Hepatitis C-virusinfectie en glomerulonefritis

Invoering

Inleiding tot hepatitis C-virusinfectie en glomerulonefritis Het hepatitis C-virus (HCV) is een enkelstrengs RNA-virus dat voor het eerst werd ontdekt in 1989. Naar schatting zijn er wereldwijd ongeveer 100 × 106 geïnfecteerde mensen, voornamelijk via bloedproducten en het gebruik van intraveneuze medicijnen. In de afgelopen 10 jaar is de relatie tussen HCV-infectie en glomerulaire ziekten geleidelijk toegenomen en wordt aangenomen dat HCV-gerelateerde nierschade voornamelijk bestaat uit: door cryoglobuline geïnduceerde proliferatieve glomerulonefritis (cryoglobulinemicMPGN), niet-koud globuline bloed. Synoviale proliferatieve glomerulonefritis (noncryoglobulinemicMPGN) en membraneuze nefropathie (MN). Basiskennis Het aandeel van de ziekte: de incidentie is 0,0002% - 0,0005% Gevoelige mensen: geen specifieke mensen Wijze van overdracht: overdracht van bloedproducten Complicaties: glomerulonefritis chronische hepatitis

Pathogeen

Hepatitis C-virusinfectie en de oorzaak van glomerulonefritis

(1) Oorzaken van de ziekte

De associatie tussen HCV en cryoglobulinemie werd voor het eerst gemeld in 1990. Recente studies hebben aanwijzingen gevonden voor HCV-infectie bij 95% van de patiënten met type II cryoglobulinemie en 50% van de patiënten met type III cryoglobulinemie, waaronder: serum Er zijn circulerende anti-HCV-antilichamen, cryoprecipitaat met polyklonaal IgG-anti-HCV-antilichaam, HCV-RNA in plasma en cryoprecipitaat, HCV-geassocieerde cryoglobulinemie MPGN werd voor het eerst gemeld in 1994 en werd vervolgens gebruikt voor specifieke Monoklonale antilichamen tegen HCV-antigeen detecteerden HCV-geassocieerd eiwit op nierweefselsecties van patiënten met cryoglobuline MPGN en 8 van 12 HCV-positieve cryoglobulinemie MPGN-patiënten bevonden zich in de glomerulaire capillaire wand En mesangiaal gebied en HCV-antigeenafzetting en bij HCV-negatieve cryoglobulinemie MPGN-patiënten hebben geen HCV-antigeen gedetecteerd, er wordt aangenomen dat HCV-cryoglobulinemie MPGN HCV-immuuncomplex-gemedieerd is Daarom worden HCV-antigeen-antilichaam immuuncomplexen afgezet onder het endotheel en mesangium, dat complement- en secundaire celproliferatie en ontstekingscelinfiltratie activeert, maar of HCV-antigeen onafhankelijk is van cryoglobuline en glomerulaire schade medieert, is nog onduidelijk, HCV-infectie glomerulonefritis minuten Als volgt:

1. cryoglobulinemie proliferatieve glomerulonefritis cryoglobulinemie verwijst naar de aanwezigheid van omkeerbare neerslag van -globuline in serum bij 4 ° C, verdeeld in 3 soorten vanwege verschillende componenten: type I koud Globuline is een monoklonale immunoglobuline secundair aan monoklonale gamma-globuline-laesies zoals multipel myeloom; type II koude globuline is een gemengde cryoglobuline, een polyklonale IgG en een enkele tegen het IgG Fc-segment Gekloonde IgM-samenstelling, waarin IgM reumatische factoractiviteit heeft; type III koude globuline is een gemengde polyklonale immunoglobuline, vaker voorkomend bij ontstekingen en auto-immuunziekten zoals systemische lupus erythematosus, enz., Ongeveer 50% type II koud globuline bloed Nierziekte komt voor bij patiënten met symptomen, maar komt zelden voor bij patiënten met type III cryoglobulinemie.

