Pulmonale eosinofiele histiocytose
Invoering
Inleiding tot pulmonale eosinofiele histiocytose Pulmonale eosinofiele histiocytose: eerder opgenomen in histiocytose X (HX), wordt Langerhans celmytiocytose (LCH) op dit moment als geschikter beschouwd, omdat recente studies deze groep ziekten hebben aangetoond De belangrijkste laesie is klonale hyperplasie van Langerhans-weefselcellen, die wordt gekenmerkt door verspreide acute laesies bij zuigelingen (Letter-Siwe-ziekte), chronische multifocale laesies (Hand-Schuller-Christian) en langzaam bewegende focale laesies Zuurcel granuloma). Long LCH kan onderdeel zijn van een multisysteemlaesie of beperkt tot de long (eosinofiel granuloom, primaire long LCH). Primaire long LCH is een zeldzame aan roken gerelateerde interstitiële longziekte, die vooral voorkomt bij jonge volwassenen, en zeldzame gevallen zijn ook geïsoleerde osteolytische laesies; meer zelden, multifocale of uitgebreide verspreiding Seksuele laesies, vergelijkbaar met de pediatrische Letter-Siwe-ziekte. Progressieve laesies zijn vergelijkbaar met IPF; deze ziekte is echter over het algemeen een goedaardig en langdurig klinisch beloop, hoewel LCH enkele overeenkomsten heeft met andere diffuse interstitiële longziekten, maar als een onafhankelijke ziekte heeft het een andere ziekte dan andere ziekten. Klinische, radiologische en pathologische bevindingen. Basiskennis Het aandeel van ziekte: 0,002% -0,003% Gevoelige mensen: vaker voor bij volwassenen Wijze van infectie: virale infectie Complicaties: pneumothorax
Pathogeen
Oorzaken van pulmonale eosinofiele histiocytose
Oorzaak van de ziekte:
Een allergische ziekte met onbekende oorzaak kan ook een virale infectieziekte zijn.
pathogenese:
De pathogenese van LCH is onduidelijk, maar het feit dat bijna iedereen een geschiedenis van roken heeft, suggereert dat roken de oorzaak kan zijn.Een hypothese van de pathogenese van deze ziekte (de bel-peptide-hypothese) suggereert dat de toename van de productie van bombesine-achtige peptiden een belangrijke rol speelt in het bombesine-peptide. Is een neuropeptide geproduceerd door neuro-endocriene cellen. Deze cel wordt verhoogd in de longen van rokers. Het bell-peptide-peptide kan chemotaxis van monocyten bevorderen, epitheel- en fibroblast-mitose bevorderen en cytokineproductie stimuleren. Significante kenmerken ondersteunen de hypothese dat deze peptiden een rol spelen bij ontsteking en fibrose bij LCH en dat tabaksglycoproteïnen en andere regulerende glycopeptiden (zoals granulocyt-macrofaag kolonie-stimulerende factor GM-CSF) mogelijk betrokken zijn bij de pathogenese van LCH Speel een potentieel belangrijke rol.
Recent onderzoek heeft zich gericht op de regulatie van migratie van witte bloedcellen.
Studies hebben aangetoond dat de pathogenese van LCH regulering van veranderingen in de expressie van adhesiemoleculen tussen leukocyten en endotheelcellen omvat en een belangrijke rol speelt in neutrofielen Het adhesiemolecuul dat door endotheelcellen tot expressie wordt gebracht, is intercellulaire adhesiemolecule-1 (ICAM-1), LCH. Langerhans-cellen kunnen ICAM-1 in de longbiopsiemonsters van de patiënt tot expressie brengen. Interessant is dat andere leukocytenadhesiemoleculen, zoals 1 en 2-integrine, tot expressie worden gebracht. Het belang van deze veranderingen en hun correlatie met LCH moet verder worden uitgewerkt.
Bovendien hebben studies gesuggereerd dat virale infectie een mogelijke oorzaak van systemische LCH kan zijn, maar geen bewijs van betrouwbare service suggereert dat virale infectie een rol speelt bij LCH.
