Psychische stoornissen geassocieerd met hepatolenticulaire degeneratie
Invoering
Inleiding tot psychische stoornissen geassocieerd met hepatolenticulaire degeneratie Hepatolenticulaire degeneratie (hepatolenticulaire degeneratie) is een autosomaal recessieve erfelijke ziekte die wordt veroorzaakt door een verlaging van het niveau van ceruloplasmine (een koperbindend enzym) in plasma. Omdat het voor het eerst werd gemeld door Wilson in 1912, is het ook bekend als de ziekte van Wilson. Deze ziekte veroorzaakt lever- en hersenaandoeningen als gevolg van een aceton-metabolismestoornis in het lichaam. De klinische kenmerken zijn extrapiramidale symptomen, leverschade en karakteristieke cornea-pigmentring. Er zijn verschillende niveaus van psychische stoornissen, de leeftijd van aanvang varieert van juveniel tot sterk en ongeveer de helft van de patiënten is tussen de 20 en 30 jaar oud. Vanwege frequente mentale symptomen wordt het gemakkelijk verkeerd gediagnosticeerd als een primaire psychische stoornis. De toestand ervan blijft vorderen en de meeste hebben een slechte prognose. Basiskennis Het aandeel van de ziekte: 0,005% Gevoelige mensen: mensen die 20 tot 30 jaar oud zijn Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: dysfagie, urineweginfectie, aambeien, fractuur, portale hypertensie, hemorragische shock, bovenste gastro-intestinale bloeding, hepatische encefalopathie, hepatorenaal syndroom, epilepsie
Pathogeen
Oorzaken van psychische stoornissen geassocieerd met hepatolenticulaire degeneratie
Genetische factoren (40%):
De ziekte is een autosomaal recessieve monogene genetische ziekte, met een positieve familiegeschiedenis van ongeveer 20% tot 30%, de meeste broers en zussen van de eerste generatie, blijkt dat ten minste 25 mutaties in zijn gen, gelokaliseerd op chromosoom 13, wat betreft zijn gen Het defect is dat het structurele gen of het controlegen niet is bepaald, en sommige literatuur meldt dat de incidentie van naaste familieleden hoger is, maar het is nog steeds controversieel.
Vanwege het gebrek aan ceruloplasmine bij patiënten kan het niet binden aan koper, zodat een grote hoeveelheid koper wordt afgezet in de lever, hersenen (de kern), hoornvlies en nier, wat leidt tot stoornissen van het kopermetabolisme en een reeks van viscerale functie en weefselschade veroorzaakt; de meest voorkomende De plaats van de hersenen is de basale ganglia, cerebellum, hersenschors, hoornvlies, lever, nier, enz. De pathologische veranderingen van deze ziekte zijn voornamelijk in de lenticulaire kern, en de hersenschors kan ook worden beschadigd. De pathologische secties kunnen worden gezien in de kern en caudate nucleus. Of verdwijnen en vervangen door astrocyten, als koper wordt afgezet in de lever, kan er sprake zijn van grote lever, acute of chronische hepatitis en cirrose, leveratrofie.
Koperbarrière van de galwegen (15%):
Na onderzoek met 64Cu of 67Cu radionuclide, bleek dat patiënten met deze ziekte een verminderde koperafscheiding in het hepatobiliaire systeem hadden, waardoor koper zich afzette in de lever of andere organen en weefsels. Dit is een meer opvallende hypothese.
De aanwezigheid van abnormale eiwitten in de cel (10%):
De hypothese is van mening dat het mutante gen een abnormaal eiwit in de cel is, of dat het abnormale enzym ervoor zorgt dat het eiwit onvolledig wordt gehydrolyseerd om een abnormaal polypeptide te vormen. Het abnormale eiwit of polypeptide bestaat voornamelijk in lever, hersenen, nier en andere weefsels. Het heeft een ongewoon sterke affiniteit voor koper, wat de synthese van ceruloplasmine belemmert en ervoor zorgt dat koper zich afzet in het weefsel.
Lysosomale defecten (10%):
Lysosomale defecten van hepatocyten kunnen zich in een vroeg stadium niet concentreren tot lysosomen en kunnen later geen koper in de gal vrijgeven en worden afgevoerd, wat resulteert in een grote hoeveelheid koperafzetting in de lever of andere weefsels.
