Humaan T-lymfocytvirusinfectie
Invoering
Inleiding tot humane T-lymfocyteninfectie Mens-lymfotroop virus (HTLV) is een tumor-eigen RNA-virus dat behoort tot de subfamilie Jentiviridae, dat kan worden onderverdeeld in HTLV-I-type en HTLV-II-type. Onlangs is gebleken dat het virus meer bij mensen kan veroorzaken. Ziekten: HTLV-I kan volwassen T-cel leukemie / lymfoom (ATL), tropische spastische paraplegie / HTLV-geassocieerde myelopathie, enz .; veroorzaken, HTLV-II en T- Het wordt geassocieerd met ziekten zoals T-hairycell / largeegranulocyticleukemia. Basiskennis Het aandeel van de ziekte: 0,001% Gevoelige mensen: geen speciale mensen Wijze van infectie: niet-gesteriliseerde instrumenten voor bloedtransfusie en injecteerbare geslachtsgemeenschap Complicaties: portale hypertensie, ascites, pleurale effusie
Pathogeen
De oorzaak van infectie met het menselijke T-lymfocytenvirus
Oorzaak van de ziekte:
HTLV is een retrovirus dat RNA en reverse transcriptase bevat. Het is een tumorigenisch RNA-virus. Onder elektronenmicroscoop zijn de virusdeeltjes bolvormig en hebben een diameter van 100 nm. De binnenste kern bestaat uit structurele eiwitten en de kernschil en matrix (ook bekend als De P15-, P24- en P19GAG-eiwitten omringen het virale RNA en de polymerase en de buitenste laag is het virale envelopglycoproteïne (oppervlak- en transmembraan glycoproteïne, respectievelijk GP46 en GP21 genoemd) ingebed in het dubbellagige lipidemembraan. Het virale genoom is 30S. ~ 35S positiefstrengig enkelstrengig RNA, ongeveer 10 kb lang, heeft reverse transcriptase-activiteit en het genoom is gerangschikt in de volgorde van 5 ' 3' als gag-pol-env drie structurele genen en belasting, rex twee regulerende genen, LTR (lange terminale herhaling: R, U5, U3) aan beide uiteinden, 65% nucleotide-homologie in de totale sequentie van HTLV-I en HTL-II, maar laagste homologie in de LTR-sequentie (30%) Het is het hoogste (75% tot 80%) in het 3'tax / rex regulatiegen.
HTLV-gen coderend: 1 gag-gen codeert voor p19, p24, p15-antigeen; 2pol-gen codeert voor reverse transcriptase (p95), Rnase H en integrase; 3env-gen codeert voor glycoproteïne (GP61, GP69) om te binden aan CD4 En verdere splitsing is GP46 en GP21, de eerste is verdeeld over het celoppervlak, de laatste is een transmembraan-eiwit; 4 zo'n virus heeft een uniek deel aan het 3'-uiteinde van het gen, pX genoemd, waaronder vier, namelijk X-I, X -II, X-III en X-IV, waarbij X-III en X-IV coderen voor de regulerende genen rex (p27rex, p26rex) en tex (p40tax, p37tax) in respectievelijk HTLV-I en HTLV-II. HTLV is niet sterk in weerstand, het wordt gemakkelijk geïnactiveerd door hitte, droogte, zonlicht en vetoplosmiddel in de externe omgeving, maar het is stabiel bij lage temperatuur. De koelkast kan worden bewaard in een koelkast bij -70 ° C in 20% foetaal runderserum gedurende een lange tijd.
pathogenese:
Na binnenkomst in het menselijk lichaam dringt HTLV cellen binnen door de binding van envelopglycoproteïnemoleculen aan CD4-moleculen op CD4 T-cellen in bloed en weefsels.Het genoom vormt proviraal DNA onder invloed van reverse transcriptase en bevindt zich op veel plaatsen op het chromosoom van de gastheercel. Integratie, de proliferatie van geïnfecteerde T-cellen, en uiteindelijk ontwikkeld tot T-cel leukemie.
Het specifieke mechanisme van HTLV-I virus-geïnduceerde volwassen T-cel leukemie / lymfoom bij volwassenen is niet volledig begrepen. De afgelopen jaren is overwogen dat P40XI en P37XII, die worden gecodeerd door het belastingachtige gen, een transwerkende activator hebben en P40XI als een transwerkende factor. (transwerkende factor) activeert promoters en versterkers in lange terminale herhalingen (LTR's) en bepaalde cellulaire genen in verre gebieden, induceert cellen om IL-2 en IL-2R te produceren en stimuleert geïnfecteerde CD4 T-cellen. Het zorgt ervoor dat het zich verspreidt en zich deelt, een oncontroleerbaar niveau bereikt en vervolgens leukemie ontwikkelt.