Abnormale immuunfunctie werd ook waargenomen in long-LCH, die werd gekenmerkt door niet-specifieke toename van IgG in BALF, circulatoire en weefselaffiniteit immuuncomplexen, en abnormale T-celfunctie, die belangrijk kunnen zijn in de pathofysiologie van de ziekte. Veranderingen kunnen ook alleen de systemische immuunactectorcelactivatie vertegenwoordigen.
Hoewel deze ziekte geen monoklonale ziekte is, wordt deze vaak geassocieerd met lymfoom en suggereert dit een relatie met kwaadaardige tumoren.Tegenwoordig is er reden om aan te nemen dat long HX een precancereuze laesie kan zijn (figuur 1).
LCH vroege inflammatoire laesies gecentreerd op bronchioli, bevattende eosinofielen, lymfocyten en neutrofielen. LCH is in feite geen granulomateuze ziekte en de laesies missen eosinofielen, dus de oude naam "eosinofielen" Granuloma is niet geschikt. Laesies omvatten vaak longarteriën en venulen, dus het wordt vaak beschreven als "distributie langs de bronchiale vaten." LCH vasculaire betrokkenheid is gebruikelijk, maar tot voor kort werd het kwantitatief geëvalueerd. Travis constateerde 80% van de biopsiemonsters. Er is vasculaire betrokkenheid, en er zijn ook veel voorkomende desquamatieve interstitiële pneumonie (in de longparenchym gevuld met alveolaire macrofagen tussen Langerhans-cellen) en ademhalings (roker) bronchiolitis (de bronchiale holte en de omliggende luchtholte zitten vol met gepigmenteerd Macrofagen); daarnaast werd gevonden dat intracavitaire fibrose veel voorkomt (80%), gekenmerkt door wandintegratie, alveolaire occlusie en intraluminale kiemen, waarvan 59% mild en 20% matig was, alleen 9% is ernstig en deze bevindingen ondersteunen de hypothese dat intraluminale fibrose een mechanisme is van alveolaire collaps en zich ontwikkelt tot longfibrose en remodellering van de longen.
Interstitiële fibrose en kleine cyste-vorming, Ueno-overheersing, vindt plaats in de progressie van de ziekte; en de verdeling van de Ueno is anders dan IPF, de laatste laesies komen vaker voor in het onderste veld, de verdere ontwikkeling van de laesie kan het longparenchym rond de bronchiën beïnvloeden De zogenaamde "stellaire laesies" veroorzaken een karakteristieke verandering van de ziekte.
De relatief oude zieke cellen hebben relatief weinig componenten, die diffuse interstitiële pathologische veranderingen veroorzaken, die moeilijk te onderscheiden zijn van andere eindstadium longfibrose.Het mechanisme van cystevorming is nog onduidelijk, waarschijnlijk vanwege de necrose van de oude stellaire laesies; Dit kan te wijten zijn aan secundaire inflammatoire laesies in het distale uiteinde van de bronchiale vasculopathie ten opzichte van het avasculaire gebied; deze cystische formaties worden uiteindelijk geassocieerd met proximale luchtwegobstructie veroorzaakt door stellaire laesies.
Het pathologische celtype LCH is Langerhans-cellen, die worden onderscheiden van mononucleaire macrofaagcellijnen. Langerhans-cellen worden normaal gevonden in de huid, het reticulo-endotheliale systeem, de longen en het borstvlies, en hun cytoplasma is licht gekleurd, met grote nucleoli, elektronenmicroscopie. Typische vijflagige cytoplasmatische insluitingslichamen of Birbeck-deeltjes (X-lichamen) zijn te zien.Hoewel deze cel ook kan worden gevonden in gezonde rokers en andere longlaesies (zoals IPF) of normale longen, is het inderdaad een kenmerk van LCH. De Langerhans-celpopulatie verscheen en was aanzienlijk groter dan andere longlaesies, maar een kwantitatieve specificatie voor LCH-diagnose is niet vastgesteld.
Het voorkomen
Preventie van pulmonale eosinofiele histiocytose
Omdat roken nauw verband houdt met longhistiocytose, moeten dergelijke patiënten hun uiterste best doen om patiënten te ontmoedigen om te stoppen. Thoracale gesloten drainage of pleurale sclerotherapie kan worden uitgevoerd, maar pleurale sclerotherapie moet worden vermeden bij patiënten die een longtransplantatie ondergaan.
