Congenitale ovariële hypoplasie bij kinderen
Invoering
Inleiding tot congenitale ovariële hypoplasie bij kinderen Congenitale ovariële hypoplasie, ook bekend als het Turner-syndroom (Turnerssyndrome), is de meest voorkomende geslachtschromosoomziekte (geslachtschromosomedisease) en is de enige genetische aandoening bij mensen die de geboorte van een compleet chromosoom kan overleven. Het belangrijkste kenmerk van dit syndroom is Vrouwelijk uiterlijk, niet ontwikkeld tijdens de puberteit, primaire amenorroe, korte gestalte, nekbrace, elleboogvalgus, enz., De gonad is vezelachtig. Basiskennis Het aandeel van de ziekte: 0,001% Gevoelige mensen: zuigelingen en jonge kinderen Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: nierbeschadiging bij solide tumoren
Pathogeen
Congenitale ovariële hypoplasie bij kinderen
(1) Oorzaken van de ziekte
Het karyotype van deze ziekte is 45, XO, zonder geslachtschromosoom. Bovendien zijn er verschillende combinaties van chimeren. De hoogste frequentie van XX / XO in chimeren is zeldzaam. Abortus is zeldzaam in chromosomen. De symptomen zijn ook mild. Er wordt aangenomen dat in het XO / XX-type, hoe hoger het aandeel XO-cellen, hoe lager het percentage geslachtschromatine en de meer abnormale misvormingen, integendeel, wanneer het aandeel XX-cellen hoger is, is het percentage geslachtschromatine ook hoger. Hoog, er treden relatief weinig misvormingen op omdat meiose de geslachtschromosomen van het ei of sperma niet scheidt, waardoor een aseksueel chromosoom zich kan binden aan een sperma met een X-chromosoom of een ei met een X-chromosoom Het sperma van een aseksueel chromosoom wordt gecombineerd.De meeste foetussen met dergelijke afwijkingen hebben vaak spontane abortus en levendgeborenen zijn veel minder dan testiculaire hypoplasie.
(twee) pathogenese
Congenitale ovariële hypoplasie wordt veroorzaakt door X-chromosoomverwijdering of structurele veranderingen in cellen. De genetische basis van X-celchromosomen is nog onduidelijk. De mogelijkheid van genetische inprenting is uitgesloten. De mogelijke mechanismen zijn: 1 ouderlijke geslachtscellen De meiose treedt niet op; de zusterchromide scheidt niet in de zygote-splitsing; 3 het gedeeltelijke verlies van het X-chromosoom tijdens mitose.
Aangezien een van de twee X-chromosomen van het vrouwtje is geïnactiveerd en niet is getranscribeerd in het vroege stadium van de embryonale ontwikkeling, speelt slechts één X-chromosoom een actieve rol in de ontwikkeling van het menselijk lichaam.Vanuit dit oogpunt is het fenotype van het Turner-syndroom geen X. Door monomeer geïnduceerde, kunnen enkele defecten van Turner-syndroom-gerelateerde genen omvatten die nog niet zijn opgehelderd.De theoretische basis voor deze speculatie is:
1. Vroege-expressie-theorie Vóór de embryonale ontwikkeling en X-chromosoominactivatie, kunnen X-gekoppelde genen die betrokken zijn bij de ontwikkeling van menselijke cellen, tot expressie zijn gebracht en in dubbele doses zijn uitgedrukt.
