CM1 gangliosidose
Invoering
Inleiding tot CM1-ganglioside-opslagziekte CM1gangliosidosis is een erfelijke lysosomale ziekte veroorzaakt door -galactosidase-deficiëntie.Het genetische patroon is autosomaal recessief en de klinische kenmerken zijn progressief centraal zenuwstelsel. Barrières en skeletafwijkingen vergelijkbaar met mucopolysaccharidosis type I. Basiskennis Het aandeel van de ziekte: 0,00035% Gevoelige mensen: geen specifieke mensen Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: luchtweginfecties
Pathogeen
Oorzaken van CM1-ganglioside-opslagziekte
(1) Oorzaken van de ziekte
Genetische defecten, het duidelijke gebrek aan drie zure -galactosidase-iso-enzymen A, B en C in het lichaam, is de belangrijkste oorzaak van de ziekte.
(twee) pathogenese
Histochemische en biochemische studies hebben aangetoond dat CM1-ganglioside-opslagziekte wordt veroorzaakt door het kennelijke gebrek aan drie zure -galactosidase-iso-enzymen A, B en C in verschillende weefsels van het lichaam, die kunnen worden verdeeld in I, II. Type III, type IV, de pathogenese en pathologische veranderingen zijn voornamelijk type I en type II. Er is een significant tekort aan -galactosidase bij kinderen van type I. Wanneer de activiteit van het enzym wordt verminderd, worden CM1-gangliosiden in het lichaam afgezet. In de organen, vooral in de grijze stof, is het enzym bovendien ook betrokken bij de afbraak van bepaalde zure mucopolysachariden, zodat gedeeltelijk afgebroken zure mucopolysachariden worden afgezet in de weefselcellen, waarvan de meest voor de hand liggende in de levercellen worden afgezet in het lichaam. Gangliosiden kunnen worden afgeleid van het celmembraan van verschillende cellen, omdat er een groot aantal gangliosiden in deze structuur zijn en de type II CM1 ganglioside-opslagziekte ook een -galactosidase-tekort is, maar de pH-activiteitscurve Het isozym-type verschilt van het type I.
Pathologie: Onder de microscoop is de pathologische verandering van type I dat alle orgaanweefsels ballonachtige vacuolen hebben, die het meest voor de hand liggen in cellen en neuronen van reticulo-endotheliaal systeem. Histochemische kleuring van cytoplasmatische insluitsels vertoont glycolipide in lysosomen. Bij sedimentatie zijn de in neuronen afgezette stoffen sterk sultanaat en PAS zwak positief, terwijl de histochemische kleuring van gliacellen en viscerale cellen voornamelijk de kenmerken van polysacchariden in hepatocyten, Kupffer-cellen en glomerulaire cellen vertoont. , tubulaire epitheelcellen van de nier, weefselcellen, reticulocyten van hematopoietisch weefsel, cardiomyocyten, epitheelcellen, bindweefselcellen van de longen en darmen, grote lysosomen zijn zichtbaar, onderzocht met elektronenmicroscopie, met membraan leeg De bel bevat fijne amorfe, licht hydrofiele stoffen en bevat af en toe een gelaagde filmstructuur.
In de hersenen, het cerebellum, de hersenstam, het ruggenmerg en de autonome ganglioncellen zijn neuronen ballonachtig onder de microscoop, die wordt veroorzaakt door een groot aantal lysosomen met een membraanstructuur. Bovendien zit er nog gelatine in het hersenweefsel. Veranderingen in reactie en demyelinisatie, evenzo, mononucleaire cellen in het omringende bloed, gekweekte huidfibroblasten, onder de microscoop kunnen cytoplasmatische insluitingslichamen hebben, het insluitingslichaam, toluidine-blauwe kleuring is heterochromatisch, in het elektron Onder de microscoop vertoonden de twee cellen een toename van lysosomen, die transparante deeltjes bevatten.
Biochemische analyse van neuronen die in het lichaam zijn afgezet, voornamelijk samengesteld uit CM1-gangliosiden en monoterpeninezuurderivaten, cholesterol, een kleine hoeveelheid fosfolipiden en glucose-sfingomyeline, viscerale insluitingslichamen die voornamelijk uit glycoproteïnen en monoterpeninezuur worden afgezet Mucopolysacharide en een kleine hoeveelheid CM1-gangliosiden.
De pathologische veranderingen van type II zijn vergelijkbaar met die van type I, maar in mindere mate.De interne organen kunnen vrij zijn van CM1-ganglioside-afzetting, maar er is mucopolysaccharide-afzetting en overmatige mucopolysaccharide kan worden uitgescheiden in de urine Neuronale sediment CM1 in de hersenen. Cerebrosides zijn ook lager dan type I.
Het voorkomen
CM1 preventie van ganglioside-opslagziekten
Voer huwelijks- en geboortebegeleiding uit, streef ernaar de incidentie van genetische ziekten in de bevolking te verminderen en de kwaliteit van de bevolking te verbeteren.
Complicatie
Complicaties van CM1-ganglioside-opslagziekte Complicaties, luchtweginfecties
Type I-patiënten kunnen lumbale wervelveranderingen hebben, er zijn kersenrode vlekken op de macula van de fundus, evenals hepatosplenomegalie en multiple botdysplasie, verdikking van de huid, soms telangiectasia, type II sterven vaak aan herhaalde convulsies en luchtwegen Infectie, sommige patiënten met type III kunnen diffuse vasculaire keratomen en een verminderde spierspanning hebben.
