Cutane porfyrie
Invoering
Inleiding tot huidporfyrie Dermatoporphyria is een groep fotogevoelige producten die wordt geproduceerd door de accumulatie van porfyrine en / of porfyrine-voorlopers als gevolg van genetische defecten of verworven factoren tijdens de biosynthese van heem. Ziekten gekenmerkt door huidletsels, waaronder erytropoëtische protoporfyrie (EPP), vertraagde porfyrie (PCT), aangeboren erytropoëtische porfyrie (CEP), gemengde porfyrie ( VP) en erfelijke fecale porfyrie (HC). Basiskennis Het aandeel van de ziekte: 0,035% Gevoelige mensen: de incidentie is meestal in de kindertijd, meestal 4 tot 10 jaar oud Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: galstenen, bloedarmoede, systemische lupus erythematosus
Pathogeen
Oorzaak van huid porfyrie
(1) Oorzaken van de ziekte
Het tussenproduct van het porfyrine-heemsyntheseproces, de synthese van heem begint in de mitochondriën van beenmerg en hepatocyten, en de mitochondriën zijn rijk aan glycine en succinaat in de -aminolevulinezuur (ALA) -synthase Katalytische synthese van ALA, gevolgd door dehydratatie van de galprotoplast (PBG) -synthetase om PBG te vormen, een monopyrrole-voorloper van porfyrine, PBG gedeamineerd om hydroxymethylcholnetium te vormen, waarvan een klein deel wordt omgezet in uroporfyrine I, en de meeste van hen produceren uroporfyrinogeen III onder invloed van uroporfyrinogeen III-synthetase, verdere decarboxylatie om coproporfyrinogeen III te produceren en oxideren vervolgens continu tot protoporfyrinogeen IX en protoporfyrine IX, en vervolgens Complexatie met ijzer onder invloed van ijzerchelatase produceert heem.
(twee) pathogenese
De pathogenese van porfyrie wordt nog steeds niet volledig begrepen, maar de genetische defecten van bepaalde enzymen in het proces van porfyrine-heembiosynthese zijn vaak de belangrijkste oorzaak van verschillende huidporfyrieziekten, waarbij de incidentie van PCT heterozygoot is. Bovendien zijn ze allemaal monogene ziekten: EPP, HC, VP en een klein deel van PCT zijn allemaal autosomaal dominant, maar vanwege de lage klinische penetratie klagen patiënten vaak over geen familiegeschiedenis en CEF is autosomaal recessief.
Vanwege de defecten van specifieke enzymen is de ophoping van substraat nauw verbonden met de klinische kenmerken van porfyrie.In het algemeen gaan de afleveringen van acute neuropsychiatrische aandoeningen altijd gepaard met de vorming van porphyrinevoorlopers (PBG of ALA). Het optreden van schade is direct gerelateerd aan de overmatige productie van verschillende porfyrines, bijvoorbeeld urine-porfyrine, coproporfyrine en protoporfyrine hebben een aanzienlijke fotosensibilisatie bij de overmatige afzetting van de huid, met name urine-porfyrine. In water oplosbaar, lichtgevoeligheid is sterker, het protoporfyrine in het bloed heeft affiniteit voor erytrocytenmembraanlipiden en is gevoelig voor fotolylolytische reactie. Porfyrine zelf is in feite niet pathogeen, het is alleen een menselijke lichaamsbron. Lichtgevoelig materiaal, dat fotodynamische werking heeft en het vermogen heeft om een specifiek golflengtespectrum te absorberen (piek is ongeveer 405 nm), waardoor een geëxciteerde toestand van porfyrine wordt gevormd, of energie verliest om rode fluorescentie uit te stralen of energie naar andere moleculen in zuurstof over te dragen. In aanwezigheid van lichte toxiciteit wordt singletzuurstof gevormd, veroorzaken vrije radicalen zoals peroxiden cellysosomale vernietiging of neemt de membraanpermeabiliteit toe door afgifte van ontstekingsmediatoren zoals histamine en bradykinine, wat resulteert in weefsel Schade; of Inwerkend op het erytrocytenmembraan, waardoor de vorming van lipide peroxiden erytrocytenmembraanschade en hemolyse veroorzaakt. Onlangs is in experimentele diermodellen gevonden dat als porfyrine wordt geïnjecteerd en vervolgens wordt bestraald met 405 nm licht, complement wordt geconsumeerd, wat suggereert dat complementactivatie in sommige Sommige porfyrie-laesies kunnen ook een rol spelen bij de productie van laesies. Kortom, de productie van porfyrie moet twee voorwaarden hebben: ten eerste zijn er te veel porfyrinen en / of porfyrine-voorlopers in de organen van menselijke weefsels. Ten tweede wordt het geëxciteerd door licht met een specifieke golflengte, en het werkingsspectrum van porfyrie is 405 nm.