2. Niet-koude globulinemie membraneuze hyperplasie glomerulonefritis niet-koude globulinemie MPGN pathologie, klinisch vergelijkbaar met cryoglobulinemie MPGN, de pathogenese van HCV bij niet-koude globulinemie MPGN De rol van het bovenstaande is nog steeds controversieel.

3. Membraannefropathie Een klein aantal HCV-patiënten met nierbeschadiging is MN, de klinische manifestaties van de patiënt met nefrotisch syndroom, serum complement normaal, koude globuline en negatieve reumafactor, HCV-gerelateerd eiwit werd ook gedetecteerd in de nierweefselsecties van de patiënt.

(twee) pathogenese

De associatie tussen HCV en cryoglobulinemie werd voor het eerst gemeld in 1990. Recente studies hebben aanwijzingen gevonden voor HCV-infectie bij 95% van de patiënten met type II cryoglobulinemie en 50% van de patiënten met type III cryoglobulinemie, waaronder: serum Er zijn circulerende anti-HCV-antilichamen, cryoprecipitaat met polyklonaal IgG-anti-HCV-antilichaam, HCV-RNA in plasma en cryoprecipitaat, HCV-geassocieerde cryoglobulinemie MPGN werd voor het eerst gemeld in 1994 en werd vervolgens gebruikt voor specifieke Monoklonale antilichamen tegen HCV-antigeen detecteerden HCV-geassocieerd eiwit op nierweefselsecties van patiënten met cryoglobuline MPGN en 8 van 12 HCV-positieve cryoglobulinemie MPGN-patiënten bevonden zich in de glomerulaire capillaire wand En mesangiaal gebied en HCV-antigeenafzetting en bij HCV-negatieve cryoglobulinemie MPGN-patiënten hebben geen HCV-antigeen gedetecteerd, er wordt aangenomen dat HCV-cryoglobulinemie MPGN HCV-immuuncomplex-gemedieerd is Daarom worden HCV-antigeen-antilichaam immuuncomplexen afgezet onder het endotheel en mesangium, dat complement- en secundaire celproliferatie en ontstekingscelinfiltratie activeert, maar of HCV-antigeen onafhankelijk is van cryoglobuline en glomerulaire schade medieert, is nog onduidelijk, HCV-infectie glomerulonefritis minuten Als volgt:

1. cryoglobulinemie proliferatieve glomerulonefritis cryoglobulinemie verwijst naar de aanwezigheid van omkeerbare neerslag van -globuline in serum bij 4 ° C, verdeeld in 3 soorten vanwege verschillende componenten: type I koud Globuline is een monoklonale immunoglobuline secundair aan monoklonale gamma-globuline-laesies zoals multipel myeloom; type II koude globuline is een gemengde cryoglobuline, een polyklonale IgG en een enkele tegen het IgG Fc-segment Gekloonde IgM-samenstelling, waarin IgM reumatische factoractiviteit heeft; type III koude globuline is een gemengde polyklonale immunoglobuline, vaker voorkomend bij ontstekingen en auto-immuunziekten zoals systemische lupus erythematosus, enz., Ongeveer 50% type II koud globuline bloed Nierziekte komt voor bij patiënten met symptomen, maar komt zelden voor bij patiënten met type III cryoglobulinemie.

2. Niet-koude globulinemie membraneuze hyperplasie glomerulonefritis niet-koude globulinemie MPGN pathologie, klinisch vergelijkbaar met cryoglobulinemie MPGN, de pathogenese van HCV bij niet-koude globulinemie MPGN De rol van het bovenstaande is nog steeds controversieel.

3. Membraannefropathie Een klein aantal HCV-patiënten met nierbeschadiging is MN, de klinische manifestaties van de patiënt met nefrotisch syndroom, serum complement normaal, koude globuline en negatieve reumafactor, HCV-gerelateerd eiwit werd ook gedetecteerd in de nierweefselsecties van de patiënt.

