myasthenia gravis-achtig syndroom
Invoering
Inleiding tot het myasthenia gravis-syndroom Verschillende factoren leiden tot disfunctie van de acetylcholinereceptor (AchR) functie in het synaptische membraan van de neuromusculaire junctie (NMJ), die vergelijkbaar kan zijn met myasthenia gravis (MG) -achtige klinische manifestaties. Na activiteit van de skeletspier wordt spierzwakte verergerd, na rust Deze groep ziekten wordt verlicht als het myasthenia gravis-syndroom. Basiskennis Het aandeel van de ziekte: 0,003% Gevoelige mensen: geen specifieke populatie Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: Urineweginfectie
Pathogeen
Oorzaken van het myasthenia gravis-syndroom
Genetische factoren (20%):
Neonatale myasthenia gravis MG moederserum AchR-Ab komt de foetale bloedcirculatie binnen via de bloed-placentabarrière, NMJ postsynaptische membraan AchR-functiestoornis, wat leidt tot neonatale spierzwakte. Genetische en omgevingsfactoren van congenitale myasthenia gravis spelen een rol in de pathogenese van deze ziekte.
Geneesmiddelen (25%):
Geneesmiddelengeïnduceerde myasthenia gravis geneesmiddelen en toxines veroorzaken aandoeningen in de AchR-functie van het NMJ postsynaptische membraan en vergelijkbare klinische manifestaties van MG verschijnen. Na langdurige toediening van penicillamine in grote doses, vertonen veel patiënten klinische manifestaties van myasthenia gravis.
Congenitale eindplaat Ach-esterase-deficiëntie (20%):
NMJ kan Ach vrijgeven met een kleine hoeveelheid unit-vrijgave en de hoeveelheid AchR is normaal of verminderd.
Slow channel syndrome (15%):
Het is een zeldzame autosomaal dominante ziekte.
pathogenese
1. Neonatale myasthenia gravis NMJ post-synaptische membraan AchR-functiestoornis, leidend tot neonatale spierzwakte, hoewel AchR-Ab positieve moeder dit antilichaam tijdens de zwangerschap aan de foetus doorgeeft, niet alle foetussen worden aangetast, neonatale spierzwakte Vergeleken met de ernst van de moederziekte, is het niveau van serumserum AchR-Ab niet gerelateerd en kan de pasgeborene ook spierzwakte hebben wanneer de moeder in remissie is.
2. Het congenitale myasthenia gravis-syndroom is vastgesteld sinds de MG-auto-immuuntheorie in de jaren 1970 en 1980. Na het bepalen van de morfologische en fysiologische kenmerken van de ziekte, onderscheidt de ziekte zich van de familiale infantiele myasthenia gravis. Volgens elektrofysiologie en super Microstructurele kenmerken, zes duidelijke en zeldzame congenitale myasthenia gravis-syndromen zijn tot op heden opgehelderd en sommige beschrijven vele andere soorten kenmerken Alle soorten aangeboren spierzwakte zijn uniek voor de synaps zelf, presynaptisch of postsynaptisch. Defecten worden gekenmerkt door presynaptische Defect Ach-resynthese of verpakkingsstoornissen, synaptische blaasjesdeficiënties, synaptische eindplaat Ach-esterasereductie, post-synaptische AchR-kanaal kinetische afwijkingen met of zonder AchR-tekort, familiale De oorzaak van infantiele myasthenia gravis kan Ach-synthese en presynaptische membraandisfunctie op de verpakkingslocatie zijn. Geen abnormale AchR werd waargenomen met lichtmicroscopie en elektronenmicroscopie. Elektrofysiologische bevindingen waren vergelijkbaar met experimentele hemicholinevergiftiging. Engel definieerde en classificeerde deze groep ziekten systematisch bij meer dan 100 patiënten met congenitale myasthenia gravis, erop wijzend dat ongeveer 3/4 van de gevallen post-synaptische defecten waren, 13% synaptische defecten en 8% synapsen. Veroorzaakt door gebreken.
