Amyloïdose en amyloïde artropathie
Invoering
Inleiding tot amyloïdose en amyloïde artropathie Amyloïdose is een groep klinische ziektebeelden die door verschillende oorzaken worden veroorzaakt, geen klinisch onafhankelijke ziekte, maar een groep eiwitafzettingsziekten die wordt bevorderd door weefselstructuur. De ziekte werd voor het eerst ontdekt door Wirchow in 1854. In de afgelopen 20 jaar, terwijl het amyloïde materiaal werd geëxtraheerd uit de weefsels van patiënten met verschillende ziekten, werden de overeenkomstige chemische componenten verder geanalyseerd en begrepen, en de diagnostische snelheid was ook aanzienlijk verbeterd. In feite, amyloïdose De ziekte is niet ongewoon in de klinische praktijk. Het wordt gekenmerkt door de afzetting van amyloïde stoffen in de bloedvatwand en -weefsels en veroorzaakt een verscheidenheid aan laesies, voornamelijk met betrekking tot het hart, de nieren, lever, milt, maagdarm-, gewrichtsspieren en huid en andere organen en weefsels. Depositie kan lokaal of systemisch plaatsvinden en het verloop van de ziekte kan goedaardig of kwaadaardig zijn. De afzetting van amyloïde is vaak een gedeeltelijke manifestatie van onderliggende aandoeningen, en de toestand van de aandoening die ermee gepaard gaat, kan ontsteking, auto-immuunziekten, genetische ziekten en tumoren zijn, waarvan de symptomen afhangen van de locatie en afzetting van de oorspronkelijke ziekte en amyloïde afzettingen. Basiskennis Het aandeel ziekte: 0,0001% - 0,0003% Gevoelige mensen: geen speciale mensen Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: congestief hartfalen, aritmie
Pathogeen
Amyloïdose en etiologie van amyloïde gewrichtsaandoeningen
De oorzaak van de afzetting van amyloïde in de bloedvatwand en weefsels is nog onduidelijk.Verschillende cytokines, groeifactoren en verwante ontstekingsmediatoren kunnen een bepaalde rol spelen. Eiwitafzetting vindt voornamelijk plaats buiten de cel, waardoor weefselschade en functie wordt veroorzaakt. obstakels.
AL-amyloïdose: deze amyloïde fibrine is afgeleid van de lichte keten van immunoglobuline, AL, met een molecuulgewicht van 500 tot 2500 Da, meestal met het amino-uiteinde en een deel van het variabele gebied van de immunoglobuline (V). Gebied (C) kan ook een complete lichte keten zijn.De lichte keten bestaat voornamelijk uit het type K en het type A en wordt gekenmerkt door primaire of amyloïdose met multipel myeloom en macroglobulinemie. Plasmacelproliferatie is zeer duidelijk, het is gemeld in macrofaag mononucleaire cellen, deze week kan eiwit amyloïde fibrine vormen na lysosoom in vivo eiwitlyase.
AA-amyloïdose: deze amyloïdose wordt veroorzaakt door de afzetting van amyloïden, AA-eiwitten genaamd, in weefsels. Het AA-eiwit wordt afgebroken door een grote voorloper die serumzetmeel wordt genoemd. Eiwit-gerelateerd eiwit, afgekort als SAA, wordt onafhankelijk van immunoglobuline geproduceerd.In het chronische beloop wordt SAA te veel geproduceerd, waardoor het vermogen van het lichaam om af te breken wordt overschreden, teveel AA-eiwit wordt gevormd en zich in weefsels afzet. Macrofagen, monocyten en leukocyten worden gesynthetiseerd en gestimuleerd door interleukine-6, interleukine-1 en tumornecrosefactor, en AA-eiwitafzetting vormt secundaire amyloïdose.
Seniele amyloïdose: de oorzaak is onduidelijk Recente gegevens suggereren dat deze fibrine kan worden getransformeerd van verschillende weefselspecifieke eiwitten en dat hun structuur en antigeniciteit ook verschillen van andere amyloïde eiwitten.
Chronische infectie (30%)
Inclusief tuberculose, osteomyelitis, chronische pyelonefritis, chronische acne, bronchiëctasieën, lepromateuze lepra, schistosomiasis, enz.
Reuma (20%)
Reumatoïde artritis, spondylitis ankylopoetica, systemische lupus erythematosus, sarcoïdose, dermatomyositis, segmentale enteritis, colitis ulcerosa, Stell-ziekte, immunoblastische lymfadenopathie, ziekte van Behcet, enz.
Kwaadaardige tumor (15%)
Ziekte van Hodgkin, lymfosarcoom, longkanker, slokdarmkanker, rectumkanker, maagkanker, reticulum-sarcoom, lymfatische sarcoom, baarmoederhalskanker, enz.
Overig (10%)
Verdovende verslaving, cystische fibrose en periodieke neutropenie.
pathogenese
1. Primaire amyloïdose: AL-amyloïde-eiwit is de eerste biochemische identificatie, die hetzelfde is als het variabele gebied van de lichte keten van de immunoglobuline (Bence-Jones-eiwit) AL-amyloïdose is de meest voorkomende in de Verenigde Staten. Systemische amyloïdose, bijbehorende laesies zijn plasmacelmyeloom (20%) en plasmaceldyscrasie (80%), waarbij huid en onderhuids weefsel, zenuwen, lever, milt, hart betrokken zijn , nier, long, enz. Volgens een retrospectieve analyse van een grote reeks gevallen met AL-eiwit, wordt ongeveer de helft veroorzaakt door vermoeidheid en gewichtsverlies.De meest voorkomende symptomen zijn perifeer oedeem, ademhalingsmoeilijkheden, paresthesie, duizeligheid, heesheid. , purpura en botpijn (meestal gerelateerd aan botschade in plasmacelmyeloom), vroeg lichamelijk onderzoek, ongeveer 1/3 gevallen kunnen de lever raken en er is perifeer oedeem, gevolgd door rechte hypotensie, purpura, gigantische tong (macroglossia) ), toegankelijk voor de milt, huidpapels, ecchymosen en lymfadenopathie, klinische tekenen en symptomen, als gevolg van de infiltratie van amyloïden in organen en weefsels en de resulterende functionele veranderingen, zoals met de zenuwen Getroffen carpaal bot Carpaal tunnelsyndroom, perifere neuropathie en vinger / teen-disfunctie en sympathische disfunctie zoals gastro-intestinale stoornis veroorzaakt door orthostatische hypotensie, impotentie, abnormaal zweten en autonome zenuwbetrokkenheid; een ander voorbeeld is congestief hart Symptomen gerelateerd aan uitputting, voornamelijk rechts hartfalen en restrictieve cardiomyopathie, als gevolg van ventriculaire stijfheid en verlies van flexibiliteit, ventriculaire septale hypertrofie (meerdere discrete 3 ~ 5 mm hoge echo, vlekken verschijnen op tweedimensionale echocardiografie Type verandering), een klein aantal verwijde cardiomyopathie en linker en rechter ventriculair falen, beide met geleidingsstoornissen, nierbetrokkenheid zoals proteïnurie, typisch nefrotisch syndroom en progressief nierfalen, bovendien vanwege kleine bloedvaten De infiltrerende textuur van het amyloïde is fragiel en de huid is enigszins traumatisch, dwz ecchymose en "pinch purpura".
