volwassen chronische myeloïde leukemie
Invoering
Inleiding tot chronische myeloïde leukemie bij volwassenen De ziekte werd gekenmerkt door splenomegalie, bloedarmoede en neutropenie in 1845. CML wordt erkend door artsen. CML is verantwoordelijk voor 15% tot 20% van alle leukemieën. Het kan worden uitgedrukt in twee soorten CML bij kinderen: volwassen CML (ACML) En JMML, JMML is beperkt tot kinderen en heeft unieke klinische, laboratorium- en cytogenetische kenmerken. De leeftijd waarop chronische myeloïde leukemie van het volwassen type begint, is meer dan 5 jaar oud, komt vaker voor bij 10 tot 14 jaar oud en wordt zelden gezien bij kinderen jonger dan 3 jaar oud. Er is weinig verschil tussen mannen en vrouwen. De incidentie van ACML onder de leeftijd van 20 is minder dan 1 / 100.000, 20 tot 50 jaar oud is 1 / 100.000 tot 2 / 100.000 en stijgt langzaam na de leeftijd van 50. De mediane leeftijd bij diagnose is 67 jaar en de verhouding tussen man en vrouw is 1,8: 1. Basiskennis Ziekteverhouding: 0,0001% Gevoelige mensen: geen specifieke mensen Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: optisch schijfoedeem
Pathogeen
Oorzaken van volwassen chronische myeloïde leukemie
Ioniserende straling (30%):
De etiologie van de meeste patiënten is onbekend. Ioniserende straling is de enige duidelijke risicofactor voor ACML. Er is gerapporteerd dat onder de Japanse overlevenden van nucleaire explosies de incidentie van ACML zevenvoudig is toegenomen en de incidentie van jongeren is de hoogste in deze groep, met name 5 Kinderen jonger dan één jaar.
Genetisch (30%):
Chronische leukemie is minder in de kindertijd, goed voor 3% tot 5% van de kinderleukemie, voornamelijk chronische myeloïde leukemie.De klinische manifestaties van chronische myeloïde leukemie bij kinderen verschillen aanzienlijk van die bij volwassen chronische myeloïde leukemie, dus het is over het algemeen chronisch bij kinderen. De granulocytaire leukemie is onderverdeeld in juveniele en volwassen types.In het verleden zijn er ook baby's, gezinnen, baby's en volwassenen.Onder hen, de familie en baby's hebben vergelijkbare prestaties, maar ze worden vaak gezien in naaste familieleden. In 1974 hebben Smith et al. Kinderen met chronische myeloïde leukemie ingedeeld in drie typen: 1 volwassene; 2 familiale; 3 juveniele.
Celapoptose wordt onderdrukt (30%):
CML is een kwaadaardige tumor waarbij de hematopoietische stamcellijn betrokken is. Momenteel wordt aangenomen dat CML voornamelijk wordt veroorzaakt door remming van celapoptose.
pathogenese
CML heeft een karakteristiek Philadelphia-chromosoom (ph) t (9; 22) (q34.1; q11.21) om het proto-oncogen c-abl op chromosoom 9 te fuseren met het bcr-gen op chromosoom 22. Het chimere bcr-abl is een genmarker voor kwaadaardige klonen Deze marker is aanwezig in de granulocyten, erythroïde, megakaryocyten en lymfoïde lijnen van CML-patiënten, wat aangeeft dat de laesie optreedt op het niveau van hematopoietische stamcellen en het chimere gen wordt getranscribeerd -8,5 Kb-mRNA, coderend voor het fusie-eiwit-P210 bcr / abl, dat een belangrijke rol speelt in de pathogenese van CML door de apoptose-vertraging van leukemiecellen te remmen. Omdat het een kwaadaardige proliferatie van pluripotente hematopoëtische stamcellen is, zijn de korrels rood. Afdelingen, megakaryoten en andere multi-line betrokkenheid, blast fase kan worden omgezet in lymfocytaire leukemie.
Ongeveer 85% van de kinderen met CML heeft Ph1-chromosoom, t (9; 22), en kinderen met negatief Ph1-chromosoom kunnen worden onderverdeeld in bcr-recombinatie (Ph-bcr CML) en bcr-vrije recombinatie (Ph). -ber-CML) twee subtypen, de eerste klinische symptomen zijn vergelijkbaar met die van Ph1-chromosoom positief, de laatste klinische symptomen zijn niet typisch.
Het voorkomen
Preventie van chronische myeloïde leukemie bij volwassenen
1. Vermijd contact met schadelijke factoren. Zwangere vrouwen en kinderen moeten blootstelling aan schadelijke chemicaliën, ioniserende straling en andere factoren die leukemie veroorzaken vermijden. Bij blootstelling aan vergiften of radioactieve materialen moeten verschillende beschermende maatregelen worden versterkt; vermijd milieuvervuiling, met name binnenmilieuvervuiling; Besteed aandacht aan het rationele gebruik van medicijnen, gebruik cytotoxische medicijnen met voorzichtigheid.
2. Krachtig preventie en behandeling van verschillende infectieziekten, met name virale infectieziekten, uitvoeren en goed vaccineren.
