Ferty-syndroom
Invoering
Inleiding tot het Felty-syndroom Felty-syndroom werd voor het eerst gemeld door Felty (1924), die wordt gekenmerkt door reumatoïde artritis met splenomegalie en leukopenie, die verschilt van gewone reumatoïde artritis. Hanrakar et al. (1932) noemden een ziekte met reumatoïde artritis, splenomegalie en leukopenie als de hoofdoorzaak van de ziekte. Tot nu toe zijn er veel gevallen gemeld en de meeste geloven dat dit syndroom een subtype van reumatoïde artritis is. De afgelopen jaren is duidelijk gemaakt dat dit syndroom kenmerkende immuunafwijkingen heeft en geleidelijk een onafhankelijke ziekte wordt. Basiskennis Het aandeel van de ziekte: het aantal gevallen is ongeveer 0,003% -0,007% Gevoelige mensen: geen speciale mensen Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: perifere neuritis bloedarmoede
Pathogeen
De oorzaak van het Felty-syndroom
Hematologisch onderzoek (25%):
(1) Verkorting van de levensduur van granulocyten: Bishop (1971) ontdekte dat de halfwaardetijd van granulocyten bij 4 patiënten werd verkort, wat als een belangrijke factor bij neutropenie wordt beschouwd.
(2) Verminderd vermogen van granulocytenproductie: Welch et al (1950) rapporteerden dat leukopenie het gevolg kan zijn van remming van de beenmergfunctie door de milt. Greenbarg (1973) gebruikte granulocyten-kolonievormingstest om granulocytenprecursoren te vinden bij patiënten met dit syndroom. De proliferatieve capaciteit van de cellen is verminderd en Gupta (1975) rapporteert een afname van koloniestimulerende factoren als granulocytenproliferatie bevorderende factoren in serum en urine.
(3) granulosacellen zijn marginale hyperthyreoïdie: Wincenta et al. (1974) wezen erop dat de marginale hyperthyreoïdie en de bijbehorende granulocyten worden overgebracht van de circulerende pool in het perifere bloed naar de marginale pool inclusief de milt, wat granulocytopenie in het perifere bloed kan veroorzaken. .
Immunologisch onderzoek (35%):
(1) Er is een serumstof die een afname van granulocyten veroorzaakt: Calabersi (1959) injecteert het serum van een patiënt met dit syndroom intraveneus in een normale persoon, en als gevolg hiervan treedt een voorbijgaande granulocytenafname op, zodat een bepaalde serumstof in het serum van de patiënt aanwezig kan zijn. Veroorzaakt afname van granulocyten.
(2) granulocytspecifieke antilichamen: de positieve snelheid van serumantinucleaire antilichamen bij patiënten met dit syndroom is maximaal 75% of meer Bnannei (1970) bevestigde dat het serumantinucleaire antilichaam geen complement-bindend vermogen heeft bij patiënten met dit syndroom en niet-orgaanspecifieke antinucleaire wordt genoemd. Antilichamen, en later bewezen dat naast antinucleaire antilichamen in het serum van de ziekte, 80% tot 90% van de patiënten nog granulocyt-specifieke antilichamen hebben, die complement-bindend vermogen hebben, kan neutropenie veroorzaken, het granulocyt-specifieke antilichaam Het kan worden gevonden in reumatoïde artritis gewrichtsvloeistof, die algemeen wordt beschouwd als een onderdeel van matige middelgrote circulerende immuuncomplexen. Er is ook gemeld dat na splenectomie perifere granulocytspecifieke antinucleaire cellen verschijnen in het serum van patiënten met gevorderde ziekte. Het antilichaam verdwijnt tijdens de remissieperiode en het IgG-IgG-RF intermediaire complex kan worden gevormd afhankelijk van de wet dat het IgG-RF en het specifieke granulocyten anti-nucleaire antilichaam bijna gelijktijdig verschijnen en verdwijnen.
(3) Anti-granulocytenantilichaam: het serum van de patiënt werd bepaald met een indirecte anti-humane globuline-consumptietest en er werd een anti-granulocytenantilichaam gevonden en het antilichaam behoort tot een IgG-type immunoglobuline.
(4) IgG en serum-granulocyten-gebonden IgG nauw verwant aan granulocyten: Logue (1976) rapporteerde granulocytenoppervlak of serum van patiënten met deze ziekte door kwantitatieve anti-humane globuline consumptie test en I staphylococcus proteïne A bindingstest De IgG in de IgG was aanzienlijk verhoogd in vergelijking met de controlegroep en de waarde was verlaagd na splenectomie, hetgeen niet alleen de aanwezigheid van anti-granulocyte antilichamen weerspiegelde, maar ook bewees dat een dergelijk IgG een bestanddeel van het oplosbare immuuncomplex is.
(5) Het vermogen van granulocyten om immuuncomplexen te fagocyteren: Ziff et al (1976) gebruikten ultracentrifugatie, C1q-bindingstest, monoklonaal antilichaam, reumafactor om het serum van patiënten met deze ziekte te detecteren, en vonden een hoog positief percentage, complementair bindend vermogen Er bestaan sterke immuuncomplexen, dergelijke immuuncomplexen kunnen worden opgeslokt door normale menselijke granulocyten, terwijl de granulocyten van de patiënt inclusielichamen bevatten die zijn samengesteld uit IgG en complement, wat een afname van de fagocytaire capaciteit van witte bloedcellen aangeeft.