3. In vitro elektrofysiologische studies van aangeboren eindplaat Ach-esterasedeficiëntie tonen aan dat eindplaatpotentiaal en micro-eindplaatpotentiaal verlengd zijn. Eindplaatpotentiaal kan repetitief spieractiepotentieel produceren tijdens enkele elektrische stimulatie en amplitude wordt verminderd tijdens herhaalde stimulatie. Matig sterke stimulatie De prestaties van de eerste facilitering en post-depletie; de amplitude en amplitude van de potentiële veranderingen van de motoreenheid tijdens willekeurige oefening, het aandeel van meerfasige actiepotentiaal neemt toe, pathologische veranderingen: elektronenmicroscopische onderzoeken tonen aan dat motorneuzenuiteinden kleiner worden, kunnen compenserende kenmerken zijn van cholinesterase-deficiëntie , het aantal AchR is normaal of verminderd.
4. Slow channel-syndroom Deze ziekte is de verlenging van de openingstijd van het AchR-calciumkanaal, wat leidt tot een verlengd eindplaatpotentieel, een verhoogde instroom van calciumionen van synaptische plooien en overbelasting van calciumionen in rimpels kunnen instromingsstromen in het serosale serosale membraan veroorzaken En het myofibergebied vertoonde myopathiekarakteristieken, post-synaptische defecten met of zonder AchR-deficiëntie, lichtmicroscopie toonde aan dat sommige gevallen van I-type vezeloverheersing, vezelatrofie, buisjesagglomeratie, NMJ-gebied met kleine vacuolen, vezelgrootte en Bifurcatie, endometrium en fascia bindweefsel verhoogd, ernstig aangetaste spier-AchR afgenomen, cholinesterase-activiteit was normaal, geen immuuncomplexen werden waargenomen, elektronenmicroscopie vertoonde laesies met synaptische plooien en spiersarcolemma, aangrenzende processen Degeneratieve veranderingen in het tastbare vouwgebied, zenuwuiteinden krimpen en synaptische blaasjesdichtheid neemt toe.
5. Het ontbreken van AchR in de congenitale acetylcholinereceptor kan een afname in synthese, AchR-insertie in celmembraandefecten of versnelde AchR-afbraak weerspiegelen.
6. Door geneesmiddelen geïnduceerde myasthenia gravis
(1) In de afgelopen jaren is gebleken dat hoge doses penicillamine een positief effect heeft op reumatoïde artritis (RA), maar na langdurige toepassing van penicillamine in grote doses hebben veel patiënten klinische manifestaties van myasthenia gravis, consistent met NMJ postsynaptische membraan AchR. Kenmerken van de ziekte, hoewel het langdurig gebruik van penicillamine voor een groot aantal gevallen, het zelden MG-prestaties veroorzaakt. Tot nu toe zijn er slechts 3 gevallen internationaal gerapporteerd. De etiologie en pathogenese van deze ziekte zijn onduidelijk. Het kan penicillamine zelf zijn voor NMJ. Post-synaptisch membraan AchR-specifieke selectieve vernietiging of remming, sommige auteurs geloven dat penicillamine MG maakt bij patiënten met RA. Het is waarschijnlijk dat RA oorspronkelijk een auto-immuunziekte is. Penicillamine begint op basis van de oorspronkelijke immuundisfunctie van de patiënt. AchR abnormale immuunrespons veroorzaakt door post-synaptisch membraan, Vincent et al. Detecteerden Vincent Ach al in het serum van patiënten met deze ziekte, beschouwd als verworven auto-immuun myasthenia gravis, niet penicillamine op NMJ post-synaptisch membraan AchR direct Destructief effect.
(2) Meer dan 30 geneesmiddelen (exclusief anesthetica) in klinische toepassingen van vandaag kunnen interfereren met neuromusculaire transmissie bij normale mensen, waarvan de belangrijkste aminoglycoside-antibiotica zijn. Er is gemeld dat 18 antibiotica verband houden met spierzwakte. Vooral neomycine, kanasig, colistine, streptomycine, polymyxine B en tetracycline; en gentamicine Er zijn minder (gentamicine) geneesmiddelen waarvan is aangetoond dat ze de afgifte van de zender verstoren door de calciumflux in zenuwuiteinden te verstoren.Het gebruik van deze geneesmiddelen bij patiënten met myasthenia gravis kan ernstige gevolgen hebben en kan indien nodig worden toegepast met beademingsondersteuning.