2. Secundaire (AA) amyloïdose: AA amyloïdose is de tweede systemische amyloïdose, de oorzaak is ook eiwitafzetting, maar het voorlopereiwit is een serumcomponent gesynthetiseerd in de lever (serumzetmeel Eiwit A) kan na ontstekingsstimulatie 100 tot 200 keer toenemen Sommige monocyten / macrofagen cytokines zoals interleukine-1 (IL-1), tumornecrosefactor en IL-6 upregulerend levergen. Eiwitexpressie, secundaire amyloïdose beïnvloedt vaak de lever, milt, nier; hartaandoening komt niet zo vaak voor als primaire amyloïdose, neurologische betrokkenheid is uiterst zeldzaam, gerelateerde infectieziekten zoals osteomyelitis, tuberculose, bronchiëctasieën Enz .; niet-infectieuze inflammatoire laesies zoals reumatoïde artritis, juveniele reumatoïde artritis, gewrichtspondylitis, de ziekte van Crohn, familiale mediterrane koorts, enz., Moet worden vermeld dat nierlaesies langzaam kunnen vorderen Stil, maar vanwege de toenemende proteïnurie, uiteindelijk gevangen in het nefrotisch syndroom, dat 5 tot 10 jaar duurde, trad het terminale nierfalen in. In Europa is nierbetrokkenheid de belangrijkste doodsoorzaak bij juveniele reumapatiënten, maar VS nog niet Een andere complicatie in verband met deze complicatie is dat AA kan worden geabsorbeerd in het lichaam, wat wordt gekenmerkt door een vermindering van lever / splenomegalie of een vermindering van proteïnurie, maar geen definitieve behandeling voor de onderliggende basale laesies. Vanwege de familiale mediterrane koorts heeft de behandeling met colchicine resultaten bereikt, die het begin en de ontwikkeling van amyloïdose kunnen verminderen, proteïnurie kunnen verminderen en de nierfunctie bij sommige patiënten kunnen verbeteren. Daarom moeten alle patiënten met amyloïdose plechtig zijn. Overweeg en sluit de mogelijkheid van AA uit.
3. Familiale (ATTR) amyloïdose: ATTR amyloïdose is de derde systemische amyloïdose die is opgehelderd en waarvan is aangetoond dat deze is geassocieerd met de aanwezigheid van een abnormaal prealbumine in plasma, dat normaal werkt Thyroxine en retinol-bindend eiwit, later transthyretine genoemd, transthyretine, oorspronkelijk gedefinieerd als autosomaal dominante perifere neuropathie, gevonden bij middelbare en late leeftijd Na enkele decennia van ontwikkeling zijn er autonome zenuwen en verschillende orgaanbetrokkenheid, voornamelijk bij Portugese patiënten Veel klinische syndromen die in verschillende rassen in Europa en de Verenigde Staten worden gevonden, worden veroorzaakt door mutaties van transthyretinegen (> 50). Als gevolg hiervan is de substitutie van het aminozuur in dit transportmolecuul gerelateerd aan de afzetting van verschillende amyloïden in het hart, de darm en de nieren. Onlangs wees een rapport erop dat de variantsequentie transthyretine (isoleucine 122) Bij oudere zwarten neemt de vertraagde hartamyloïdose toe.
4. Dialysegerelateerde (2-microglobuline) amyloïdose (A2 M): de meeste patiënten met langdurige hemodialyse of peritoneale dialyse gedurende meer dan 8 jaar zullen dit type gelokaliseerde amyloïdose, gewrichten en gewrichten ontwikkelen. Omringend, bot- en carpaal tunnelweefsel hebben -microglobuline-amyloïde afzettingen, patiënten kunnen reumatisch syndroom hebben, zoals chronische schouderpijn en subacromiale balsheid, zwelling van pols en knokkels, peesmantel hyperplasie van polsextensorpees Naast röntgenfoto's van kraakbeenerosie in het handwortelbeen, het dijbeen en het scheenbeen zijn ook pathologische fracturen van het scheenbeen en het dijbeen gemeld.
2-2-microglobuline is een niet-covalente linker van de belangrijkste complexe moleculen van klasse I. Het wordt aangetroffen in alle cellen met menselijke kern. Het katabolisme is afhankelijk van de filtratie en afvoer van normale nieren, dialysepatiënten en nierziekte in het eindstadium. Bij patiënten waren de 2-microglobulineniveaus in het plasma verhoogd en conventionele dialysemembranen gemaakt van celluloseacetaat of cuprofaan konden deze stof niet effectief verwijderen vanwege een slechte efficiëntie van eiwitklaring, en deze membranen induceerden ook complementactiviteit.
En IL-1-productie kan ook 2-microglobuline-aggregatie, -eiwit (ziekte van Alzheimer) amyloïdose bevorderen.
De ziekte van Alzheimer is de meest voorkomende oorzaak van seniele dementie.Het wordt gevonden bij ouderen met 5% tot 10 jaar oud.De neuropathologische studie van de hersenen van patiënten met de ziekte van Alzheimer toont aan: amygdala, hippocampus en frontale, temporale, pariëtale en andere gemeenschappelijke zenuwvezels. Verwarring en seniele plaques, niet alleen bij ouderen, patiënten met de ziekte van Alzheimer, de meningeale en cerebrale cortex, slagader met kleine diameter en celvrije verdikking, conventionele histologische onderzoekstechnieken laten zien: meningeale bloedvaten Het amorfe materiaal in het centrale gebied van de wand en veroudering is de typische kleureigenschap van amyloïde.De biochemische eigenschappen van de twee amyloïde afzettingen zijn geïdentificeerd als een nieuw eiwit van 40 aminozuren (-eiwit), een soort Een veel grotere transmembraan glycoproteïne genaamd "-amyloïde voorlopereiwit" wordt geproduceerd door hydrolyse van voorlopereiwitten bij bepaalde typen familiale ziekte van Alzheimer. De enkele mutaties zijn vervangen door puntmutaties Recente onderzoeken hebben aangetoond dat de meeste van de vertraagde, apolipoproteïne E4 (ApoE4) allelen bij patiënten met sporadische ziekte van Alzheimer sterk geassocieerd zijn met APS-afzetting in hersenen en cerebrovasculaire vaten. Seksualiteit, er is bewijs dat de afzetting van beta-eiwit amyloïde in de cerebrale vaatwand een belangrijke oorzaak is van niet-traumatische hypertensieve hersenbloeding bij ouderen.Het komt meestal voor in de vorm van hersenbloeding, die de cortex en subcorticale witte stof beïnvloedt. Een familiaal syndroom gevonden in een Nederlandse clan, waardoor sommige familieleden stierven aan hersenbloeding (Nederlands-type erfelijke hersenbloeding en amyloïdose) van de vierde tot de vijfde, waarvan is aangetoond dat het te wijten is aan de aanwezigheid van alanine in het eiwit. Vervangen door.
5. Pathologie: Amyloïde is hoofdzakelijk een complex van polysacharide-eiwitten en de weefselsectie ervan is een amorfe en uniforme eosinofiele substantie onder een lichtmicroscoop. Waargenomen door Congo rode polarisator, wordt specifieke appelgroene fluorescentie waargenomen onder een elektronenmicroscoop. Twee verschillende structuren zijn te zien, de hoofdcomponent is een fibril met een grootte van ongeveer 10 nm en de andere is een staafvormige substantie (P-component) met een vijfhoekige holle vorm. De chemische en fysische eigenschappen van deze laatste zijn consistent in alle amyloïde ziekten. De fibrillen zijn samengesteld uit polypeptideketens, die in het algemeen resistent zijn tegen proteolytische vertering en aldus amyloïde afzettingen vormen die normale weefsels vernietigen of vervangen, zoals weergegeven in figuren 1A, B en C.