(6) Remmend T-cel-gemedieerd mechanisme: Abdou (1978) wees erop dat normale menselijke beenmergcellen werden gekweekt met perifeer bloed, beenmergcellen of miltcellen van patiënten met deze ziekte, en het aantal kolonievormende eenheden was minder dan dat van de controlegroep. Remming kan erop wijzen dat remming van remmende T-celvorming geassocieerd is met verminderde leukocyten bij deze ziekte.
pathogenese
1. Pathogenese De etiologie en pathogenese van neutropenie zijn nog niet opgehelderd.Hoewel verschillende theorieën zijn voorgesteld, kan geen van hen het hele beeld van het Felty-syndroom verklaren.Hypersplenisme veroorzaakt vaak granulocyten. De reden voor de afname, maar de milt is niet gezwollen, er kan neutropenie zijn.De witte bloedcellen worden aanvankelijk opgewekt na splenectomie. Hoe langer de follow-up periode, hoe hoger de frequentie van granulocyten-recidief, dus de milt is het meest aangewezen. Bepaalde effecten, sommige onderzoeken tonen aan dat humorale factoren een rol spelen in de pathogenese van het Felty-syndroom, zoals het bloedverlies van patiënten met het Fertil-syndroom bij normale mensen, kan onder normale omstandigheden de afname van witte bloedcellen veroorzaken, waardoor urinetestosteron (etiocholanolon) wordt verminderd Granulocyten kunnen worden gemobiliseerd vanuit het beenmerg en patiënten met het Fertil-syndroom reageren niet op het verminderen van urinetestosteron. De plasma-invoer in de patiënt kan ook de granulocytenmobilisatie van dit preparaat blokkeren. Bovendien worden ook neutropenie en circulerende immuuncomplexen gevonden. verwant.
Recente studies hebben aangetoond dat er bij een kwart van de patiënten met het Felty-syndroom sprake is van een abnormale lymfocytenpopulatie, deze abnormale lymfocyten en cellen die worden waargenomen bij grote granulaire T-celleukemie. Soortgelijke, maar geen T-celreceptor beta en gamma-keten herschikking, deze cel is vergelijkbaar met natuurlijke killercellen, maar brengt niet alle markers van deze reeks cellen tot expressie, in deze gevallen kan neutropenie antilichaamafhankelijk zijn Seksuele cytotoxische of grote korrelige lymfocyten remmen het beenmerg.
Vergeet ten slotte de abnormale verdeling van witte bloedcellen niet. Ongeveer de helft van de vasculaire granulocyten hecht aan het vasculaire endotheel. Deze marginale pool neemt toe bij bijna het gehele Felty-syndroom en kan in sommige gevallen de belangrijkste oorzaak van neutropenie zijn. Verhoogde witte bloedcellen in gewrichtsafscheiding en zweren in de onderste extremiteit suggereren dat marginale pools bestaan, zelfs in de circulatie van granulocyten.
Samenvattend zijn een aantal factoren (waaronder antilichamen, immuuncomplexen, cellulaire immuniteit) alleen of in combinatie verantwoordelijk voor neutropenie.
2. Pathologische gewrichten zijn typische manifestaties van verschillende stadia van reumatoïde artritis, splenomegalie (240 ~ 2400g), niet-specifieke veranderingen met een groot kiemcentrum, overmatige proliferatie van milt-lymfoïde follikels, reticulaire cellen en pulp Cellen, leverlaesies zijn interstitiële lymfocyteninfiltratie en fibrose.
Het voorkomen
Preventie van het Ferti-syndroom
1. Elimineer en verminder of vermijd de ziektefactoren, verbeter de leefomgeving, verbeter de ontwikkeling van goede gewoonten, voorkom infectie, let op voedselhygiëne en rationeel dieet.
2. Besteed aandacht aan lichaamsbeweging, verhoog het vermogen van het lichaam om ziekten te weerstaan, niet vermoeidheid, overmatig gebruik, stoppen met roken en alcohol.
3. Vroege opsporing en vroege diagnose en vroege behandeling, vestig vertrouwen in de strijd tegen ziekte, houden aan behandeling.
Complicatie
Fertil syndroom complicaties Complicaties perifere neuritis bloedarmoede
Complicaties zijn sclerale laminitis, perifere neuritis en pericarditis. 60% van de patiënten heeft meer dan één secundaire infectie, histologisch, leverbetrokkenheid, de meeste patiënten hebben milde tot matige bloedarmoede, kunnen ook voorkomen Glen syndroom, pleuritis, perifere neuropathie, milde leververgroting, gezwollen lymfeklieren, gewichtsverlies, enz.
