Hematoporfyrie perifere neuropathie
Invoering
Inleiding tot hematoporfyrische perifere neuropathie Porphyria (porphyria), ook bekend als bloedchlorotische ziekte, is een abnormaal pigmentmetabolisme. Tijdens het proces van heembiosynthese, vanwege de genetische defecten van bepaalde enzymen die verband houden met het porfyrinemetabolisme, wordt de activiteit van het enzym verminderd en wordt de porfyrine verminderd. En de porfyrine-voorloper hoopt zich op in het lichaam. Volgens verschillende enzymdefecten is de ziekte klinisch onderverdeeld in verschillende soorten, waarvan sommige schade aan het zenuwstelsel kunnen veroorzaken en voornamelijk worden gekenmerkt door schade aan de perifere zenuw. Basiskennis Ziekteverhouding: 0,0001% Gevoelige mensen: geen specifieke populatie Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: hypertensie epilepsie
Pathogeen
Oorzaken van hematoporfyrische perifere neuropathie
Oorzaak:
Porphyrin is de belangrijkste stof voor de synthese van heem.De combinatie van heem en eiwit kan niet alleen hemoglobine synthetiseren, maar ook myoglobine, cytochroom en peroxidase synthetiseren, die onmisbaar zijn voor in vivo metabolisme. Het wordt hoofdzakelijk gesynthetiseerd in rood beenmerg en lever. Hoewel de synthetische plaatsen verschillend zijn, zijn de synthesestappen identiek en elk wordt onafhankelijk geregeld.
Er zijn 8 enzymen in het proces van hemoglobinesynthese. Verschillende enzymdefecten kunnen leiden tot verschillende klinische soorten porfyrie. Momenteel is de genlokalisatie van deze enzymen in principe duidelijk.
pathogenese
De synthese van heem is hoofdzakelijk verdeeld in twee fasen: pre-metabolisme en laat metabolisme.
Metabolic vroeg
In deze periode wordt glycine gesynthetiseerd uit glycine, glycine en succinyl-CoA en wordt a-amino-r-ketovalerisch zuur gesynthetiseerd door a-amino-r-ketoglutaraatsynthase. Zuur, ALA), dit proces wordt uitgevoerd in mitochondria, en pyridoxal fosfaat wordt gebruikt als een co-enzym. Het geproduceerde ALA wordt in vitro getransporteerd naar het cytoplasma van mitochondria. Twee ALA-moleculen worden gecondenseerd onder de katalyse van dehydratase. Moleculair porfobilinogeen (PBG).
2. Laat metabolisme
In deze fase synthetiseert PBG heem, PBG via uroporfyrinogeen I en porfyrinogeen II synthetase, synthetiseert uroporfyrinogeen I en activeert uroporfyrinogeen III synthetase, dat PBG Het wordt gecondenseerd in uroporfyrinogeen III, en urineporfyrinogeen III wordt geproduceerd door uroporfyrin III decarboxylase om coproporfyrinogeen III (CPGIII) te vormen CPGIII wordt vervolgens geproduceerd door coproporfyrinogeen III oxidase. Protoporfyrinogeen, protoporfyrine wordt gevormd door protoporfyrinogeenoxidase om protoporfyrine te vormen.Tot slot wordt protoporfyrine gehydrolyseerd door ijzerchelatase om heem in mitochondria te synthetiseren. Feedbackfunctie om aan te passen, dat wil zeggen, wanneer hemoglobine te veel wordt gesynthetiseerd, kan het de synthese van ALA-synthase remmen en de synthese van ALA vertragen. Op dit moment wordt de porfyrinevoorloper ook verlaagd. Daarom is ALA-synthase het snelheidsbeperkende enzym. Normaal is de inhoud erg klein, wordt de urine-porfyrine uitgescheiden door urine, wordt de coproporfyrine uitgescheiden door urine en gal en wordt het protoporfyrine uitgescheiden door ontlasting. Het protoporfyrine wordt verbonden door vier pyrrolringen via de methyleenbrug (-CH2-). , de subbrug is gemakkelijk te oxideren in het weefsel om het origineel te maken Het porfyrine wordt een porfyrine en het protoporfyrine is kleurloos en het porfyrine absorbeert zichtbaar licht en verkleurt, wat de oorzaak is van huidverkleuringssymptomen van porfyrie. Patiënten die snel sterven, ongeacht het centrale of perifere zenuwstelsel, kunnen zonder afwijkingen worden gevonden.