HTLV-I / II-virus-geïnfecteerde patiënten kunnen specifieke antilichamen hebben tegen verschillende virale polypeptiden.De meeste antilichamen zijn niet beschermend en de antilichamen tegen env-antigeen hebben een bepaald neutraliserend effect, maar de bescherming is zwak, in vitro-experimenten. Er wordt gesuggereerd dat cellulaire immuniteit een belangrijke rol kan spelen bij het bestrijden van tumoren en het doden van HTLV-I.
Het voorkomen
Preventie van infectie met humaan T-lymfocytenvirus
Moet het delen van naalden, spuiten, chirurgische, acupunctuur en andere apparatuur om aandacht te besteden aan desinfectie vermijden; gebruik geen niet-gesteriliseerde instrumenten om oren, wenkbrauwen te dragen.
Om niet-stroombare bloedtoevoer en bloedtoevoer te versterken, is het noodzakelijk om gezagsgetrouwe voorlichting te ontvangen, zoals testen op HIV-antilichamen. Bloeddonoren moeten op HTLV worden getest en positieve kandidaten moeten worden uitgesloten.
HTLV-positieve moeders moeten borstvoeding vermijden; vraag een arts tijdens de zwangerschap om zich voor te bereiden en dienovereenkomstig te behandelen.
Gebruik condooms correct in je seksuele leven. Patiënten besteden speciale aandacht om overdracht aan seksuele partners te voorkomen, juiste seksuele attitudes vast te stellen en zichzelf te reinigen.
Complicatie
Complicaties bij humane T-lymfocytenvirus Complicaties portale hypertensie ascites pleurale effusie
Gelijktijdige portale hypertensie, ascites, pleurale effusie enzovoort.
Symptoom
Symptomen van infectie met humaan T-lymfocytenvirus Veel voorkomende symptomen Onvermogen tot slijmvliesbeschadiging Portale hypertensieve meningeale irritatie Ascites hepatosplenomegalie ruggenmergletsels
De incubatietijd van deze ziekte is onzeker. Het kan enkele jaren tot enkele decennia na de infectie met HTLV duren om klinische symptomen te ontwikkelen. Recent zijn meer HTLV-gerelateerde ziekten gevonden.
1. Gezondheid met virusstatus
HTLV-I-antilichamen kunnen worden gedetecteerd in gebieden met hoge incidentie van volwassen T-celleukemie / lymfoom (ATL) en HTLV kan worden geïsoleerd uit HTLV-I-antilichaam-positieve lymfocytenkweken met 95% tot 98%. HTLV-vervoerders ontwikkelen zich van deze vervoerders tot ALT ongeveer 1/103 per jaar.
2. Volwassen T-cel leukemie / lymfoom (ATL, voorheen bekend als ATLL)
Hoofdzakelijk veroorzaakt door HTLV-I, volgens klinische manifestaties, verdeelde Shimoyama het in 4 subtypen.
(1) Smeulende ATL: het wordt gekenmerkt door abnormale T-cellen die 5% of meer uitmaken van het totale aantal normale lymfocyten in het perifere bloed, vergezeld van huidschade, zelfs met betrekking tot de longen, maar geen hypercalciëmie Symptomen, lymfadenopathie of viscerale schade, serum LDH-waarden kunnen toenemen, dit type vooruitgang is langzaam, kan vaak meerdere jaren duren.
(2) Chronische ATL: gekenmerkt door een toename van het absolute aantal lymfocyten (4 × 10 9 / L of meer), vergezeld van T-lymfocytose (meer dan 3,5 × 10 9 / L), serum LDH verhoogd tot 2 maal de normale waarde, Er zijn lymfadenopathie, hepatosplenomegalie, huid- en longschade, geen hypercalciëmie, ascites en pleurale effusie, of centraal zenuwstelsel, bot- of gastro-intestinale schade, dit type patiënt De gemiddelde overlevingstijd is 24 maanden.
(3) Lymfoom ATL: lymfeklierziekte zonder lymfocytose, die moet worden bevestigd door histopathologie als een lymfoom. Dit type overleeft gemiddeld ongeveer 10 maanden.