(1) Hart: onder de microscoop worden amyloïde afzettingen afgezet tussen de myocardiale vezels. Meestal zijn de papillaire spieren uitgebreid ziek. Het geleidingssysteem kan ook dezelfde laesies en fibrose hebben. In de kransslagaders en aders wordt het buitenmembraan meestal afgezet met amyloïde. Veroorzaakt een smal lumen.
(2) Huid: onder de lichtmicroscoop was de opperhuid dunner, de tepel platgemaakt, de collageenvezelbundel was oedemateus en amyloïde afzettingen werden waargenomen in het onderhuidse vet, zweetklieren en talgklieren.
(3) Nier: Vroege histologische veranderingen hebben nodulaire of diffuse verdikking van het glomerulaire basaalmembraan, massieve afzetting op het basaalmembraan tijdens het verloop van de ziekte, duidelijke occlusie van de glomerulaire ruimte en af en toe amyloïde in de medulla Kalmerend kan er in het latere stadium glomerulaire atrofie zijn.
(4) Zenuw: bij patiënten met perifere neuropathie worden amyloïde afzettingen onder de lichtmicroscoop diffuus afgezet in de zieke zenuwmantel. Soms is de zenuwvezelmantel ook massief, vergezeld door korrelachtige degeneratie van de zenuwmantel en verdwijnen de zenuwvezels in het latere stadium.
(5) Anderen: Amyloïde afzettingen kunnen worden gezien in andere weefsels.De laesies bevinden zich meestal rond kleine bloedvaten en breiden zich geleidelijk naar buiten uit naarmate de laesie vordert.
Het voorkomen
Amyloïdose en preventie van amyloïde gewrichtsaandoeningen
1. Besteed aandacht aan lichaamsbeweging, verhoog het vermogen van het lichaam om ziekte te weerstaan, niet vermoeidheid, overmatige consumptie, stoppen met roken en alcohol.
2. Vroege opsporing en vroege diagnose en vroege behandeling, vestig vertrouwen in de strijd tegen ziekte, houd aan behandeling.
Complicatie
Amyloïdose en complicaties van amyloïde gewrichtsaandoeningen Complicaties congestief hartfalen aritmie
1. Amyloïde afzettingen voornamelijk in het myocardium en het geleidingssysteem, leidend tot diastolische disfunctie, congestief hartfalen en aritmie, inclusief geleidingsblok, atriale en ventriculaire tachyaritmie, amyloïde afzetting in het ventriculaire myocardium veroorzaakt cardiale uitbreiding , constrictieve pericarditis, amyloïde cardiomyopathie.
2. De belangrijkste complicaties van nieramyloïdose zijn nefrotisch syndroom en nierfalen.
3. Eenvoudige tracheobronchiale nodulaire amyloïdose: kan ademhalingsbloeding en (of) obstructie, diffuse pulmonaire parenchymale amyloïdose hebben: vaak veroorzaakt door ernstige alveolaire capillaire blokkade.
4. Darm- en darmamyloïdose kan diarree, constipatie, alternerende diarree en constipatie, darmbloeding, darmobstructie, darmperforatie en ischemische darmnecrose veroorzaken.
5. Wanneer autonome zenuwbetrokkenheid, wordt het vaak geassocieerd met perifere neuropathie, die kan worden gecompliceerd door abnormale gastro-intestinale motiliteit, sluitspierdisfunctie, impotentie, zweten of orthostatische hypotensie.
Symptoom
Symptomen van amyloïdose en amyloïde artritis veel voorkomende symptomen leukopenie plaque klepverdikking darmbloeding darmperforatie constipatie alopecia areata
De klinische manifestaties van amyloïdose variëren sterk, afhankelijk van de verdeling van amyloïde weefselinfiltratie en de mate van disfunctie van de aangetaste organen.
1. De schade van verschillende systemen van amyloïdose. Of AL, AA of andere soorten amyloïdose, de infiltratie van amyloïde in weefsel kan aanzienlijke celschade en orgaandisfunctie veroorzaken. Volgens rapporten in de literatuur kan amyloïdose Betrokken bij cardiovasculair, nier-, long-, maagdarmkanaal, lever, pancreas, milt, zenuwen, endocriene klieren, huid en gewrichten en andere organen of systemen.
(1) amyloïde cardiomyopathie: cardiale betrokkenheid wordt gezien bij de meeste AL, een klein aantal AA- en sommige ATTR-amyloïdosepatiënten, amyloïde-afzettingen voornamelijk in het myocardium en geleidingssysteem, wat leidt tot diastolische disfunctie, congestief hartfalen en aritmie Inclusief geleidingsblok, atriale en ventriculaire tachyaritmie, amyloïde depositie in het ventriculaire myocardium veroorzaakt cardiale vergroting, ventriculaire wandverdikking en ventriculaire vermindering (of normaal), voornamelijk als een restrictieve cardiomyopathie met diastolische disfunctie Verwijde cardiomyopathie met abnormale systolische functie is zeldzaam; refractair congestief hartfalen kan de eerste manifestatie zijn van AL-amyloïdose, een van de belangrijkste doodsoorzaken. Endocardiale, pericardiale of hartklepaandoeningen zijn zeldzaam, onderdeel Patiënten kunnen pericardiale tamponade, abnormale klepfunctie of myocardiale breuk hebben, amyloïde kan ook neerslaan in de kransslagaders, meestal met betrekking tot kleine myocardiale slagaders, gemanifesteerd als ischemische hartziekte, voor oudere patiënten met onverklaarbare hartaandoeningen (vooral angina-symptomen) Niet voor de hand liggend), of jonge patiënten met restrictieve cardiomyopathie, moeten aandacht besteden aan de uitsluiting van amyloïde cardiomyopathie.
Elektrocardiogram onderzoek kan worden gevonden dat ledemaat leiden lage spanning, verschillende aritmie, Q-golf en ST-T-veranderingen (zoals acuut myocardinfarct), enz., Echocardiografie is het meest waardevolle niet-invasieve onderzoek voor de diagnose van cardiale amyloïdose, kan worden weergegeven Ventriculaire wandverdikking, verdikking van het interventriculaire septum en verbeterde granulaire sprankelende echo, de laatste suggereert sterk amyloïde cardiomyopathie, Doppler-echografie kan worden gebruikt om de diastolische functie, initiële ventriculaire relaxatiestoornis, later te evalueren De vertragingstijd wordt verkort (<150 ms) en uiteindelijk zijn de constrictieve pericarditisachtige veranderingen aanwezig. De linkerventrikelejectiefractie is meestal normaal en de late fase kan worden verminderd. Andere afwijkingen zijn hartklepverdikking en regurgitatie, atriumvergroting en atriumwandtrombus (zeldzaam), het gecombineerde gebruik van elektrocardiogram en echocardiografie is de meest diagnostische waarde. Intracardiale biopsie via intraveneuze katheter voor histopathologisch onderzoek is van groot belang voor de diagnose van amyloïde cardiomyopathie.