Complicatie
Chronische complicaties bij myeloïde leukemie bij volwassenen Complicaties optisch schijfoedeem
Zichtbare milt, lever, gezwollen lymfeklieren, optisch schijfoedeem, longdisfunctie, miltinfarct, bloeding, extramedullaire infiltratie.
Symptoom
Volwassen symptomen van chronische myeloïde leukemie Gemeenschappelijke symptomen Lymfekliervergroting Gewrichtspijn Leververgroting Penis abnormale osteolytische schade Huidinfiltratie vermoeidheid Hoge koorts botpijn Lage koorts
1, symptomen
De meeste patiënten bevinden zich op het moment van de diagnose in de chronische fase en het begin is langzaam.De symptomen en symptomen zijn in het begin mild. Vaak voorkomende symptomen zijn: algemene malaise, vermoeidheid, gewichtsverlies, koorts, bot- en gewrichtspijn, enkele patiënten zijn asymptomatisch, alleen in routinematige bloedtesten. Wanneer het aantal witte bloedcellen wordt verhoogd, wordt de ziekte gediagnosticeerd, ernstige bot- en gewrichtspijn, bloedingen, onverklaarbare hyperthermie of extramedullaire infiltratie komen vaker voor in de blastfase.
2, tekens
(1) Vergroting van de lymfeklieren in de lever: zichtbare milt, vergrote lever, milde lymfeklieren, volledige bovenbuik of knobbels in de linker bovenbuik, ongeveer 90% van de patiënten met splenomegalie, in verschillende mate, onder de ribben De milt is vaak hard en heeft een inkeping.De hevige pijn in het miltgebied of het wrijvend geluid in het miltgebied is een teken van miltinfarct. 50% van de patiënten heeft een milde tot matige vergroting van de lever en vergroting van de lymfeklieren is zeldzaam.
(2) Betrokkenheid van het centraal zenuwstelsel: retinopathie, oedeem van de optische schijf, enz.
(3) Huid: een klein aantal patiënten heeft huidinfiltratie en huidknobbeltjes.
(4) Anderen: longfunctiestoornis en artritis, abnormale erectie van de penis kan ook optreden, ongeveer 14% van de patiënten is vatbaar voor maagzweren, meestal veroorzaakt door verhoogde basofielen, witte bloedcelretentie als gevolg van overmatig primordiaal aantal De ziekte komt vaak voor bij kinderen met ACML, maar de symptomen zijn mild.
Onderzoeken
Onderzoek van volwassen chronische myeloïde leukemie
1, rond het bloed
Voornamelijk voor leukocytose, 80% is hoger dan 100 × 109 / L, hemoglobine is ongeveer 80 g / L, trombocytose, classificatie kan worden gezien als verhoogde korrels, waaronder acidofilie, basofielen, toename van granulocyten is niet duidelijk, in het midden , jonge en volwassen granulocyten.
2, bloedonderzoek
De alkalische fosfatase van leukocyten nam af, het HbF nam niet toe, het serumimmunoglobuline nam niet toe, het serum- en urine-lysozym nam niet toe, maar het vitamine B12- en vitamine B12-dragereiwit namen toe.
3, beenmergonderzoek
Actieve hyperplasie, voornamelijk granulocytenhyperplasie, granulocyten <10%, meestal medium, late granulocyten en staafvormige kernvormige cellen, korrel: rood is 10 ~ 50: 1, sommige patiënten kunnen beenmergfibrose, beenmergmegakaryocyten zien Het aantal cellen nam aanzienlijk toe, vooral bij volwassen megakaryocyten, en het aantal gekweekte kolonies en klonten nam toe.
4, andere
Regelmatige röntgenfoto van de borst, B-echografie, ECG en andere opties op basis van klinische behoeften.
Diagnose
Diagnose en diagnose van volwassen chronische myeloïde leukemie
Diagnostische criteria
De diagnostische criteria die gewoonlijk in China worden gebruikt, zijn als volgt samengevat:
1. Binnenlandse diagnostische criteria
(1) Ph1-chromosoompositief en / of bcr-abl-fusiegen positief: en een van de volgende kan worden gediagnosticeerd.
1 Perifeer bloed: witte bloedcellen zijn verhoogd, voornamelijk neutrofielen, onrijpe granulocyten> 10% en granulocyten <10%.
2 Beenmerg: de granulocyt is zeer prolifererend, met neutrale jonge, jonge, granulocyten en granulocyten, en de oorspronkelijke cellen (type I II) <10%.
(2) Ph1-chromosoompositief en / of bcr-abl-fusiegenegatief: 3 items plus 5 items in de volgende 1 tot 4 kunnen worden gediagnosticeerd.
1 milt.
2 Perifeer bloed: aantal witte bloedcellen bleef toenemen> 30 × 109 / L, voornamelijk neutrofielen, onrijpe granulocyten> 10%, basofielen verhoogd, blastcellen (type I II) <10%.
3 beenmerg: hyperplasie is extreem actief, met neutrale mesangiale cellen, late myelocyten, granulocytiale groei, primordiale cellen (type I II) <10%.