Het voorkomen

Hepatitis C-virusinfectie en preventie van glomerulonefritis

De belangrijkste bron van HCV-infectie is bloedtransfusie en toepassing van bloedproducten. Daarom is anti-HCV-screening van bloeddonoren momenteel de belangrijkste maatregel om HCV-infectie te voorkomen. HCV-besmetting in bloedproducten is ook een belangrijke bron van HCV-infectie, waardoor bloedvervuiling wordt verminderd. Er moet een strikte screening van bloeddonoren worden uitgevoerd.In het proces van de productie van bloedproducten moet nog worden onderzocht hoe HCV effectief kan worden geïnactiveerd en de activiteit van biologische producten kan worden gehandhaafd.

Complicatie

Hepatitis C-virusinfectie en complicaties van glomerulonefritis Complicaties glomerulonefritis chronische hepatitis

Hepatitis C-virusinfectie en complicaties van glomerulonefritis omvatten nierinsufficiëntie, chronische hepatitis en leverfalen.

1. Nierinsufficiëntie: veroorzaakt door verschillende oorzaken, de glomerulaire schade, waardoor het lichaam metabolisch afval uitscheidt en het water en elektrolyten reguleert, het zuur-base-evenwicht en andere aspecten van het klinische syndroom na de aandoening. Verdeeld in acute nierinsufficiëntie en chronische nierinsufficiëntie. Een serieuze prognose is een van de belangrijkste levensbedreigende aandoeningen. Nierfunctiestoornis kan worden onderverdeeld in vier fasen: nierfunctiereservecompensatieperiode, nierfunctiestoornis, nierfalen en uremie.

2, chronische hepatitis: acute hepatitis B, langdurige behandeling van acute hepatitis C, het verloop van de ziekte gedurende meer dan een half jaar, en veranderde in chronische hepatitis. Veel voorkomende symptomen zijn slechte eetlust, vermoeidheid, opgezette buik, buikpijn en hypochondrische pijn.

3, leverfalen: levercellen zijn uitgebreid en ernstig beschadigd, de metabole functie van het lichaam is ernstig verstoord en het klinische syndroom, aangeduid als leverfalen. Leverfalen komt voor bij veel ernstige leverziekten, met sinistere symptomen en een slechte prognose. Patiënten hebben meestal symptomen zoals geelzucht, hepatische encefalopathie, bloeding, hersenoedeem, longscuba en ascites.

Symptoom

Hepatitis C-virusinfectie en glomerulaire nefritis symptomen vaak voorkomende symptomen proteïnurie hematurie nefrotisch syndroom anti-HCVAg positieve hypocomplementemia huid purpura cryoglobulinemie hypertensie enkele ALT verhoging

1. Klinische manifestaties van hepatitis C. De incubatietijd van deze ziekte is 2 tot 26 weken, met een gemiddelde van 7,4 weken. De incubatietijd van hepatitis C veroorzaakt door bloedproducten is kort, meestal 7 tot 33 dagen, met een gemiddelde van 19 dagen. De klinische prestaties zijn over het algemeen beter dan die van hepatitis B. Licht, meestal subklinisch zonder geelzucht, vaak enkelvoudige ALT verhoogd, langdurige daling of herhaalde schommelingen, ALT van de patiënt en serumbilirubine gemiddeld is lager, geelzucht duur is korter, maar ook de ziekte is zwaarder, klinisch moeilijk Het is anders dan hepatitis B.

Hepatitis C-virusinfectie is vaker chronisch dan hepatitis B. Virusinfectie. 40% tot 50% ontwikkelt chronische hepatitis, 25% cirrose en de rest is zelfbeperkend. Acute hepatitis C ontwikkelt zich tot chronische. Voor de afwezigheid van geelzucht, vallen ALT-schommelingen op lange termijn niet, serum anti-HCV blijft hoog titer positief, daarom moet klinische aandacht worden besteed om veranderingen in ALT en anti-HCV waar te nemen, hoewel de klinische manifestaties van hepatitis C relatief licht, maar zwaar zijn Hepatitis treedt op en HCV-geïnduceerde ernstige hepatitis wordt geassocieerd met chronische hepatitis B- en HCV-infectie.