Bij patiënten met een langzamere ziekte kunnen de perifere zenuwen verschillende gradaties van myeline-degeneratie hebben, vergezeld van afstervende axonale degeneratie Pathak en Asbury (1970) geloven dat de schade van motorvezels ernstiger is dan die van sensorische vezels. De axonale degeneratie van de vezel ontwikkelt zich vaak naar de voorste wortel, terwijl de sensorische fibrose niet uitgebreid is.De zenuwvezels in de distale spier van de ernstige patiënt verdwijnen volledig, maar de grote vezels van de spierspil worden niet beschadigd, en de motorneuronen in het ruggenmerg en de hersenstam worden niet beschadigd. Er kunnen retrograde wijzigingen zijn met centrale Nissl-ontbinding. Bij patiënten met psychische symptomen hebben de hersenen geen schade. Bovendien hebben de interne organen milde chronische passieve congestie en kunnen de niertubuli schilferige necrose hebben.
Het voorkomen
Preventie van hematoporfyrische perifere neuropathie
Het belangrijkste om porfyrie-aanvallen te voorkomen, is het principe van individualisering, waaronder het volgende:
1. Gezinsleden moeten worden gescreend om preventieve maatregelen vast te stellen en potentiële patiënten te identificeren.
2. Giftige medicijnen moeten worden vermeden.
3. Vasten moet worden vermeden, zelfs voor een korte periode van honger (zoals postoperatieve of intermitterende ziekte), moet dieettherapie voor zwaarlijvige patiënten in de klinische remissieperiode van porfyrie het gewicht geleidelijk verminderen.
4. Heembehandeling kan frequent terugkeren voorkomen, maar er is geen standaard behandelplan; nu pleit de studie voor een of twee keer per week hemoglobinebehandeling.
5. Voor patiënten die vaak premenstruele aanvallen hebben, kunnen gonadotropine-vrijmakende hormoonanalogen en een lage dosis oestrogeenvervangingstherapie worden voorkomen, maar moet nog worden bestudeerd. Orale anticonceptiva zijn soms effectief, maar progesteron heeft een risico op verergering van porfyrie.
Complicatie
Hematoporfyrische perifere neuropathie complicaties Complicaties, hypertensie, epilepsie
Chronische blaren worden aangetroffen in huidlaesies die worden blootgesteld aan licht Littekenvorming is een kenmerk van PCT; tachycardie, hypertensie, zweten en prikkelbaarheid komen vaak voor; tremoren, epilepsie en psychiatrische symptomen kunnen optreden. Tachycardie, hoge bloeddruk, zweten en prikkelbaarheid komen vaak voor. Dit kan te wijten zijn aan het vrijkomen van overmatig bloed in het autonome zenuwstelsel en catecholamines. Als het gaat om perifere zenuwen, heeft ongeveer de helft van de patiënten sensorisch verlies of pijn, die enkele ledematen aantasten. Of meerledige, snellere spieratrofie binnen 1 week en ontwikkelen zich tot slappe verlamming.
Symptoom
Symptomen van hematoporfyrische perifere neuropathie Vaak voorkomende symptomen Fotoallergische buikpijn, opgeblazen gevoel, misselijkheid, constipatie, darmkrampen, diarree, tremor, urine-incontinentie
Er zijn veel classificatiemethoden voor porfyrie, die worden geclassificeerd volgens de locatie van metabole stoornissen van porfyrine: 1 erytropoëtische porfyrie die voorkomt in het beenmerg. 2 Hepatische hematoporfyrie-ziekte die voorkomt in de lever. 3 Protoporfyrine-ziekte die voorkomt in de lever of het beenmerg.
Sommige wetenschappers zijn ook onderverdeeld in neuroporfyrie, neurocutane porfyrie en porfyrie op basis van klinische manifestaties.De belangrijkste klinische manifestaties van drie porfyrieziekten die gevoelig zijn voor neurologische schade worden hieronder beschreven.