(2) amyloïde nefropathie: de nier is een van de meest aangetaste plaatsen van amyloïde, renale amyloïdose kan de ernstigste manifestatie en belangrijkste doodsoorzaak zijn bij patiënten met amyloïdose, renale amyloïdose bij AL en AA (inclusief Amyloïdose komt vaak voor bij harige, familiale mediterrane koorts en chronische intraveneuze drugsverslaving. De belangrijkste manifestaties van nieramyloïdose zijn nefrotisch syndroom en nierfalen. Proteïnurie komt zeer vaak voor. In ernstige gevallen kan er een grote hoeveelheid proteïnurie zijn (24 uur kwantificatie van urine-eiwit> 3,5 g wordt "nefropathie proteïnurie" genoemd), 35% AL En bij 50 amyloïdosepatiënten met nefrotisch syndroom, is hematurie relatief zeldzaam, maar voor de hand liggende hematurie kan suggereren dat lagere urineweg-amyloïde-infiltratie, pyurie en tubulaire urine ook kunnen voorkomen, maar niet vaak, nieradertrombose is nieramyloïdose Meer voorkomende complicaties, hypertensie is zeldzaam, chronische nierinsufficiëntie komt vaker voor en soms kan acute nierinsufficiëntie optreden (meervoudig secundair aan hypovolemie, hypotensie, shock, bloedingen en andere complicaties), uremie Symptomen zijn de late manifestaties van nieramyloïdose, maar dialysebehandeling kan de aandoening stabiliseren, soms nierhypoglykemie, renale diabetes-collaps, renale tubulaire acidose, Fanconi-syndroom en andere nierbuisstoornissen, abnormale erectie van de penis en nier Vasculaire afwijkingen zijn ook gemeld. De prognose van patiënten met nieramyloïdose is voornamelijk gerelateerd aan serumcreatinine en urine-eiwitniveaus. Een aanzienlijk aantal patiënten met nierfalen die dialyse vereisen, gecombineerd met bijnieramyloïdose , wat leidt tot een afname van de bijnierfunctie.
Amyloïde afzettingen voornamelijk in de glomerulaire en renale arteriolaire wand, kunnen ook worden afgezet langs het basale membraan van de nierbuis, of afgezet rond de kleine buis, amyloïde afzetting in de glomerulus, voornamelijk in het mesangiale gebied, subendotheliale en bovenste Subcutane en andere delen, een groot aantal amyloïde depositie kan glomerulaire sclerose, stenose of occlusie van de nieren, tubulaire atrofie, interstitiële fibrose en infiltratie van mononucleaire cellen, enz., Vroege amyloïdose van de nieren, de nieren toenemen of De grootte is normaal, en in het geval van gevorderd nierfalen, is er een dubbele nieratrofie en zijn secties van nierbiopsieweefsel voor Congo-rode kleuring de belangrijkste diagnostische basis voor nieramyloïdose.
(3) Amyloïdose van de luchtwegen: elk deel van de luchtwegen, inclusief de nasopharynx, het strottenhoofd, de tracheobronchiale boom en de long, kan amyloïdose hebben, dat kan worden gebruikt als het enige betrokken systeem, dwz de bovenste luchtwegen en (of De focale amyloïdose van de onderste luchtwegen kan ook deel uitmaken van systemische amyloïdose, ongeveer 20 en de meeste AL-amyloïdose beïnvloedt de luchtwegen, tracheobronchiale en long kunnen nodulaire of diffuse laesies zijn, klinische symptomen zijn afhankelijk van Op de plaats en de omvang van de afzetting van amyloïden is algemene focale of nodulaire amyloïdose goedaardig, niet geassocieerd met systemische amyloïdose en diffuse amyloïdose en primair systemisch (AL) zetmeel In verband met de verandering is de langetermijnprognose slecht.
Momenteel zijn er vijf soorten luchtwegamyloïdose:
1 eenvoudige tracheobronchiale amyloïdose: kan ademhalingsbloedingen en / of obstructie hebben.
2 diffuse tracheale bronchiale amyloïde infiltratie: uitgebreide submucosale amyloïde depositie kan dyspneu en piepende ademhaling veroorzaken, hoewel de klinische symptomen zwaarder zijn, maar röntgenonderzoek is over het algemeen normaal.
3 geïsoleerde nodulaire longamyloïdose: longweefsel kan enkele of meerdere knobbeltjes hebben, knobbeltjes bevatten gigantische cellen, de algemene symptomen zijn mild, de prognose is beter en de knobbeltjes kunnen worden verwijderd voor duidelijke symptomen.
4 diffuse longparenchymale amyloïdose: vaak bij primaire systemische (AL) amyloïdose, meestal geassocieerd met hartbetrokkenheid, een groot aantal amyloïde afzettingen in het alveolaire septum, ernstige symptomen, slechte prognose, vaak als gevolg van ernstige alveolaire capillairen Blokkeren veroorzaakt de dood.
5Hilarische adenopathie: minder vaak, andere manifestaties zijn pleurale effusie, diafragmatische zwakte, pulmonale hypertensie en solitaire mediastinale massa's.
(4) Amyloïdose van het spijsverteringsstelsel: Gastro-intestinale betrokkenheid is gebruikelijk bij alle soorten amyloïdose en amyloïdose kan voorkomen in elk deel van het spijsverteringsstelsel, inclusief tong, tandvlees, slokdarm, gastro-intestinaal en lever.
Gigantische tong, verdikking van het tandvlees komt vrij vaak voor bij het onderzoek van het lichaam, de gigantische tong veroorzaakt vaak primaire (AL) amyloïdose, de incidentie is ongeveer 10%, het kan zijn eerste prestatie zijn, de gigantische tong kan slikken en ademen beïnvloeden, zelfs in ernstige gevallen kan dit leiden tot ernstige Obstructieve apneu vereist continue positieve neusdrukventilatie of tracheotomie, en slokdarmamyloïdose kan slokdarmzwelling en peristaltische stijfheid veroorzaken.
Maagamyloïdose kan abnormale maagmotiliteit, bloeding, misselijkheid, braken, pylorische obstructie, maagzuurgebrek en vitamine B12-deficiëntie veroorzaken. Soms lijkt het op maagkanker. X-onderzoek vertoont geen specificiteit en gastroscopieresultaten hebben vaak een grotere diagnose. Betekenis, diagnose hangt af van de resultaten van Congo-rode kleuring van biopsie-weefselsecties.
Amyloïdose in de dunne darm en dikke darm kan diarree, constipatie, alternerende diarree en constipatie, darmbloeding, darmobstructie, darmperforatie en ischemische darmnecrose, enz., Vitamine B12-tekort, malabsorptiesyndroom en eiwitverliezende enteropathie veroorzaken. Amyloïde depositie komt vaker voor in het darmslijmvlies en de vasculaire plexus. Rectale amyloïdose komt ook vaak voor. Naast de directe depositie van amyloïde eiwit is autonome neuropathie ook een belangrijke factor die gastro-intestinale dyskinesie veroorzaakt.