Longtransplantatie kan worden overwogen bij patiënten met gevorderde longhistiocytose en ernstige pulmonale hypertensie, maar sommige patiënten kunnen longhistiocytose hebben na longtransplantatie, vergezeld van een ernstige verslechtering van de longfunctie. De impact van de koers is nog niet bevestigd.
Complicatie
Complicaties van pulmonale eosinofiele histiocytose complicaties pneumothorax
Vaak gecompliceerd door pneumothorax en co-infectie (zoals Aspergillus) of tumor.
Symptoom
Pulmonale eosinofiele histiocytose symptomen vaak voorkomende symptomen dyspneu koorts, astma, droge hoest, bloedvermoeidheid
De klinische manifestaties van LCH zijn divers: sommige hebben een thoraxfoto vanwege pneumothorax of ademhalings- en systemische symptomen en patiënten vertonen vaak droge hoest (50% tot 70%), ademhalingsproblemen (40%), pijn op de borst (10% tot 21%), vermoeidheid (30%), gewichtsverlies (20% tot 30%) en koorts (15%), 50% van de patiënten heeft een geschiedenis van rhinitis.
25% van de patiënten kan herhaalde pleurale pijn en spontane pneumothorax hebben. Bij afwezigheid van pneumothorax zijn pleurale verdikking en effusie zeldzaam. Af en toe wordt hemoptysis (13%) gemeld. Op dit moment moet worden opgemerkt of er sprake is van een gecombineerde infectie (zoals Aspergillus) of tumoren.
4% tot 20% van de patiënten kan botcystische laesies hebben en lokale pijn of pathologische fracturen.Omdat het uitgebreide botonderzoek niet routineus is, is het exacte aantal patiënten met botschade nog steeds onduidelijk.De symptomen van botbetrokkenheid kunnen typisch zijn. Voordat de longsymptomen verschijnen, kan dit ook de enige manifestatie van LCH zijn.De bevindingen van de beeldvorming zijn niet diagnostisch.
Betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel wordt gekenmerkt door een diabetes insipidus die 15% uitmaakt, die algemeen wordt beschouwd als een indicatie voor een slechte prognose.
Lichamelijk onderzoek is vaak niet duidelijk, barstende geluiden en knuppels (teen) komen niet vaak voor, secundaire pulmonale hypertensie kan optreden; pulmonale hartziekte kan in een vergevorderd stadium worden gezien, routinematige laboratoriumtests zijn vaak zinloos en eosinofielen in perifeer bloed De telling is normaal.
Medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek zijn de eerste stappen in de diagnose van vermoedelijke long LCH-patiënten Helaas zijn hun symptomen en symptomen vaak niet-specifiek en suggereren ze vaak andere, meer voorkomende longlaesies, zoals 50-jarige rokers met astma en hoest. En ademhalingsmoeilijkheden, COPD komt vaker voor dan LCH, maar wanneer herhaalde pneumothorax, diabetes insipidus en botpijn optreden, is het nuttig voor de diagnose.De geschiedenis van roken komt vaak voor, maar het is geen noodzakelijke geschiedenis, omdat LCH inderdaad zichtbaar is bij niet-roken. patiënten.
De meeste patiënten met LCH worden geëvalueerd na beeldvormingsafwijkingen op de borst. CT-bevindingen zijn bijvoorbeeld van diagnostisch belang. Daarom moet CT-onderzoek worden uitgevoerd bij verdachte patiënten. Voor alle vermoedelijke diffuse ILL van LCH wordt het aanbevolen vóór biopsie. HRCT-onderzoek, voor de hand liggende CT-kenmerken en geschikte klinische achtergrondgegevens kunnen worden vrijgesteld van histologische bevestiging, maar het is vermeldenswaard dat LCH-borst CT vaak atypisch is, dus het moet worden geassocieerd met lymphangioleiomyomatosis, tubereuze sclerose. , allergische alveolitis, sarcoïdose en IPF-beeldverwarring, moet in dit geval verder worden gediagnosticeerd.
