gecombineerde immunodeficiëntieziekte
Invoering
Inleiding tot gecombineerde immunodeficiëntieziekte De ziekte verwijst naar een groep ziekten met klinische manifestaties van antilichaamimmunodeficiëntie en cellulaire immunodeficiëntie, en kan worden onderverdeeld in ernstige gecombineerde immunodeficiëntieziekte en gedeeltelijke gecombineerde immunodeficiëntieziekte, en de ernst van de ziekte varieert sterk. Basiskennis Het aandeel van ziekte: 0.00002% Gevoelige mensen: geen speciale mensen Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: erythroderma eczeem astma urticaria hemolytische anemie lymfoom acute lymfatische leukemie ataxie diabetes rubella cytomegalovirus infectie
Pathogeen
De oorzaak van gecombineerde immunodeficiëntieziekte
Ernstige gecombineerde immunodeficiëntieziekte (30%):
Er zijn autosomaal recessieve SCID's, SCID's met ADA-deficiëntie, X-gebonden recessieve erfelijke SCID's en SCID's met leukopenie. Immunodeficiëntieziekte met trombocytopenie en eczeem is X-gebonden recessieve overerving en de basisdefecten zijn onbekend.
Ataxie (30%):
Telangiectasia is een autosomaal recessieve erfenis. Cellulaire immunodeficiëntieziekte met abnormale immunoglobulinesynthese is een afname van lymfocyten en lymfoïde weefsels, abnormale pleurale structuur, verschillende niveaus van verschillende immuunproteïnen in serum, sommige verhogen of verlagen en sommige normaal.
pathogenese
Vanwege congenitale autosomale recessieve overerving, leiden de basisdefecten van X-gebonden recessieve overerving tot immunodeficiëntie van het antilichaam en cellulaire immunodeficiëntie en aanverwante klinische ziekten.De thymus van de patiënt is klein of gedegenereerd en de bloedlymfocyten, lymfeklieren en miltlymfocyten circuleren. Aanzienlijk verminderd, B-cellen in het B-celgebied van de milt zijn verminderd of lymfocyten in het lichaam vertonen geen T-, B-celmarkers, reageren niet op fytohemagglutinine, ataxia telangiectasia is ook een autosomaal recessieve ziekte, patiënten De thymus is klein, de lymfocyten zijn klein, het Hassall-lichaam ontbreekt, de cortex en medulla zijn onduidelijk, de lymfeklieren en milt-lymfoïde follikels zijn ontoereikend, er zijn Purkinje-celdegeneratie en cerebellaire vasculaire misvorming en de epidermis van de huid zijn verwijd.
Het voorkomen
Gecombineerde immunodeficiëntie ziektepreventie
1. Screening en certificering van immunodeficiëntieziekten
(1) Onderzoek naar de medische geschiedenis: om te begrijpen of de moeder tijdens de zwangerschap een infectie met rodehond, cytomegalovirus, enz. Heeft gehad en of ze medicijnen heeft gebruikt die teratogeniciteit kunnen veroorzaken.
(2) Leeftijd van aanvang: het tijdstip waarop het kind voor het eerst symptomen van infectie ontwikkelde, het aantal infecties, zoals diarree, etterende vlekken op de huid, enz .; de tijd van langzame ontwikkeling, voor en nadat de baby 6 maanden vóór en na de geboorte werd geboren.
(3) Familiegeschiedenis: als er geen teratogene factor is bij de immunodeficiëntieziekte, gaat deze vaak gepaard met een familiegeschiedenis en sommige worden vergezeld door geslachtschromosoomovererving. Als er een patiënt met deze ziekte in de moederlijn is, is het nuttig voor de diagnose en sommige zijn autosomaal recessief.
