protoporfyrie
Invoering
Inleiding tot protoporfyrine Protoporphyria (protoporphyria), ook bekend als erytrocytheepatische porfyrie, is een abnormale ziekte van autosomaal dominant porfyrinemetabolisme. De klinische kenmerken zijn allergisch voor zonlicht in de delen van het lichaam blootgesteld aan de huid sinds de kindertijd. In het blootgestelde gebied heeft de huid een brandende jeuk, roodheid, oedeem, enz. Het gehalte aan protoporfyrine in rode bloedcellen en ontlasting is te hoog, maar de urine bevat geen urineporfyrine. Basiskennis Het aandeel van de ziekte: 0,001% Gevoelige mensen: geen speciale mensen Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: galstenen cirrose
Pathogeen
Oorzaak van protoporfyrine
(1) Oorzaken van de ziekte
1. Porphyrin metabolisme stoornis van protoporfyrine ziekte komt voor in beenmerg, rode bloedcellen en hepatocyten beenmerg, lever, bloedreticulaire cellen en ijzerchelatase-deficiëntie in fibroblasten (de laatste in heembiosynthese-proces) Een enzym), wat leidt tot de ophoping van protoporfyrine, de activiteit van dit enzym bij patiënten is slechts 10% tot 20% van normale mensen.
2. De ziekte is een autosomaal dominante ziekte met verschillende manifestaties of onvolledige penetratie. De meeste gendragers hebben geen symptomen. Daarom wordt in de familie vaak vastgesteld dat sommige mensen geen klinische symptomen hebben, maar Er zijn mildere biochemische afwijkingen in rode bloedcellen, plasma en ontlasting.
3. De biochemische defecten veroorzaakt door genetische factoren maken de combinatie van protoporfyrine en erytrocytenglobuline erg zwak. Vrij protoporfyrine komt plasma binnen vanuit rode bloedcellen en lever, bindt zich aan albumine en heem in plasma, beenmerg of lever of Beide produceren te veel protoporfyrine, dat lichtenergie absorbeert. Wanneer het protoporfyrinemolecuul geleidelijk terugkeert naar zijn oorspronkelijke staat, fluoresceert de geabsorbeerde lichtenergie en vormt het vrije chemische groepen en peroxidatie. daarvan.
(twee) pathogenese
De ziekte is autosomaal dominant en het ferrochelatase-gendefect op chromosoom 18q21.3 mist de ferrochelatase die nodig is om de synthese van heem uit protoporfyrine IX en ferro-ion te katalyseren, wat resulteert in protoporfyrine. IX hoopt zich te veel op in het lichaam Vrije protoporfyrine kan het bloed binnendringen uit rode bloedcellen en lever en zich afzetten in de capillaire endotheelcellen van de huid, waardoor de fotogevoeligheidsreactie van de huid wordt veroorzaakt, maar protoporfyrine IX heeft een slechte oplosbaarheid in water en een sterke vetoplosbaarheid op huid en bot. De weefselaffiniteit van de tanden is slecht, dus de huidbeschadiging is licht, het bot en de tanden zijn vrij van protoporfyrine-afzetting en het ijzerchelatase-deficiëntie wordt veroorzaakt door de mutatie van het enzymcoderingsgebied en het klinische en porfyrinemetabolisme in de familieleden die dezelfde gendefecten dragen. Het verschil is zeer groot. Hoewel de meeste patiënten met gendefecten een abnormaal porfyrinemetabolisme hebben, maar er geen klinische symptomen zijn en de vader- en zoonovererving zeldzaam zijn, wordt gespeculeerd dat meer dan één allel wordt bepaald om de klinische manifestaties van de ziekte te bepalen. Vaker voor bij vrouwen, de reden is onbekend.
Het protoporfyrine wordt voornamelijk uitgescheiden uit de ontlasting via de galwegen. De leverschade veroorzaakt door deze ziekte wordt veroorzaakt door de afzetting van protoporfyrine in het leverweefsel. De lever kan een grote hoeveelheid protoporfyrine uit het plasma verwijderen en de lever kan een grote hoeveelheid protoporfyrine afscheiden. Capillaire galwegobstructie veroorzaakt cholestase.De uitscheidingssnelheid van protoporfyrine uit capillaire epitheelcellen is beperkt, wat protoporfyrine in hepatocyten kan accumuleren Cholesterol interfereert met intracellulaire oxidatieve fosforylering, wat leidt tot celdood en leverfibrose.
Het voorkomen
Protoporfyrinose preventie
Vermijd blootstelling aan de zon en neem maatregelen ter bescherming tegen de zon. Vermijd lichtgevoelig voedsel.
Complicatie
Protoporfyrine-complicaties Complicaties galsteencirrose
Vooral gecompliceerd door galstenen, individuele gevallen kunnen chronische intrahepatische galaccumulatie en cirrose hebben.
Symptoom
Symptomen van protoporfyrine-ziekte Vaak voorkomende symptomen Urine heeft meer urineporphyrine fotoallergisch eczeem littekens oedeem huidnecrose
De meeste patiënten begonnen symptomen te ontwikkelen in de vroege kinderjaren en de ziekte trad op vóór de leeftijd van 6 jaar. Een paar gevallen kunnen worden uitgesteld tot de puberteit. De ziekte treedt op in de sterke zomer van de zon en de zonintensiteit verzwakt van de late herfst tot de winter, en de symptomen verdwenen geleidelijk.
