het compensatiemechanisme van het lichaam, dat is de reflexieve congestie van het shunt-portaalsysteem. De intrahepatische shunt is de portale ader in het vezelige tussenschot. De verkeerstak tussen de hepatische aderen zorgt ervoor dat de portale bloedstroom de hepatische lobule omzeilt en de hepatische ader binnentreedt via de verkeerstak.De extrahepatische shunt bevindt zich in de meestal gesloten portaalholtecommunicatietak. Deze verkeerstakken breiden zich geleidelijk uit en openen zich. De collaterale circulatie wordt gevormd en een deel van de poortaderbloed stroomt door de verkeerstak in de vena cava en stroomt terug in het hart.De gemeenschappelijke collaterale circulatie heeft de volgende groepen:
1 De portale ader van de portale ader en de slokdarmader van het vena cava-systeem, de azygote ader en de intercostale aderverkeerstak openen en breiden zich uit, waardoor de fundus en slokdarmvarices worden gevormd.
2 De navelstrengader en de paraumbilical ader gesloten na de geboorte worden heropend wanneer de portaaladerdruk te hoog is.De buikader komt in de superieure vena cava en vormt de navelstreng- en buikvarices.
De superieure iliacale ader van de portale ader en de iliacale ader en de infraorbitale ader van de vena cava vormen een verwijde ader.
4 Er zijn veel kleine takken tussen de retroperitoneale portale ader en de inferieure vena cava (Retzius-ader).
5 portale ader kan communiceren met de linker nierader via de milt ader, maagader, pancreasader, linker bijnierader.
Bovendien zijn er veel portale aders en aorta-aders in de lever zonder peritoneale dekking. De laatste jaren meldt de literatuur dat naast de slokdarm, de darmvarices buiten de fundus ectopische spataderen worden genoemd, waaronder de twaalfvingerige darm, jejunum Het ileum, de dikke darm, het rectum en zelfs de buikholte, het bekken, de blaas en de vagina kunnen worden onderverdeeld in spataderen. De meest klinisch significante zijn slokdarm- en maagvarices. De scheur van bloeding is de meest voorkomende complicatie van cirrotische portale hypertensie. En de doodsoorzaak, ectopische spataderen zijn relatief zeldzaam en de scheur en bloeding wordt gezien in de twaalfvingerige darm, dikke darm en soms intra-abdominale bloeding, wat klinische diagnose-problemen kan veroorzaken.
In de lever van de cirrose zijn de intrahepatische en extrahepatische shunts van de portale bloedstroom, zodat de opname, het gebruik, het metabolisme van de verschillende cellen en de opname, afbraak en blokkering van de Kupffer-cellen duidelijk worden verzwakt, waardoor een grote hoeveelheid schadelijke stoffen of toxines wordt veroorzaakt. Met name de hoge mate van opname in de lever, stoffen die niet of zelden in de systemische circulatie komen, komen normaal gesproken de systemische circulatie binnen, wat leidt tot een reeks pathofysiologische fenomenen zoals endotoxemie, hyperammonemie, hypercholesterolemie, aminozuuronbalans, Bacterie en spontane peritonitis, glucagonemie en verhoogde bloedspiegels van intestinale peptiden, resulterend in een reeks secundaire pathofysiologische veranderingen en de verlenging van de halfwaardetijd in bepaalde geneesmiddelen (zoals propranolol) .