Ceruloalinesynthesebarrière (15%):
Matsuda (1974) gebruikte radioimmunoassay om het normale ceruloplasminegehalte in het serum van patiënten te meten, wat suggereert dat het proces van koper- en proto-kopercytoproteïnesynthese was geblokkeerd.
De pathologische veranderingen van de ziekte komen voornamelijk voor in de lenticulaire kern en de hersenschors kan ook worden beschadigd. De vorm van de hersenen is normaal met het blote oog. Het striatum is geatrofieerd en bruin in het snijvlak en de kern heeft vaak een holte. De pathologische biopsie toont de schaal. De nucleaire en caudate nucleus neuronen degenereren of verdwijnen, en worden vervangen door astrocyten, sommige vormen typische Alzheimer-cellen, en vervolgens degeneratieve veranderingen, speciale kleuring kan worden gevonden in het beschadigde gebied rond de capillairen van koperafzetting.
De ziekte wordt gekenmerkt door steatose in de vroege fase van levercirrose, hepatocytenecrose in ernstige gevallen, levervolumevermindering in de late fase van cirrose, lobulaire sclerose, fijne knobbeltjes aan het oppervlak, normale en afgebroken pathologische secties en onregelmatig hepatocytengebied Verspreide verdeling, en er is bindweefsel en kleine galwegenproliferatie.
Het voorkomen
Preventie van psychische stoornissen geassocieerd met hepatolenticulaire degeneratie
Om het voorkomen van erfelijke ziekten te beheersen en te verminderen, moet het gebaseerd zijn op preventie Hoewel er nog steeds controverse bestaat over de hoge incidentie van naaste familieleden van deze ziekte, is het ook noodzakelijk om krachtig te pleiten voor het vermijden van huwelijk door naaste familieleden en de toepassing van de eugenetische beschermingswetgeving. Zeker, degenen die in toekomstige generaties aangeboren ziekten kunnen of kunnen hebben, moeten geboorte vermijden. Momenteel formuleert China een eugenetische beschermingswet die het huwelijk van naaste familieleden verbiedt. "Pro-gezinsvriendelijk" zal de incidentie van sommige genetische ziekten verhogen. Het is uitdrukkelijk verboden om naaste familieleden te trouwen. Naast de bovengenoemde behandelingen, moeten de bevestigde patiënten actief verschillende chronische fysieke ziekten behandelen en verschillende infectieziekten voorkomen en hun gezondheid continu verbeteren. Tegelijkertijd, omdat de kinderen van het gezin hetzelfde risico op ziekte hebben, Gemakkelijke vroege genetische counseling services.
Bovendien heeft een groot aantal klinische praktijken aangetoond dat veel patiënten met hepatolenticulaire degeneratie regelmatig koper-extractie hebben ondergaan, symptomatische behandeling, klinische symptomen en tekenen aanzienlijk zijn verbeterd, maar na ontslag denken patiënten dat de symptomen zijn verdwenen en geen medicatie of minder dan voorgeschreven De dosis van het medicijn, en besteedde geen aandacht aan het eten van voedsel met een hoog kopergehalte. Als gevolg hiervan was de patiënt verergerd en opnieuw opgenomen, en stierf zelfs. Sommige patiënten of hun families waren bijgelovig over sommige Qigong en stopten eenzijdig met het nemen van koperafgevende medicijnen. De toestand is verergerd, en zelfs het leven van de patiënt is geruïneerd en het spijt is laat! De naleving door de patiënt en zijn familie van de behandeling is vaak lang opgelucht, heeft een goede kwaliteit van leven en heeft zelfs uitstekende academische en carrièreprestaties. resultaten.
Patiënten met hepatolenticulaire degeneratie hebben meer kans op angst en depressie, ze zijn teleurgesteld door de onduidelijke spraak, onhandige bewegingen, verminderde leverfunctie en teleurstelling; ze voelen zich schuldig over de last van de familie-economie, mankracht en materiële middelen. , slecht humeur, niet bereid om mee te werken aan diagnose en behandeling, en zelfs behandeling weigeren, individuele patiënten wrok jegens ouders vanwege de erfelijke aard van de ziekte, humeur, psychologische begeleiding en behandeling is erg belangrijk, door psychologische therapie die compatibel is met de psychologische afwijkingen van de patiënt, Het corrigeren van de psychologische afwijking of abnormale psychologie, het verbeteren van de naleving door de patiënt van het diagnose- en behandelingsproces, is bevorderlijk voor het verbeteren van de prognose en de sociale ondersteuning voor de patiënt heeft ook een significante invloed op de werkzaamheid, familie, familieleden, vrienden en andere economische aspecten van de patiënt, Materiële en spirituele ondersteuning en aanmoediging kunnen vaak het vertrouwen van patiënten vergroten om de ziekte te overwinnen; zorg en zorg voor patiënten kan vaak de effectiviteit van hun behandeling, scholen, afdelingen, medische verzekeringen en administratieve afdelingen, en zelfs goede doelen, verbeteren Financiering voor patiënten en hun families kan sommige van hun problemen oplossen, verminderen of verwijderen De zorgen helpen patiënten ook om een goede prognose te krijgen.
