Lang Q-T-syndroom
Invoering
Inleiding tot het lange QT-intervalsyndroom Long Q-Tsyndrome (LQTS), ook bekend als vertragingsrepolarisatiesyndroom, verwijst naar verlenging van het QT-interval op elektrocardiogram met T-golf en / of u-golfmorfologische afwijkingen, klinische manifestaties Een groep syndromen van ventriculaire aritmie, syncope en plotselinge dood. Basiskennis Het aandeel van de ziekte: 0,005% Gevoelige mensen: geen specifieke mensen Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: syncope, plotselinge dood
Pathogeen
Oorzaken van lang QT-syndroom
(1) Oorzaken van de ziekte
Er zijn veel oorzaken van het lange QT-syndroom, waaronder zowel aangeboren als verworven.
1. Congenitaal lang QT-syndroom omvat het autosomaal dominante Romano Ward-syndroom en het autosomaal recessieve Jervell Lange-Nielsen-syndroom, de eerste met normaal gehoor en de laatste met aangeboren doofheid.
Er zijn veel hypothesen over de oorzaken van congenitaal lang QT-syndroom, waaronder onevenwichtige sympathische dominantie, abnormaliteiten van de myocardiale repolarisatie, intracardiale neurodegeneratie en aangeboren myocardiale enzymdeficiëntie. Momenteel wordt congenitale lange QT-synthese overwogen. Het teken wordt veroorzaakt door een mutatie in het gen die het repolarisatie-ionkanaal van het ventriculaire myocytmembraan reguleert.
In 1991 gebruikten Keating et al. DNA-sondechnologie om te ontdekken dat 40 genen in een familie met het lange QT-syndroom nauw verwant zijn aan het IIarvey ras 1-gen, misschien het ziektegen van het lange QT-syndroom, en deze bevinding zit in nog eens 6 lange QT's. In de familie van het syndroom bevindt het Harvey ras 1-gen zich op de korte arm van chromosoom 11, en het eiwitproduct is het guanine-nucleotide-bindende eiwit, G-eiwit, dat wordt verdeeld in de binnenste laag van het celmembraan en receptoren van verschillende hormonen. Effectoren zoals adenylaatcyclase, fosfolipase C en ionkanalen zijn betrokken Codina et al. Hebben waargenomen dat G-eiwit en Ras-eiwit cardiomyocyten reguleren die zijn aangetast door door acetylcholine geactiveerde K-kanalen, maar onvoldoende heeft Moss Harvey ras niet gevonden. 1 gen en lange QT-syndroomtransformatie-relatie, in 1995, bevestigden Wang et al dat idiopathisch lang QT-syndroom geassocieerd is met genmutaties die coderen voor cardiomyocyt-ionkanaaleiwitten, en bevestigden dat er ten minste drie pathogene genen bestaan, namelijk de derde , mutaties in scN5A-, HERG- en KVLQT1-genen op chromosomen 7 en 11, SCN5A codeert voor natriumkanalen in cardiomyocyten en HERG codeert voor kaliumkanalen in cardiomyocyten. De functie van KVLQTl wordt niet goed begrepen. Kan gerelateerd zijn aan de synthese van bepaalde kaliumkanalen.
2. Verworven lang QT-intervalsyndroom
(1) Geneesmiddeleffecten: In de afgelopen jaren, in diepgaande studie van klinische farmacologie en de brede toepassing van ECG-monitoren, zijn meer en meer geneesmiddelen gevonden die QT-intervalverlenging en Tdp-tip torsade ventriculaire tachycardie veroorzaken, waaronder:
1 geneesmiddelen tegen aritmie: van de verschillende geneesmiddelen die het lange QT-syndroom veroorzaken, zijn geneesmiddelen tegen aritmie de meest voorkomende, onder hen zijn klasse I anti-aritmieën het meest waarschijnlijk om het QT-intervalsyndroom te veroorzaken, klasse Ia Anti-aritmica zoals kinidine, propiamine en procaïnamide kunnen de geleiding matig remmen, ventriculaire repolarisatie verlengen, is de exacte oorzaak van Tdp en klasse Ib anti-aritmica zoals lidocaïne Kaan, Mexilet verlengt de ventriculaire repolarisatie niet, of het lang QT-syndroom veroorzaakt is nog steeds controversieel, Ic antiaritmica zoals flecaïnide, Encarni, etc. kunnen de ventriculaire repolarisatie enigszins verlengen, kan vaak ruimte veroorzaken Seksuele tachycardie, maar of het Tdp veroorzaakt, het begrip is nog steeds niet consistent.Van de klasse II anti-aritmica, -blokkers, kan alleen Sotolol het lange QT-syndroom, klasse III anti-aritmica en amiodaron veroorzaken. Het is bevestigd dat het lange QT-syndroom en Tdp kunnen worden veroorzaakt, en alleen Bepridil kan het lange QT-syndroom en Tdp veroorzaken in het klasse IV antiaritmicum.