(2) Actieve viscerale hyperemie en circulatie met hoog vermogen: dierexperimenten hebben aangetoond dat lichaamsvloeistoffen een belangrijke rol spelen in het mechanisme van viscerale hyperkinetische circulatie. Voor dit doel stelde Benoit een shunt-vasoactieve substantie-shunt-hypothese voor, afgeleid van de maag, darm en pancreas. Er zijn veel vasoactieve stoffen. Vanwege hun hoge opnamesnelheid in normale lever, worden deze vasoactieve stoffen in de lever verminderd tijdens leverletsels en het rangeren van portale aderen en komen ze in grote hoeveelheden in de systemische circulatie. Momenteel glucagon, stikstofmonoxide , galzuur, calcitonine-gengerelateerd peptide, vasoactief intestinaal peptide, parathyroïdhormoon, prostacycline, isoleucine, histidine-peptide, stof P, enz., Thomas en andere onderzoeken hebben aangetoond dat bij cirrose In de hoge intensiteit viscerale hyperdynamische circulatie van portale hypertensie is de rol van glucagon 30%. Studies hebben ook aangetoond dat galzuren een sterk verwijdend effect hebben op de darmwand. Tongji Hospital heeft de afgelopen jaren een rol gespeeld in de krachtige circulatie van stikstofmonoxide in cirrose. Systematische studies hebben bevestigd dat cirrose bij ratten verhoogde stikstofmonoxide, verhoogde plasma-stikstofmonoxide-niveaus produceert en wordt geassocieerd met cyclisch vermogen met hoog vermogen. De parameters zijn aan elkaar gerelateerd en stikstofoxidesynthaseremmers kunnen de hoge dynamische circulatietoestand verbeteren.De studie suggereert ook dat endotoxine kan deelnemen aan de lever door de synthese van stikstofoxidesynthase te induceren, waardoor de productie en afgifte van stikstofoxide wordt verhoogd. Verharde portale hypertensie, viscerale hyperdynamische circulatie, in aanvulling op de verminderde gevoeligheid van visceraal vaatbed voor vasoactieve stoffen en antagonisme van vasoactieve stoffen voor vasoactieve stoffen zijn ook betrokken bij viscerale hyperemie en hoge vermogenscirculatie. Glucagon heeft het effect van het antagoniseren van norepinefrine, angiotensine en vasopressine.
Waargenomen is dat vroege niercirrose natriumretentie heeft, resulterend in een verhoogd plasmavolume, betrokkenheid bij viscerale hyperemie en een hoge stroomcirculatie Natriumwaterretentie kan verband houden met de volgende mechanismen:
1 achteruitgang van de leverfunctie, antidiuretisch hormoon, aldosteron, oestrogeen en andere inactivering in de lever is verzwakt.
In 2 gevallen van veneuze congestie is het effectieve bloedvolume onvoldoende, wat resulteert in een afname van de atriale peptidesecretie en een afname van de synthese van atriale peptiden in de lever.
3 De synthese en afgifte van de lever vertraagden, waardoor verwijding van de bloedvaten en een afname van de productie van bradykinine die de bloedstroom in de nieren regelt, worden veroorzaakt.
4 niersynthese van prostaglandines (diastolische bloedvaten) tekort en andere gerelateerd aan niernatriumaandoeningen.
Arroyo-onderzoek is van mening dat vaatverwijders kleine arteriële dilatatie veroorzaken als een trigger voor nierfunctiestoornis. Vanwege de relatieve vulling van de weerstandsvaten verhoogt de renale compenserende natriumwaterretentie het plasmavolume. Wanneer dit compensatiemechanisme nog steeds onvoldoende is om te handhaven Wanneer de bloedcirculatie stabiel is, wordt het endogene neurohormoon vasoconstrictorsysteem continu geactiveerd om de bloeddruk te handhaven, maar de activering van het systeem is nadelig voor de nierperfusie en filtratiesnelheid, de retentie van natriumwater wordt verder verergerd, viscerale actieve congestie en hoog vermogen Circulatie is het resultaat van portale hypertensie bij cirrose en het is ook een van de redenen voor het aanhouden van portale hypertensie en het verergert intrahepatische shunt.
