door geneesmiddelen geïnduceerde cardiomyopathie
Invoering
Inleiding tot medicamenteuze cardiomyopathie Geneesmiddelgeïnduceerde cardiomyopathie verwijst naar een patiënt die wordt behandeld met bepaalde geneesmiddelen. Vanwege de toxische effecten van het geneesmiddel op het myocardium, wordt myocardiale schade veroorzaakt door myocardiale schade en / of hartvergroting. In grote lijnen, elke hartaandoening veroorzaakt door directe of indirecte myocardiale toxiciteit, hetzij als gevolg van de invloed van geneesmiddelen op myocardiale elektrofysiologie, afwijkingen van myocardiale depolarisatie en repolarisatie of verschillende aritmieën, of samentrekking van het myocardium Hartontsteking veroorzaakt door de toxische effecten van geneesmiddelen, die wordt veroorzaakt of verergerd, of veroorzaakt door allergieën voor bepaalde geneesmiddelen, kan door geneesmiddelen veroorzaakte cardiomyopathie worden genoemd. Basiskennis Het aandeel van de ziekte: 0,001% Gevoelige mensen: geen speciale mensen Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: aritmie hartfalen infectieuze endocarditis
Pathogeen
Oorzaak van medicamenteuze cardiomyopathie
Gebruik van anti-tumor medicijnen (30%):
Geneesmiddelgeïnduceerde hartziekten worden vaak gebruikt bij het gebruik van antitumormedicijnen, sommige psychotrope geneesmiddelen (zoals antidepressiva), geneesmiddelen voor de behandeling van hart- en vaatziekten en antiparasitaire geneesmiddelen, de meeste ernstige gevallen van door geneesmiddelen geïnduceerde hartziekten manifesteren zich klinisch als expansie De kenmerken van cardiomyopathie kunnen uiteindelijk leiden tot fataal hartfalen, zoals doxorubicine-cardiomyopathie. Enkele patiënten hebben klinische kenmerken die vergelijkbaar zijn met restrictieve cardiomyopathie; sommige geneesmiddelen zoals catecholamines kunnen een verdikking van de ventriculaire spieren veroorzaken. Het lijkt op hypertrofische cardiomyopathie. Bovendien kunnen bepaalde gifstoffen zoals cocaïne cardiomyopathie veroorzaken vanwege de directe myocardiale toxiciteit.
Directe toxiciteit (10%):
Het medicijn heeft een direct toxisch effect op het myocardium, wat leidt tot ontsteking, degeneratie, necrose en interstitieel oedeem van de cardiomyocyten.Het kan in een bepaald stadium fibrotisch zijn en het toxische effect is vaak nauw gerelateerd aan de dosis van het medicijn en de lengte van het medicijn. Antitumormiddelen zoals doxorubicine, daunorubicine, cyclofosfamide (CTX), fluorouracil (5-Fu); antiparasitaire geneesmiddelen zoals imidine, chloroquine, slijmoplossend middel, enz .; sommige cardiovasculaire Geneesmiddelen zoals verapamil, kinidine, procaïnamide en sympathomimeticum; sommige Chinese geneesmiddelen, zoals tripterygium, enz., Met doxorubicine-cardiomyopathie als voorbeeld, de directe myocardiale schade kan specifiek zijn Histopathologische ultrastructurele veranderingen werden bevestigd, die myofibrilverlies en cytoplasmatische vacuolisatie en ernstige celnecrose vertoonden.
Metabole afwijkingen (10%):
Sommige geneesmiddelen kunnen oxidatieve fosforylering van cardiomyocyten remmen, wat leidt tot mitochondriale schade, zoals bepaalde antiparasitaire geneesmiddelen (Imidin, enz.), Een recente studie van Jeyseelan (1997), het antitumormiddel doxorubicine en zachtrood Mycomycine kan myocardiaal celmembraan ribonucleïnezuur (RNA) snel sensibiliseren en inactiveren, de vorming van ATP blokkeren, de expressie van myocardiale specifieke genen blokkeren en myofibrillaire eiwitten en eiwitten die cardiomyocyten leveren (zoals ADP /) remmen. Transcriptie van de nucleaire gencode van ATP-converterend enzym, fosfofructokinase-isoenzym), degeneratie en necrose van cardiale myofibrillen door intracellulaire ATP-opslaguitputting en energieverlies.
Elektrolytverstoring (10%):
Als langdurig gebruik van diuretica ernstige hypokaliëmie en hypomagnesiëmie kan veroorzaken, kan langdurig gebruik van aminoglycoside-antibiotica ook hypokaliëmiecrisis veroorzaken die tot myocardiale laesies leidt.
Remming van myocardiale contractiliteit leidt tot verminderde myocardiale contractiliteit en verhoogde ventriculaire stress, voornamelijk bij antidepressiva, vooral tricyclische antidepressiva, en ten tweede bepaalde antiaritmica, vooral bètablokkers en Calcium-ionantagonisten hebben ook significante remmende effecten op het myocardium.