(4) Acute ATL: waaronder sommige patiënten met hoogwaardig non-Hodgkin-lymfoom met leukemie of met leukemiecellen in het bloed, komen hypercalciëmie, lytische botschade en viscerale schade vaak voor. Kan worden omgezet van elk stadium van sluipende of chronische ziekte naar acute, prognose
Slecht, de gemiddelde overlevingstijd is slechts 6,2 maanden.
3.T harige cellen / gigantische celleukemie
Gerelateerd aan HTLV-II, is het gebruikelijk om koorts, bloedarmoede en splenomegalie te hebben.Het gaat gepaard met hypersplenisme, portale hypertensie en ascites Perifeer bloed en beenmerg kunnen harige cellen vinden en hebben hoge niveaus van TNF-. en ga zo maar door.
4. Schade aan het centrale zenuwstelsel
Vaker voorkomend bij 40 tot 50 jaar oude HTLV-I-infectie, kan symptomen van pia mater vertonen, zoals irritatie van het hersenvlies, mentale veranderingen, enz .; ruggenmergletsels, zwakte van de ledematen, gevoelloosheid of verlies van de teen en tonische spasmen aan de onderste extremiteit.
Onderzoeken
Onderzoek van infectie met menselijk T-lymfocytenvirus
Laboratoriumonderzoek is een belangrijke basis voor de diagnose van HTLV-infectie, voornamelijk in de volgende aspecten.
Cytologisch onderzoek
Kan worden gebruikt voor perifeer bloed of beenmergcytologie. De diagnose van volwassen T-cel leukemie / lymfoom is gebaseerd op de ontdekking van abnormale leukemiecellen, dat wil zeggen middelgrote abnormale lymfocyten met minder cytoplasma, geen deeltjes en soms vacuolen. Acute ALT kan worden gezien met onregelmatige kernen, multi-vormveranderingen, vervormde vervormingen of gelobd, bloemcellen genoemd; chronische vormen van typische gesplitste cellen; verraderlijke typen kunnen ook karakteristiek worden gezien Celmorfologie (figuur 2).
Cytochemische kleuring: glycogeenkleuring was positief, zuurfosfatase was zwak positief of negatief.
A en B: acute multi-bladmorfologie B is te zien in bloemcel C: chronisch type, typische gespleten cellen worden gezien. D: typische celmorfologie van invasief ALT (ALT smoulding).
2. Serum HTLV-I / II antilichaam detectie
Indirecte immunofluorescentie (IFA) gelatinedeeltjesagglutinatie (GPA), radioimmunoassay (RIA) enzym-gekoppelde immunosorbent assay (ELISA) en Western blotting (WB) worden momenteel gebruikt. Het antigeen wordt gewoonlijk gebruikt in HTLV-geïnfecteerde cellysylysaten, gezuiverde virions of door polypeptide gesynthetiseerde polypeptiden of recombinante polypeptiden, waaronder ELISA momenteel de meest algemeen gebruikte detectiemethode is.
3. HTLV-virusdeeltjes en hun antigeendetectie
Perifere lymfocyten geïsoleerd uit vers bloed van ATL-patiënten of HTLV-dragers werden behandeld en gekweekt in een 37% C 5% kooldioxide-incubator gedurende 3 tot 6 weken.De virusdeeltjes van de cellen werden waargenomen met elektronenmicroscopie of de cellen op het celoppervlak werden onderzocht met immunofluorescentie. antigeen.
4. HTLV PCR-detectie
Een gebruikelijke primer en probe voor het ontwerpen van HTLV-I en HTLV-II in een geconserveerd gebied van de gag-, pol- en env-genen van HTLV werden geselecteerd voor PCR-reactie.
5. Onderzoek van hersenvocht
Voor patiënten met symptomen van het centrale zenuwstelsel kan onderzoek van het hersenvocht worden afgenomen. Over het algemeen is het eiwitgehalte hoog, tot 2,1 g / l, en het niveau van gamma-globuline is hoog. Er zijn hoge titers van HTLV-antilichamen en lymfocyten en ALT-achtige cellen.
Diagnose
Diagnose en identificatie van infectie met humaan T-lymfocytenvirus
Volwassenen met volwassen T-cellymfoom, hypercalciëmie en / of mucosale schade, vooral bij patiënten met een hoog risico op HTLV of endemische gebieden, moeten de ATL-diagnose overwegen op basis van serum HTLV- I antilichaam positief, HTLV-I provirus (proviru s) gevonden in bloed of biopsie leukocyten.