(4) Lichamelijk onderzoek: lichamelijk onderzoek en röntgenonderzoek kunnen de eerdere infectie en bronchiectasis en de gevolgen daarvan bewijzen. De kinderen met het immunodeficiëntiesyndroom vertonen samen dysplasie. De continu opgenomen lengte- en gewichtscurve kan steeds dichterbij komen tot Onder de ondergrens van het normale bereik zijn de lymfeklieren of amandelen minder dan normaal en sommige patiënten met cellulair immunodeficiëntiesyndroom en antilichaamtekortsyndroom kunnen lymfadenopathie ontwikkelen; patiënten met ataxia telangiectasia hebben telangiectasia en Ataxie-manifestaties, gecombineerd met immunodeficiëntie, kunnen dwerggroei met korte ledematen vertonen, patiënten met het Chédiak-Higashi-syndroom met oog- en huidalbino.
Veel voorkomende infecties bij het selectieve antilichaamtekortsyndroom zijn etterende infecties en infecties van de luchtwegen.De pathogenen zijn meestal staphylococcus, streptococcus, influenza bacilli, enz., En die met cellulaire immunodeficiëntie zijn vatbaar voor schimmelinfecties, zoals Candida-infectie, en de prognose van virale infecties is slecht. Zoals mazelen, longontsteking, enz.
(5) Laboratoriumonderzoek: 1 aantal bloedcellen: patiënten met immunodeficiëntie, het totale aantal witte bloedcellen kan afnemen, de verhouding van neutrofielen tot lymfocyten verandert abnormaal, de lymfocyten van normale mensen zijn 1,5 ~ 3,0 × 109 / L, kinderen kunnen gedeeltelijk zijn Hogere, mononucleaire cellen geïsoleerd door lymfocytscheidingsoplossing, E-rose-reactie en EAC-rozetreactie om de verhouding van T-, B-cellen of fluoresceïne-gelabelde antilichaammethode voor OKT-test te identificeren, T3-positieve cellen te detecteren, te bepalen T-celverhouding, tegelijkertijd werden T4- en T8-oppervlakte-antigeen T-cellen gedetecteerd door fluoresceïne-gemerkte antilichaammethode om de verhouding van TH tot TS te bepalen.De normale menselijke TH tot TS-verhouding was 1,2: 1 tot 1,4: 1, 2 immunoglobuline Eiwitdetectie en immunoassay: het nemen van serum van patiënten voor immunoglobulinebepaling, voornamelijk het meten van IgG en het subklasse-gehalte, IgA en IgM-gehalte, en het verzamelen van speeksel om SIgA-gehalte, normale menselijke IgG-subklasse 1, 2, 3 en 4, de totale hoeveelheid is 600 ~ 1600 mg / 100 ml, het gemiddelde is 1240 mg / 100 ml; serum IgA-gehalte is 200 ~ 500 mg / 100 ml, het gemiddelde is 280 mg / 100 ml; IgM-gehalte is 60 ~ 200 mg / 100 ml, het gemiddelde is 120 mg / 100 ml, immunoassay Is detectie Voor de antilichaamfunctie wordt de streptokokken-hemolysinetiter (anti-O "-test) gemeten met het serum van het kind, omdat de meeste zuigelingen na de geboorte kunnen worden geïnfecteerd met streptococcus type B of tetanustoxoïd (of Sperma? Xl74) vaccineer het kind en controleer de productie van anti-toxine (of X174-antilichaam) 3 weken later om het Ig-effect te bepalen, vooral wanneer er geen grote abnormale verandering in serum Ig-gehalte en soort is. Specifieke effecten, 3-cel immunoassay: naast de bovengenoemde ratio van lymfocytenaantallen T en B, TH en TS ratio tests, zijn de volgende functionele tests vereist: T-cel transformatietest, leukocyte chemotaxis test, fagocytaire fagocytose en Sterilisatiefunctie test, B-cel transformatietest, verschillende cytotoxiciteitstesten, enz. Cellulaire immuunfunctie in vivo test is een functionele test die de immuuncellen direct weergeeft. Een overgevoeligheidstest van het huidtype kan worden gebruikt, zoals tuberculose na vaccinatie met BCG. Subject (OT) -test, of trichostatine, candida-huidtest, kan ook worden gecoat met de onderarmmethode met dinitrochloorbenzeen (of dinitrofluorbenzeen) om proefpersonen te sensibiliseren, 2 tot 3 weken en controleer Zijn huidallergische reactie, intradermale test van fytohemagglutinine, kan ook zijn cellulaire immuunfunctie controleren, 4 serumcompletdetectie: detecteer eerst de totale complementactiviteit van het serum, gebruik gesensibiliseerde rode bloedcellen van schapen, voeg verschillende hoeveelheden vers serum toe aan het onderwerp De hemolysecurve wordt bepaald en de totale serum-complementactiviteit van de persoon wordt berekend volgens de formule.