2. De manifestaties van HCV cryoglobulinemie nefritis cryoglobulinemie is een systemische vasculitis laesie, HCV cryoglobulinemie MPGN-patiënten kunnen een verscheidenheid aan niet-specifieke klinische manifestaties hebben, zoals purpura, gewrichtspijn, perifere zenuw Laesies, hypocomplementemia, enz., Nierverschijnselen omvatten: hematurie, proteïnurie (meer in het bereik van nefrotisch syndroom), significante hypertensie en verschillende gradaties van nierinsufficiëntie, ongeveer 25% van de patiënten met nefrotisch syndroom als de initiële prestaties, vaak Er is een lichte verhoging van transaminase, sommige patiënten met normale transaminase, en geen voorgeschiedenis van acute hepatitis.

Serologische tests voor hepatitis C zijn pas recent verbeterd, maar hepatitis C is geassocieerd met cryoglobulinemie glomerulonefritis. Naast auto-immuun actieve hepatitis kunnen koude globuline en circulerende immuuncomplexen worden gebruikt in elk Een acute, chronische leverziekte komt voor, naast veel voorkomende purpura, kunnen zwakte, gewrichtspijn, hepatitis, nefritis en vasculitis voorkomen bij gemengde cryoglobulinemie, hepatitis C-antigenemie is ook gebruikelijk, in de mix Wat betreft het type cryoglobulinemie zijn patiënten met nierinsufficiëntie positief voor serum hepatitis C-virus RNA (HCV-RNA), positief voor anti-HCVAg, positief voor cryoprecipitaat en cryoprecipitaat omvat HCV-RNA virale kernantigeen en IgG anti-HCV-antilichaam, HCV-RNA bevindt zich niet in de glomerulus, een 39-jarige hepatitis C-antilichaam-positieve vrouw met een geschiedenis van drugsmisbruik, met zwakte, purpura, gewrichtspijn, gezichts- en extremiteitsoedeem, de patiënt heeft nier Proteïnurie, verlies van nierfunctie, gemengde cryoglobulinemie, daarom zijn de klinische manifestaties van deze ziekte niet specifiek.

Onderzoeken

Hepatitis C-virusinfectie en glomerulonefritis

1. Urine-onderzoek kan verschijnen hematurie en proteïnurie, tubulaire urine, urine-eiwit is voornamelijk albumine en voornamelijk proteïnurie in het bereik van nefrotisch syndroom, acute geelzucht hepatitis patiënten vóór het verschijnen van geelzucht urine bilirubine en urineblaas Het kan positief zijn.

2. Bloedonderzoek Het totale aantal witte bloedcellen is normaal of iets lager, de neutrofielen kunnen worden verminderd door differentiële telling en de lymfocyten zijn relatief verhoogd.Als nierinsufficiëntie gepaard gaat, kunnen ureumstikstof, verhoogde creatinine en hypocomplementemia worden waargenomen.

3. Leverfunctietest Voor mensen met acute hepatitis-symptomen kunnen de volgende tests worden uitgevoerd:

(1) Serumbilirubine: de serumbilirubine van de patiënt nam in de geelzuchtfase met de dag toe en bereikte een piek in 1 tot 2 weken.

(2) Serum-enzymtest: serum alanine aminotransferase (ALT) begint te stijgen vóór het begin van geelzucht, piekend in het extreme stadium van de ziekte, acute hepatitis kan een zeer hoge enzymactiviteit hebben en de herstelperiode neemt langzaam af met serumbilirubine, chronisch Bij hepatitis kan ALT herhaaldelijk fluctueren. Bij ernstige hepatitis neemt ALT af wanneer bilirubine sterk stijgt. Het wordt "scheiding van enzymen en sputum" genoemd, wat een teken is van ernstige ziekte.