Complicatie
Complicaties van psychische stoornissen geassocieerd met de ziekte van Wilson Complicaties dysfagie urineweginfectie acne fractuur portaal hypertensie hemorragische shock bovenste maagdarmbloeding hepatische encefalopathie hepatorenaal syndroom epilepsie
Patiënten met hepatolenticulaire degeneratie hebben een lage immuunfunctie, die secundair kan zijn aan verschillende systemische infecties en sterven vaak aan leverfalen of gelijktijdige infectie Sommige patiënten hebben symptomen van pseudobulbaire verlamming, zoals slikproblemen, terugkeren naar drinkwater, enz., Vooral op lange termijn. Patiënten in bed hebben meer kans om hypostatische longontsteking, urineweginfecties en aambeien te ontwikkelen, patiënten met extrapiramidale symptomen, moeilijk lopen, gemakkelijk vallen en fracturen, patiënten met de ziekte van Wilson hebben portale hypertensie tijdens gedecompenseerde cirrose Patiënten met gecombineerde slokdarm- en maagvarices zijn vatbaar voor acute bovenste gastro-intestinale bloeding en zelfs hemorragische shock; een klein aantal levers heeft een verminderd ontgiftingsvermogen, gevoelig voor hepatische encefalopathie, hepatorenaal syndroom, enz .; sommige patiënten fuseren als gevolg van hersenschade Bij epileptische aanvallen verergeren de bovengenoemde verschillende complicaties vaak de aandoening, waardoor het behandelingseffect ernstig wordt beïnvloed en de hospitalisatietijd van patiënten wordt verlengd.Als niet tijdige en nauwkeurige behandeling, is de prognose van sommige patiënten slechter dan die van patiënten zonder complicaties.
Symptoom
Symptomen van psychische stoornissen geassocieerd met hepatolenticulaire degeneratie Vaak voorkomende symptomen Dysfagie, humeurigheid, lever en ascites, intelligente achteruitgang, mentale retardatie, verdenking, prikkelbaarheid, articulatie, onwillekeurige beweging, verplicht huilen
Het overgrote deel van de ziekte is een langzaam begin, in het vroege stadium zijn extrapiramidale symptomen zoals tremor van de ledematen, zwaaien, verhoogde spierspanning, onwillekeurige bewegingen, enz., Die goed zijn voor ongeveer 20% van de psychische stoornissen en kinderen met psychische stoornissen zijn de eerste. Symptomen, gemanifesteerd als emotionele afwijkingen of verminderd leervermogen.
1. De meerderheid van de patiënten met een begin is langzaam, een paar zijn subacuut, de ziekte vordert sneller; het laatste komt vaker voor bij kinderen of juveniele patiënten, het eerste symptoom komt vaker voor bij extrapiramidale symptomen en het eerste symptoom is een psychische stoornis. Ongeveer 20% van de kinderen, het merendeel van de kinderen met het optreden van psychische klachten, manifesteert zich als emotionele afwijkingen of verminderd leervermogen.
2. Psychiatrische symptomen De symptomen van hepatolenticulaire degeneratie zijn gediversifieerd.In het vroege stadium zijn er veranderingen in stemmingsafwijkingen of persoonlijkheidskenmerken.In de loop van de ziekte kunnen soortgelijke emotionele psychotische symptomen of schizofrenie-achtige manifestaties optreden en in de latere stadia van de ziekte wordt intelligentie gebruikt. De daling is duidelijker en de ernstige is dement.