Verder is het ook mogelijk om de aanwezigheid of afwezigheid van elk van de complementcomponenten C1 tot C9 te detecteren, voornamelijk om C3 en C1q te meten.
2. Primaire preventiemaatregelen
(1) Preventie van erfelijke immunodeficiëntie: de genetische factoren van immunodeficiëntie zijn goed voor een groot deel, vooral in ernstige gevallen. Daarom is er voor diegenen met immunodeficiëntie, zoals herhaalde afleveringen van meervoudige ettering, geen duidelijke infectieuze factoren diarree. Mensen, die vaak antibiotica gebruiken om infecties te bestrijden, enz., Moeten vóór het huwelijk immunologisch worden onderzocht bij het immuunlaboratorium voor immuuncellen, serumimmunofactoren en gerelateerde cytokines, en tegelijkertijd in vitro en in vivo immuunfunctietests om genetisch te worden onderzocht Met inbegrip van persoonlijke geschiedenis van zowel mannen als vrouwen, familiegeschiedenis, misvorming, etc., voor gespleten gehemelte, kan gespleten lip de functie van thymus en thymus verder controleren; huidbleken moet de relatie met het Wiskott-Aldrich-syndroom controleren.
(2) Preventie van de immunodeficiëntie van teratogene baby's: om de immunodeficiëntie veroorzaakt door foetale teratogeniciteit te voorkomen, naast het bevragen van de persoonlijke geschiedenis van de foetusouder, familiegeschiedenis, misvorming, etc., is het ook noodzakelijk om het rubellavirus van de moeder tijdens de zwangerschap te vermijden. Infectie met celvirussen, preventie van medicijnen met teratogene neiging, preventie van schadelijke stralen, zoals gammastralen, röntgenstraling, enz. Bij prenataal onderzoek is het noodzakelijk om aandacht te besteden aan het feit of de foetus is vervormd of niet, en het vervormde kind kan de zwangerschap onderbreken.
(3) Preventie van secundaire immunodeficiëntie: versterk lichamelijke inspanning, behoud fysieke en mentale gezondheid, voorkom overmatige vermoeidheid en ondervoeding, behandel actieve infectieziekten die kunnen leiden tot immunodeficiëntie en gebruik correct medicamenteuze geneesmiddelen, immunosuppressiva of immunomodulatoren; De ontbrekende immuunfactor wordt toegevoegd om een normale immuunfunctie te waarborgen.
3. Secundaire preventieve maatregelen voor immunodeficiëntieziekten Wanneer wordt vermoed dat het een immunodeficiëntieziekte is, moet zo snel mogelijk een diagnose worden gesteld en moet het immunisatielaboratorium worden geïnspecteerd. Na ernstige infectie.
(1) Anti-infectie: anti-infectieuze behandeling en anti-infectieuze schone omgeving isolatie, vermindering van interpersoonlijk contact.
(2) Infusie van niet-specifieke immuunfactoren: zuigelingen kunnen moederbloed en normaal menselijk plasma toedienen.Voor ernstige cellulaire immunodeficiëntie mag geen volbloed worden geïmporteerd om graft-versus-host-ziekte (GVHD) te voorkomen.
(3) Suppletie van specifieke immuunfactoren: suppletie van immunoglobuline is effectief voor anti-infectie van humorale immunodeficiëntie en immunoglobuline-infusie is in het algemeen 50 mg / kg lichaamsgewicht per week, of 2 weken. Let eenmaal op, de dosis kan worden verdubbeld.