2 fenothiazine medicijnen.
3 tricyclische en tetracyclische antidepressiva, erytromycine-injecties en organofosfaatinsecticiden kunnen het lange QT-syndroom veroorzaken.
(2) Elektrolytenmetabolismestoornis: de literatuur meldt dat hypokaliëmie, hypomagnesiëmie, hypocalciëmie, enz. Lang QT-syndroom kunnen veroorzaken, maar hypokaliëmie is de meest voorkomende. Wanneer milde hypokaliëmie wordt verminderd, is verlenging van het QT-interval niet duidelijk. Wanneer de matige tot ernstige mate wordt verlaagd, worden de T-golf en de u-golf gefuseerd en treedt een lang QT-syndroom op.
(3) langzame aritmie: is een veel voorkomende oorzaak van het lange QT-syndroom, waarvan de meest voorkomende een hoog atrioventriculair blok of volledig atrioventriculair blok is, het binnenlandse segment meldde dat Tdp goed was voor 25,6%; Gevolgd door ernstige sinusbradycardie, ook gezien in borderline-ritme, sinusblok.
(4) Ziekten van het centrale zenuwstelsel: hersentrauma, cerebrovasculaire ongevallen, hersentumoren, enz. Kunnen een lang QT-syndroom veroorzaken, vooral bij subarachnoïdale bloeding.
(5) Coronaire hartziekte: Hoewel coronaire hartziekte geen veel voorkomende oorzaak is van het lange QT-syndroom, acuut myocardinfarct, kunnen patiënten met variant angina ook verlenging van het QT-interval en Tdp hebben.
(6) Andere oorzaken: myotone dystrofie, mitralisklepprolaps syndroom, primaire cardiomyopathie, myocarditis kunnen lang QT-syndroom optreden.
(twee) pathogenese
De pathogenese van het lange QT-syndroom is nog niet volledig opgehelderd.Veel wetenschappers hebben enkele hypothesen naar voren gebracht, maar er zijn twee soorten dwingende:
1. Repolarisatie Discrete hypothese Deze theorie suggereert dat de verlenging van Tdp in het QT-interval te wijten is aan de inconsistente repolarisatie van verschillende delen van het myocardium.
De ideologische basis van deze theorie kan worden teruggevoerd tot 1940, toen Wigg et al. De pathogenese van ventriculaire fibrillatie bestudeerden en stelden dat verschillende delen van het myocardium vatbaar zijn voor terugkeer van aritmie in verschillende repolarisatiefasen en "kwetsbaarheid" gebruiken. De term "Kwetsbaarheid" wordt gebruikt om aan te geven dat wanneer een sterke stimulus op verschillende delen van de ventrikel wordt toegepast, de activering eerst over het myocardium wordt verspreid na repolarisatie, terwijl de onvolledig gerepolariseerde myocardiale geleiding wordt vertraagd of vertraagd wanneer deze niet compleet zijn. Na de repolarisatie van het gerepolariseerde myocardium werd het myocardium geëxciteerd en teruggedraaid, waardoor een multi-site, onstabiel terugkeerkanaal werd gevormd, resulterend in polymorfe ventriculaire tachycardie en ventriculaire fibrillatie. In 1963 ontwikkelden Han et al deze theorie. En breng het concept van "refractaire discrete" naar voren, dat wordt beschouwd als vatbaar voor aritmie wanneer de relatieve refractaire periode van verschillende delen van het myocardium duidelijk inconsistent is.