BAL heeft een diagnostische waarde voor vermoedelijke LCH, het totale aantal cellen neemt toe (hetzelfde als rokers); gemeenschappelijke neutrale en eosinofielen nemen licht toe; het totale aantal lymfocyten in actieve laesies kan ook toenemen en de CD4 / CD8-verhouding neemt af; BALF Langerhans-cellen kunnen worden geïdentificeerd door speciale kleuring voor S-100-eiwit of pinda-agglutinine Deze cellen zijn OKT-6 (CD-1) positief en kunnen worden herkend door een specifiek monoklonaal antilichaam (MT-1); kenmerkend onder een elektronenmicroscoop Birbeck of pentad lichaam, er zijn geen definitieve diagnostische criteria voor LCH op basis van het aantal Langerhans-cellen in BALF. Langerhans-cellen kunnen ook worden gevonden in andere BALF-celfracties (nu rokers, andere ILD of bronchioloalveolair carcinoom) ), zelfs bij normale mensen, dus alleen de diagnose van de Langerhans-cel is onvoldoende.
Om histologisch bewijs te verkrijgen, is TBLB voldoende om de diagnose te bevestigen. Fouten en gebrek aan weefsel zijn de belangrijkste oorzaken van fout-negatieve of geen diagnostische waarde. Thoracale longbiopsie is effectiever onder thoracale of tv-begeleiding en de risicofactoren voor chirurgie zijn ook Het werd verlaagd tot het laagste niveau In het moeilijke geval werd immunokleuring met monoklonaal antilichaam CD-1 (OKT-6) gebruikt om Langerhans-cellen te onderscheiden van andere weefselcellen, wat nuttig was voor de diagnose.
Onderzoeken
Onderzoek van pulmonale eosinofiele histiocytose
Routinematige laboratoriumtesten voor eosinofielen zijn betekenisloos en de perifere bloed-eosinofielen zijn normaal.
1. Hoewel de röntgenfoto van de borst niet diagnostisch is, is het zeer karakteristiek. Als er onduidelijke knobbelschaduwen (2 ~ 10 mm), reticulaire knobbeltjes, bovenste zak cystic of honingraatlong zijn, is het longvolume niet De combinatie van veranderingen in de ribhoek en de ribhoek is zeer specifiek voor de diagnose van deze ziekte. Typische reticulaire knobbeltjes worden gezien in het midden- en bovenlichaam. In overeenstemming met de pathologische resultaten is de totale hoeveelheid longen normaal, maar hyperinflatie van de longen en Longvolume is verminderd, behalve voor LCH, lymfoproliferatieve ziekte, tubereuze sclerose, chronische allergische long (bubbels), stadium III sarcoïdose, constrictieve bronchiolitis en elke ILD met emfyseem Kan worden uitgedrukt als een toename van het longvolume.
LCH beeldvormende markers zijn kleine cysten en knobbeltjes, soms miliaire laesies, LCH long- of mediastinale lymfeklieren zijn zeldzaam, als de tweede diagnose van zwelling kwaadaardige tumoren moet overwegen, de primaire pleurale betrokkenheid van de ziekte Zelden wordt pleurale hypertrofie vaak veroorzaakt door de behandeling van pneumothorax Botschade kan optreden in elk bot, inclusief ribben. In zeldzame gevallen presenteert de patiënt zich alleen als een geïsoleerde pulmonale knobbel en is bevestigd dat deze in een biopsie LCH is.
2. CT-onderzoek van de borst: wanneer een jonge roker meerdere kenmerken heeft van meerdere cysten en knobbeltjes in het midden van het Ueno-veld, kan dit worden overwogen om LCH te diagnosticeren. De grens van kleine knobbeltjes kan soms helder of onduidelijk zijn Het kan groot en enkelvoudig zijn en de cellulaire long verandert in een vergevorderd stadium.
Een reeks CT-scans kan worden waargenomen dat de mate van cystevorming vaak wordt onderschat op conventionele röntgenstralen gedurende een periode waarin de knobbel cavitatie ondergaat en zich ontwikkelt in de richting van cystische progressie, wat in de literatuur kan worden verklaard vóór de routinematige toepassing van dunne-laag CT. Veel van de zogenaamde "natuurlijke verlichting" gevallen.