Bepaalde immunosuppressiva, zoals adrenocorticotroop hormoon (ACTH), prednison en azathioprine, kunnen depolariseren via zenuwuiteinden of de Ach-afgifte verminderen, wat resulteert in een tijdelijke toename van spierzwakte.
Andere geneesmiddelen, zoals anticholinesterase-medicijnen, vooral insecticiden en zenuwgassen, kunnen sputum veroorzaken, dat wordt geblokkeerd door cholinesterase, wat de degradatie van Ach belemmert. De eindplaten zijn altijd gedepolariseerd en de zenuwen zijn Stimulatie komt niet voort uit een reactie.
Van veel van de in de natuurlijke omgeving aanwezige neurotoxinen is bekend dat ze werken op neuromusculaire knooppunten, waardoor spierspasmen zoals MG-distributie optreden Natuurlijke vergiftiging veroorzaakt door neurotoxinen vormt een ernstige bedreiging voor de volksgezondheid in veel delen van de wereld, vooral in de tropen.
Veel voorkomende toxines bij dieren zijn: 1 botulinum: bindt aan cholinerge motoruiteinden, voorkomt de afgifte van Ach minimale afgifte-eenheden; 2 zwarte weduwe spingif: geeft Ach in grote hoeveelheden vrij , die spiercontractie veroorzaakt, gevolgd door Ach-uitputting die leidt tot spierverlamming, slang- en gifgif is ook een bekend diertoxine; 3 chlooramfenicol (d-tubocurarine), succinylcholine (suxamethonium) en Decamethonium: kan worden gecombineerd met AchR, curare wordt gewonnen uit planten; 4 organofosfaat: onomkeerbare binding met Ach-esterase, malathion en zwavel Parathion remt ook Ach-esterase; 5 ciguatera en verwante toxines: vissen eten bepaalde dinoflagellaten binnen; 6 clostridium, naast organofosfaten Rol, alle andere toxines zijn tijdelijk.
(3) Myasthenia gravis veroorzaakt door interferon-: behandeling met interferon- (IFN-) kan auto-immuun myasthenia gravis veroorzaken.
Het voorkomen
Preventie van het myasthenia gravis-syndroom
Er zijn geen betere preventieve maatregelen. Diegenen met een familiegeschiedenis van genetica moeten genetische counseling, prenatale diagnose en selectieve abortus ondergaan. Verschillende klinische typen moeten aandacht besteden aan de val van het bed veroorzaakt door sputum, asfyxie, long- of urineweginfectie, zoals geneesmiddelen Of veroorzaakt door gifstoffen, moet nog steeds actief de primaire ziekte behandelen, de relevante medicijnen stoppen.
Complicatie
Complicaties van het myasthenia gravis-syndroom Complicaties, urineweginfecties
kan een bedcrash, verstikking, long- of urineweginfecties veroorzaken, zoals medicijnen of toxines, er zijn nog steeds primaire manifestaties.
Symptoom
Symptomen van het myasthenia gravis-syndroom Vaak voorkomende symptomen Myasthenia gravis crisis Spierspierzwakte Gezichtsspierzwakte Spierspanning Vermoeidheid verminderen Reflexcrisis Moeilijkheden cholinerge crisis
1. Neonatale myasthenia gravis
(1) Naar schatting heeft slechts 12% tot 20% van de levende baby's van MG-moeders een verminderde spierspanning, kleine huilbuien, zwakke zuigkracht en andere spierzwakte; de resterende AchR-Ab van kinderbloed kan worden verhoogd, maar niet Express spierzwakte.
(2) Ongeveer 78% van de pasgeboren MG's heeft spierzwakte en elektrofysiologische manifestaties binnen een paar uur tot een dag en de bloed-AchR-Ab kan worden verhoogd. Aangezien het zieke kind zelf geen AchR-Ab produceert, neemt de spierzwakte geleidelijk af totdat deze verdwijnt. Na 18 dagen en zelden meer dan 2 maanden daalde de AchR-Ab in het bloed geleidelijk en viel deze niet meer terug.
(3) Het fenomeen van intra-uteriene foetale bewegingreductie tijdens de zwangerschap van MG moeder is zeldzaam. Als de foetale spierzwakte ernstig is, is de foetus lange tijd inactief in de baarmoeder en het gewricht gebogen na de geboorte. Deze aandoening kan ook optreden nadat de moeder het heeft geproduceerd.