(3) arterioveneuze kortsluiting en effectieve plasmavolumevermindering: onder invloed van vaatverwijders worden niet alleen de viscerale slagaders verwijd, maar ook de perifere huid en spierarteriolen, waardoor de perifere vaatweerstand wordt verminderd, het bloedvolume relatief onvoldoende is en de lever Bij verharding neemt het plasmavolume toe, maar het wordt geïsoleerd uit het viscerale vaatbed, waardoor het effectieve plasmavolume wordt verminderd. Bovendien openen de voorste capillairen van de capillairen zich onder invloed van vasoactieve stoffen, waardoor een kortsluiting van de arterioveneuze ader ontstaat. Deze pathofysiologische veranderingen leiden tot bloedcirculatie van verschillende organen in het lichaam. De kinetiek verandert.
1 verhoogde cardiale output: als gevolg van verminderde perifere vaatweerstand, is effectief bloedvolume relatief onvoldoende, centrale ader en gemiddelde arteriële druk zijn verlaagd om deze hemodynamische aandoening te compenseren, en cardiale output en cardiale index verhogen, cyclustijd Verkorte, klinische manifestaties van tachycardie, systolisch geruis, myocardiale hypertrofie, maar zelden hartinsufficiëntie.
2 pulmonale arterioveneuze shunt en hypoxemie: bloedgasanalyse van patiënten met gedecompenseerde levercirrose, vaak vastgesteld dat arteriële zuurstofverzadiging en arteriële zuurstofdruk afnamen en hypercapnie veroorzaakt door hyperventilatie Deze zijn voornamelijk gerelateerd aan pulmonale circulatoire dysmotiliteit bij cirrose Radiologie en autopsie hebben aangetoond dat er vaak arterioveneuze fistelvorming in de longen is tijdens cirrose en Martinine et al. Blijven intraveneuze histamine inbrengen bij patiënten met cirrose met circulatoire afwijkingen. Het bleek dat de pulmonale-intraveneuze veneuze stroom aanzienlijk was toegenomen en het alveolaire arteriële zuurstofverschil was toegenomen. Men denkt nu dat hypoxemie voornamelijk verband houdt met de arterioveneuze shunt in de long en / of perifere bloedvaten; andere oorzaken De aerobe dissociatiecurve werd naar rechts verschoven, de longdiffusie-perfusieverhouding was onevenwichtig en de longventilatieperfusieverhouding was abnormaal.
Pulmonale circulatoire afwijkingen bij cirrose zijn pulmonale hypertensie, de oorzaak kan een shunt zijn tussen de poortader en de longslagader, waardoor darmtoxines zoals endotoxine, histamine, enz. De longslagader binnendringen, waardoor samentrekking van de longslagader en hoge druk portaaladers ontstaan. Bloed stroomt rechtstreeks naar de longslagader en andere verwante.
3 hemodynamische veranderingen in de nier: nierdisfunctie is gerelateerd aan de mate van cirrose, renale veneuze stroom (RPF) en glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) zijn normaal, vergezeld van ascites, vooral koppig Bij zowel ascites als gelijktijdig hepatorenaal syndroom waren zowel RPF als GFR matig en ernstig verminderd, hoewel de nierfunctie ernstig was aangetast, was de pathologische morfologie niet veranderd.
Verminderde renale bloedstroom is de pathofysiologische basis voor de afwijkingen van RPF en GFR.Het mechanisme van renale bloedstroomreductie kan worden samengevat als: onvoldoende circulerend bloedvolume; renale vasoconstrictie; renale bloedstroom van de cortex naar de medulla.
Het voorkomen
Preventie van cirrose
De oorzaak van cirrose is ingewikkeld, de meest voorkomende is virale hepatitis. De incidentie van virale hepatitis is hoog in China. Daarom is het uiterst belangrijk om virale hepatitis te voorkomen. Let op hygiëne, strikte desinfectie van apparatuur, strikte screening van bloeddonoren en vaccinatie tegen hepatitisvaccin. Het zijn allemaal belangrijke maatregelen om het drinken, redelijke voeding te beheersen en het gebruik van medicijnen die de lever beschadigen te voorkomen. Er moet ook worden opgemerkt dat gevonden patiënten met cirrose passende beschermende maatregelen moeten krijgen, zoals een passende vermindering van de arbeidsintensiteit, preventie van complicaties en behoud van de gezondheid. En verleng het leven.