Hepatische amyloïdose komt zeer vaak voor: alle patiënten met AA-amyloïdose, evenals de meeste patiënten met AL-amyloïdose, hebben leverbetrokkenheid Leveramyloïdose wordt voornamelijk gekenmerkt door hepatomegalie, portale hypertensie, intrahepatische cholestase en leverfunctie. Onvolledige dysplasie, vergroting van de lever kan abnormaal significant zijn, vaak niet parallel met de mate van leverfunctie-enzymafwijkingen, serum alkalische fosfatase en transaminase kunnen enigszins worden verhoogd en hyperbilirubinemie komt niet vaak voor, zodra geelzucht verschijnt Slechte prognose, milt amyloïdose kan splenomegalie veroorzaken, meestal asymptomatisch; klinische manifestaties van hypersplenisme (zoals leukopenie, trombocytopenie), in feite komt perifeer bloed vaak voor, Hao-week corpuscle, wat duidt op functionele miltgebrek Als gevolg van bijvoorbeeld een grote hoeveelheid amyloïde depositie veroorzaakt door significante zwelling van de lever en milt, kunnen individuele patiënten spontane leverruptuur of miltruptuur hebben, waarvoor chirurgische spoedoperatie nodig is.
Gingivale, tong- of rectale mucosale biopsie is een van de meest gebruikte methoden voor de diagnose van amyloïdose en leverbiopsie is relatief zeldzaam bij de diagnose van amyloïdose.
(5) Amyloïdose van het zenuwstelsel: nadat de perifere zenuw door amyloïde is geïnfiltreerd, kunnen er sensorische stoornissen, zwakte van de ledematen en pijnloze zweren zijn, meestal gemanifesteerd als extremiteiten, symmetrie, progressieve sensorimotorische neuropathie, sensorische zenuwen Getroffen, onderste ledematen komen vaker voor en ernstiger dan bovenste ledematen, autonome zenuwen kunnen ook worden aangetast, vaak geassocieerd met perifere neuropathie, gemanifesteerd als abnormale gastro-intestinale motiliteit, sfincterdysfunctie, impotentie, zweten of houding Seksuele hypotensie, enz. Klinisch gezien is amyloïde neuropathie vergelijkbaar met diabetische neuropathie. Craniale neuropathie is zeldzaam. Wortels van de wervelkolom, sympathische ganglia, hersenen en andere delen kunnen ook worden geïnfiltreerd. Symptomen, tekenen en cerebrospinale vloeistoffen zijn aanwezig. Biochemisch zichtbaar eiwit en / of IgG-licht, matig verhoogd, EMG-onderzoek, zichtbare neurogene schade, de diagnose van perifere zenuwamyloïdose hangt af van de biopsie van de sacrale zenuw, in kleine gemyelineerde vezels en niet-gemyelineerde vezels, vaak Voor axonale degeneratie wordt perifere neuropathie waargenomen bij 20% tot 35% AL en 2 amyloïdosepatiënten, ernstige perifere zenuwen en autonome neuropathie zijn familiaire amyloïde Neuropathie (uitstekende prestaties Attra, Gel, Aapo-A1's.
Carpaal tunnelsyndroom komt vaak voor bij AL, A2 M en ATTR amyloïdose en wordt niet geassocieerd met AA amyloïdose Carpaal tunnelsyndroom wordt veroorzaakt door amyloïde afzetting in het polsligament, resulterend in compressie van de mediane zenuw en onvoldoende bloedtoevoer naar de handslagader. Operatie nodig.
(6) huidamyloïdose: meer dan 50% van de patiënten met AL- of AA-amyloïdose heeft amyloïde-afzettingen in de huid, ongeacht of er duidelijke huidlaesies zijn in de kliniek, huidlaesies worden voornamelijk gevonden in het gezicht en de romp, vooral met huidgroei Dikke, gezwollen, "wasachtige", purpura, plaque, blaren, hyperpigmentatie, knobbeltjes en verharde papulairachtige veranderingen, soms lijkend op sclerodermie of slijmvlies; hemorragische blaren, bemoste laesies, Nagelatrofie, borstlaesies, haarverlies en alopecia areata zijn ook gemeld. Amyloïde afzetting onder de kleine bloedvaten van de huid en slijmvliezen kan leiden tot verhoogde capillaire fragiliteit en bloedslijmvliesbloeding. Spontane periorbitale sputum veroorzaakt typische "tennisblik" (wasbeerogen) veranderen, wat vaak wijst op AL-amyloïdose.
Amyloïde-eiwit wordt voornamelijk afgezet in de dermis en de onderhuidse bloedvatwand, vaak met huidaanhangsels. Lokale huidamyloïdose heeft voornamelijk twee soorten bemoste en nodulaire soorten. Bemoste amyloïdose komt vaker voor bij mensen van middelbare leeftijd en ouderen. De onderste ledematen en billen worden gekenmerkt door een continue papule-achtige verandering, die lijkt op mos. Huidbiopsie vertoont een kleine hoeveelheid of verspreide amyloïde afzettingen in de dermale papilla en lokale hyperkeratose wordt ook waargenomen. Nodulaire amyloïdose is meer in de ledematen, romp, Op het gezicht of de eikel, enkele of meerdere knobbeltjes of massa's, bruin of goudgeel, soms met neiging tot bloeden, zichtbare huidbiopsie dermis, onderhuids weefsel en bloedvatwand hebben veel amyloïde afzettingen.
(7) amyloïde gewrichtsziekte: verschillende soorten amyloïdose kunnen de gewrichten aantasten, met name AL en A2M is amyloïdose gemakkelijk te zien.
AL amyloïdose beïnvloedt voornamelijk de schouder, pols, knie en interphalangeale gewrichten, enz., Kan ochtendstijfheid hebben, weke delen zwelling rond de gewrichten, tederheid en beperkte mobiliteit, lijkt soms op reumatoïde artritis en meer dan de helft van de patiënten kan subcutane zien Knobbeltjes, sommige patiënten kunnen carpaal tunnelsyndroom en / of "schouderkussen" hebben, amyloïde kan ook worden afgezet in skeletspier, spierhypertrofie of myopathie ontwikkelen, massale amyloïde infiltratie van bot Kan osteolytische laesies veroorzaken, wat leidt tot pathologische fracturen.
De belangrijkste manifestaties van A2M-amyloïdose zijn carpaal tunnelsyndroom, gewrichtseffusie, beperkte gewrichtsactiviteit, spondyloarthropathie en vernietiging van cystische botten.
Artrose, calciumpyrofosfaatafzetting en calcificatie van de tussenwervelschijf kunnen ook worden geassocieerd met articulaire amyloïdose.
(8) Endocriene klier amyloïdose: AL en AA amyloïdose kunnen structurele schade en disfunctie van endocriene klieren veroorzaken Bijnier amyloïde disfunctie is de laatste jaren niet ongewoon, vaak gepaard met nieramyloïdose. In milde gevallen kunnen vermoeidheid, anorexia, hyperpigmentatie en hypotensie optreden in de Addison-crisis. Er is gemeld dat een groep van 22 patiënten met nieramyloïdose (AL12, AA10), 13 patiënten met klinisch onderzoek Bijnierdysfunctie werd bevestigd in het laboratorium of de pathologie, waarvan er 2 stierven aan de Addison-crisis Patiënten met schildklieramyloïdose kunnen een droge huid, anorexia, vermoeidheid, koude, constipatie, bradycardie, enz. Hebben. Sommige kunnen gepaard gaan met oedeem proteïnurie en testiculaire amyloïdose kan tekenen van seksuele disfunctie vertonen.