2. Onvolledige inactiveringstheorie Inactivering van X-gekoppelde genen op het X-chromosoom lijkt niet volledig te zijn geïnactiveerd en er kunnen onvolledig geïnactiveerde regio's zijn, aangezien genexpressie in deze regio een sleutelfactor is in het klinische fenotype van congenitale ovariële hypoplasie. Daarom wordt gesuggereerd dat de genen gerelateerd aan congenitale ovariële hypoplasie zich waarschijnlijk in deze regio bevinden.De resultaten van Y-chromosoomstudies geven aan dat, omdat sommige patiënten met congenitale ovariële hypoplasie vergezeld gaan van Y-centromere derivaten, wordt aangenomen dat geslachtsbepalende genen en Congenitale ovariële hypoplasie-gerelateerde genen zijn genetisch twee volledig onafhankelijke gencontroleplaatsen.De studie heeft ook vastgesteld dat sommige patiënten Y-chromosoomgenen (RPS4Y) en X-chromosoomgenen (RPS4X) hebben die verband houden met congenitale ovariële hypoplasie. Gekoppeld en kan coderen voor een 40S-eiwitisovorm, wat suggereert dat het gekoppelde gen een kandidaatgen kan zijn voor congenitale ovariële hypoplasie.
Kortom, de pathogenese van congenitale ovariële hypoplasie wordt momenteel bestudeerd in de richting van moleculaire genetica.
Het voorkomen
Congenitale ovariële hypoplasiepreventie bij kinderen
Congenitale ovariële hypoplasie is een geslachtschromosoomziekte, de oorzaak is nog onduidelijk, raadpleeg de relevante preventieve maatregelen voor genetische ziekten:
1. Verbied naaste familieleden om te trouwen.
2. Voorhuwelijkse onderzoek om genetische ziekten of andere ziekten die niet mogen worden getrouwd te ontdekken.
3. De detectie van de drager wordt bepaald door groepstelling, familieonderzoek en stamboomanalyse, laboratoriumonderzoek en andere middelen om te bepalen of het een genetische ziekte is en de genetische modus te bepalen.
4. Genetische counseling
(1) Genetische counseling:
1 Patiënten gediagnosticeerd met erfelijke ziekten en hun familieleden.
2 opeenvolgende families met onverklaarde ziekten.
3 aangeboren primaire intelligentie is laag, verdacht van genetische verwant.
4 balans translocatie chromosomen of dragers van ziekteverwekkende genen.
5 Vrouwen met onverklaarde terugkerende miskraam.
6 seksuele dysplasie.
7 hebben een familiegeschiedenis van erfelijke ziekten en zijn van plan om te trouwen en te bevallen.
(2) De belangrijkste doelstellingen van genetische counseling:
1 paar patiënten zelf:
A. Bepaal de diagnose van de ziekte, de oorzaak van de ziekte, het genetische patroon, de behandeling en de prognose en analyseer verder of het ziekteveroorzakende gen of de chromosomale afwijking van de patiënt wordt veroorzaakt door een nieuwe mutatie of een vorige generatie.
B. Verlicht de lichamelijke en geestelijke pijn en angst van de patiënt.
C. Geef vroege aandacht aan patiënten die niet ziek zijn en geef de nodige behandeling.
2 Voor zowel ouders als familieleden:
A. Detectie van dragers en recessieve gevallen in het gezin.
B. Bepaal het risico van het ontwikkelen van een gezinslid.
C. Help paren die het risico lopen kinderen met genetische ziekten te krijgen om hen wetenschappelijk te helpen en geboorteplannen te overwegen in overeenstemming met de voorschriften voor gezinsplanning.
(3) Genetische schatting van pediatrische ziekten:
1 Het verschil tussen kinderziekten is de intra-uteriene omgevingsfactoren, geboorteschade en hypoxische ischemische ziekte of genetische factoren, dus het is noodzakelijk om de geschiedenis van de ouders te begrijpen (zoals drugsgebruik, de aard van het werk, enz.), De zwangerschapsgeschiedenis van de moeder, de geboortegeschiedenis van het kind, enz., Naast verschillende fysische en chemische, biologische factoren op het embryo en de foetus.
2 Vragen over familiegeschiedenis en het analyseren van genealogie is een van de basismethoden van genetische counseling.
3 Volgens de klinische manifestaties, in combinatie met de relevante laboratoriumtests, moet een duidelijke diagnose worden gesteld, zoals chromosomale afwijkingen moeten worden gecombineerd met karyotype-analyse kan worden bepaald.
