aangeboren niet-hemolytische geelzucht
Invoering
Inleiding tot aangeboren niet-hemolytische geelzucht Congenitale niet-hemolytische geelzucht (Gilbert-syndroom), een groep veelomvattende ziekten, werd voor het eerst gemeld door de Franse arts Gilbert in 1092 als geelzucht veroorzaakt door niet-hemolytische en niet-bindende bilirubinemie. 25% tot 50% van de aangeboren patiënten hebben deze ziekte en zijn autosomaal dominante genetische ziekten. Uit een strikte definitie wordt het gekenmerkt door niet-hemolytische, niet-bindende hyperbilirubinemie, terwijl serumcholzuur normaal is en de leverfunctie normaal is. Basiskennis Het aandeel van de ziekte: 0,0003% (de incidentie van pasgeborenen is 0,0003%) Gevoelige mensen: kinderen Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: hemolytische bloedarmoede
Pathogeen
Congenitale niet-hemolytische geelzucht
(1) Oorzaken van de ziekte
Genetische factoren (45%)
Het fenomeen dat de biologische ouders vergelijkbaar zijn met de nakomelingen en tussen de nakomelingen, en de eigenschappen van het nageslacht kunnen worden uitgedrukt in de volgende generatie. Genetisch materiaal werd van generatie op generatie doorgegeven. Momenteel geloven de meeste mensen dat aangeboren niet-hemolytische geelzucht verband houdt met erfelijkheid.
Hepatocytenopname en bindingsfunctiedefecten (45%)
Onvoldoende activiteit van bilirubine glucuronyltransferase in microsomen in verworven hepatocyten beïnvloedt de normale binding van ongebonden bilirubine in hepatocyten, zodat ook de opname van bilirubine door hepatocyten wordt belemmerd. Het veroorzaakt dus dubbele defecten in de opname en bindingsfunctie van hepatocyten aan ongebonden bilirubine.
(twee) pathogenese
Bij alle patiënten met leverbiopsiemonsters werd bevestigd dat de activiteit van bilirubine glucuronyltransferase in de lever aanzienlijk was verminderd, wat suggereert dat het vermogen van de lever om indirect bilirubine uit plasma te verwijderen is verminderd, maar de concentratie van niet-geconjugeerd plasma bilirubine is verlaagd. Er is geen significante relatie met de mate van activiteitsvermindering van dit enzym, wat mogelijk te wijten is aan de aanwezigheid van matige compenserende hemolyse bij sommige patiënten met het Gilbert-syndroom; bilirubinetransportkinetiek suggereert dat niet-bindende hyperbilirubinemie De oorzaak van de ziekte is niet te wijten aan overmatige productie, maar aan transportdefecten, en aan de andere kant hebben sommige patiënten abnormaal BSP-transport, wat ook aangeeft dat sommige patiënten bij dit syndroom transportfunctiestoornissen hebben, omdat vrij bilirubine de levercellen binnenkomt. Het wordt gedragen door de twee laagmoleculaire oplosbare "receptoreiwitten" (geaccepteerd door Y, Z-eiwit) in het hepatocytencytoplasma tot het gladde endoplasmatisch reticulum en gecombineerd onder invloed van enzymen. Als de hoeveelheid Y, Z-eiwit onvoldoende is of de functie slecht is. Op dat moment zal de transportstoornis ook de opname en binding van niet-geconjugeerde bilirubine door hepatocyten beïnvloeden.Volgens de concentratie van serumbilirubine kan het syndroom in twee soorten worden verdeeld. De pathogenese kunnen verschillen.
1. Lichter en ernstiger, serumbilirubine is lager dan 85,5 mol / l en de galwegen zijn normaal.De pathogenese kan defect zijn in het proces van opname van hepatocyten en transport van niet-geconjugeerde bilirubine, zoals hepatocytencytoplasma. Onvoldoende oplosbare eiwitreceptor of zijn disfunctie, veroorzaakt transportstoornis van ongebonden bilirubine in hepatocyten, die de opname van niet-geconjugeerd bilirubine door hepatocyten beïnvloedt, maar er kunnen enkele milde patiënten zijn De pathogenese van de kritisch zieke patiënten is hetzelfde, wat te wijten is aan de onbeduidendheid van glucuronyltransferase-activiteit, maar het is gerelateerd aan de afname van extreem milde enzymactiviteit door het ontbreken van gevoelige detectietechnologie.