2. Klinische kenmerken van verschillende soorten amyloïdose
(1) AL-amyloïdose: AL-amyloïdose omvat primaire en myeloma-geassocieerde amyloïdose Primaire amyloïdose is een vrij algemeen klinisch syndroom, meestal vergezeld door abnormale proliferatie en immuniteit van plasmacellen. De abnormaliteit van globuline of de bijbehorende stoffen, de amyloïde afzettingen zijn meestal immunoglobuline lichte ketens en de pathogenese ervan is in het algemeen niet gerelateerd aan infectieuze, inflammatoire, neoplastische of familiale ziekten.
Primaire amyloïdose komt meestal voor op de middelbare en oudere leeftijd en de gemiddelde leeftijd van aanvang is ongeveer 60 jaar oud.De belangrijkste klinische kenmerken zijn:
1 gigantische tong;
2 niet-trombocytopenische purpura;
3 soorten reumatoïde artritis;
4 restrictieve cardiomyopathie;
5 nefrotisch syndroom;
6 carpaal tunnelsyndroom;
7 sensatie, oefening en autonome disfunctie;
8 hemorragische kwaliteit, vaak geassocieerd met verworven factor X-defecten;
9 monoklonale immunoglobuline of lichte keten verschijnt in serum of urine, waarvan lichte keten dominant is.
6% tot 15% van de patiënten met multipel myeloom heeft amyloïdose Deze amyloïdose wordt geassocieerd met overmatige afzetting van lichte keten in weefsels en lichte keten van kappa komt vaker voor.
(2) AA-amyloïdose: AA-amyloïdose, ook bekend als secundaire systemische amyloïdose of reactieve amyloïdose, is de meest voorkomende systemische amyloïdose en de oorzaak hiervan is voornamelijk langdurige infectie (zoals lepra, Osteomyelitis, tuberculose) of niet-infectieuze (zoals reumatoïde artritis, familiale mediterrane koorts) ontsteking en een klein aantal tumoren.
In ontwikkelingslanden komt AA-amyloïdose voor na onbehandelde langdurige infectie, met tuberculose, lepra (vooral lepra) gepaard met amyloïdose, maar de incidentie varieert sterk van land tot land. Volgens rapporten wordt ongeveer 3/4 (150/200) van de secundaire amyloïdose in India veroorzaakt door tuberculose, terwijl Noord-Amerika zelden wordt veroorzaakt door tuberculose. Lepra van het tumortype met amyloïdose komt vooral voor in Afrika, India, Zuidoost-Azië. In Zuid-Amerika en andere plaatsen is de incidentie 3% tot 33%, chronische osteomyelitis, bronchiectasis, cystische fibrose, chronische pyelonefritis, aambeien, syfilis, diacetaalmorfine (heroïne) verslaafden, dwarslaesie met infectie, chronische leverziekte Chronische bacteriële dysenterie, subacute infectieuze endocarditis, chronisch empyeem, schistosomiasis en andere chronische infecties, kunnen ook worden geassocieerd met secundaire amyloïdose.
In veel landen, waaronder ontwikkelde landen in Europa en Amerika, is de incidentie van chronische infecties zoals tuberculose en lepra aanzienlijk afgenomen. AA-amyloïdose wordt meestal veroorzaakt door chronische reumatische aandoeningen, waarvan reumatoïde artritis de meest voorkomende, jeugd chronische artritis is. Spondylitis ankylopoetica en andere veel voorkomende, andere, zoals het Wright-syndroom, artritis psoriatica, de ziekte van Behcet, nodulaire polyarteritis, het syndroom van Sjogren, polymyositis, dermatomyositis , sclerodermie, systemische lupus erythematosus, inflammatoire darmaandoeningen en Wipple-syndroom kunnen ook worden geassocieerd met secundaire amyloïdose. Uit buitenlandse autopsieresultaten blijkt dat bijna 25% van de RA-patiënten amyloïde-afzettingen, de mate van laesies en De ernst van RA is gerelateerd aan het verloop van de ziekte. Studies hebben gesuggereerd dat AA-amyloïdose de meest voorkomende oorzaak is van het nefrotisch syndroom bij RA-patiënten. Ten minste 10% van de sterfgevallen bij RA-patiënten wordt veroorzaakt door amyloïdose.
AA-amyloïdose is klinisch betrokken bij meerdere systemen, met de meest prominente nierlaesies, nefrotisch syndroom, nierfalen en niertubulaire disfunctie; gastro-intestinale betrokkenheid, hepatomegalie, splenomegalie en autonome neuropathie; perifere neuropathie En cardiomyopathie is zeldzaam, AA-amyloïdose verloopt langzaam en de overleving duurt meestal langer dan 10 jaar.
AA-amyloïdose is in verband gebracht met sommige tumoren, voornamelijk bij nierkanker en de ziekte van Hodgkin, en atrium myxoom is zeldzaam.
AA-amyloïdose kan ook voorkomen bij patiënten met familiale mediterrane koorts (FMF), FMF is autosomaal recessief, het belangrijkste getroffen gebied is de Middellandse Zeekust en het Midden-Oosten, is een cyclische koortsziekte met serositis, artritis En uitslag, de incidentie van amyloïdose bij verschillende etnische FMF-patiënten is ook anders, gemiddeld 20,3%, de hoogste incidentie van joden (32,3%), voornamelijk nierziekte, proteïnurie, nefrotisch syndroom, colchicine Behandeling kan de frequentie en ernst van koortsafleveringen verminderen.
Bovendien kan AA-amyloïdose ook voorkomen bij patiënten met het Mlmkle-Wells-syndroom, een erfelijke periodieke koortsziekte gekenmerkt door nierbeschadiging, doofheid, urticaria en koorts.
(3) ATTR-amyloïdose: ATTR-amyloïdose omvat de meeste familiale amyloïdose en seniele systemische amyloïdose en is ook een systemische ziekte die het omliggende en autonome zenuwstelsel, het hart en het maagdarmkanaal kan beïnvloeden, Het lijkt erg op AL-amyloïdose, maar in tegenstelling tot AL-amyloïdose is nierbeschadiging zeldzaam als belangrijkste kenmerk.
ATTR-amyloïdose kan voorkomen in zowel variant (puntmutatie) TTR als normale moleculaire structuren van TTR.De variant TTR is geassocieerd met de meeste (meer dan 50%) familiale (erfelijke) amyloïdose, autosomaal dominant, meestal met Het hart en / of de perifere zenuwen, de meerderheid van de patiënten in de 30 tot 70 jaar oud, klinische loop bereikt vaak 5 tot 15 jaar en verloopt geleidelijk, de normale volgorde van TTR-gevormd amyloïde vaak afgezet in de ventrikel, het maagdarmkanaal, polsligament Organen komen vaker voor bij ouderen. Bovendien zijn niet alle variant-TTR's geassocieerd met amyloïdose. Vanaf juni 1999 zijn 71 verschillende amyloïde varianten gevonden in 55 van de 127 aminozuur-TTR-moleculen. Gerelateerde aminozuursubstituties.
Familiaal amyloïdosesyndroom veroorzaakt door verschillende TTR-mutaties heeft vaak verschillende aangetaste organen en klinische manifestaties Specifieke TTR-mutaties hebben vaak hun specifieke klinische fenotypes, die kunnen worden onderverdeeld in neuropathie en myocardiale laesies. Primaire, gemengde neuropathie en myocardiale laesies, carpaal tunnelsyndroom.