(4) Beenmergtransplantatie of foetale leverceltransplantatie: deze methode is succesvol geweest bij het voorkomen van infectie bij patiënten met ernstige gecombineerde immunodeficiëntieziekte. De sleutel tot het succes is de nauwkeurigheid van histocompatibiliteit. Anders treedt GVHD op en is de prognose slecht.
(5) Transplantatie van de foetale thymus: transplantatie van 4 tot 6 maanden foetale thymus bij patiënten met het Di George-syndroom kan ervoor zorgen dat de immuunfunctie van het kind binnen 1 tot 3 weken normaal of verbeterd is. Deze transplantatie bestaat nog steeds. Het gevaar van GVHD.
(6) Andere therapieën: behandeling van bepaalde cellulaire immuunfunctiestoornissen met thymosine (suline) is met succes gerapporteerd.Het kan de lymfocyt in vitro verbeteren, veel items zijn verbeterd en de serumimmunoglobulineconcentratie is ook verbeterd. Verhoogde, overdrachtsfactorbehandeling van het Wiskott-Aldrich-syndroom of chronisch slijmvlies, cutane candidiasis, de helft van de ontvangers heeft klinische vooruitgang, laboratoriumtests zijn aanzienlijk verbeterd, interleukine-2 (IL-2), met sterke immuniteit Verbetering, IL-2 niveaus zijn verlaagd in een verscheidenheid van immunodeficiëntieziekten, en sommige mensen hebben geprobeerd exogene IL-2 te gebruiken voor de behandeling van SCID Pahwa et al (1989) behandelden 31 patiënten met IL-2 en werden na 6 maanden gediagnosticeerd. Het babymeisje van SCID, de immuunfunctie van T-cellen bij zuigelingen is aanzienlijk verbeterd en de klinische symptomen zijn aanzienlijk verbeterd. Voor ernstige gecombineerde immunodeficiëntieziekte zijn er twee meldingen geweest van succesvolle gentherapie in de Verenigde Staten. Als deze complexe therapie nakomelingen kan maken Genetica is normaal en zal de beste preventieve methode zijn.
Complicatie
Gezamenlijke immunodeficiëntie complicaties Complicaties, erytrodermie, eczeem, astma, urticaria, hemolytische anemie, lymfoom, acute lymfatische leukemie, ataxie, diabetes, rodehond, cytomegalovirusinfectie
1. Ernstige gecombineerde immunodeficiëntieziekte kan worden gecompliceerd door kortbenige dwergen, met vroeg haarverlies, erytrodermie en ichthyosis.
2. Immunodeficiëntieziekte met trombocytopenie en eczeem kan worden gecompliceerd door eczeem. Bovendien gaat het vaak gepaard met allergische aandoeningen zoals astma en urticaria. Auto-immuunziekten zoals juveniele reumatoïde artritis, vasculitis en hemolytische Bloedarmoede, kinderen ouder dan 10 jaar kunnen ook kwaadaardige ziekten ontwikkelen, zoals lymfoom en acute lymfatische leukemie.
3. Ataxia telangiectasia, sommige patiënten kunnen gecompliceerd worden door insulineresistente diabetes, vaak gecompliceerd door kwaadaardige tumoren van het lymfatische netwerk en andere tumoren.
4. Cellulaire immunodeficiëntieziekte met abnormale immunoglobulinesynthese, kan gecompliceerd zijn door Pneumocystis carinii, rubella-virus, cytomegalovirusinfectie, kan lymfadenopathie, chronische longschimmelinfectie en kwaadaardige tumor hebben.