4 Neutrofiele fosfatase (NAP): verminderde score.
5 kunnen leukemie-achtige reacties, JMML of andere soorten uitsluiten: myelodysplastisch syndroom (MDS), andere soorten myeloproliferatieve ziekten.
2, enscenering
Klinisch kan het volgens het ontwikkelingsproces van de ziekte worden onderverdeeld in een chronische fase, een versnelde fase en een ontploffingsfase.
(1) De criteria voor de stadiëring van de chronische fase zijn:
1 asymptomatisch of hebben lage koorts, vermoeidheid, zweten, gewichtsverlies en andere symptomen.
2 aantal witte bloedcellen verhoogd, voornamelijk in neutrale, jonge en staafvormige granulocyten, blastcellen (type I II) <5% tot 10%, eosinofielen en basofielen, er kan een klein aantal rode bloedcellen met kern zijn .
3 hyperplasie werd gemarkeerd als extreem actief, voornamelijk granulocyten hyperplasie, medium en late granulocyten nucleaire granulocyten verhoogd, primordiale cellen (type I II) <10%.
4 heeft het Ph1-chromosoom.
5CFU-GM-kweek vertoonde een significante toename van kolonies of clusters in vergelijking met normaal.
(2) Versnellingsperiode: het verschil tussen het jeugdtype en het volwassen type wordt weergegeven in tabel 1.
Ongeveer 10% van de kinderen in het eerste jaar na de diagnose bevindt zich in een versnelde fase. Een klein aantal patiënten ontwikkelt acute leukemie in een korte periode, vaak binnen enkele weken. Ongeveer 2/3 van de patiënten ontwikkelt een versnelde fase binnen 2 tot 3 jaar na de diagnose. De belangrijkste manifestaties van deze periode zijn progressieve bloedarmoede en botpijn en gewrichtspijn als gevolg van osteolytische schade.
1 Onverklaarbare koorts, bloedarmoede, verhoogde bloeding en / of botpijn.
2 milt progressieve uitbreiding.
3 niet-medicamenteuze geïnduceerde bloedplaatjes progressieve reductie of toename.
4 primordiale cellen (I plus type II) in het bloed en / of beenmerg> 10%.
5 perifere bloed basofielen> 20%.
6 Er is significante collageenfibrose in het beenmerg.
7 Er zijn andere chromosomale afwijkingen anders dan het Ph1-chromosoom.
8 is niet effectief tegen traditionele anti-slow granule-medicijnen.
9CFU-GM heeft defecten in proliferatie en differentiatie, clustering neemt toe en de verhouding van clusters en kolonies neemt toe.
(3) catastrofale periode: 75% tot 85% van de kinderen gaat 1 tot 5 jaar (gemiddeld 3, 5 tot 4, 5 jaar) door naar de ontploffingsfase, enkele gevallen in een paar maanden nadat de diagnose een plotselinge verandering is, incidentele gevallen meer dan 10 jaar Na een plotselinge verandering kan een van de volgende diagnoses worden gesteld voor deze periode:
1 primordiale cellen in het perifere bloed of beenmerg (I plus type II) of de oorspronkelijke uitloging plus jonge drench, of de originele single plus jonge single> 20%.
2 In het perifere bloed zijn de primaire deeltjes plus promyelocyten> 30%.
3 korrels in het beenmerg plus promyelocyten 50%.
4 Er is extramedullaire primordiale celinfiltratie.In deze periode zijn de klinische symptomen en tekenen slechter dan de versnelde fase.FUU-GM-cultuur groeit in kleine clusters of groeit niet.In acute verandering verandert het acute merg in de belangrijkste, inclusief acute korrels en urgentie. Af en toe waren acute rode bloedveranderingen en acute megakaryocytenveranderingen, enz., Acute lymfocytose goed voor ongeveer 20%.
Differentiële diagnose
1, leukemie-achtige reactie
Leukemie-achtige reacties kunnen secundair zijn aan ernstige infecties, aangeboren hartaandoeningen en gemetastaseerde kanker Deze ziekten worden verhoogd door witte bloedcellen, maar over het algemeen niet hoger dan 50 × 109 / L. Er zijn giftige deeltjes in neutrofielen en basofielen zijn afwezig. Primitieve en onrijpe cellen zijn zeldzaam, neutrofiele alkalische fosfatase-activiteit is verbeterd, cytogenetisch onderzoek is normaal, geen Ph-chromosoom, moleculair-biologisch onderzoek BCR / ABL (-), aantal witte bloedcellen kan worden hersteld na primaire ziektebestrijding normaal.
2, Ph is ALLES
Acute lymfocytenveranderingen in ACML onderscheiden zich van die van Ph. De grootte van de fusie-eiwitten is anders. ACML is meestal 210KD en Ph ALL is 185KD. Detectie van het breekpunt van fusietranscriptie door reverse transcriptie PCR helpt ook om te identificeren. De respons op de behandeling was ook anders: na chemotherapie verdween het Ph-chromosoom en werd het karyotype weer normaal.