Neuroamyloidosis syndroom: voorheen bekend als familiale amyloidosis polyneuropathie (FAP) type I, gekenmerkt door prominente perifere en autonome neuropathie, waarbij het hart, het maagdarmkanaal en het glasvocht betrokken zijn, klinisch progressief Perifere neuropathie, vaker voorkomend in de onderste ledematen, met temperatuur en pijnverlies; prominente autonome en gastro-intestinale aandoeningen, orthostatische hypotensie, impotentie, verminderd zweet, diarree en constipatie; kan verschillende gradaties van hart- en nierbeschadiging hebben Tijdens ziekteprogressie treden proteïnurie, nierfalen, betrokkenheid van de hersenzenuw, verminderde speekselafscheiding, gigantische tong, struma en neurologische knie- of enkelblessure ook op; visuele beperking (onvolledige pupilranden, glasachtige opaciteit en slechte lichtreflex) Er is ook gemeld dat de vroegst ontdekte en meest voorkomende variant TTR TTRMetl30 is, dat wil zeggen dat de proline op positie 30 wordt vervangen door methionine, en de bevolking van Noord-Portugal, Japan en Noord-Zweden is 30 tot 50 jaar oud.
Gemengde neuropathie en cardiomyopathie: deze TTR-varianten worden gekenmerkt door zowel neuropathie (autonome neuropathie) als cardiomyopathie Patiënten sterven vaak aan hartbeschadiging en TTR-alanine (TTR-Ala) is een van de variant TTR's. De Ierse afstammelingen die elkaar voor het eerst ontmoetten in West Virginia, komen vrij vaak voor in Noord-Ierland en treffen 1% van de bevolking.
Carpaal tunnelsyndroom: sommige TTR-mutaties worden gekenmerkt door carpale tunnelsynthese, glasachtige opaciteit komt vaak voor en cardiomyopathie is vaak de doodsoorzaak.TTR werd voor het eerst gezien in de Indiase staat Indiana TTR Ser84, dwz 84 isoleucine was Alkalische substitutie; andere mutatietypes (zoals TTR His58) zijn ook gemeld.
Myocardiale laesies: een speciale groep TTR-mutaties worden gekenmerkt door familiale cardiomyopathie zonder neuropathie. TTR ILE122 (isoleucine vervangt 122 proline) wordt aangetroffen bij 3% tot 4% Afro-Amerikanen; TTR Met111 is in De Denen hebben gemeld.
Ouderen (> 70 jaar oud) hebben vaak een kleine hoeveelheid amyloïde-afzettingen in de hersenen, het hart, de aorta en de alvleesklier. De seniele systemische amyloïdose wordt voornamelijk door het hart beïnvloed en kan ook de longen en bloedvaten betreffen. De ventriculaire TTR-afzetting wordt gezien bij 10%. ~ 25% van de ouderen ouder dan 80 jaar, het amyloïde eiwit is de normale sequentie TTR of variant TTR (TTR Ile122), ouderen hebben myocardiale amyloïdose en congestief hartfalen, moeten aandacht besteden aan het onderscheid tussen ATTR (mediane overleving van 5 jaar) ) en AL (mediane overlevingsperiode van 6 maanden), de prognose van de twee is anders.
(4) A2 M-amyloïdose: A2 M-amyloïdose, ook bekend als hemodialyse-gerelateerde amyloïdose, wordt vooral gezien bij patiënten met nierfalen die al lang hemodialyse ondergaan.De ziekte kan al 5 jaar na dialyse optreden. Het incidentiepercentage in 10 jaar nam toe tot 20%, 30% tot 50% in 15 jaar en 80% tot 100% van de patiënten ontwikkelde gedurende 20 jaar Aß2 M amyloïdose tijdens dialyse; er is gemeld dat chronische peritoneale dialyse en niet-dialysebehandeling zijn gemeld. A2 M amyloïdose kan ook voorkomen bij patiënten met nierfalen.
A2M-amyloïdose omvat voornamelijk het synovium, klinisch gekenmerkt door bot- en gewrichtssymptomen, waaronder carpaal tunnelsyndroom, aanhoudende gewrichtseffusie, spondyloarthropathie en cystische veranderingen van het bot. Carpaal tunnelsyndroom is meestal de eerste aflevering van deze ziekte. Prestaties, continue gewrichtseffusie kan worden gezien bij 50% van de patiënten die langer dan 12 jaar dialyse ondergaan, bilaterale gewrichten (schouders, knieën, polsen en heupen) komen vaker voor; synoviale vloeistof is niet-inflammatoir, Congo-rode vlekken kunnen worden gevonden in 2-microsferen Eiwitamyloïde-afzettingen, spondyloarthropathie kunnen schijfvernietiging en paravertebrale erosie laesies hebben, cystische veranderingen van de femurkop, acetabulum, humerus, humerus, wervellichaam en carpaal bot kunnen soms leiden tot pathologische fracturen, viscerale 2-microglobuline Minder afzetting, maagdarmkanaal, hart, lever, long, prostaat, bijnier, tong, pees en onderhuids bilweefsel kunnen ook betrokken zijn, niertransplantatie is een effectieve preventie en behandeling.
(5) Andere soorten amyloïdose:
1 Andere familiale (erfelijke) amyloïdose: AApo-Al amyloïdose, ook bekend als type III neuroamyloïdose (Engeland / Grange / Iers), werd voor het eerst ontdekt in Engeland en andere gebieden, voornamelijk als perifere neuropathie van de onderste extremiteit (Geestelijke sensorische stoornis), duidelijke nierschade en darmzweren, enz. AGel amyloidosis, ook bekend als type II neuroamyloidosis (Fins type), voor het eerst gevonden bij Finse patiënten, met progressieve schedelneuropathie, hoornvlies Gekenmerkt door schade en huidveranderingen, worden AFib- en ALys-amyloïden familiale autosomale genetische amyloïdose, voornamelijk bij de nieren, zonder neuropathie.
2 centraal zenuwstelsel amyloïdose: primaire centraal zenuwstelsel amyloïdose waaronder: ACys amyloïdose, ook bekend als erfelijke hersenbloeding met amyloïdose (IJslands); A-amyloïdose, inclusief erfelijke hersenbloeding Met amyloïdose (Nederlands type), de ziekte van Alzheimer en het syndroom van Down; APrp amyloïdose, waaronder de ziekte van Creutzfeldt-Jakob (CJD), ziekte van Gerstmann-Straussler-Scheinker (GSS), fatale familiale slapeloosheid (FFI), gekke koeienziekte (boviene spongiforme encefalopathie), ziekte van Creut en scrapie.
3 cornea-amyloïdose: inclusief AGel, Aker en ALac amyloïdose, alle autosomaal dominante overerving.
4 andere focale amyloïdose: 4 peptidehormonen zijn geïdentificeerd als weefselspecifieke precursor amyloïde voorlopereiwitten: AANF bij geïsoleerde atriale amyloïdose; ACal bij medullair schildkliercarcinoom; AIAPP bij ouderen De eilandjes kunnen betrokken zijn bij de pathogenese van type 2 diabetes; APro komt tot hypofyse-adenomen; en Aker is beperkt tot de huid (figuur 5).
Bovendien kunnen lichte ketens van immunoglobuline ( of ) ook lokaal in de organen worden afgezet. Focal AL-amyloïdose komt vaak voor in de luchtwegen en de longen, de lagere urinewegen, de huid, het mediastinum en het achterste peritoneum.