2. Congenitale spierzwakte syndroom
(1) Het kind heeft minder foetale beweging vóór de geboorte en treedt kort na de geboorte of geboorte op.De neonatale periode vertoont intermitterende of progressieve verslechtering van ptosis, medullaire spierzwakte, spierzwakte in het gezicht, vaak van invloed op voeding en zwak zuigen. Het huilen is zwak, en de ademhalingsspierzwakte treedt op tijdens het huilen. Het is een belangrijke aanwijzing voor het aangeboren spierzwakte-syndroom. Er is geen duidelijke vooruitgang in het verloop van de ziekte. De gegeneraliseerde spierzwakte is met of zonder, over het algemeen niet ernstig. Het kan beginnen bij 6 tot 7 jaar oud. Beter, maar niet helemaal opgelucht.
(2) Het grootste deel van het begin in de kindertijd of kinderjaren kan continue oefening spierzwakte, fluctuerende oogspierverlamming en abnormale vermoeidheid veroorzaken, enz. In sommige gevallen, tot 10 jaar oud of 20 jaar oud, is er duidelijke spierzwakte en vermoeidheid. Controleer de normale sputumreflex, geen spieratrofie, patiënten zijn vatbaar voor luchtweginfecties, vaak als gevolg van koorts, opwinding en braken, wat mogelijk fatale spierzwakte veroorzaakt, ademhalingsspierzwakte kan leiden tot verminderde ventilatie, dyspneu en hypoxie Seksueel hersenletsel, met de leeftijd, kan de crisis geleidelijk worden verminderd.
3. Congenitale eindplaat Ach-esterase-deficiëntie Deze ziekte komt voor bij mannen Alle zwakte van de skeletspieren en abnormale vermoeidheid zijn aanwezig bij de geboorte, spierbiopsie is normaal en Ach-esterase ontbreekt bij licht en elektronenmicroscopie.
4. Bij zuigelingen met langzaam kanaalsyndroom, kinderen of volwassenen met een beginnende, progressieve verergering, kunnen meerdere jaren van intermitterende periode optreden, typische spierzwakte kan de nek-, schouder- en vingerextensoren beïnvloeden, kan milde tot matige ptosis hebben, Overmatige extraoculaire spieractiviteit, mandibulaire spieren, gezichtsspieren, bovenste ledemaatspieren, ademhalingsspieren en rompspieren, en andere graden van spierzwakte, de onderste ledematen zijn relatief gespaard, de aangetaste spieren kunnen worden gezien spieratrofie en vermoeidheid, ernstig aangetaste ledematen peesreflexen.
5. Congenitale acetylcholinereceptortekort begint vaak in de kindertijd, klinische symptomen en elektrofysiologische kenmerken zijn vergelijkbaar met myasthenia gravis Spierbiopsie vertoont een afname van het AchR-getal, normaal cholinesterase, negatief serum AchR-Ab en eindplaatgebied. Zie immuuncomplexen.
6. Door geneesmiddelen geïnduceerde myasthenia gravis
(1) Geneesmiddelen en toxines veroorzaken een acuut begin van het myasthenia gravis-syndroom, symptomen die enkele uren tot enkele dagen aanhouden, patiënten kunnen volledig herstellen zonder ademhalingsfalen, oogspieren, gezichtsspieren, bulbar-spieren en ledemaatspieren kunnen worden aangetast, medicatie Geschiedenis, geschiedenis van toxische blootstelling en geschiedenis van vergiftiging kunnen een belangrijke basis vormen voor klinische diagnose.
(2) Chronische transplantatie ver sus gastheerziekte kan voorkomen bij langdurige (2 tot 3 jaar) overlevenden na allogene beenmergtransplantatie Typische myasthenia gravis is een lokale manifestatie.
(3) Myasthenia gravis veroorzaakt door interferon-: Batocchi et al (1995) rapporteerde auto-immuun myasthenia gravis tijdens behandeling van interferon- (IFN-) bij 2 patiënten met kwaadaardige tumoren; Piccolo et al. (1996) gemeld Eén patiënt met chronische hepatitis C ontwikkelde MG na behandeling met IFN-; Mase et al (1996) rapporteerden dat een patiënt met hepatitis C die gevoelig was voor genetische kwaliteit MG, MG ontwikkelde tijdens behandeling met IFN-2a.