3. Onderzoek naar magnetische resonantie (MRI): MRI in LCH-toepassingen is beperkt tot het beoordelen van bot- en CZS-laesies.
4. Longfunctietests: LCH-patiënten kunnen verschillende vormen van longfunctieveranderingen vertonen, waaronder normaal, obstructief, beperkend of gemengd. Over het algemeen is de totale hoeveelheid longen constant en is de luchtstroom bijna normaal; de gemeenschappelijke diffuse functie is onevenredig. Verminderde grond, wat duidt op pulmonale vasculaire betrokkenheid; een klein aantal patiënten met luchtstroombeperking, en soms geassocieerd met verhoogde luchtwegresponsiviteit, kan aanzienlijk worden verbeterd na bronchusverwijdende behandeling, wanneer de toename in luchtwegresponsiviteit kan weerspiegelen Het naast elkaar bestaan van COPD is niet gebruikelijk in LCH met typische astma-manifestaties.
In de 23 gevallen van LCH beoordeeld door Craussman et al. Waren er twee belangrijke subgroepen van longfunctieveranderingen.De eerste groep vertoonde een normaal longvolume, normale of bijna normale luchtstroom. De elastische terugtrekkracht van deze groep patiënten was normaal na mechanische longmeting. De tweede groep vertoonde voornamelijk beperkende laesies, de totale hoeveelheid long nam af en de elastische terugtrekkracht nam toe. Beide diffuse functies waren aanzienlijk verminderd en de beperkende laesiegroep vertoonde vaak een langere loop.
De gemiddelde AaDO2-gradiënt was normaal in de twee subgroepen in rust, maar 5 patiënten met ernstige ziekte hadden AaDO2 aanzienlijk verhoogd en hadden zuurstoftherapie nodig.De pH en PaCO2 waren normaal in rust, dus het arteriële bloedgas was in rust. De beoordeling is zeer ongevoelig.
5. Oefentest: klinisch vertonen LCH-patiënten meestal beperkte mobiliteit en verminderd uithoudingsvermogen van de oefening, en zijn ze niet evenredig met longfunctieafwijkingen.In de dwarsdoorsnede-studie van 23 gevallen van LCH is gebleken dat het werk of de oefening extreem zuurstofverbruik kost. De inspanningscapaciteit van de hoeveelheid (VO2) was aanzienlijk verminderd, respectievelijk 54 ± 4% en 44 ± 3% van de voorspelde waarde; de zuurstofoutput per beroerte daalde tot 56 ± 3% tijdens de extreme oefening, en het anaërobe domein daalde tot VO2 max. De waarde van 33 ± 1%, de maximale ventilatie-respons (VE max, 83 ± 5%) overschreed het maximale werkniveau, de maximale ventilatie-respons was niet beperkt en de VE was ver onder de verwachte ventilatielimiet en de gasuitwisselingsanomalie manifesteerde zich in AaDO2 neemt toe naarmate de beweging toeneemt.
VD / VT, die de pulmonale vasculaire functie weerspiegelt, is bij de meeste patiënten abnormaal verhoogd of niet verminderd, wat suggereert dat de pulmonale bloedvaten betrokken zijn bij pathologische of functionele pathologie.
Studies hebben aangetoond dat de afname van inspanningstolerantie bij LCH-patiënten wordt veroorzaakt door mechanische factoren en pulmonale vasculaire betrokkenheid.
Diagnose
Diagnose en identificatie van pulmonale eosinofiele histiocytose
In aanwezigheid van uitgebreide fibrotische progressieve laesies zijn Langerhans-cellen in weefselspecimens en BALF aanzienlijk verminderd, waardoor de diagnose moeilijk is.In de meeste gevallen, in combinatie met TBLB, BALF-analyse, aangevuld met weefsel en BALF, zijn CD-1-positieve cellen vaak voldoende Krijg een juiste diagnose.
De ziekte werd eerst onderscheiden van pulmonale nodulaire ziekte met diffuus nodulair type, en ten tweede met idiopathische pulmonale interstitiële fibrose, chronische exogene allergische alveolitis en diffuus alveolair celcarcinoom.