2. Zwaar serumbilirubine is groter dan 85,5 mol / l (5 mg / dl), komt vaak voor in de neonatale periode, vanwege het ontbreken van glucuronidase-activiteit in de microsomen in hepatocyten, resulterend in hepatocytenbindingsfunctie Slecht, veroorzaakt geelzucht met niet-geconjugeerde bilirubine-hyperemie.
Het voorkomen
Congenitale niet-hemolytische geelzuchtpreventie
1. Het is ook van cruciaal belang om het voorhuwelijkse medische onderzoek en de prenatale diagnose tijdig uit te voeren. Zoals echografie monitoring, chromosoomonderzoek, etc.
2, mag geen alcohol drinken, roken, vermoeidheid, medicatie, etc. vóór de zwangerschap, moet verkoudheid, direct zonlicht, hoge temperaturen, weg van chemische en schadelijke stoffen tijdens de zwangerschap vermijden.
3. Geef het kind bilirubine, bloedroutine, echografie-monitoring, etc. na de bevalling.
Complicatie
Congenitale niet-hemolytische geelzuchtcomplicaties Complicaties hemolytische bloedarmoede
Er kan milde hemolytische anemie zijn.
Symptoom
Congenitale niet-hemolytische geelzucht symptomen vaak voorkomende symptomen geelzucht gal excretie obstructie obstructieve geelzucht gemakkelijke vermoeidheid dyspepsie hemolytische anemie
Vooral gemanifesteerd als chronische intermitterende geelzucht vanaf de kindertijd, kan recessief zijn; geelzucht kan aanhouden bij ouderen, maar neigt geleidelijk af te nemen met de leeftijd, serumbilirubine is lager dan 102.6mol / L, over het algemeen minder dan 51.3 Molmol / L, met dag- of nacht- of seizoensfluctuaties, zijn ongeveer 1/3 van de gevallen normaal tijdens routineonderzoek, vanwege vermoeidheid, stemmingswisselingen, honger, infectie, koorts, chirurgie, alcoholmisbruik, door zwangerschap veroorzaakte of verergerde geelzucht.
De algemene toestand van de patiënt is acceptabel en er zijn geen duidelijke symptomen Sommige patiënten kunnen gepaard gaan met vermoeidheid, leverongemakken, indigestie, enz. Soms kunnen patiënten met het Gilbert-syndroom ook gepaard gaan met milde hemolytische anemie.
Met uitzondering van incidentele dominante geelzucht, worden geen abnormale tekenen, lever en milt vaak niet groter.
Volgens de verschillende concentraties van serumbilirubine, kan het syndroom worden onderverdeeld in licht en zwaar, lichter en ernstiger, serumbilirubine is minder dan 85.5mol / L; zwaar serumbilirubine is vaak groter dan 85.5mol / L, vaak Geelzucht komt voor tijdens de neonatale periode.
Onderzoeken
Onderzoek van aangeboren niet-hemolytische geelzucht
In de meeste gevallen is geelzucht mild, is serum totaal bilirubine 22.1-51.3mol / L en enkele tot 85-102mol / L of hoger, voornamelijk als gevolg van verhoogde niet-geconjugeerde bloedbilirubine in het bloed, normaal serumgalzuur en andere levers. Functionele tests waren normaal (zoals ALT, AST en -GT), geen aanwijzingen voor hemolyse, normale erytrocytbreekbaarheidstest, urine bilirubine negatief, normaal urinair galvolume in de feces en geen toename van urinewegen.
1. Galblaasontwikkeling is goed, galblaasangiografie kan geen afwijkingen zijn.
2. Fenobarbital-test: fenobarbital kan levermicrosomale glucuronyltransferase-activiteit induceren, niet-geconjugeerde bilirubine en glucuronzuur bevorderen, plasma-niet-geconjugeerde bilirubine-concentratie verlagen, orale fenyl b 2 weken, 3 maal / d, elke keer 60 mg; na inname van het medicijn om de plasmabilirubineconcentratie te bepalen, verbeterden de meeste patiënten met geelzucht, de serum indirecte bilirubine daalde aanzienlijk, zelfs tot normaal; zoals het volledige gebrek aan UGT1 Als het wordt veroorzaakt door geelzucht, is het ongeldig.