Complicatie
Complicaties bij cirrose Complicaties, hepatische encefalopathie, shock, geelzucht
Levercirrose sterft vaak als gevolg van complicaties.
1. Hepatische encefalopathie.
2, bovenste gastro-intestinale bloeden: cirrose bovenste gastro-intestinale bloeden, het meest te wijten aan slokdarm, maagvarices scheuren, maar moet overwegen of gecompliceerd met maagzweer, acute bloeden erosieve gastritis, cardia traan syndroom en andere maagslijmvliesletsels, De spatbloeding van spataderen wordt meestal veroorzaakt door ruwere en hardere of hoekige voedselwonden.De slokdarm wordt geërodeerd door zure reflux, ernstig braken, enz., En hematemesis en zwarte ontlasting optreden. Als de hoeveelheid bloeding klein is, alleen zwarte ontlasting, als Een grote hoeveelheid bloeding kan shock veroorzaken.In het geval van hepatische ischemie en hypoxie verslechtert de leverfunctie vaak. Bloeding veroorzaakt verlies van plasma-eiwit, wat kan leiden tot de vorming van ascites.Het bloed kan in de darm worden geïnduceerd door bacteriële afbraak en ammoniak wordt geabsorbeerd door het darmslijmvlies. Seksuele encefalopathie kan zelfs de dood tot gevolg hebben en de oorspronkelijke gezwollen milt kan na de bloeding verminderd of zelfs ontoegankelijk zijn.
3, infectie: door afname van het immuunsysteem van het lichaam, hypersplenisme en de oprichting van collaterale circulatie tussen de portale ader, verhoogde de kans dat pathogene micro-organismen het lichaam binnendringen, het is gemakkelijk om gelijktijdig met verschillende infecties, zoals bronchitis, longontsteking, tuberculeuze peritonitis , primaire peritonitis, galwegeninfectie en gramnegatieve bacillen sepsis, primaire peritonitis verwijst naar acute peritoneale ontsteking van de peritoneale holte van patiënten met cirrose, de incidentie van 3% tot 10%, treedt meestal op in een groot aantal De patiënten met ascites worden meestal veroorzaakt door Escherichia coli De reden is dat de fagocytose van fagocytische cellen verzwakt is tijdens cirrose, de bacteriën in de darmen abnormaal worden verspreid, de buikholte binnenkomen via de darmwand en de bacteriën kunnen worden veranderd door veranderingen in de structuur van de bloedvaten in en buiten de lever. Infectie veroorzaakt door collaterale circulatie of bacteriële lymfatische lekkage van de subcapsulaire of hepatische hilum-lymfeklier in de buikholte, klinische manifestaties van koorts, buikpijn, opgezette buik, gevoelige buik en rebound-tederheid, verhoogde ascites, verhoogde witte bloedcellen Ascites is troebel en het is exsudaat of tussen exsudaat en lekkage. Ascites-cultuur kan bacteriën laten groeien en een paar patiënten hebben geen buikpijn en koorts. Gemanifesteerd als hypotensie of shock, vuurvaste ascites en progressief leverfalen.
4, lever- en niersyndroom: cirrose met vuurvaste ascites kon de behandeling of slechte werkzaamheid niet goed behandelen, gevoelig voor lever- en niersyndroom, gekenmerkt door oligurie of geen urine, hyponatriëmie en laag natriumgehalte, nier zonder apparaat De kwalitatieve verandering wordt ook functioneel nierfalen genoemd en de pathogenese ervan is niet helemaal duidelijk. De onderzoeksresultaten bewijzen dat:
(1) glomerulaire filtratiesnelheid en renale bloedstroom namen af met respectievelijk 20 ~ 50 ml / min (normaal 120 ml / min) en 250 ~ 500 ml / min (normaal 600 ml ~ 800 ml / min).