Symptoom
CM1 ganglioside opslag symptomen Symptomen Symptomen tachycardie expressie onverschillig reflexen in de korte-nek milt hepatosplenomegalie in het fundus maculaire deel van de kers ... Stomme loopinstabiliteit is traag
1. Type I, ook bekend als systemische ganglioside-opslagziekte, ook bekend als babytype, wordt gekenmerkt door:
(1) Ernstige hersendegeneratie, ouder dan 2 jaar.
(2) Opslag van gangliosiden in neuronen, lever, milt en andere weefselcellen en glomerulaire epitheelcellen.
(3) Skeletafwijkingen die de ziekte van Hurler vertonen.
De ziekte begint vroeg, meestal op het moment van geboorte kunnen symptomen van mentale en motorische stoornissen optreden, het uiterlijk van het kind is ernstig abnormaal, vertoont een ruw gezicht zoals het Hurler-syndroom, het voorhoofd is prominent, de neusbrug is vlak, de afstand tussen de ogen is groter, het tandvlees is dik en de tong is verlengd. Korte nek en hirsutisme, de meeste gevallen hebben geen opaciteit van het hoornvlies, maar alle patiënten hebben lumbale wervelveranderingen en gele vlekken op de macula, evenals hepatosplenomegalie en multipele botdysplasie, verdikking van de huid, soms capillair Vasodilatatie, kikkervorm in de neonatale periode, mentale ontwikkeling is laag, tot 6 tot 7 maanden, de reactie is traag, kan het object niet volgen, en zelfs geen reactie op de buitenwereld, spierspanning wordt verminderd, spontane beweging is minder, sputumreflex is actief, Het begin van convulsies is een prominent symptoom, en het lijkt eerder al. Ineffectieve behandeling met krampstillers, convulsies, herhaalde luchtweginfecties en paroxysmale tachycardie zijn de belangrijkste doodsoorzaken bij kinderen vóór de leeftijd van 2 jaar.
2. Type II is ook bekend als het juveniele type.Het is laat van start en de neonatale periode is over het algemeen normaal.Op 1 jaar oud treden mentale, motorische en neurologische symptomen zoals ataxie, loopinstabiliteit, ongecoördineerde beweging en convulsie op. , taalbarrières, onverschillige uitdrukkingen, doffe ogen en hyperreflexie, en kunnen geleidelijk verslechteren met de ontwikkeling van de ziekte, type II in aanvulling op het begin van de late, er is een langer ziekteverloop, oudere leeftijd, klinisch geen botten Abnormaal, geen Hurler-syndroomachtig gezicht, geen hepatosplenomegalie, geen gele vlekken op de fundus, geen zichtbare rode vlekken, gezichtsscherpte en gehoor zijn meestal niet beschadigd, meestal gestorven in 3 tot 5 jaar oud, vaak overleden aan herhaalde convulsies en luchtweginfecties.
3. Type III is ook bekend als het volwassen type, Reuser et al. Classificeren type IV in het volwassen type, dit type komt laat op en sommige patiënten kunnen milde systemische ganglioside opslagsymptomen hebben op de leeftijd van 20 jaar oud. Na het begin van progressieve mentale retardatie, onduidelijke spraak, cerebellaire disfunctie en verlies van gezichtsvermogen, milde spinale veranderingen, geen hepatosplenomegalie en kersenrode vlekken op de macula van de fundus, kunnen sommige patiënten diffuus vasculair keratinoom hebben, verminderde spierspanning Wanneer de patiënt gaat liggen of ontspannen zit, verdwijnen de abnormale spierspanning en abnormale beweging van de spierspanning niet.Magnetische resonantiebeeldvorming laat zien dat de lenticulaire kern hoge-dichtheidlaesies heeft met bilaterale symmetrie.
Onderzoeken
Onderzoek van CM1-ganglioside-opslagziekte
In het bloed rond de type I-patiënten kunnen lymfocyten, monocyten en gekweekte huidfibroblasten worden gezien met intracellulaire vacuolen, maar de positieve snelheid van type II-patiënten is laag en type I-patiënten kunnen overmatige glycoproteïnen in de urine hebben. Type II-patiënten kunnen overmatig zuur mucopolysacharide in de urine uitscheiden, biochemische analyse van huidfibroblasten en leverweefsel en CM1-gangliosiden en kerataansulfaatafzetting kunnen worden gezien.
De eerste röntgenfoto van type I toonde lang buisvormig bot, nieuwe botvorming van rib periosteum, gevolgd door werveldysplasie en een bek van een vogel. De thoracolumbale scoliose, de ribben werden dunner aan het wervellichaam en de rest waren schepen. Paddle-achtig, er kan ook een "B" -vormig zadel zijn, de buikvleugel is naar buiten toe wijd uitgezet, de metacarpale vervorming, de klauwachtige hand, het gewricht is stijf, het ellebooggewricht en het kniegewricht zijn gebogen en samengetrokken, en de skeletvervorming is niet duidelijk in de neonatale periode. Het is meer uitgesproken na 5 tot 6 maanden.De meeste patiënten met type II hebben geen skeletafwijkingen en zelfs milde symptomen van skeletafwijkingen.
Diagnose
Diagnose en identificatie van CM1-ganglioside-opslagziekte
De diagnose kan worden gesteld op basis van klinische symptomen, pathologische kenmerken en laboratoriumtests.
Type I moet worden onderscheiden van bepaalde mucopolysaccharidosis, maar de laatste heeft een langere loop. Typen II en III moeten worden onderscheiden van zuigelingen met CM2-ganglioside-opslagziekte. De laatste wordt niet beïnvloed en kan indien nodig worden doorgegeven. Het enzym werd gemeten om de diagnose verder te bevestigen.