Klinisch treden de meeste psychiatrische symptomen ongeveer 1 jaar na het begin van neurologische symptomen op, maar ze kunnen zich ook eerder gedragen.De emotionele stoornissen zijn voornamelijk verplicht huilen, emotionele instabiliteit, humeurigheid, prikkelbaarheid, euforie of apathie, verminderde interesse, enz. Vaak (Ouyang Shan, 1990), kan ook worden gezien depressie, angstsymptomen, persoonlijkheid en gedragsstoornissen worden gekenmerkt door saaiheid, kinderachtigheid, spot, uitslag, willekeur, liegen of stelen, enz., Maar impulsief gedrag is niet ongewoon, logisch denken is ook Het kan duidelijk abnormaal zijn en hallucinaties en wanen zijn zeldzaam. Naarmate de ziekte vordert, wordt de mentale retardatie steeds duidelijker. In een later stadium is er een ernstige dementietoestand. Sommige patiënten kunnen auditieve hallucinaties en slachtoffer-wanen of schizofrenie-achtige manifestaties hebben. Het hersenparenchym is ernstig beschadigd. Op dit moment is het dagelijkse leven van de patiënt volledig niet in staat tot zelfzorg en kunnen seksuele prestaties tot uiting komen.
3. Neurologische symptomen en tekenen De drie belangrijkste tekenen van deze ziekte zijn extrapiramidale symptomen, cirrose en ring van het hoornvliespigment (Kayser-Fleischer ring) .In het eerste symptoom is extrapyramidale dyskinesie heel duidelijk, zoals tremor van de ledematen, arm Grote schommelingen, verhoogde spierspanning of stijfheid, onwillekeurige bewegingen, ataxie, enz. Komen het meest voor, en anderen zoals onduidelijke articulatie, kwijlen en slikproblemen zijn niet ongewoon.
In de meeste gevallen is er een bruin-groene pigmentring (Kayser-Fleischer-ring) aan de buitenrand van het hoornvlies. Laboratoriumtests hebben de serum-koperoxidase-activiteit verminderd en de detectiesnelheid van de cornea-pigmentring is meer dan 90%. Het heeft een belangrijke diagnostische waarde. De ring is bruin. Of grijsgroen, gelegen aan de rand van het hoornvlies, beter zichtbaar onder de spleetlamp.
Leverbeschadiging wordt voornamelijk veroorzaakt door de lever, splenomegalie is de meest voorkomende en ascites en cirrose treden op in de late fase.
De ziekte is een aanhoudende progressieve ziekte en de meeste prognoses zijn slecht, vanaf het begin van de symptomen tot de dood gedurende ongeveer 7 tot 15 jaar, het is meestal te wijten aan leverfalen of gelijktijdige infectie.
Onderzoeken
Onderzoek van psychische stoornissen geassocieerd met hepatolenticulaire degeneratie
1. Serum ceruloplasmine en serum koper verlaagd, urine koper en lever koper verhoogd, serum koper oxidase absorptietest bij 90% van de patiënten was lager dan de normale waarde van de belangrijkste biochemische afwijkingen van hepatolenticulaire degeneratie, serum ceruloplasmin bepaling Normale persoon is 200 ~ 400 mg / l (of 0,25 ~ 0,49 OD); kinderen zijn meestal minder dan 200 mg / l; 24 uur urine-output van koper gemeten aanzienlijk toegenomen bij kinderen, vaak tot 100 ~ 1000 ug / 24 uur; bepaling van kopergehalte in cellen: Normale mensen zijn ongeveer 20ug / g (droog gewicht), en kinderen kunnen oplopen tot 200-3000ug / g.
2. Leverfunctietests toonden alanineaminotransferase (SGPT) en thymol-troebelheidstest (ZnTTT) steeg.
3. Patiënten met zeer lage bloedspiegels zijn ongunstige factoren voor de behandeling van kopercomplexen.Als ze niet op tijd worden behandeld, is het vaak moeilijk om een koperextractiebehandeling te volgen.Patiënten met een ernstige lever- en nierfunctie moeten ook de lever- en nierfunctie vermijden. Het beschadigde medicijn, de leverfibrose-index, kan de ernst van cirrose bij patiënten begrijpen en objectieve observatie-indicatoren bieden voor de behandeling van antifibrose.
4. EEG-onderzoek is ongeveer 30% tot 50% abnormaal, meestal mild tot matig, maar niet specifiek.
5. Het abnormale percentage van het opgewekte potentieel van de hersenstam is hoger, tot 90%; de belangrijkste manifestatie is de verlenging van III-VIPL en de afname van de amplitude (Pan Yingfu, 1987), wat de diffuse afzetting van koper in de hersenstam kan zijn, waardoor de hersenstam auditief is Systemische neuronale degeneratie en demyelinisatie veranderingen.