Het voorkomen
Preventie van huidporfyrie
Vermijd zon en licht zoveel mogelijk en gebruik zonnebrandmiddelen die een goede bescherming bieden tegen zichtbaar licht en lange golf ultraviolette stralen.
Complicatie
Complicaties van porfyrie Complicaties galsteen anemie systemische lupus erythematosus
Erytropoogene protoporfyrie (EPP), een toename van protoporfyrine in het bloed kan leiden tot afzetting en overmatige ophoping in hepatocyten en galblaas, wat resulteert in galstenen en verschillende gradaties van leverschade en sclerose, en 2 gevallen van terugkerende ziekte 3 tot 4 jaar galaanvallen, sommige patiënten met milde bloedarmoede, vertraagde huidporfyrie (PCT), met systemische lupus erythematosus, niet-insulineafhankelijke diabetes, chronische lymfatische leukemie en AIDS Gemelde, aangeboren erytropoëtische porfyrie (CEP), meerdere aanvallen kunnen optreden extremiteit contractuur, oor- en neusvingerdefecten, wanglittekens, ooglid valgus, oogadhesie, littekens alopecia en andere ernstige schade.
Symptoom
Symptomen van huid porfyrie Vaak voorkomende symptomen Depressie litteken Buikpijn Galblaas puistjes Galblaas stenen Galstenen Korsten Oedeem Spotlichtallergie
Huidporfyrie wordt minder gerapporteerd in China. Volgens onze statistieken waren er slechts 145 gevallen van 1953 tot 1996, waarvan EPP 75,2% vertegenwoordigde (109 gevallen), PCT had 28 gevallen, CEP had 3 gevallen, PV had 1 geval en ongetypeerd. 1 geval, geen HC gemeld.
1. erytropoëtische proto-porfyrie (EPP): is de meest voorkomende huidporfyrieziekte, vaak familiegeschiedenis, autosomaal dominante overerving, de incidentie komt meestal voor in de kindertijd, meestal 4 tot 10 jaar oud, volwassen aanvang Zelden wordt het gekenmerkt door een acute lichtgevoeligheidsreactie. Na 5-30 minuten blootstelling aan de zon jeuken of branden de blootgestelde delen van het gezicht en de rug van de hand, gevolgd door schilferige zwelling, erytheem, afhankelijk van de intensiteit en de tijd van de zon. De wangen van de wangen, de dorsale zijde van de vingers, de ventrale zijde van de nagels en de ventrale zijde van de vingertoppen kunnen ecchymosen of zelfs blaarvorming en nagelafpeeling hebben. Als de huid na het begin tegen licht kan worden beschermd, kan de zwelling binnen 2 tot 5 dagen worden geëlimineerd en neemt de kwetsbaarheid van de huid toe. Na de stimulatie zijn de strookachtige opperhuidpeeling en korstvorming en de wormachtige indruk van de naald op de sesam in het algemeen ondiep. Na herhaalde aanvallen gedurende meerdere jaren wordt de huid geleidelijk dikker en ziet het gezicht eruit als was. Huidachtige neus, bleke en dikke lippen, dikke rode slijmvliestextuur, verbonden met periorale dermabrasie tot kenmerkende radiale scheuren en littekens, verdikking van de rug van de hand begint vaak bij het metacarpofalangeale gewricht en het proximale interfalangeale gewricht. Achter de knokkels, gevolgd door de rug van de hand Tijger mond nog geleidelijk mos-achtige verdikking groeven uiteraard werd paving kiezel-achtige verschijning, meestal ruitvormige nek, huid, soms huidpigmentatie en temporele vellushaar verdikking, het hele gezicht verweerde uiterlijk van vroegtijdige veroudering.