Ongeveer 4/5 van aspartaat aminotransferase (AST) is aanwezig in cel mitochondria (ASTm) en 1/5 in cytosol (ASTs). Wanneer mitochondria is beschadigd, is serum AST aanzienlijk verhoogd, als gevolg van de ernst van hepatocytenlaesies.

In het geval van acute virale hepatitis is de ALT-waarde hoger dan de AST-waarde en de ALT / AST-ratio ligt dicht bij 1 wanneer de chronische virale hepatitis-laesie actief blijft.De AST-toename in cirrose is vaak belangrijker dan ALT.

ALT, AST kan worden verhoogd in de actieve periode van virale hepatitis, andere leverziekten (zoals leverkanker, gif, medicijnen of alcoholische leverschade), galwegenaandoening, pancreatitis, myocardiale ziekte, hartfalen en andere ziekten Sta op, moet aandacht besteden aan identificatie.

Serumlactaatdehydrogenase (LDH), cholinesterase (ChE) en r-glutamyltranspeptidase (rGT) kunnen worden gewijzigd bij acute en chronische leverschade, maar de gevoeligheid en mate van verandering zijn veel minder dan transaminase, serum. Alkalische fosfatase (ALP) kan aanzienlijk worden verhoogd in intrahepatische en extrahepatische galwegenobstructie, leverbezittingen, rGT kan worden verhoogd in cholestase en hepatocytenbeschadiging, kan worden gebruikt om te bepalen of ALP-toename is geassocieerd met lever- en galaandoeningen, alcoholmisbruik Het kan een toename van rGT veroorzaken. Na uitsluiting van galwegenaandoening van chronische hepatitis, geeft een toename van rGT aan dat de laesie nog steeds actief is. Bij leverfalen worden hepatocytenmicrosomen ernstig beschadigd, rGT-synthese verminderd en bloed-rGT wordt ook verlaagd.

(3) Eiwitmetabolismetest: laag eiwit (A1b) is een belangrijke indicator voor leverziekte. Lage A1bemie en hyperglobulinemie zijn karakteristieke serologische markers voor de diagnose van cirrose. Pre-serum A1b is te wijten aan zijn halfwaardetijd. Slechts 1,9 dagen, de verandering is gevoeliger in de parenchymale schade van de lever, de mate van achteruitgang is consistent met de mate van hepatocytschade en het veranderingsmechanisme is vergelijkbaar met Alb.

1 Alfa-fetoproteïne (AFP): Bij acute virale hepatitis, chronische hepatitis en cirrose (activiteit) kan er een korte, lage en matig verhoogde toename van AFP zijn, die de regeneratie van hepatocyten markeert en uitgebreide hepatocytennecrose heeft. Onder patiënten kan AFP een betere prognose hebben en patiënten met extreem hoge serum AFP-waarden hebben het meest waarschijnlijk hepatocellulair carcinoom.

2 Bepaling van ammoniak in het bloed: ammoniak kan niet worden gesynthetiseerd tot ureumuitscheiding bij ernstig hepatitis leverfalen; bloedsulfaat kan worden verhoogd bij patiënten met cirrotische portale collaterale circulatie, ammoniakvergiftiging is een van de belangrijkste oorzaken van hepatische coma, maar Het voorkomen en de ernst van encefalopathie kan ook inconsistent zijn.