6. CT-scans van de hersenen toonden aan dat 30% tot 40% van de patiënten bilaterale basale ganglion symmetrische lage-dichtheid laesies, cerebrale cortex en hersenstamatrofie vertoonden, evenals ventriculaire vergroting en laterale spleetverbreding, beeldvorming met magnetische resonantie ( MRI) is duidelijker en vertoont een groter bereik van laesies dan CT-scans van de hersenen, niet alleen de vergroting van de ventrikels, maar ook de abnormale signalen in de thalamus en hersenstam (T1W laag signaal, T2W hoog signaal).
Elektro-encefalogram, abnormale veranderingen van EMG suggereren hersen- en perifere zenuwen, spierbeschadiging, hersenstam opgeroepen potentiëlen voor en na de behandeling kunnen worden gebruikt om de ernst en werkzaamheid van hersenschade bij patiënten te bepalen, B-echografie kan patiënten begrijpen Beeldvormingsclassificatie van de lever, mate van miltvergroting, schade aan de renale cortex en aanwezigheid of afwezigheid van cholelithiasis kan nuttig zijn bij het schatten van de prognose Hoofd-CT of MRI, naast speciale laesies in de basale ganglia, kunnen de ziekte helpen. Naast de diagnose van de hersenschors, als de hersenschors atrofie is, worden de frontotemporale verzachtende laesies gevormd, hebben patiënten vaak mentale retardatie, slechte academische prestaties en moeten ze worden behandeld met overeenkomstige hersensreanimatie, dus het hulponderzoek heeft belangrijke referentiewaarde voor het beoordelen van de behandeling en prognose van patiënten. .
Diagnose
Diagnose en diagnose van psychische aandoeningen geassocieerd met hepatolenticulaire degeneratie
Diagnostische criteria
Extrapiramidale symptomen, hoornvliespigmentring en serum koperoxidase afname in absorptie zijn drie belangrijke criteria voor de diagnose van deze ziekte.Bovendien is leverziekte of leverziekte, verhoogde urine koper (> 50g) ook diagnostisch; en hersen-CT en MRI Voor extra diagnostische referentie.
1. Bewijs van organische schade
(1) Hersenletsels, leverletsels.
(2) Leeftijd van aanvang en duidelijke genetische geschiedenis.
(3) Verhoogde spierspanning, tremor, cornea KF-ring, enz.
2. Geestelijke symptomen
(1) Intelligente schade wordt geleidelijk verergerd.
(2) emotionele stoornissen en persoonlijkheidsveranderingen.
3. Laboratoriuminspectie
(1) serum ceruloplasmine en bloed koper verlaagd, urine koper, lever koper verhoogd, serum koper hydrogenase verlaagd.
(2) SGF, ZnTTT, leverfunctiestoornissen, enzovoort.
(3) Onderzoek naar CT van de hersenen en MRI toonde een verandering in de lage dichtheid in de basale ganglia.
Extrapiramidale symptomen, cornea-pigmentring en serum koperoxidase-absorptie verminderd met 3 items is de belangrijkste basis voor de diagnose van deze ziekte.
Differentiële diagnose
In de differentiaaldiagnose moet het worden onderscheiden van hersenziekten zoals de ziekte van Alzheimer, de ziekte van Parkinson en de ziekte van Huntington. Vanwege de emotionele afwijking en de achteruitgang van de interne drijfkracht, moet het worden onderscheiden van schizofrenie en affectieve stoornis. .
1. Anders dan andere hersendegeneratieve ziekten, heeft de ziekte duidelijke hoornvliespigmentring, veranderingen in bloedkoper, CT, MRI-onderzoek kan worden gezien dat hersenbasale ganglia verandert en duidelijke leversymptomen kunnen worden geïdentificeerd.
2. Identificatie van functionele psychose De mentale symptomen van deze ziekte zijn voornamelijk hersenorganische laesies, zoals persoonlijkheidsveranderingen, dementie, enz. Extrapiramidale symptomen, karakteristiek KF-ringlaboratoriumonderzoek kunnen de diagnose bevestigen.
Omdat de ziekte drie hoofdkenmerken heeft, zal er geen moeilijkheid zijn bij identificatie.