Symptoom
Symptomen van gecombineerde immunodeficiëntieziekte Vaak voorkomende symptomen Herhaalde infectie van herpes Normale immunoglobuline vermindert diarree Schimmelinfectie Reumatoïde artritis Trombocytopenische triade telangiectasie
1. Ernstige gecombineerde immunodeficiëntieziekte begint te worden geïnfecteerd met virussen, schimmels, protozoa en bacteriën binnen 3 maanden na de geboorte, terugkerende longontsteking, chronische diarree, orale en cutane Candida-infectie en otitis media, enz. Lichamelijk onderzoek ziet meestal geen oppervlakkige lymfeklieren en amandelen. Röntgenonderzoek op de borst laat niet de schaduw van de thymus van de baby zien. Als het kind volbloed krijgt dat immunologisch actieve lymfocyten bevat, zal er transplantaat versus gastheerziekte optreden.
De dysplasie van reticulair weefsel is de ernstigste van SCID, die wordt gekenmerkt door immunodeficiëntie van het T- en B-systeem en ernstige neutropenie. De meeste sterven binnen een week na de geboorte als gevolg van streptokokken sepsis. SCID kan ook worden geassocieerd met botdysplasie. , resulterend in kortbenige kabouters en vroege schade aan haar, erytrodermie en ichthyosis.
SCID met adenosine dehydrogenase (ADA) -deficiëntie is autosomaal recessief en de klinische manifestaties zijn vergelijkbaar met die van gewone SCID, maar botschade komt vaker voor, vaak met betrekking tot de gewrichtskraakbeenverbinding, wervelkolom, bekken en schouderblad.
2. De klinische manifestaties van immunodeficiëntie met trombocytopenie en eczeem zijn mannelijk, met trombocytopenie na de geboorte, vaak met bloeden als het eerste symptoom, en bloedplaatjes zijn aanzienlijk verminderd, zo laag als (10 ~ 30) × 109 / L, 6 Infecties komen vaker voor na de maand en worden verergerd met de leeftijd.De ziekteverwekkers zijn Haemophilus influenzae, pneumococcus, Candida albicans, Pneumocystis carinii, herpesvirus, enz. Eczeem treedt vaak op rond 1 jaar oud. Het accommoderen van allergische ziekten, zoals astma en urticaria, komen vaak voor bij auto-immuunziekten, zoals juveniele reumatoïde artritis, vasculitis en hemolytische anemie.Kinderen ouder dan 10 jaar kunnen ook kwaadaardige ziekten ontwikkelen zoals lymfoom en acute lymfocyten. leukemie.
3. Ataxia telangiectasia klinisch ten minste 9 tot 12 maanden ataxie, kan ook laat zijn tot 4 tot 6 jaar oud, telangiectasia komt meestal voor op de leeftijd van 3 tot 6 jaar, maar ook vroeg Bij 2 jaar oud of zo laat als 8 tot 9 jaar oud is het verloop van de ziekte progressief.Als de leeftijd toeneemt, nemen de symptomen van het zenuwstelsel en de immunodeficiëntie ook toe.In de kindertijd kunnen infecties van de sinussen en de luchtwegen optreden en komt puberteit zelden voor. Bij beide geslachten hebben de meeste patiënten een verstandelijke handicap en sommige patiënten kunnen insulineresistente diabetes ontwikkelen, vaak gecompliceerd door lymfatische netwerkmaligniteiten en andere tumoren.
4. Cellulaire immunodeficiëntieziekte met abnormale immunoglobulinesynthese, ook bekend als het syndroom van Nezelof, klinisch voorkomend bij vroege zuigelingen of vroege kinderjaren, voornamelijk met herhaalde infecties, Pneumocystis carinii, rubellavirus, gigantisch Cellulaire virale infecties kunnen lymfadenopathie, chronische pulmonale schimmelinfecties en kwaadaardige tumoren omvatten.
Onderzoeken
Gezamenlijk onderzoek naar immunodeficiëntie
1. Ernstige gecombineerde immunodeficiëntieziekte Hulponderzoek van lichaamsvloeistoffen en cellulaire immuunfunctie is duidelijk abnormaal, meestal: IgG, IgA en IgM zijn erg laag, maar een klein aantal patiënten kan 1 of 2 Ig normaal hebben, sommige gevallen van bloed en lymfoïde weefsel B-cellen afgenomen, In sommige gevallen kan het normaal zijn, is de cellulaire immuuntest abnormaal, is het aantal perifere bloed-T-cellen aanzienlijk verminderd en is de T-celfunctietest ook abnormaal.