Volgens de bovenstaande hypothese hebben veel wetenschappers discrete repolarisatie gebruikt om de pathogenese van het lange QT-syndroom te verkennen, en geloven dat QT-intervalverlenging en Tu-golf een significante vertraging in de repolarisatietijd van ventriculaire myocyten actiepotentiaal in sommige gebieden kunnen weerspiegelen. Het laat zien dat de repolarisatie discrete tijd van normaal myocardium 31-81 ms is, en de repolarisatie discrete tijd van patiënten met een lang QT-syndroom 100-270 ms kan bereiken, vooral in een langzaam hartritme, de discrete tijd neemt duidelijker toe.
Tdp bij patiënten met lang QT-syndroom komt vaak voor bij bradycardie, na een lang RR-interval, kan ook worden geïnduceerd door R op T, en kan worden geremd door snel ritme, hypokaliëmie kan de relatieve refractaire periode van ventriculaire spier verlengen En verhoog de discrete tijd van repolarisatie, sommige geneesmiddelen die de ventriculaire repolarisatietijd verlengen, zoals kinidine, procaïnamide, enz. Kunnen een lang QT-syndroom veroorzaken, enz., Die de theorie van afzonderlijke repolarisatie ondersteunen, maar de theorie Kan het optreden van het lange QT-syndroom niet volledig verklaren, deze theorie kan bijvoorbeeld niet de triggerende impuls van het lange QT-syndroom verklaren, dat wil zeggen de eerste ectopische slag van het terugkeerproces dat de sinusslag Tu-golf onderbreekt, volgens de discrete theorie van de vuurvaste theorie Stimulatie is gemakkelijk om supraventriculaire tachycardie te veroorzaken tijdens Tu-golven, maar klinische praktijkresultaten zijn niet het geval.
2. Cardiale sympathische innervatie Disequilibriumtheorie Deze theorie werd voorgesteld door Schwartz in 1975. Het is voornamelijk voor het adrenaline-afhankelijke lange QT-syndroom en men gelooft dat deze ziekte optreedt als gevolg van overmatige sympathische zenuwactiviteit in het linkerhart. De functie aan de rechterkant is verminderd.
De theoretische basis van deze theorie komt uit experimenteel en klinisch onderzoek.Al in 1966 vonden Yanowitz et al. In het experiment van de hond dat het stimuleren van het linker stellaatganglion of het resecteren van het rechter stellaatganglion het QT-interval kan verlengen. Dezelfde resultaten werden verkregen bij varkensexperimenten. In 1990 injecteerden Malfatto et al. Zenuwgroeifactor in pasgeboren ratten om abnormale sympathische innervatie te produceren, die ook QT-intervalverlenging veroorzaakte. Het krachtigste ondersteuningsmateriaal is bijvoorbeeld klinische observatie, Patiënten met deze ziekte hebben vaak een vertraagde sinusritme, wat wordt geassocieerd met verminderde activiteit van het rechter stellaire ganglion. In 1971 gebruikten Moss en McDonald voor het eerst linker stellaire ganglionectomie om deze ziekte te behandelen. Recent meldden Schwartz et al. 85 In het geval van het QT-syndroom was de aritmie aanzienlijk verminderd na de linker stellaire ganglionresectie na behandeling met -blokkers.
Hoewel er veel steunpunten in deze theorie zijn, zijn er veel resultaten die niet consistent zijn.