(4) Identificeer de genetische kenmerken van elke genetische ziekte: het is van groot belang voor het begeleiden van de geboorte.
5. Prenatale diagnose van prenatale diagnose of intra-uteriene diagnose is een belangrijke maat voor preventieve eugenetica De gebruikte prenatale diagnostische technieken zijn:
1 vruchtwatercultuur en daaraan gerelateerd biochemisch onderzoek (vruchtwaterpunctie is 16 tot 20 weken zwangerschap geschikt);
2 bepaling van bloed en vruchtwater bij zwangere vrouwen alfa-foetoproteïne;
3 echografie (toepasbaar in ongeveer 4 maanden zwangerschap);
4X lijnonderzoek (na 5 maanden zwangerschap) is gunstig voor de diagnose van foetale skeletafwijkingen;
5 Bepaling van geslachtschromatine in villuscellen (40 tot 70 dagen van conceptie), voorspelling van foetaal geslacht om X-gebonden genetische ziekten te helpen diagnosticeren;
6 analyse van applicatiegenbindingen;
7 foetaal spiegelonderzoek.
Door de toepassing van de bovenstaande technologie wordt de geboorte van een foetus met ernstige genetische ziekten en aangeboren afwijkingen voorkomen.
Complicatie
Congenitale ovariële hypoplasie complicaties bij kinderen Complicaties nierbeschadiging bij solide tumoren
Niermisvorming: de nier kan verschillende misvormingen hebben.De vervormde nier kan druk op andere organen veroorzaken.De nier zelf kan infectie, bloeding, stenen, nierziekte of renale vasculaire hypertensie en ernstige nierparenchym veroorzaken. Als het wordt verminderd, treedt nierfalen op.
Symptoom
Symptomen van congenitale ovariële hypoplasie bij kinderen Veel voorkomende symptomen Amenorroe in de amenorroe of hypoplasie van de haarlijn Lage groei langzame vulva is naïef type zonder schaamvulva Kinderachtige vrouwelijke secundaire geslachtskenmerken verdwenen nek kort oedeem
Typische congenitale ovariële hypoplasiepatiënten hebben lengte bij de geboorte en zijn ondergewicht.In de neonatale periode zijn er speciale symptomen zoals overmatig vouwen van de huid achter de nek en oedeem in de handen en achterkant van de voet.De patiënt is een vrouwelijk fenotype, groeit langzaam en volwassen. Hoogte is ongeveer 135 ~ 140cm, naast geslachtsdelen, borsten zijn niet ontwikkeld, primaire amenorroe en gebrek aan secundaire seksuele kenmerken, er is nog steeds een saai gezicht, normale intelligentie of iets lager, ongeveer 18% van de patiënten heeft intelligente achterlijkheid, korte nek, 50% heeft neksputum, achterste haarlijn is laag, de afstand tussen de twee tepels wordt groter en de pigmentatie van de tepel wordt dieper met de leeftijd en er zijn symptomen zoals elleboogvalgus en huidoedeem. Ongeveer 35% van de kinderen heeft hartafwijkingen. Arteriële vernauwing komt vaker voor. Onlangs is gemeld dat patiënten met het Turner-syndroom werden onderzocht door echocardiografie. 34% van de gevallen bleek een aortakleptype te hebben, maar geen stenose, en patiënten kunnen niervervormingen hebben. , 5 metacarpale botten zijn korter.
Patiënten hebben vaak last van groeiachterstand, niet-seksuele ontwikkeling van adolescenten, primaire amenorroe, etc., en hun serum FSH, LH zijn in de kinderschoenen toegenomen en de estradiolspiegels zijn zeer laag.