2. Immunodeficiëntieziekte met trombocytopenie en eczeem, abnormale lichaamsvloeistoffen en cellulaire immuniteit, afgenomen IgM, verhoogde IgA en IgE, normale of lichte afname van IgG, verschillende immunologische tests, geen reactie in huidtest In vitro T-cellen reageren met PHA en concanavaline, maar reageren slecht op specifieke antigenen zoals tetanustoxoïde en xenogene cellen met gemengde reactie, en hebben ook veranderingen in T-killercellen en monocyten, trombocytopenie en neutropenie. , eosinofilie, kan bloedarmoede hebben.
3. Ataxia telangiectasia, T, B-cel immuunfunctie heeft verschillende graden van afwijkingen, kan lymfopenie hebben, T-celaantal verminderd of normaal, lage reactiviteit of normaal voor PHA of ConA-lymfocyttransformatie-test, laat Seksuele allergie huidtest was negatief, 40% van de patiënten had serum IgA-tekort, IgG4, IgG2 en IgA2-tekort of IgE-reductie, B-celaantal en NK-celactiviteit waren normaal, EEG, EMG-afwijkingen, serum alfa-fetoproteïne verhoogd, Abnormale leverfunctie, auto-antilichamen kunnen worden gedetecteerd in serum.
4. Celimmunodeficiëntieziekte met abnormale immunoglobulinesynthese, lymfopenie of normale, verminderde T-cellen, verschillende gradaties van T-celfunctiedefecten, verminderde of afwezige reactie van lymfocyten op PHA en specifieke antigenen, Lymfocytreactie is normaal of verminderd, vertraagde huidreactie is negatief, humorale immuniteit is ook verschillende gradaties van defecten, serum Ig is normaal, verhoogd of verlaagd, sommige gevallen hebben neutropenie, eosinofilie, kleine thymus, omringend lymfoïde weefsel dysplasie.
Ernstige gecombineerde immunodeficiëntieziekte, röntgenonderzoek op de borst ziet geen baby thymus schaduw.
Diagnose
Diagnose en identificatie van gecombineerde immunodeficiëntieziekte
Diagnostische criteria
1. Ernstige gecombineerde immunodeficiëntieziekte kan worden gediagnosticeerd op basis van klinische manifestaties zoals herhaalde infecties en laboratoriumondersteunde onderzoeken.
2. Immunodeficiëntieziekte met trombocytopenie en eczeem, volgens klinische manifestaties en laboratoriumtests, zoals trombocytopenie, eczeem, triade-infectie, IgM-reductie, IgE, IgA-verhoging, verschillende graden van cellulaire immuundisfunctie.
3. Ataxia telangiectasia (ataxia-telangiectasia) kan worden gediagnosticeerd op basis van klinische manifestaties en immunologisch onderzoek.
4. Cellulaire immunodeficiëntieziekte met abnormale immunoglobulinesynthese, ook bekend als het syndroom van Nezelof, is voornamelijk gebaseerd op de volgende kenmerken:
(1) Het is gevoelig voor verschillende infecties.
(2) Afgenomen of afwezige T-celfunctie.
(3) Verschillende niveaus van antilichaamdefecten.
Differentiële diagnose
De ziekte moet worden geassocieerd met ataxia telangiectasia (meestal 3 tot 4 jaar oud), Wiskott-Aldrich-syndroom (met trombocytopenie na de geboorte), ernstige gecombineerde immunodeficiëntieziekte (volledige vocht- en cellulaire immuniteit), Di George Syndroom en chronische mucocutane candidiasis (met normale antilichaamrespons), ataxia telangiectasia, moeten worden onderscheiden van selectieve IgA-deficiëntie.