1. acute intermitterende porfyrie (AIP)
Is autosomaal dominante overerving, hepatische porfyrie, meer dan post-puberale aanvang, klinische manifestaties van paroxysmale buikkrampen met misselijkheid, braken en constipatie, maar ook darmfistels, wordt de hartslag versneld (meestal 100 ~ 160 Tijden / min), bloeddruk stijgt autonome disfunctie en een kwart van de patiënten kan epileptische aanvallen hebben.
Buikpijn komt het meest voor, de ernst ervan kan verkeerd worden gediagnosticeerd als acute buik, andere buiksymptomen zijn misselijkheid, braken, constipatie en diarree, paralytische ileus kan abdominale distensie veroorzaken, buiksymptomen zijn te wijten aan de rol van viscerale zenuwen, dezelfde blaas kan ook worden beïnvloed Het is te zien dat er urineretentie, urine-incontinentie, dysurie en frequent urineren is. Omdat er geen ontsteking is, zijn buikgevoel en rebound-tederheid niet duidelijk en is de lichaamstemperatuur normaal of iets hoger. Daarom zijn de symptomen niet zo duidelijk als de symptomen.
Tachycardie, hoge bloeddruk, zweten, prikkelbaarheid komen vaak voor, wat kan worden veroorzaakt door overmatige afgifte van het autonome zenuwstelsel en catecholamine in het bloed, gemeenschappelijke motorische neuropathie, ernstige verlamming, ademhalingsinsufficiëntie en zeldzame dood. Vanwege de laesies van de hypothalamus kan ongepaste secretie van ADH leiden tot waterretentie en hyponatriëmie, wat epilepsie kan veroorzaken. Hypertensie kan aanhouden, wat verband kan houden met nierbeschadiging. Chronische leverafwijkingen komen vaak voor en er is onverklaarbaar hepatocellulair carcinoom. Het tempo stijgt.
Wanneer perifere zenuwen zijn betrokken, heeft ongeveer de helft van de patiënten gevoelens van pijn of pijn, die enkele of meerdere ledematen aantasten, en vaker ontwikkelt spieratrofie zich binnen 1 week en ontwikkelt zich tot slappe verlamming.De laatste richt zich op de proximale en onderste ledematen en enkele patiënten hebben ledematen. Verlies van distaal gevoel, sputumreflexen verzwakt of verdwenen, en de toestand kan binnen enkele dagen verbeteren, maar ernstige spierzwakte kan maanden of jaren aanhouden, vooral wanneer de diagnose en behandeling worden uitgesteld.
De hersenen worden vaak beïnvloed door de VII, X is de meest voorkomende, de V, XI, XII-paren kunnen ook worden beïnvloed, voornamelijk voor de vorming van geluid, slikstoornissen en hemifaciale spasmen, daarnaast tremoren en epilepsie, andere symptomen van het centrale zenuwstelsel Inclusief psychische stoornissen, zoals prikkelbaarheid, hallucinaties en symptomen zoals depressie en manie.
De bovenstaande symptomen kunnen verergeren door fenobarbital, sulfonamiden, aminopyrine, oestrogeen, succinamide, enz. Te nemen, omdat deze geneesmiddelen een verhoogde vraag naar hepatisch hemoglobine veroorzaken, de synthese van hepatisch cytochroom P450 en dus ALA-synthase bevorderen Verhoogd, de urine scheidde een groot aantal porfyrinevoorlopers PBG en ALA uit.
2. Variante porfyrie (variant porfyrie)
Is een autosomaal dominante hepatische porfyrie, gevonden in de puberteit.
Klinische manifestaties van huidpigmentatie en fotoallergische, paroxismale buikkrampen en multiple perifere neuropathie, vergelijkbaar met acute intermitterende porfyrie, verhoogde ALA- en PBG-uitscheiding tijdens acute exacerbatie, fecale porfyrine in urine en feces Protoporfyrine vertoonde ook een toename.
3. Fecale porfyrie (coproporfyrie)
Ook bekend als erfelijke fecale porfyrie, is een autosomaal dominante erfenis, die hepatische porfyrie is.