Effecten op myocardiale elektrofysiologische eigenschappen (10%):
De elektrofysiologie van het myocardium wordt verstoord door de werking van het medicijn, wat zich kan manifesteren als veranderingen in myocardiale depolarisatie en repolarisatie, of verhoogde myocardiale stress, zoals doxorubicine, tricyclische antidepressiva, overdosis digitalis en bepaalde antiaritmieën. Geneesmiddelen die het myocardiale actiepotentieel kunnen verlengen (inclusief niet-cardiovasculaire geneesmiddelen zoals tricyclische antidepressiva) kunnen potentiële aritmogene effecten hebben, vooral wanneer het geneesmiddel onjuist wordt gecombineerd met hypokaliëmie, laag magnesiumbloed Wanneer de ziekte.
Geneesmiddelinteracties (10%):
Wanneer de toxische effecten van geneesmiddelen op het hart worden overwogen, moet de combinatie van meerdere geneesmiddelen leiden tot voldoende aandacht.De combinatie van twee (of meer) geneesmiddelen kan worden gecombineerd door cardiotoxiciteit, of het ene geneesmiddel kan het andere beïnvloeden. Het metabolisme en de uitscheiding van een medicijn, of de biologische beschikbaarheid ervan, waardoor de toxiciteit van het medicijn voor het hart toeneemt. Wanneer bijvoorbeeld de combinatie van digitalis en kinidine wordt gebruikt, kan dit laatste de bloedconcentratie van digitalis één keer verhogen, zoals onzorgvuldigheid. Het is gemakkelijk om digitalisvergiftiging te veroorzaken.
Het voorkomen
Geneesmiddelgeïnduceerde cardiomyopathie preventie
1. Voor patiënten met een allergische constitutie, met name degenen die in het verleden allergisch zijn voor medicijnen, moeten medicijnen zorgvuldig worden gekozen.
2. In het geval van een vermoedelijke ziekte is de onmiddellijke stopzetting van sensibiliserende geneesmiddelen de sleutel tot behandeling, anders kan dit onomkeerbare gevolgen hebben in een korte periode.
Complicatie
Door geneesmiddelen veroorzaakte cardiomyopathie Complicaties, aritmie, hartfalen, infectieuze endocarditis, plotselinge dood
Veel voorkomende complicaties van door geneesmiddelen veroorzaakte cardiomyopathie zijn aritmie, hartfalen, embolie, infectieuze endocarditis en plotselinge dood.
Symptoom
Symptomen van medicamenteuze cardiomyopathie Vaak voorkomende symptomen Eerste hypertensieve myocardiale winterslaap fenomeen oedeem hypotensie calcium ion instroom blok ventriculaire fibrillatie dood shock
Antineoplastisch middel
(1) Daunorubicin: dit medicijn kan de productie van vrije zuurstofradicalen verhogen, interfereren met het mitochondriale energiemetabolisme en de directe schade van myocardiale cellen bevorderen die wordt veroorzaakt door calciumionenoverbelasting in cardiomyocyten, die myocardiale contractiliteit kunnen verminderen en zelfs hartfalen kunnen veroorzaken. In combinatie met andere antitumormiddelen kan het de toxiciteit verhogen. Daarom wordt algemeen aangenomen dat de dosering <550 mg / m2 moet zijn. Daunorubicine kan verschillende aritmieën veroorzaken, waaronder ventriculaire en supraventriculaire aritmie, en zelfs Plotselinge ventriculaire fibrillatie moet worden opgemerkt dat het effect van het medicijn op myocardiale schade soms meerdere jaren of zelfs meer dan 10 jaar kan duren, moet worden opgemerkt.
(2) Doxorubicine: dit medicijn kan de mitochondriale acetylering van cardiomyocyte cytochroom C verhogen en het zuurstofverbruik verhogen; doxorubicine kan ook intracellulaire calciumoverbelasting veroorzaken, wat directe schade aan het myocardium veroorzaakt; De consumptie van trifosfaatadenosine neemt toe, de myocardiale energie is uitgeput, wat hartinsufficiëntie veroorzaakt.De cardiale manifestatie van dit medicijn kan worden uitgedrukt als: een verscheidenheid aan aritmieën verschijnen in intraveneuze druppel of intraveneuze druppel, en kunnen ook verschijnen als verwijde cardiomyopathie. Klinische manifestaties.
(3) cyclofosfamide: kan endotheelbeschadiging van de kransslagader en myocardiale cellen veroorzaken, interstitiële kan oedeem produceren, de medicijnschade aan het myocardium treedt meer dan 2 weken na toediening op, de meeste zijn reversibele veranderingen, enkele kunnen secundaire veroorzaken cardiomyopathie.
(4) Paclitaxel: kan bradycardie en verzwakte myocardiale contractiliteit veroorzaken, maar de meeste hebben geen duidelijke klinische symptomen en zijn meestal van voorbijgaande aard.