De porfyrine-afwijkingen bij patiënten zijn voornamelijk overmatige protoporfyrine in plasma en rode bloedcellen.De toename van protoporfyrine in bloed kan leiden tot afzetting en overmatige ophoping in hepatocyten en galblaas, waardoor galstenen en variërende mate van leverschade en Verharding, we hebben 2 gevallen van 6-jarige kinderen gezien met terugkerende episodes van deze ziekte gedurende 3 tot 4 jaar veroorzaakt door galkoliek, B-echografie toonde galstenen, 1 geval bevestigd door een operatie, sommige patiënten hebben milde bloedarmoede, klein celachtig laag bloedrood Bloedarmoede, de patiënt heeft geen ijzergebrek en kan verband houden met defecten in de ijzerhoudende chelatase van het lichaam.
2. Vertraagde huid porfyrie (PCT): de ziekte is verdeeld in twee typen, type I is sporadisch (of symptomatisch, verworven), type II is familiaal, de eerste komt vaker voor en de patiënt heeft geen familie-erfenis. Achtergrond kan op elke leeftijd na de leeftijd van 20 voorkomen; de laatste is autosomaal dominant, zeldzaam in de ziekte, milde symptomen, meestal binnen de leeftijd van 20 jaar, zijn bevestigd in de lever, rode bloedcellen en andere weefsels van de patiënt Er is een defect van uroporfyrinogeen decarboxylase.In sporadische gevallen wordt dit defect alleen in de lever aangetroffen.De defecten van dit enzym zijn vaak gerelateerd aan ijzerafzetting door overbelasting van leverijzerbelasting. Patiënten hebben vaak enige levertoxiciteit. De basis van de factor, zoals gevonden bij alcoholisten, langdurig gebruik van oestrogenen (behandeling van prostaatletsels, orale anticonceptiva, enz.), Halogeen koolwaterstof chemische vergiftiging (kan epidemisch zijn na consumptie van gewassen besproeid met dergelijke pesticiden) en Leverziekte (verschillende virale hepatitis, cirrose en hepatocellulair carcinoom, enz.), Naast meldingen van systemische lupus erythematosus, niet-insulineafhankelijke diabetes mellitus, chronische lymfatische leukemie en AIDS, bij langdurige hemodialyse Ook zichtbaar in de incidentie van deze ziekte kunnen deze omstandigheden verwant met verstoorde porfyrinemetabolisme.
Het begin van de ziekte is langzaam en verraderlijk.Patiënten hebben vaak geen duidelijke geschiedenis van zonallergie.L huidletsels zijn voornamelijk verdeeld in de licht blootgestelde delen van het gezicht en de handen.De meest voorkomende manifestaties zijn: verhoogde huidbreekbaarheid, blaren onder de opperhuid, harige en pigmentvlekken en een gemakkelijke huid. Het wordt ingewreven in een onregelmatig gevormd ablatief oppervlak. De blaren kunnen klein of groot zijn, of bloederig en littekens en aambeien blijven achter. Het harige haar is twee centimeter, vooral het voorhoofd en voorhoofd. De manen is dicht, dik en lang zwart; de pigmentatie is diffuus. Verspreid in het blootgestelde gebied, vooral in de periorbitale en temporale gebieden, worden de laatste twee laesies vaak over het hoofd gezien en zijn ze niet gemakkelijk te diagnosticeren. Bovendien zijn er sclerodermie laesies, littekens op alopecia en nagelbeschadiging, zoals periunguale zwelling en Sproeten, nagellak, vermist en vervormd.