Kan op elke leeftijd voorkomen, met buikkrampen, perifere zenuwen en psychiatrische symptomen, soms is de huid gevoelig voor licht, maar mild, Kuhnel et al. Meldden 53 gevallen van erfelijke fecale porfyrie, buikpijn, perifere neuropathie, mentale symptomen, hart De frequentie van vaatziekten en huidsymptomen was respectievelijk 89%, 33%, 28%, 25% en 14%.
Sommige patiënten zijn klinisch asymptomatisch, maar een grote hoeveelheid fecale porfyrine kan worden uitgescheiden in urine en feces en ALA en PBG in urine zijn tijdens de aanval aanzienlijk toegenomen.
Onderzoeken
Onderzoek van hematoporfyrische perifere neuropathie
1,24 uur urineporfyrine, totale fecale porfyrine en totale plasmaporfyrinebepaling, urine-porfyrinevoorloper ALA en PBG-detectie is ook nuttig voor de diagnose.
2. De erytrocyt PBG-deaminase-activiteit van de meeste AIP-patiënten is ongeveer 50% van de normale mensen, wat nuttig is voor de diagnose van patiënten met verhoogde plasma- of urine-PBG.
Wanneer de PBG-deaminase-activiteit in de familie afneemt, is het nuttig om de erytrocyt PBG-deaminase te meten voor het screenen van de familie. Anders dan patiënten met nieuwe symptomen, zijn de asymptomatische familieleden met lage PBG-deaminase-activiteit De urine PBG stijgt niet.
Bij het screenen van familieleden moeten zowel erytrocyt PBG-deaminase als urine-PBG worden gemeten, omdat geen van de dragers alle dragers van de ziekte volledig kan detecteren.Voor families met AIP genetische mutaties is DNA-detectie het meest Gevoelige en meest specifieke methoden, maar alleen als de genetische mutaties goed zijn gedefinieerd.
3. Andere bloedonderzoeken
Inclusief serumijzer, leverfunctie, nierfunctie, routinematig onderzoek van de bezinkingssnelheid van erytrocyten; reuma, immunoglobuline-elektroforese en andere serologische tests met betrekking tot auto-immuniteit.
4. Detectie van zware metalen in serum (lood, kwik, arseen, antimoon, enz.).
5 EMG en neurofysiologisch onderzoek.
6. Organiseer biopten (inclusief huid, sural zenuwen, spieren en nieren) indien nodig om andere sensorische perifere neuropathieën te identificeren.
Diagnose
Diagnose en identificatie van hematoporfyrische perifere neuropathie
De ziekte heeft geen specifieke klinische manifestaties en de diagnose is moeilijk. De kleur van de urine wordt donkerder na blootstelling aan zonlicht. De bruine of wijnrode kleur geeft de mogelijkheid van de ziekte aan. De diagnose is afhankelijk van 24 uur urineporfyrine, totale fecale porfyrine en plasma. Bepaling van de totale hoeveelheid porfyrine, urine-porfyrinevoorloper ALA en PBG-detectie dragen ook bij aan de diagnose.
De perifere neuropathie van acute intermitterende porfyrie is vergelijkbaar met die van het Guillain-Barre-syndroom. Het is gemakkelijk verkeerd gediagnosticeerd. Loodvergiftiging en porfyrie kunnen ledemaatverlamming, buikpijn, aritmie, hypertensie en encefalopathie hebben en loodvergiftiging kan ook porfyrinestofwisselingstoornissen hebben, die verwarrend zijn, maar urine-fecale porfyrine en ALA tijdens loodvergiftiging De hoeveelheid eliminatie is aanzienlijk toegenomen, terwijl de urinaire porfyrine en porfyrine bilirubine slechts licht verhoogd zijn, wat verschilt van de ziekte van porfyrie.De toename van het loodgehalte in het bloed bij loodvergiftiging kan door beide worden geïdentificeerd. De acute abdominale porfyrie buikpijn is gemakkelijk verkeerd gediagnosticeerd als acute buik en chirurgische exploratie; mentale symptomen zijn gemakkelijk verkeerd gediagnosticeerd als schizofrenie of encefalitis; huidveranderingen zijn gemakkelijk verkeerd gediagnosticeerd als bevriezing, klinisch moet aandacht besteden aan identificatie.
