Methotrexaat-geassocieerde lymfoproliferatieve aandoeningen
Invoering
Inleiding tot methotrexaat-geassocieerde lymfoproliferatieve aandoeningen Methotrexaat-geassocieerde lymfoproliferatieve ziekte verwijst naar het langdurig gebruik van het immunosuppressivum methotrexaat (MTX) bij personen (auto-immuunziekten zoals reumatoïde artritis, psoriasis en dermatomyositis) Lymfoïde weefselproliferatie of lymfoom. Basiskennis Het aandeel van de ziekte: 0,00035% Gevoelige mensen: geen speciale mensen Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: lymfoom
Pathogeen
Methotrexaat-gerelateerde oorzaken van lymfoproliferatieve aandoeningen
Oorzaak:
Bijna tweederde van de patiënten heeft spontane of gedeeltelijke remissie na stopzetting van MTX, wat suggereert dat de ziekte nauw verwant is aan MTX, maar epidemiologisch onderzoek toont aan dat 85% van de gevallen wordt gevonden bij patiënten met reumatoïde artritis (RA). Bij patiënten met RA die met MTX worden behandeld, is het geschatte risico op lymfoom 2 tot 20 keer hoger dan dat van de normale populatie, dus of MTX zelf het risico op het ontwikkelen van lymfoom verhoogt, is nog steeds controversieel.
Hoewel tumorcel-EBV in ongeveer 50% van de gevallen positief is, toonde een case-controlstudie aan dat het positieve percentage EBV bij patiënten met RA-geassocieerd lymfoom niet hoger was dan dat bij patiënten zonder lymfoom, hetgeen suggereert dat lymfoom optreedt bij RA-patiënten. Immunosuppressie is niet gerelateerd, daarom moet de pathogenese van deze ziekte verder worden onderzocht.
Het voorkomen
Methotrexaat-gerelateerde lymfoproliferatieve ziektepreventie
Er is geen effectieve preventieve maatregel voor deze ziekte. Vroege detectie en vroege diagnose zijn de sleutel tot de preventie en behandeling van deze ziekte.
Complicatie
Methotrexaat-gerelateerde complicaties van lymfoproliferatieve aandoeningen Complicaties lymfoom
1. Explosieve infectieuze mononucleosis geassocieerd met virus-geassocieerd hematophagocytic syndrome (VAHS) is goed voor 58%, de meest voorkomende. Het gebeurde tussen 5 en 17 jaar oud. Het wordt gekenmerkt door een grote proliferatie van CD8 + T-cellen, EBV-geïnfecteerde B-cellen en macrofagen en infiltratie in verschillende organen van het lichaam, resulterend in fulminante hepatitis en slechte myeloproliferatieve. Andere aangetaste weefsels hebben uitgebreide witte stof necrose van de milt, infiltratie van mononucleaire cellen rond de cerebrovasculaire, milde mononucleaire myocarditis, milde interstitiële nefritis en tekort aan thymocyten en endotheelcelnecrose. Leverfalen is een veel voorkomende doodsoorzaak. VAHS komt voor bij 90% van de FIM-jongens en bijna de helft van de XLP-kinderen. Weefselcelinfiltratie, die uitgebreid wordt opgeslokt door rode bloedcellen en kernafval, is kenmerkend voor VAHS en de meeste sterven binnen 1 maand na EBV-infectie.
2. De afwijking van gamma-globuline is goed voor 31%. Dit type komt vaker voor: na EBV-infectie zijn er vaak verschillende graden van laag IgG en IgM. Necrose, verkalking en verlies kunnen optreden in lymfoïde weefsels (lymfeklieren, milt witte stof, thymus, beenmerg).
3. Lymfoïde maligniteiten zijn goed voor 30%. Lymfoom treedt altijd op buiten de lymfeklieren, meestal binnendringend de ileocecale zone van de darm, met minder betrokkenheid bij het centrale zenuwstelsel, de lever en de nieren. Pathologie is meestal van het Burkitt-type, een paar zijn Hodgkin-lymfoom; de meeste zijn B-cellen en een paar zijn T-cellen.
4. Aplastische anemie is goed voor 3%. Een klein aantal kinderen ontwikkelt eenvoudige aplastische anemie (volledige bloedcelanemie of zuivere rode bloedcelaplastische anemie) na EBV-infectie en hun pathogenese is slecht bekend.
5. Lymfomatoid granuloma in de bloedvaten en longen was goed voor 3%. Ontwikkeling van lymfangiitis veroorzaakt door aneurysma of verwijding van de arteriële wand. Het kan worden uitgedrukt als long-T-cellen en lymfomatoïde granulomen van het centrale zenuwstelsel. Lymfocytenproliferatie is voornamelijk een gevolg van CD4 + T-celactivering en kan geen verband houden met EBV-infectie.
Symptoom
Methotrexaat-gerelateerde symptomen van lymfoproliferatieve aandoeningen Vaak symptomen Subcutane nodulaire aanhoudende pijn
40% van de gevallen betreft extranodale weefsels, waaronder het maagdarmkanaal, huid, longen, nieren en zachte weefsels.In elk weefseltype is de mate van extranodale betrokkenheid anders: diffuus B-cellymfoom (DLBCL) is 50%, Hodgkin-lymfe De tumor (HL) was 20%, het folliculaire lymfoom was 40%, het lymfoplasmacytische lymfoom of atypische lymfoplasmacytische infiltratie was 100% en andere klinische manifestaties van hetzelfde type lymfoom die geen verband hielden met MTX waren niet te onderscheiden.
Onderzoeken
Onderzoek van met methotrexaat geassocieerde lymfoproliferatieve aandoeningen
Celmorfologie en histopathologie, het meest voorkomende weefseltype in de gemelde gevallen is DLBCL, goed voor 35%, andere weefseltypen, waaronder HL (25%), HL-achtige lymfoproliferatieve ziekte LPD (8%), follikels Lymfoom (10%), BL (4%), perifeer T-cellymfoom (4%), bovendien vertoonde ongeveer 14% van de gevallen pleomorfe kleine lymfocyten of lymfoplasmacytische infiltratie.
In cellulaire immunologie is het cellulaire immunofenotype van deze ziekte in wezen hetzelfde type lymfoom als MTX.HL-achtige LPD-tumorcellen zijn CD20 en CD30, maar CD15-, terwijl HL-tumorcellen CD15 zijn.
Cellulaire en moleculaire genetica, hetzelfde type lymfoom dat niet wordt geassocieerd met MTX.
Diagnose
Diagnose en identificatie van methotrexaat-geassocieerde lymfoproliferatieve ziekten
Een lange geschiedenis van drugsgebruik van methotrexaat, met de bijbehorende symptomen en histologisch onderzoek, kan worden gediagnosticeerd.
Hoofdzakelijk geïdentificeerd met lymfoom, het belangrijkste punt van identificatie is door cellulaire immunologie.