2. Antipsychotica en antidepressiva
(1) antipsychotische geneesmiddelen: kunnen hypotensie veroorzaken, individuele gevoelige mensen kunnen aanhoudende hypotensie of zelfs shock veroorzaken, geneesmiddelen met fenothiazine hebben een speciaal remmend effect op het centrale zenuwstelsel en hebben ook een alfa-receptorblokkade Daarnaast zijn er meldingen van plotselinge dood bij behandeling met chloorpromazine, die kan worden veroorzaakt door het verlagen van de concentratie catecholamine in het myocardium, waardoor de myocardiale contractiliteit afneemt en ventrikelfibrillatie wordt veroorzaakt. Het kan ook verband houden met onomkeerbare shock, overmatige depressie van het centrale zenuwstelsel en elektrocardiogram. T-golf is laag, U-golf verschijnt, QT-interval is verlengd en ST-segment is ingedrukt en verschillende aritmieën, waaronder ventriculaire voortijdige contractie, atrioventriculair blok en QT-interval verlengde polymorfe ventriculaire tachycardie ( Torsieventriculaire tachycardie).
(2) Tricyclische antidepressiva: cardiovasculaire bijwerkingen omvatten remming van myocardium, orthostatische hypotensie, sinustachycardie, atrioventriculair blok, enz., Omdat deze klasse geneesmiddelen cytochroom P450 kan remmen In combinatie met andere geneesmiddelen kan het het metabolisme van andere geneesmiddelen beïnvloeden of de cardiovasculaire respons verergeren.
3. Anti-aritmische geneesmiddelen Verschillende anti-aritmische geneesmiddelen hebben verschillende graden van negatieve inotrope effecten, vooral voor patiënten met bestaande hartaandoeningen. Bovendien kunnen anti-aritmische geneesmiddelen aritmie, onjuiste toepassing of zelfs veroorzaken Kan fatale aritmie veroorzaken.
4. -blokkers kunnen de cardiale -receptor remmen, zoals bevestigd door MDC, CIBIS) op basis van conventionele hartfalenbehandeling, geschikt en rationeel gebruik van -blokkers zoals bisoprolol, carvedil Lol, metoprolol, enz. Kunnen niet alleen het ziekenhuispercentage verlagen, maar ook het sterftecijfer verlagen.
5. Calcium-ionantagonisten Deze geneesmiddelen hebben een bepaald negatief inotroop effect op het myocardium door de instroom van calciumionen te remmen, dus het kan hartinsufficiëntie verergeren, vooral niet-dihydropyridines zoals verapamil en dihydropyridines. In het bijzonder kunnen kortwerkende dihydropyridines zoals nifedipine de hartslag verhogen en reflex veroorzaakt sympathische excitatie, integendeel, verapamil kan bradycardie veroorzaken en de bloedconcentratie van digitalis verhogen.
6. Andere niet-steroïde ontstekingsremmende analgetica kunnen de synthese van prostaglandines remmen door cyclo-oxygenase te remmen, waardoor water- en natriumretentie worden veroorzaakt, met name voor patiënten met hartaandoeningen. Het heeft een zeker remmend effect op het myocard.
Vooral gebaseerd op het gebruik van bepaalde medicijnen, zoals de bovengenoemde antitumormiddelen, antipsychotische of antidepressiva zonder bewijs van hartaandoeningen, aritmie na het medicijn, hartvergroting, tekenen van hartinsufficiëntie, kunnen niet worden gediagnosticeerd met andere hartziektetolken De ziekte
Onderzoeken
Onderzoek van door geneesmiddelen veroorzaakte cardiomyopathie
1. Hematologisch onderzoek De toename van serumenzymen draagt bij aan de diagnose van een hartinfarct veroorzaakt door geneesmiddelen en myocarditis.
2. Bloedimmunologisch onderzoek, indien positieve verandering, heeft diagnostische betekenis voor geneesmiddelallergie.
3. Bepaling van de bloedconcentratie kan helpen bij het diagnosticeren van een bepaalde overdosis of vergiftiging.
5. Elektrocardiogramonderzoek kan wijzen op myocardiale schade of door geneesmiddelen veroorzaakte aritmie bij door geneesmiddelen veroorzaakte hartziekten.
6 Echocardiografie is nuttig voor door geneesmiddelen veroorzaakte pericardiale ziekte, cardiomyopathie en beoordeling van de hartfunctie.
7. Radionuclide cardiale beeldvorming is nuttig voor door geneesmiddelen veroorzaakte myocardiale veranderingen en beoordeling van de hartfunctie.
8 hartkatheterisatie, endomyocardiale biopsie heeft een bepaalde waarde voor de diagnose van medicamenteuze cardiomyopathie, myocarditis.
Diagnose
Diagnose en identificatie van medicamenteuze cardiomyopathie
Het is noodzakelijk om de illusie uit te sluiten die andere factoren dan medicijnen kunnen veroorzaken, zoals de mogelijkheid om de ziekte uit te sluiten die wordt veroorzaakt door de oorspronkelijke ziekte van de patiënt, vooral de hartziekte zelf, maar ook om het type, de methode, de dosering, enz. Van het medicijn te begrijpen en te proberen Zoek de pathogene medicijnen in de drug.De door drugs veroorzaakte hart- en vaatziekten kunnen gepaard gaan met de schade van andere systeemorganen.Let op de relevante aspecten en geef aanwijzingen voor differentiële diagnose.