De abnormaliteit van porfyrine bij patiënten is voornamelijk te wijten aan overmatige urine-porfyrine en coproporfyrine in urine. Bij sommige patiënten kan de urinekleur door de aanwezigheid van een grote hoeveelheid porfyrine worden verdiept zoals zwarte thee, en de lever kan verschillende graden van schade en verharding hebben. Overeenkomstige symptomen, het serumijzer van de patiënt wordt vaak verhoogd, verzadigd ijzer wordt verminderd, in het algemeen geen significante systemische symptomen.
3. Congenitale erytropoëtische porfyrie (CEP): ook bekend als de ziekte van Gunther, deze ziekte is zeldzaam, is autosomaal recessief, de incidentie is meestal in de kinderschoenen, vaak ernstige lichtgevoelige schade kort na de geboorte: erytheem, Oedeem, ecchymose, bloedblaren en bullae, de huidletsels zijn langzamer en langzamer, en veroorzaken vaak zweren, littekens, contracturen van ledematen na meerdere afleveringen, ontbrekende oor- en neusvingers, wanglittekens, ooglidvalgus, oogbaladhesies, littekens kaalheid Het haar is ernstig beschadigd en de lichtere huid wordt aangetast door pigmentatie, verhoogde beharing en breekbaarheid Aangezien het porfyrinemetabolisme losbarst vóór de bladverliezende tanden, zijn de tanden van het kind bruin en vertonen ze een felrode fluorescentie, wat kenmerkend is voor deze ziekte. Urinair donkerrood, luierroodkleuring is vaak het eerste symptoom, het verloop verloopt langzaam, vaak hemolytische bloedarmoede en miltvergroting, secundaire bacteriële infectie en ernstige bloedarmoede, bloeden is de belangrijkste doodsoorzaak, het late haar van deze ziekte kan zijn In het begin van de puberteit zijn de symptomen aanzienlijk lichter, gemakkelijk verkeerd gediagnosticeerd als PCT, de porfyrine-afwijkingen van de patiënt, voornamelijk in het plasma, rode bloedcellen en urine hebben een teveel aan urine-porfyrine.
4. Erfelijke fecale porfyrie (HC) en gemengde porfyrie (VP): deze twee porfyrie zijn vergelijkbaar met acute intermitterende porfyrie (AIP), met acute symptomen van porfyrie. Meer dan de puberteit, voornamelijk gemanifesteerd als acute buikpijn en een verscheidenheid aan neuropsychiatrische symptomen, behorende tot de reikwijdte van acute hepatische porfyrie, AIP komt vaker voor, maar geen lichtgevoeligheid en huidbeschadiging, HC en VP zijn zeldzaam, Er kunnen huidverschijnselen zijn vergelijkbaar met PCT, die vaak klinisch moeilijk te onderscheiden zijn, maar de prestaties van HC worden voornamelijk veroorzaakt door de acute porfyrinesymptomen van AIP, terwijl VP meer PCT-huidlaesies heeft.
Onderzoeken
Onderzoek van huidporfyrie
Voornamelijk voor het meten van verschillende porfyrines (urine-porfyrines, coproporfyrines en protoporfyrines) en porfyrinevoorlopers (PBG en ALA) in plasma, rode bloedcellen, urine en feces, klinisch gebruikt voor urine en rode bloedcellen De eenvoudige screeningmethode kan in principe de drie veel voorkomende huidporfyrieziekten diagnosticeren en identificeren - EPP, PCT en CEP.
Er zijn twee screeningsmethoden: een is de extractiemethode: de urine wordt geëxtraheerd met pentanol, de rode bloedcellen worden gehemolyseerd, geëxtraheerd met ether en vervolgens aangezuurd om het sediment te verwijderen, en vervolgens gecontroleerd op fluorescentie onder de gefilterde ultraviolette lamp, die roze tot felrood fluorescerend is. Positief, de tweede is de fluorescentiemethode: voornamelijk om de protoporfyrine in rode bloedcellen te meten, dat wil zeggen de verhouding van het aantal rode bloedcellen die felrode fluorescentie uitzenden onder de fluorescentiemicroscoop, is de normale waarde <1%, als> 5% diagnostische betekenis heeft voor EPP, Bij patiënten met loodvergiftiging, pernicieuze anemie en hemolytische anemie, kunnen abnormale porfyrines ook worden gedetecteerd in rode bloedcellen, urine en feces, die indien nodig moeten worden geïdentificeerd en gekwantificeerd, zoals urinaire porfyrine en coproporfyrine binnen 24 uur. Kwantitatieve bepaling, fluorescentiespectrofotometrische bepaling van vrij protoporfyrine in rode bloedcellen, kwantitatieve analyse van porfyrine met vloeistofchromatografie met hoog scheidend vermogen.