Onderzoeken
Onderzoek van het myasthenia gravis-syndroom
1. Neonatale myasthenia gravis
AchR-Ab kan worden verhoogd van enkele uren tot één dag na de geboorte.Omdat het zieke kind zelf geen AchR-Ab produceert, neemt de bloed-AchR-Ab geleidelijk af, gemiddeld 18 dagen, zelden langer dan 2 maanden.
2. Congenitale spierzwakte syndroom
(1) Tengxilong-test: meestal negatief, maar sommige soorten erfelijke spierzwakte kunnen positief zijn.
(2) AchR-Ab-meting: AchR-Ab is negatief bij patiënten met erfelijke myasthenie. Een toename van serumantilichamen kan bijvoorbeeld de diagnose van het congenitale myasthenia gravis-syndroom uitsluiten.
3. Congenitale eindplaat Ach-esterase-deficiëntie Ach-esterase-deficiëntie.
4. Het slow channel syndroom serum AchR-Ab is afwezig.
5. Congenitale acetylcholine-receptortekort cholinesterase normaal, serum AchR-Ab negatief.
6. Geneesmiddelgeïnduceerde myasthenie gevoeligheid medicijn- en toxinedetectie.
7. Neonatale myasthenia gravis ontwikkelt spierzwakte en elektrofysiologische manifestaties binnen uren tot 1 dag Omdat het zieke kind zelf geen AchR-Ab produceert, neemt de spierzwakte geleidelijk af totdat deze verdwijnt.
8. Elektromyografie van het congenitale myasthenia gravis-syndroom, EMG-onderzoek van de intercostale spier toonde aan dat de amplitude van de eindplaatpotentiaal van de rusttoestand normaal was, en de amplitude van de eindplaat van de microplaat afnam na 10 minuten stimulatie van de zenuw bij 10 Hz, wat zou kunnen leiden tot de eindplaatpotentiaal en spiercomplexwerking. De potentiële amplitude wordt verminderd en de lage frequentie (<10 Hz) herhaalde elektrische stimulatie laat zien dat de amplitude geleidelijk afneemt. Na de superstimulatie wordt de facilitatieperiode onopvallend en neemt de uitputting geleidelijk toe.De naald-elektrode EMG toont de golfvorm van de bewegingseenheid en de amplitudevariabele, en de spier met enkele vezel. Het elektrogram toont het verbreden en blokkeren van de twitch.
9. Congenitale eindplaat Ach-esterase-deficiëntie spierbiopsie is normaal, licht en elektronenmicroscopisch cytochemisch onderzoek heeft aangetoond dat Ach-esterase afwezig is.
10. Het elektromyogram van het slow channel-syndroom laat zien dat het potentieel van de eindplaat en het potentieel van de micro-endplaat ongeveer 3 keer worden verlengd en dat het anticholinerge enzym wordt gebruikt om meer te verlengen, maar niet alle potentiële amplitudes van de micro-endplaat van de spieren worden verminderd en het potentieel van de eindplaat wordt vrijgegeven. Het eenheidsvolume is normaal, 2Hz herhaalde elektrische stimulatie, spierzwakte, spiercomplex actiepotentiaal amplitudevermindering, in de vrijwillige samentrekkingsreactie, de potentiële golfvorm of amplitude van de bewegingseenheid is variabel.
11. De elektrofysiologische kenmerken van congenitale acetylcholinereceptoren zijn vergelijkbaar met die van myasthenia gravis; spierbiopsie vertoont een afname van het aantal AchR.
12. Door medicijnen veroorzaakte myasthenia gravis elektrofysiologische kenmerken zijn vergelijkbaar met myasthenia gravis.
Diagnose
Diagnose en differentiatie van het syndroom van myasthenia gravis
De diagnose kan worden gesteld op basis van de klinische manifestaties van verschillende klinische types en gerelateerde laboratoria en andere aanvullende onderzoeken Zie klinische manifestaties en gerelateerde laboratoriumtests en aanvullende onderzoeken.
Vooral gedifferentieerd van myasthenia gravis (MG), het Lambert-Eaton-syndroom en andere soorten myopathie.