3. Caloriearme dieettest: 1674kJ (400kcal) dieet wordt elke dag gedurende 2-3 dagen gegeven. Als de indirecte bilirubine-waarde met meer dan 100% toeneemt of met 25,65mol / L toeneemt, heeft dit diagnostische betekenis. Na terugkeer naar het normale dieet gedurende 12 ~ 24 uur, Tot op basaal niveau is de gevoeligheid van de caloriearme dieettest voor de ziekte ongeveer 80%, de specificiteit is maximaal 100% en het mechanisme van serumbilirubine-verhoging bij patiënten met het Gilbert-syndroom veroorzaakt door uithongering kan multifactorieel zijn en de volgende oorzaken veroorzaakt door uithongering Veranderingen gerelateerd: intrahepatisch bilirubine ligand en Z-eiwitgehalte verlaagd; verhoogd heemkatabolisme; vetweefsellipolyse, verhoogde vrije vetzuren, waardoor bilirubine vrijkomt en vrijkomt in de bloedsomloop; verzwakte darmperistaltiek, bilirubine Verhoogde levercirculatie.
4. De patiënten met het Gilbert-syndroom kregen met radionuclide gelabeld indirect bilirubine toegediend en het percentage plasma-retentie binnen 24 uur na het Gilbert-syndroom was hoger dan bij normale personen.
5. Er was geen duidelijke verandering in leverbiopsie. Zelfs een kleine hoeveelheid vetveranderingen werden waargenomen. Zelfs in de terminale levervaten was er lipofuscine-achtige pigmentatie. Leverbiopsie werd gebruikt om de activiteit van bilirubine glucuronyltransferase te meten. De vitaliteit was aanzienlijk lager dan die van normale mensen Elektronenmicroscopie toonde aan dat het ruwe endoplasmatisch reticulum en de eiwitdeeltjes op de levercellen aanzienlijk waren verminderd en het gladde endoplasmatisch reticulum verhoogde hypertrofie.
Diagnose
Diagnose en diagnose van aangeboren niet-hemolytische geelzucht
Diagnostische criteria
Omdat de ziekte kan worden verward met sommige ziekten met klinische gevolgen, wat resulteert in behandelingsfouten, is klinische diagnose belangrijker. De volgende punten zijn zeer suggestief voor het Gilbert-syndroom:
1. Chronische intermitterende of fluctuerende milde geelzucht, met prikkels voor aanvallen, kan een familiegeschiedenis, algemene toestand, geen duidelijke symptomen hebben.
2. Lichamelijk onderzoek Behalve milde geelzucht zijn er geen andere abnormale tekenen en zijn de lever en milt niet veel.
3. Algemene leverfunctie (ALT, AST, AKP, galzuur) is normaal en alleen de fluctuatie van het niet-geconjugeerde plasma-bilirubinegehalte in het plasma is verhoogd.
4. Geen hemolyse, hepatocellulair, obstructief geelzuchtbewijs.
5. Leverhistopathologie was normaal.
Na 2 tot 3 bezoeken in 12 tot 18 maanden kunnen bijvoorbeeld geen andere abnormale laboratoriumresultaten worden gediagnosticeerd als het Gilbert-syndroom Detectie van TATAA-sequentie of genmutatie in UGT1-promoter is nuttig voor de diagnose.
Differentiële diagnose
Moet worden onderscheiden van chronische niet-bindende hyperbilirubinemie veroorzaakt door leververvetting, alcoholisme, chronische cholecystitis, cirrose en virale hepatitis; moet worden onderscheiden van chronische hemolytische geelzucht, de laatste naast indirecte bilirubine Bovendien is er bloedarmoede, verhoogde reticulocyten, verhoogde urinaire galwegen ook, sommige serumpathogene virussen hepatitis werden verkeerd gediagnosticeerd als Gilbert-syndroom omdat: de geschiedenis onbekend is, eenzijdige aandacht voor behandelingsproeven en verhongeringstest Gebrek aan aandacht voor leverbiopsie.