(2) De bloedstroom in de nier van patiënten met het hepatorenaal syndroom werd opnieuw verdeeld. De test van p-amino hippuric acid (PAH) toonde aan dat de bloedstroom van niermedulla meer was dan die van niercortex. De lever en nier werden bewezen met 133Xe elutietechniek. De renale corticale bloedstroom van het syndroom is verminderd, de interlobulaire slagader en de proximale boogslagader zijn vasospasme en de angiografische bloedvaten zijn volkomen normaal nadat dezelfde patiënt sterft.
(3) Niertransplantatie kan worden uitgevoerd in de nier van patiënten met hepatorenaal syndroom en de nierfunctie na transplantatie is volledig hersteld; de nierfunctie van patiënten met hepatorenaal syndroom is volledig hersteld na levertransplantatie, wat aangeeft dat de nierlaesie functioneel is. Het is omkeerbaar.
In de afgelopen jaren is bij het verdere onderzoek naar het hepatorenaal syndroom geconstateerd dat het mechanisme voornamelijk te wijten is aan de vermindering van het effectieve bloedvolume veroorzaakt door cirrose-ascites, de afname van de renale bloedstroom, de afname van de glomerulaire filtratiesnelheid en het functionele nierfalen. Factoren die betrokken zijn bij de vermindering van de renale bloedstroom zijn onder meer: 1 renine-angiotensinesysteem: in de gedecompenseerde periode van cirrose als gevolg van effectieve hypovolemie en verminderde nierperfusie, activering van het renine-angiotensinesysteem, Verminderde inrogen inactivering, verhoogde plasma angiotensinespiegels, renale vasoconstrictie, verminderde glomerulaire filtratiesnelheid, 2 kallikreïne-kininesysteem: langzame synthase en synthese van niersynthese Peptiden kunnen een rol spelen bij de regulatie van de nierbloedstroom en de nierfunctie Bij cirrose treedt niercorticale vasoconstrictie op vanwege het onvermogen van kinines om zich te vormen.3 Prostaglandinen en tromboxaan: door de nier gesynthetiseerde prostaglandinen kunnen natriumretentie en stikstofbloed verminderen. Symptomen, terwijl tromboxaan tegengesteld is aan prostaglandine, met vasoconstrictie, in de cirrose met renale ischemie, is de synthese van prostaglandinen in de nier verminderd, waardoor tromboxaan en de voorgrond Abnormale verhouding van E2, die abnormale hemodynamiek in de nier veroorzaakt, verminderde renale bloedstroom, verslechtering van de nierfunctie, 4 leukotriënen: cirrose, leukotriënen worden uitgescheiden door galuitscheiding en uitgescheiden door de nieren; Endotoxemie veroorzaakt macrofaagafgifte van tumornecrosefactor om de productie van leukotrieen te verhogen Deze leukotrieen cysteïnylproducten zorgen ervoor dat de vasoconstrictie van de nier, de bloedstroom in de nier en de glomerulaire filtratiesnelheid afnemen.
Klinische manifestaties: Hepatorenaal syndroom treedt op bij gedecompenseerde cirrose en heeft vaak hypoproteïnemie, portale hypertensie en hoge ascites, ernstige natriumretentie, vaak gepaard met geelzucht, vaak voorkomend in een groot aantal diuretica of het maagdarmkanaal Na bloeding en ascites hebben patiënten met een laag natriumgehalte, hypokaliëmie en hepatische encefalopathie meer kans. Bij afwezigheid van nefritis of pyelonefritis, oligurie of anurie, is urine routineonderzoek bijna abnormaal en is de urineconcentratie normaal. Er zit geen natrium in de urine. De waterbelastingstest heeft vaak moeite met plassen. Stikstofemie treedt op door gebrek aan urine en uiteindelijk wordt uremie veroorzaakt.