(4) Prothrombinetijd (Pt) en activiteit (PTA): verminderde synthese van gerelateerde stollingsfactoren bij leverziekte, kan verlenging van Pt veroorzaken, verlenging van Pt markeert de mate van hepatocytennecrose en leverfalen en de bijbehorende stollingsfactoren De halfwaardetijd is erg kort, zoals VII (4 ~ 6 uur), X (48 ~ 60 uur), II (72 ~ 96 uur), dus het kan sneller leverfalen weerspiegelen, ernstige hepatitis PTA is minder dan 40%, PTA is teruggebracht tot 20 Onder%, voorspelt vaak een slechte prognose, Pt-verlenging kan ook worden gezien bij aangeboren stollingsfactordeficiëntie, diffuse intravasculaire stolling en vitamine K-deficiëntie, enz., Moeten worden opgemerkt, (5) lipidenmetabolisme-gerelateerde tests: totaal cholesterol (TC) was aanzienlijk verminderd bij ernstige hepatitis. Sommige mensen denken dat de prognose erg slecht is wanneer TC <2,6 mmol / L. Serum triacylglycerol (TG) kan worden verhoogd bij hepatocytenletsel en obstructieve geelzucht in en buiten de lever.

4. Serologische diagnose van leverfibrose Bij de chronische leverziekte zijn de vorming van extracellulaire matrix (ECM) en de afbraak van de matrix onevenwichtig, wat resulteert in overmatige afzetting van ECM om fibrose te vormen, detectie van matrixcomponenten in serum, afbraakproducten en enzymen die betrokken zijn bij het metabolisme. Het kan worden gebruikt als een serum marker voor het diagnosticeren van leverfibrose.

De pathologie van patiënten met cryoglobulinemie MPGN is vergelijkbaar met die van primaire type I MPGN, maar er is een dichte macrofaaginfiltratie te zien. Transparante trombus is te zien in het glomerulaire capillaire lumen. Onder de elektronenmicroscoop zijn dichte sedimenten vingerafdrukachtige structuren. De pathologie van de patiënt kan een primaire type III MPGN-achtige verandering zijn, en een nierbiopsie ziet monocyteninfiltratie en glomerulaire massa immuuncomplexafzetting.

Diagnose

Diagnose en diagnose van hepatitis C-virusinfectie en glomerulonefritis

Diagnostische criteria

Momenteel is er geen uniforme diagnostische standaard voor nefritis geassocieerd met hepatitis C. De diagnose van deze ziekte moet, naast de diagnose van hepatitis C, de volgende vier klinisch gediagnosticeerd hebben:

1. Er zijn proteïnurie of hematurie.

2. Serum hepatitis C-virus RNA (HCV-RNA) positief, anti-HCVAg positief.

3. Er moet een aanwezigheid zijn van cryoglobuline en immuuncomplexen, dwz cryoprecipitaat positief, met HCV-RNA virale kernantigeen en IgG anti-HCV-antilichamen in het cryoprecipitaat.

4. Nierbiopsie vertoonde ernstige mononucleaire celinfiltratie en een groot aantal glomerulaire immuuncomplexafzetting, omdat de HCV-RNA-immuunafzettingen zich niet noodzakelijkerwijs in de glomerulus bevinden, dus de nierbiopsie kan ook negatief zijn, nierbiopsie bevestigd nier klein Balnefritis, en kan andere secundaire glomerulaire ziekten uitsluiten.

Gezien de hoge prevalentie van leverziekte in China, en HBV en HCV overlappen infecties vaak, omdat HCV en HBV vergelijkbare transmissieroutes hebben, is de mogelijkheid van infectie van beide virussen aanwezig, maar er is meer te zien in HBV-persistentie. Op basis van infectie wordt HCV geïnfecteerd. Om gemiste diagnose te voorkomen, moeten bij patiënten met glomerulonefritis routinematig HBV- en HCV-antigenen worden onderzocht.

Differentiële diagnose

HCV-geassocieerde nefritis moet worden onderscheiden van andere oorzaken zoals hepatitis B-geassocieerde nefritis, door koude globuline geïnduceerde nefritis en auto-immuunziekten zoals systemische lupus erythematosus.

heeft dit artikel jou geholpen?

Het materiaal op deze site is bedoeld voor algemeen informatief gebruik en is niet bedoeld als medisch advies, waarschijnlijke diagnose of aanbevolen behandelingen.