3. Nadat de depolarisatiehypothese laat is, geloven veel wetenschappers dat het mechanisme van het lange QT-syndroom na depolarisatie is volgens de resultaten van celelektrofysiologisch onderzoek en klinisch onderzoek.De post-depolarisatie verwijst naar de piek van actiepotentiaal. De membraanpotentiaal keert niet onmiddellijk terug naar de rusttoestand, maar blijft enkele potentiële fluctuaties vertonen die lager in amplitude zijn en langer duren Afhankelijk van het tijdstip van optreden kan de post-depolarisatie worden onderverdeeld in vroege post-depolarisatie en vertraagde post-depolarisatie. Vroege post-depolarisatie (EAD) is een oscillerende potentiaal die optreedt in de vroege fase van ventriculaire repolarisatie, dwz actiepotentiaal 2 en 3 fasen. De amplitude van deze potentiaal kan toenemen wanneer de bradycardie langzaam is en het mechanisme nog onduidelijk is. Het is gerelateerd aan de afname van de kaliumgeleiding, de afname van de uitgaande stroom van Na of de binnenwaartse stroom van Na en de toename van de binnenwaartse stroom van Ca2. Alle bovengenoemde factoren kunnen het repolarisatieproces vertragen, de duur van het actiepotentiaal wordt verlengd en de late na depolarisatie (DAD) is Komt voor in het late stadium van ventriculaire repolarisatie, dat wil zeggen het potentieel aan het einde van de fase van actiepotentiaal 3. Wanneer de hartslag toeneemt, neemt de amplitude van het potentieel toe en is het mechanisme de abnormale toename van intracellulair calcium. Na het starten van de binnenwaartse oscillerende tijdelijke stroom (ITI) opgewekte potentiaal.
Aanvankelijk wordt, vanwege depolarisatie-afhankelijke epinefrine-stimulatie na vertraging, gespeculeerd dat dit de basis kan zijn van congenitaal lang QT-syndroom, en vroege post-depolarisatie heeft bradycardia-afhankelijkheid of (pacing) cycluslengte-afhankelijkheid, vermoedelijk De basis voor het verworven lange QT-syndroom is dat de reden voor vertraagde depolarisatie de basis is van het ontstaan van het congenitale lange QT-syndroom.Onder stimulatie van adrenaline neemt de amplitude van depolarisatie na vertraging toe, en veel experimentele en klinische bevindingen zijn ook In navolging hiervan werd bijvoorbeeld in de beginjaren vastgesteld dat het hart van de hond, de coronaire sinus en de mitralisklep, die zijn ondergedompeld in catecholamines, vertraagde depolarisatie kunnen veroorzaken.In 1984 bevestigden Schechter et al. In vitro experimenten. Ventriculaire myocyten van honden kunnen vertraagde depolarisatie veroorzaken onder de werking van alleen adrenaline, maar recente studies hebben aangetoond dat de pathofysiologische mechanismen van het congenitale lange QT-syndroom en het verworven lange QT-syndroom vroege post-depolarisatie zijn. .
In de studie van het congenitale lange QT-syndroom ontdekten Levine Bailey en El sherif dat blokkerende kaliumkanalen en toenemende calciuminstroom vroege post-depolarisatie veroorzaakten, waardoor de myocardiale repolarisatietijd en activerende activiteit werden verlengd. Ventriculaire tachyaritmie, in 1981, Hartzler Osborn et al. Gebruikten conventionele bipolaire elektrode techniek om vroege posterieure depolarisatie in de rechter ventriculaire spier van patiënten met het syndroom van Jerye II en Lange Nielsen vast te leggen, en ontdekten dat na blokkering van het linker stellaire ganglion, De amplitude werd aanzienlijk verlaagd, gevolgd door Bonatti et al. Rapportage van 10 gevallen van lang QT-syndroom, waarvan 8 werden verworven lang QT-syndroom en 2 waren aangeboren lang QT-syndroom.Alle gevallen werden in het vroege stadium opgenomen door eenfase-actiepotentiaal opnametechniek. Na depolarisatie, en geconstateerd dat er geen significant verschil is tussen aangeboren en verworven, recent gebruikten EggeLing et al. Signaalgemiddelde elektrocardiografie om de vroege depolarisatie van patiënten met het Romano Ward lange QT-syndroom vast te leggen en vonden het gebruik van bètablokkers. Na het verdwijnen speculeerden Vincent en Eggeling verder dat de productie van het Harlleg ras 1-gen de functie van het G-eiwit veranderde en het kaliumion van het celmembraan veroorzaakte. Schade aan het kanaal en bèta-adrenerge receptoren leidt tot vroege post-depolarisatie en aritmieën.