Histopathologie: De laesies van alle porphyria-laesies in beide typen gingen gepaard met een toename van de concentratie van porfyrine in de huid en plasma.De histopathologische veranderingen waren ongeveer hetzelfde, gekenmerkt door een uniform eosinofiel rood rond de capillaire wand in het bovenste deel van de dermis. Geverfde ringen, deze rood gekleurde stoffen zijn de afzetting van heldere eiwitten, die duidelijker kunnen worden aangetoond door PAS-kleuring. Ze worden ook gevonden in de basale membraanband en kunnen de hechting tussen de lederhuid en de opperhuid beschadigen, waardoor subepidermale blaren worden gevormd, die worden gekenmerkt door blaren De dermale papilla steekt uit in de blisterholte en is gekleurde ballen.
Diagnose
Diagnose en diagnose van porfyrie
diagnose
De klinische manifestaties van porfyrie zijn zeer gevarieerd. Daarom is de diagnose voornamelijk gebaseerd op de waakzaamheid van artsen en het begrip van het klinische syndroom en verschillende soorten kenmerken van de ziekte. Over het algemeen, volgens de kenmerken en de verdeling van lichtgevoelige huidlaesies, gecombineerd met de leeftijd van aanvang van de patiënten en Genetische familiegeschiedenis kan een voorlopige diagnose stellen, bijvoorbeeld CEP moet worden overwogen in ernstige lichtgevoeligheidsschade in de kindertijd en EPP is meestal in de kindertijd. Lichtgevoelige schade en harig tegelijkertijd op volwassen leeftijd, pigmentatie moet worden beschouwd als PCT.
Differentiële diagnose
Wat moet worden onderscheiden van CEP is dystrofische bulleuze epidermolyse, die vaak wordt vernietigd, maar het voorkomen en laesies zijn gerelateerd aan trauma en botsing zonder fotosensibiliteit, en geen rode tanden en rode urine. EPF moet worden onderscheiden van acne-achtige vesiculaire ziekte.De leeftijd van aanvang, lichtgevoelige geschiedenis en familiegeschiedenis zijn vergelijkbaar, maar het begin en de prestaties van huidletsels zijn aanzienlijk verschillend van de fototoxische schade van EPP. De belangrijkste jeuk brandt niet. De laesies zijn voornamelijk papels en blaren zonder duidelijke zwelling en ecchymose.De gevormde acne-achtige littekens en EPP zijn oppervlakkig en hebben verschillende depressies. De incidentie wordt meestal verlicht na de puberteit zonder herhaalde afleveringen van EPP. Kenmerkende prestaties van de huidverdikking, vroege diagnose van PCT is vaak moeilijk, omdat er vaak geen duidelijke geschiedenis is van zonallergie, epidermale erosie van het gezicht moet worden onderscheiden van kunstmatige dermatitis, blaren, bloedblaarenschade en niacine-tekort Identificatie, litteken- en gierstuitslagschade moet worden onderscheiden van verworven bulleuze epidermolyse. Wanneer hirsutisme of pigmentschade dominant is, moet het worden onderscheiden van gerelateerde endocriene ziekten. Het belangrijkste punt van diagnose van PCT is het uitdrukken van deze resultaten. niet Isolatie uit en moet worden beschouwd.
Voor patiënten met een vermoede huid porfyrie ziekte, moet porfyrine onderzoek in urine en rode bloedcellen worden uitgevoerd.De positieve detectie van porfyrine-analyse is bepalend voor de diagnose en differentiële diagnose van deze ziekte.