Onderzoeken
Pediatrische congenitale ovariële hypoplasie
1. Perifere bloedcel karyotype-analyse De perifere bloedlymfocytenkweektechniek en de chromosoomspecimenvoorbereidingsmethode kunnen worden gebruikt voor de karyotype-analyse van chromosomen, en de abnormale karyotypes omvatten:
(1) haplotype: 45, XO is het meest voorkomende type, goed voor ongeveer 60% De meeste karyotype-individuen breken spontaan af in de vroege zwangerschap en de resterende overlevende individuen hebben typische klinische symptomen.
(2) chimerisch type: karyotype is 45, XO / 46, XX, goed voor ongeveer 25% van de ziekte, en het individuele type celtype 46, XX is mild en ongeveer 20% van de patiënten kan menstruatiekrampen hebben Sommigen hebben vruchtbaarheid.Als de patiënt voornamelijk 45 XO-cellen is, is het fenotype vergelijkbaar met het haplotype.
(3) Structurele aberratie van X-chromosomen: 46, Xdel (Xq) of 46, Xdel (Xp), dat wil zeggen één verwijdering van een X-chromosoom met lange of korte arm, vergezeld van X-chromosoomtranslocatie.
2. Amniocentese Chromosoomonderzoek In het tweede trimester wordt vruchtwaterpunctie uitgevoerd bij zwangere vrouwen met een hoog risico De vruchtwatercellen worden gekweekt voor foetale karyotype-analyse De karyotypes zoals perifere bloedlymfocytenkaryotypes worden gezien.
3. Fluorescentie in situ hybridisatiehybridisatie met doelcellen met behulp van fluorescent gelabelde X-chromosoomsonde (DXZ1), de specifieke hybridisatieplaats is Xq13.2-regio nabij het X-chromosoomcentromeer en FISH is te zien in de cellen van Turner-syndroompatiënten. Het hybridisatiesignaal verdwijnt of verzwakt.
4. De bloedgonadotropine FSH, LH nam aanzienlijk toe, E2 daalde, wat wijst op ovarieel falen.
B-echografie van het bekken van de buik toonde baarmoeder, ovariële dysplasie, ernstig vezelachtig koord, echocardiografisch onderzoek van de aanwezigheid van aortaklep dilobes, maar geen stenose van de hartziekte, beeldvormend onderzoek kan worden gevonden in niermisvorming.
Diagnose
Diagnose en diagnose van congenitale ovariële hypoplasie bij kinderen
Als het meisje een korte gestalte, elleboogvalgus, neksputum, geen secundaire seksuele kenmerken tijdens de puberteit en sommige aangeboren afwijkingen heeft, moet de ziekte worden vermoed en is cytogenetisch onderzoek vereist voor de diagnose.
De volgende ziekten moeten in de differentiaaldiagnose worden overwogen:
1. Hypofyse-dwergpatiënten hebben geen misvormingen en hun secretie van groeihormoon is onvoldoende Sommige patiënten hebben ook schildklierstimulerend hormoon en adrenocorticale hormoontekort.
2. Vertraagde ontwikkeling van de puberteit Hoewel de puberteit enkele jaren wordt uitgesteld in vergelijking met normale kinderen, kan deze een normaal ontwikkelingsniveau bereiken en de endocriene functie is normaal, er is geen bloed TSH, LH is verhoogd.
3. Zuigelingen met een laag geboortegewicht worden geboren op de volledige termijn, maar hun lichaamsgewicht is aanzienlijk lager dan normale kinderen en hun fysieke ontwikkeling is altijd lager dan normaal.Hun groeihormoon en botleeftijd zijn bijna normaal, soms vergezeld door enkele aangeboren misvormingen, die verschillende syndromen vormen. Er is echter geen uitvoering van het Turner-syndroom zoals korte nek, lage haarlijn en elleboogvalgus.
4. De klinische manifestaties van het Noonan-syndroom zijn vergelijkbaar met die van congenitale ovariële hypoplasie. Er zijn veel patiënten met mentale retardatie. Sommige patiënten hebben cardiovasculaire misvorming. Onder hen zijn longarteriestenose en atriaal septumdefect de meest voorkomende, en hun karyotype is normaal mannelijk of vrouwelijk.