Perifere neuropathie komt voor bij 25% tot 31% van de patiënten met AL, maar is zeldzaam bij AA-patiënten.De betrokkenheid van musculoskeletaal bot kan ook voorkomen bij primaire en secundaire amyloïdose. Gezamenlijke afzetting van amyloïde is vaak vergelijkbaar met RA. De klinische manifestaties, autopsie bleek dat er amyloïde afzetting in alle gewrichten kan zijn, AL amyloïdose veroorzaakt door gewrichtsaandoening is subacuut, progressief, in wezen hetzelfde, het gemeenschappelijke aangetaste gewricht heeft schouders, Pols, knie, MCP en PIP, gewrichten zijn slechts licht zacht, met milde ochtendstijfheid. CTS komt vaak voor bij patiënten met de ziekte van B2M, die direct verband houdt met de duur van hemodialyse. In 60% van de gevallen zijn subcutane knobbeltjes aanwezig. AL-amyloïdose kan worden geassocieerd met zwelling van zacht weefsel en synoviale afzetting.In maximaal 75% van de gevallen omvat het "schouderkussen" -teken amyloïde afzetting van het enkelgewricht van het scheenbeen, en de volaire fascia kan nodulair en pijnlijk worden. Contractie en verzwakking en verdikking, spieren kunnen ook pseudohypertrofie veroorzaken als gevolg van zwakte en pijn Perifere artritis van het schouderbladgewricht treedt op in synoviaal weefsel en subacromiaal slijm, vergelijkbaar met scheur of hechting van de rotator De zak, dialyse gedurende 8 jaar, patiënten ontwikkelen vaak bilaterale exsudatie, knie- en schouderafscheiding treedt vaak op, gewrichtskapselschade met amyloïde afzettingen treedt op bij DRA-ziekte, meestal met het einde van lange botten om het gemakkelijk te maken om te breken .
De laesie begint symmetrisch plaats te vinden voor de kuitscheenbeen.Nadat de voorarm de rug en de dij strekt, wordt de vroege uitslag een naaldvormige papel na de bruine huiduitslag van naaldformaat, geleidelijk oplopend in een sojaboongrootte, halfrond, conisch of meer. Hoekige papels, die bruin, geel, roodachtig of een normale huidtint kunnen zijn, uitslag is hard, het oppervlak kan wasachtig zijn als de oceaan, er kan een beetje schilferig zijn, of keratinized ruw, vroege uitslag is verspreid, later dicht geïntegreerd, maar vaak niet Fusie, kuit en ruguitslag vaak gerangschikt in een kraalachtige vorm langs de huid, die diagnostische waarde heeft.De centrale laesie kan grote plaque-achtige hyperplasie of bemoste plekken vormen, die kunnen worden gezien met pigmentatie en littekens, geen exsudatie en gewelddadige jeuk. Jeuk kan ook worden voorafgegaan door huidletsels gedurende 1 tot 2 maanden. Er zijn geen systemische symptomen. De ziekte komt vooral voor bij mensen van middelbare leeftijd. Het komt voor bij mensen van middelbare leeftijd. Zodra de uitslag extreem moeilijk lijkt te verdwijnen, kan het verloop van de ziekte variëren van enkele jaren tot enkele decennia.
Onderzoeken
Onderzoek van amyloïdose en amyloïde artropathie
1. Bloedroutine en sedimentatiesnelheid van erytrocyten: secundaire amyloïdose varieert met primaire ziekte, kan milde bloedarmoede hebben, verhoogd aantal witte bloedcellen, verhoogde sedimentatiesnelheid van erytrocyten, geen abnormale veranderingen in primaire en familiale typen, secundair aan plasmacelziekte Het is te zien dat er rode bloedcellen in het omringende bloed hopen.
2. Urineroutine: er zijn proteïnurie, witte bloedcellen, rode bloedcellen of afgietsels bij patiënten met een nierziekte.
3. Immunologisch onderzoek: Bloed- en urine-eiwitelektroforese en kwantitatieve bepaling van serumimmunoglobuline, als de ontdekking van speciale immunoglobuline, van groot belang is voor de diagnose van AL-amyloïdose.
4. Elektrocardiogram: patiënten met hartaandoeningen kunnen worden gezien met lage spanning, myocardinfarctachtige veranderingen, atriumfibrilleren, atrioventriculair blok, sick-sinussyndroom.
5. Röntgenonderzoek: deze ziekte omvat vaak meervoudige symmetrie waarbij het gewricht betrokken is, die wordt gekenmerkt door zachte weefselmassa op de gewrichtsplaats. Het bot bij het gewrichtsuiteinde kan osteolytische veranderingen vertonen en er kan gelokaliseerde necrose zijn. Door bot- en gewrichtschemie, het proximale gewrichtsuiteinde Het bot kan gelokaliseerde necrose zijn, het gewrichtsoppervlak is afgevlakt en het bot is dicht.Wanneer de heup betrokken is, lijkt het röntgenbeeld op avasculaire necrose van de femurkop, de rand is helder, er is geen verharde rand en er is geen dode botvorming of periosteum. Respons, wanneer het wervellichaam begint, kan uitgebreide osteoporose en cystische botvernietiging optreden en de kegelcompressie kan wigvormig zijn, vergelijkbaar met myeloomveranderingen.
6. Ultrastructureel onderzoek van amyloïde: onder de elektronenmicroscoop is het amyloïde een niet-vertakte harde vezel met een diameter (70-90) × 10-10 m, en elke vezel kan 2 ~ 5 fijne takken (25-30) × 10 zijn -10m is parallel gerangschikt rond de lange as van de vezel, voornamelijk buiten de cel afgezet, en de afgezette fibrillen worden gescheiden en geanalyseerd door röntgendiffractie om een karakteristieke -plaatvorming te hebben.
Diagnose
Diagnose en differentiatie van amyloïdose en amyloïde gewrichtsaandoeningen
Diagnostische criteria
De klinische manifestaties van deze ziekte zijn complex en variabel, en het is moeilijk om vroegtijdig te identificeren, en vaak zijn er meerdere systemen beschadigd. Voor een juiste diagnose is het noodzakelijk om de klinische manifestaties te begrijpen.
1. Klinische manifestaties
(1) AL-amyloïdose: systemische betrokkenheid, inclusief secundair aan plasmacelziekte en primaire subtypen, de vroegere leeftijd van aanvang en plasmacelziekte zijn hetzelfde, de laatste is meer dan 40 jaar oud, beide aanvang1/5
A.1/3
B.
C.
1/5
XK
(2)AA
(3)
(4)
Andrate20
Rukavina40
Van Allen30
--
3040
2.
(1)AAAL()ALATTR80%90%AA60%70%75%85%;3
(AAAL2 MTTR)
()
P2
7090Å25(2530Å)
(2)ALAL80%90% AL;40% AL10%;
ALX
AAALA2 M7
3.ALAA90%;60%80%;50%70%;(AL)50%55%;50%;B2MAL10% ALALAA
(1)
(2)24hXAL
(3);;CTCTXB
(4)SAPDNAPCR
(5)
3
510m2
ALAAAA2-mTTRP
PP;
sAPDNA
(8)
4.
ALM
CTX
;SAPDNA
AL80%90%AA60%70%60%75%94%97%100%
Differentiële diagnose
1.;;
2.
3.-;
4.;;;
5.POEMSM