5, ascites: normale mensen hebben een kleine hoeveelheid vloeistof in de buikholte, ongeveer 50 ml, wanneer de hoeveelheid vloeistof groter is dan 200 ml wordt ascites genoemd, ascites is een veel voorkomende complicatie van gedecompenseerde cirrose, het mechanisme heeft een klassieke theorie, overlooptheorie en Perifere vasodilatatietheorie.
(1) Klassieke theorie: ook bekend als onvoldoende vullingstheorie, voornamelijk vanwege het colloïdale osmotische drukverschil tussen plasma en ascites en het evenwicht tussen portale capillaire en intra-abdominale hydrostatische drukverschillen is verbroken, het mechanisme is:
1 bloedvolume daalde in de bloedcirculatie, waardoor renine, te veel aldosteronproductie, water- en natriumretentie werden veroorzaakt.
2 verharding vermindert albuminesynthese, waardoor hypoproteïnemie ontstaat.
3 portale ader en sinusoïdale druk namen toe, waardoor de hydrostatische druk steeg.
Disse
(2)
(3)--ADH
69.9%39.2%2/3(-FP)>200ng/ml-FPCT
Symptoom
2050()
(25)
1, algemene symptomen
;;
2
(1)
(2)()
(3)18.6%17.7%
5-
24%41%45%76%
(4)
(5)()
(6)
3
4
B12(Evans)
5
(ICG)99mTc-MAA2060µm99mTc-MAA;;
6
17.151.3µmol/L68.485.5µmol/L342.0µmol/L
(1)(carotinemia)A
(2)35mm23mm3;20671mm
;
(3)
(4)
(5)(Muehrcke line)Terry
(6)
7
8
9
(1)pHK H pH
(2);
10
13cm2cm
11
12
5%10%;;;
13
()
(1)()
(2)()
Onderzoeken
Laboratorium inspectie
14.0×109/L(4000)50×109/L(50000)
2/
31.018100/mm325g/L
4
(1)
<30g/L(4050)g/L>40g/L(2030g/L)0.50.71(1.32.51)
;1(12)()(6)
(54%61%)(1 4%6%2 7%9%)(10%13%)(17%22%)1
34100µmol/L
(2)
(3)ALTAST(GPTGOT)
(MAO)MAO80%MAOMAO
(ChE)ChE
(4)K
(5)(ADA)ADAALTALTADAADA()ADA
(6)(P--P)P--P(0.64±0.11)U/ml
(7)(HA)HAHAHAHAHA
(8)(IR-pH)IR-pH
(9)
(BSP)5mg/kg45min<5%>10%10%
(ICG)0.5mg/kg15min(7.83±4.31)%20%BSP1.68%
(10);-
(11)(AFP)AFP300ng/mlAFP
(12)
70%80%
ET
A.IgGTB
B.
C.-
Beeldvormingonderzoek
1
2
3
4X
5X
619899m113m
7X(CT)>65%;<6%
8
9
10
Diagnose
diagnose
De diagnose van gedecompenseerde cirrose is niet moeilijk en de vroege diagnose van cirrose is moeilijk.
1()>2cmP--P
2
Differentiële diagnose
1
(1)
(2)40
(3) eierstokkanker: vooral pseudo-slijmvlies cystisch carcinoom, vaak met chronische ascites als een klinische manifestatie, de ziekte vordert langzaam, de ascites lekken, soms veroorzaken problemen bij de diagnose, gynaecologische en laparoscopie zijn nuttig voor de diagnose.
(4)
(5) enorme hydronefrose en cysten in de eierstokken: minder vaak voorkomend, geen bewegende saaiheid, geen leverziekte, de voormalige pyelografie, het laatste gynaecologisch onderzoek kan helpen bij het diagnosticeren.
2
(1)53%
(2)
(3)
(4)10×109/L(3.0×109/L)