De belangrijkste manifestatie is dat de huid allergisch is voor zonlicht. Nadat de huid is blootgesteld aan sterk zonlicht, voelt deze eerst warm, dan jeukt, tintelt en oedeem, blaren, erosie, roodheid en de symptomen van elke patiënt zijn zeer inconsistent. De lichtere trekt zich binnen 12 tot 24 uur terug, en vervolgens blootgesteld aan zonlicht, kunnen er herhaalde afleveringen zijn. In enkele gevallen verandert de huidschade geleidelijk in chronisch eczeem. Na enkele weken worden de littekens genezen om littekens te vormen. De ernstige symptomen zijn rood en gezwollen op de neus en wangen. Huidnecrose en korstvorming kunnen optreden, waardoor een oppervlakkige depressie of een lijnachtig vlekachtig litteken van 2 tot 4 mm groot wordt, en de huid is licht verdikt na volwassenheid, maar er is geen echt litteken, een speciaal uiterlijk. Wasachtig gezicht, oranje huid, dikke en harde geplaveide rug op de hand, huidsymptomen zijn beperkt tot het blootgestelde gebied.
Onderzoeken
Onderzoek van protoporfyrinosis
1. Bloedbeeld Hemoglobine en hematocriet kunnen iets lager zijn dan normaal, MCV is lager dan normaal of normaal, MCH is iets korter en de levensduur van rode bloedcellen is normaal.
2. Beenmerg De mate van myeloproliferatie en hematopoiese van de beenmergcellen liggen binnen het normale bereik.
3. Het vrije protoporfyrine in rode bloedcellen overschrijdt het normale bereik en de meest voorkomende 5.4-81.0 mol / L is de belangrijkste diagnostische basis van de ziekte.De protoporfyrine in het plasma neemt toe, de protoporfyrine in de ontlasting neemt toe of normaal, en het perifere bloed wordt onderzocht met fluorescentiemicroscopie. Rode bloedcellen in het beenmerg zijn te zien in rode fluorescentie, wat eenvoudig en betrouwbaar is.
4. Andere onderzoeken De ijzerdynamiektest toonde aan dat de omzettingssnelheid van plasma-ijzer en het gebruik van ijzer normaal waren, de urinekleur normaal was en het oorspronkelijke porfyrine niet bevatte.
Het vrije protoporfyrine (FEP) in rode bloedcellen nam aanzienlijk toe, meestal in 5,4-81,0 mol / L (normaal <0,9), terwijl de FEP veroorzaakt door bloedarmoede door ijzertekort zelden 5,4 mol / L overschreed, waardoor de gendefecten zonder klinische symptomen werden gedragen. FEP is 0 3,6 mol / l. Bij patiënten met ernstige protoporfyrine leverziekte overschrijdt FEP in het algemeen 24 mol / l. In perifeer bloed stralen rode bloedcellen rode fluorescentie uit onder fluorescentiemicroscoop, goed voor 5% 25%. Porphyrin was positief, de urinekleur was normaal, er was geen porphyrin aanwezig en protoporfyrin was aanzienlijk toegenomen in de ontlasting.
Volgens klinische manifestaties kunnen tekens worden geselecteerd voor B-echografie, elektrocardiogram, röntgenonderzoek.
Diagnose
Diagnose en identificatie van protoporfyrine
Diagnostische criteria
Over het algemeen hebben patiënten geen systemische symptomen. De meeste patiënten kunnen extreem milde anemie hebben. Omdat een grote hoeveelheid protoporfyrine wordt uitgescheiden uit de galwegen, kan een klein aantal patiënten op jonge leeftijd cholelithiasis hebben.
De hoofddiagnose van deze ziekte is gebaseerd op de overduidelijke lichtgevoeligheidsschade van de huid bij daglicht in de klinische manifestaties. Laboratoriumtesten hebben aangetoond dat de concentratie van vrij protoporfyrine in rode bloedcellen is verhoogd en dat de toename van protoporfyrine en protoporfyrine in rode bloedcellen ook referentiewaarde heeft. De resultaten zijn echter niet erg consistent, dus het belang van diagnose is niet zo belangrijk als de bepaling van erytrocytenprotoporfyrine. Onder de fluorescentiemicroscoop is de rode bloedcel rode fluorescentie positief en is de urine protoporfyrine negatief. Volgens de bovenstaande voorwaarden kan een diagnose worden gesteld.
Differentiële diagnose
1. Bloedarmoede door ijzertekort en loodvergiftiging, het gehalte aan rode bloedcelporfyrine nam ook toe Rode bloedcelfluorescentietest positieve resultaten kunnen ook optreden bij bloedarmoede door ijzertekort en loodvergiftiging en andere ziekten, maar geen huidgevoelige klinische manifestaties, ijzertekort Het serumijzer van bloedarmoede is laag, het ijzer buiten het beenmerg kan verdwijnen en het bloed en loodlood bij loodvergiftiging kunnen verschillend worden gediagnosticeerd.
2. Patiënten met porogene porfyrie zijn ook allergisch voor zonlicht en hun huidbeschadiging is vergelijkbaar, maar deze laatste is autosomaal recessief en de leeftijd van aanvang is meer dan 1 jaar oud. Rode bloedcellen bevatten geen buitensporige protoporfyrine. Het bevat te veel urine porfyrine, roodachtig bruin roodachtig bruin of bruin, urine porfyrine test positief, huid vaak hirsutisme en hyperpigmentatie.