Het mechanisme van het verworven lange QT-syndroom is goed begrepen, dat wil zeggen veroorzaakt door vroege post-depolarisatie. Deze conclusie is bevestigd door vele experimentele en klinische studies. Bijvoorbeeld, in 1983 gebruikten Brachmann et al. Chlorering. Intraveneuze injectie van honden, resulterend in een voorbijgaand vertragend sinusritme en een verlenging van het QT-interval, veranderingen in de T-golfmorfologie, gevolgd door polymorfe ventriculaire tachycardie, gekenmerkt door intermitterende en langdurige QT-syndroompatiënten De prestaties zijn precies hetzelfde, omdat het ruthenium de kaliumionenstroom in de repolarisatie kan blokkeren en de repolarisatie wordt vertraagd.Als de Purkinje-vezel wordt ondergedompeld in de strontiumchloride-oplossing, kan dit vroege post-depolarisatie en triggeractiviteit veroorzaken en bevindt de hond zich in het lichaam. De interne registratie van eenfasige actiepotentiaal bevestigde dat onder invloed van bariumchloride de golfvorm vergelijkbaar met de vroege post-depolarisatie Tdp kan veroorzaken. Veel wetenschappers geloven daarom dat de vroege post-depolarisatie de basis is voor abnormale Tu-golven en aritmie. Bovendien, in vitro experimenten In het midden werd de Purkinje-vezel ondergedompeld in een lage concentratie kaliumoplossing en een therapeutische concentratie kinidine.De eenfasige actiepotentiaal registratietechniek werd gebruikt om de vroege post-depolarisatie van bradycardia-afhankelijke vast te leggen, wat verder het verband tussen de twee bevestigt. Klinische bevindingen hebben deze hypothese verder ondersteund: Bonatli et al. Gebruikten adsorptieve elektroden om golfvormen vast te leggen die vergelijkbaar zijn met vroege post-depolarisatie bij patiënten met verworven lang QT-syndroom Coraboeuf et al. Remden repolarisatie kaliumion uitgaande stroom in acidose. De Purkinje-vezel, vastgelegd in de vroege post-depolarisatie, en genoteerd het fenomeen waargenomen door Bonatu, speculeerde verder dat de vroege post-depolarisatie kan worden onderdrukt wanneer de hartslag toeneemt.
4. Mechanisme van tachycardie morfologische torsie In de beginjaren geloofde Dessertenee dat twee ectopische ritmepunten met elkaar concurreerden en afwisselend het dominante hartritme verkreeg.Het is duidelijk dat de tachycardie van twee oorsprong specificiteit kan produceren als de frequentie niet veel anders is. Keer de vorm om.
Volgens de theorie van de refractaire periode, zal de refractaire periode van de ventriculaire spieren twee verschillende terugkeerkanalen vormen, en de twee terugkeer-tachycardie-competitie domineert het hartritme. Volgens de post-depolarisatietheorie kan de aritmie een continu QRS-complex zijn. De oorsprong van het onderdeel beweegt geleidelijk in het myocardium en er wordt aangenomen dat de generatie van de posterieure depolarisatie uitgebreid is, maar een bepaald onderdeel kan gevoeliger zijn voor adrenaline of andere factoren. Als de hele ventriculaire spier een postpotentiaal heeft, kan elke Het dominante deel heeft een vertragende interne neiging en geeft de dominante positie aan het aangrenzende deel, waardoor de oorzaak van de aritmie door het hart beweegt. Het kan ook zijn dat de twee delen concurreren om het dominante hartritme. De zelfbeëindiging van Tdp kan een hoge frequentie zijn. Ventriculaire tachycardie fungeert als een korte uitbarsting van impulsen die het potentieel van de post-depolarisatie onderdrukt.
Er is aangetoond dat patiënten met het lange QT-syndroom, intermitterend of specifiek, een ventriculaire tachycardie van het torsadetype ontwikkelen.In het geval van torsades de pointes is de ventriculaire frequentie over het algemeen Gedurende 160 ~ 280 keer / min, en de ventrikel bijna contractie verloor, waardoor een plotselinge afname van de cardiale output, bloeddruk daalde, patiënten met bewustzijnsverlies en syncope, sommige patiënten kunnen zich verder ontwikkelen tot ventriculaire fibrillatie en plotselinge dood.
