Dopa-responsieve dystonie
Invoering
Inleiding tot dopa-responsieve dystonie Dop-reactieve dystonie (DRD), ook bekend als de ziekte van Segawa, is een zeldzame erfelijke ziekte die voorkomt bij kinderen of adolescenten met dystonie of loopafwijkingen als het eerste symptoom. Het wordt gekenmerkt door de fluctuatie van de symptomen tussen de beurten en het snelle en voor de hand liggende effect van dopapreparaten met lage doses. Segawa et al. Hebben de ziekte voor het eerst beschreven in 1976, en er zijn veel meldingen geweest in het buitenland en de afgelopen jaren heeft het de aandacht getrokken van huisartsen. Basiskennis Het aandeel van de ziekte: de incidentie is ongeveer 0,0003% -0,0005% Gevoelige mensen: kinderen Wijze van infectie: niet-infectieus complicaties:
Pathogeen
Oorzaak van dopa-responsieve dystonie
(1) Oorzaken van de ziekte
De helft van de ziekte is sporadisch en de helft van hen is autosomaal dominant. Momenteel wordt aangenomen dat het gebrek aan isozym GCHI van GTP cyclohydrolase leidt tot een afname van dopaminesynthese, de belangrijkste oorzaak van DRD (Nagatsu 1998).
(twee) pathogenese
Buitenlandse wetenschappers hebben ontdekt dat 60% tot 70% van de DRD-patiënten mutaties hebben in het GCHI-coderingsgebied, gelegen op 14q32.1, omdat GCHI een belangrijk snelheidsbeperkend enzym is voor de synthese van tetrahydrobiopterine, wat een essentieel hulpmiddel is voor catecholamine-biosynthese. Factor, daarom, het gebrek aan GCHI in de dop-energie neuronen van het nigrostriatale systeem leidt onvermijdelijk tot een afname van tyrosine hydroxylase synthese en uiteindelijk een afname van dopamine niveaus.
Sommige wetenschappers hebben hoog vanillinezuur en biopterine in het hersenvocht van patiënten met DRD ontdekt en vonden dat de niveaus van het nieuwe sputum lager zijn dan normaal. Het onderzoek naar positronemissietomografie (PET) toonde aan dat de striatum 18F-dopa-inname normaal was, wat suggereert dat De ziekte dopa decarboxylase en dopamine-receptoren zijn normaal, dus een kleine hoeveelheid exogene dopa-preparaten kan continu worden toegediend om het tekort aan dopamine te compenseren en de symptomen te verlichten.
Het voorkomen
Dopa-responsieve preventie van dystonie
Preventie is belangrijker bij mensen met een genetische achtergrond Preventieve maatregelen omvatten het vermijden van huwelijk door naaste familieleden en het implementeren van genetische counseling.
Complicatie
Dopa-responsieve complicaties bij dystonie complicatie
Veranderingen in spierspanning zijn vaak onopgemerkt, terwijl abnormale houdingen en onvrijwillige transformaties meer opvallen.
Symptoom
Dopa Reactieve dystonie Symptomen Vaak Symptomen Reflexen Hypertonische spier Hypertensie Vermoeidheid Skelet Nek Automatisch Babin ... Segmentale Dystonie Hoefijzer Gedraaide torsie ait Gang Onstabiel Ledemaat of Torso pose
1. De leeftijd van aanvang van DRD is meestal 1 ~ 12 jaar oud, goed voor 10% van de kinderen met dystonie. Een paar patiënten kunnen zo laat als 50-60 jaar oud zijn (Chen et al., 1999). De incidentie is vrouwelijk> mannelijk, mannelijk: vrouwelijk = 1: 4.