Het voorkomen
Lange QT interval syndroom preventie
1. De preventie van LQTS is hoofdzakelijk om syncope en plotselinge dood veroorzaakt door aritmie te voorkomen.
2. Probeer de factoren die de verlenging van het QT-interval veroorzaken te vermijden of actief te behandelen.Het is noodzakelijk om de medicatiesituatie en de ziektetoestand op tijd te kennen en de situatie op tijd te achterhalen om te voorkomen dat dit gebeurt.
Complicatie
Lange QT interval syndroom complicaties Complicaties syncope plotselinge dood
Deze ziekte kan ernstige complicaties veroorzaken, zoals syncope en plotselinge dood als gevolg van herhaalde torsades de pointes.
Symptoom
Lange QT-syndroom symptomen veel voorkomende symptomen aritmie nerveus plotselinge dood geleidingsblok atrioventriculaire blok syncope
De klinische manifestaties van het lange QT-syndroom zijn voornamelijk terugkerende syncope en plotselinge dood veroorzaakt door torsades ventriculaire tachycardie.De symptomen van de meeste patiënten treden op tijdens inspanning, emotionele stress en wanneer ze opgewonden zijn, duurt syncope meestal 1 tot 2 minuten, en sommige patiënten sterven plotseling tijdens de slaap. tijd.
Onderzoeken
Lang QT interval syndroom onderzoek
ECG-diagnose:
1. QT-intervalmeting selecteert het startpunt en het eindpunt duidelijkere lead, kiest over het algemeen de standaard II-lead. De afgelopen jaren wordt het aanbevolen om V3- of V4-leadmeting als de beste te gebruiken, waarbij het QRS-golfstartpunt naar het T-golfeindpunt wordt gemeten, de gemiddelde volwassene niet Meer dan 0,40 sec, maar bij het beoordelen of het QT-interval verlengd is, moet de hartslagfactor worden overwogen, omdat de hartslag de belangrijkste bepalende factor is voor de lengte van de repolarisatie. De meest voorkomende formule voor hartslagcorrectie is de Bazett-formule uit 1926: QTc = QT / RR QT-intervalverlenging wordt overwogen wanneer QT> 0.44s.
2. Bekijk de ST- en T-golfveranderingen.
3. Zoek naar u-golven.
4. Diagnose van tachycardie Bij het lange QT-syndroom kunnen verschillende vormen van ventriculaire tachycardie optreden wanneer tachycardie optreedt.
Diagnose
Diagnose en differentiatie van het lange QT-intervalsyndroom
Diagnostische criteria
1. Geschiedenis van patiënten met episodische syncope en plotselinge dood moet worden verdacht van het lange QT-syndroom, vooral door inspanning, emotioneel opgewekte syncope, wat suggereert dat er mogelijk een lang QT-syndroom is, de geschiedenis van de ziekte gevraagd over de leeftijd van aanvang, pre-verwonding, Of u emotionele opwinding hebt of geneesmiddelen tegen aritmie gebruikt, zoals kinidine, propiamine of een voorgeschiedenis van hartaandoeningen, zoals een atrioventriculair blok, moet in detail worden begrepen.
2. De hoofddiagnose van elektrocardiogram is gebaseerd op mannelijke QTc> 0.47s, en vrouwelijke QTc> 0.48s kunnen onafhankelijke diagnose stellen. Als QTc tussen 0.41 ~ 0.46s is, moet het verder worden gecombineerd met medische geschiedenis en andere diagnostische indicatoren.
3. Voor het idiopathische lange QT-syndroom zijn de door Schwartz in 1985 voorgestelde diagnostische criteria diagnostische criteria voor het idiopathische lange QT-syndroom met een grotere klinische betekenis.
Patiënten met twee hoofdcriteria of één primair criterium + twee secundaire criteria kunnen worden gediagnosticeerd als idiopathisch lang QT-syndroom.
Differentiële diagnose
1. Het is noodzakelijk om aangeboren of secundair lang QT-syndroom te identificeren, behalve voor een verlengd QT-interval veroorzaakt door antiaritmica, zoals amiodaron, -blokkers en elektrolytstoornissen, en intracraniële laesies.
2. Moet worden onderscheiden van andere oorzaken van syncope, zoals andere kwaadaardige aritmieën, cervicale spondylose, epilepsie, hypotensie, hypoglykemie, enz.