2. Kinderen met begin, het grootste deel van de spierspanning van de onderste ledematen is het eerste symptoom, het kind lijkt een vreemde asynchrone toestand, stijfheid van de onderste ledematen, loopinstabiliteit, hoefijzerversie, etc., soms alleen leren later te lopen, gemakkelijk te vallen Neerwaarts, met de ontwikkeling van de ziekte, beïnvloedt abnormale spierspanning andere ledematen, zelfs het hoofd en de nek en de centrale as van het lichaam, er is een krampachtige torticollis, draaiende hernia, het kind kan tremor van de ledematen, spierrigiditeit en automatische Babinske-teken positief, taal en intelligentie hebben Over het algemeen niet moe.
3. Aanvang van volwassenen, met onwillekeurige tremor van de ledematen, stijfheid en vergelijkbaar syndroom van Parkinson komen vaker voor, patiënten met trage beweging, vermoeidheid, verhoogde spiertonus van de ledematen, hyperreflexie, pathologische symptomen positief, 75% van de patiënten hebben symptomen De vluchtigheid van dag en nacht, na de ochtend of na de pauze, verlichtte blijkbaar en verdween en de symptomen verslechterden in de middag of na inspanning.
4. Het grootste deel van het ziekteverloop is progressief en degenen die niet zijn behandeld, zullen uiteindelijk niet in staat zijn om voor zichzelf te zorgen.
Onderzoeken
Dop-responsieve dystonie
1. Hematurie is routine: over het algemeen normaal.
2. Onderzoek van hersenvocht: het kan normaal zijn, en er is ook gemeld dat het gehalte aan hoog vanillezuur en biopterine in hersenvocht is verlaagd.
3. Leverfunctietests zijn normaal en hebben een verschillende diagnostische betekenis.
EEG, opgeroepen potentieel, hersen-CT, MRI en PET-onderzoeken waren allemaal normaal.
Diagnose
Diagnose en identificatie van dopa-responsieve dystonie
Diagnostische criteria
De diagnose is voornamelijk gebaseerd op klinische manifestaties en het reactievermogen op lage doses dopa-preparaten. Bij kinderen of volwassenen zijn de symptomen van de eerste aflevering zoals abnormale spierspanning, tremor en looppatroon onduidelijk. Het lichtgewicht in de ochtend is het belangrijkste klinische kenmerk. Vooral mensen met een familiegeschiedenis moeten sterk worden verdacht van deze ziekte.
Verdachte patiënten krijgen orale lage dosis dopa-preparaten, waarvan de meeste binnen 1 tot 3 dagen worden verlicht. Als ze niet effectief zijn, kan de dosis op passende wijze worden verhoogd. Buitenlandse rapporten (Torbjoerna, 1991), dosis carbidopa / levodopa verhoogd tot 25/100 ( Met levodopa 100 mg en carbidopa 25 mg), 3 maal / d, nog steeds niet effectief, kan de diagnose van DRD worden uitgesloten.
Differentiële diagnose
De ziekte moet worden onderscheiden van cerebrale parese, de ziekte van Jeugd Parkinson, torsie, hepatolenticulaire degeneratie en spastische paraplegie.
1. Hersenverlamming: vaak met abnormale toename van spierspanning en sputum als de belangrijkste kenmerken, maar vaak gepaard met mentale retardatie, convulsies en stemmingsstoornissen, geen fluctuaties in symptomen, geen reactie op dopa-preparaten.
2. Juveniele ziekte van Parkinson: komt zelden voor bij kinderen jonger dan 8 jaar PET-onderzoek toont aan dat de inname van 18F-dopa is verminderd Langdurige toepassing van Dopa-preparaten vereist een geleidelijke verhoging van de dosering en is vatbaar voor bijwerkingen zoals abnormale beweging en verslechtering van het middel.
3. Hepatolenticulaire degeneratie: vaak gepaard met leverschade en intelligentie, psychische stoornissen, KF-ring zichtbaar in het hoornvlies.
4. Een zeer klein aantal patiënten met initiële symptomen, tekenen zoals sputum paraplegie, de dramatische respons van lage dosis dopa kan het belangrijkste identificatiepunt zijn.