Symptoom
Fertil syndroom symptomen Vaak voorkomende symptomen Gevlekte lymfeklieren gezwollen schouder gewrichtspijn Ascites oedeem
Bij een klein aantal patiënten met deze ziekte kunnen splenomegalie en neutropenie eerder zijn dan reumatoïde artritis. Gewrichtslaesies zijn vaak ernstiger dan algemene reumatoïde artritis. Er zijn veel boterosies en misvormingen, maar er zijn ook lichte. Ongeveer 1/3 van de gevallen hebben Inactieve synovitis, de grootte van de milt varieert sterk, patiënten kunnen de kenmerken hebben van het typische Fertil-syndroom zoals neutropenie en reumatoïde artritis, maar geen splenomegalie, intrinsieke leukopenie is neutraal De relatieve en absolute afname van cellen, de mate van neutropenie kan worden verminderd van milde tot volledige verdwijning.De meeste patiënten controleren de bloedroutine niet vaak, dus de snelheid van neutropenie in het vroege stadium van de ziekte is zelden bekend, maar bij sommige patiënten gedurende enkele weken. De granulocyten kunnen worden verlaagd van normaal tot zeer laag niveau. Het aantal witte bloedcellen fluctueert vaak in aanzienlijke mate. De milde reductie kan terugkeren naar normaal, maar de ernstige reductie keert zelden terug naar normaal. Onder infectie of andere stressomstandigheden kunnen witte bloedcellen herstellen. Normaal, maar zelden meer dan normaal, naast de bovengenoemde triade, heeft het Fertil-syndroom andere kenmerken, intrinsiek meer dan de algemene reumatoïde artritis; Gewichtsverlies en algemene malaise komen vaak voor en kunnen enkele maanden vóór de diagnose optreden. Bruine pigmentatie is een veel voorkomende manifestatie van deze ziekte. Het komt vaker voor in blootgestelde delen van de ledematen. Het is geen specifiek fenomeen van het Felty-syndroom en kan worden veroorzaakt door kleine vaatziekten. Afzetting van rode bloedcellen en extravasatie; de incidentie van kuitzweren is hoger, kan worden veroorzaakt door vasculitis, lokale biopsie vertoont arteritis met fibrine-achtige necrose en milde ontsteking, vasculaire occlusie, andere vasculitis vertoont sclerale buitenste laag Ontsteking, perifere neuritis en pericarditis.
Ongeveer 60% van de patiënten met deze ziekte heeft meer dan één secundaire infectie. De infectieplaats komt vaker voor in de huid en de luchtwegen. De pathogene bacteriën zijn meestal gewone stafylokokken, streptokokken en gramnegatieve bacillen. De infectie kan verband houden met neutropenie. De mate van neutropenie is echter niet significant gerelateerd aan de ernst van de infectie, dus wordt gespeculeerd dat de functie van neutrofielen belangrijker is dan het aantal bij het bestrijden van infecties Recente studies hebben aangetoond dat neutrofielen van het Fertil-syndroom vreemde lichamen fagocyteren. Het vermogen om actieve zuurstof af te geven is verminderd.Nadat de normale menselijke polymorfonucleaire leukocyten zijn geïncubeerd met het plasma van de Fertil-patiënt, is ook de functie van het doden van de celbacteriën verminderd en wordt de mate van reductie gecombineerd met de inhoud van het immuuncomplex in de bloedsomloop. De hoeveelheid IgG op polymorfonucleaire leukocyten is gerelateerd.
Fertil syndroom kan worden geassocieerd met hepatische nodulaire regeneratieve proliferatie, een karakteristieke leverlaesie die zelden wordt gezien bij lupus erythematosus en andere bindweefselziekten, histologisch, leverbetrokkenheid, gezien bij 60% Vruchtbare patiënten, hetzelfde aantal patiënten kan een abnormale leverfunctie hebben, andere patiënten met abnormale histologie, maar normale leverfunctie, weefselafwijkingen waaronder nodulaire regeneratie, portale fibrose, hepatische sinusoïde lymfocyten Infiltratie, Kupffer-celproliferatie, 25% van de patiënten met het Fertil-syndroom hebben nodulaire regeneratieve proliferatie, leverbiopsie bereikt niet noodzakelijk nodulair weefsel en het omliggende weefsel is normaal, dus de diagnostische waarde is beperkt, portale ader Hoge druk, slokdarmvarices en gastro-intestinale bloedingen komen vaak voor bij het Fertil-syndroom met regeneratieve proliferatie van leverknobbels, maar deze patiënten hebben meestal geen ascites en verslechtering van de leverfunctie, die anders is dan cirrose, behalve neutrale korrels. Naast celreductie kunnen lymfocyten in de bloedsomloop worden verminderd, maar niet voor de hand liggend, monocyten en eosinofielen worden niet verminderd, af en toe eosinofilie, bloedplaatjes normaal of verminderd, maar zelden veroorzaakt Erytheem, terwijl actieve reumatoïde artritis, plaatjes vaak verhoogd meeste patiënten met milde tot matige anemie kan worden gerelateerd aan de levensduur van rode bloedcellen te verkorten, kan anemie splenectomie hierin verbetering.
De gewrichtsprestaties verschillen niet significant van typische reumatoïde artritis. Het treedt meestal op na enkele maanden tot enkele jaren nadat de gewrichtssymptomen verschijnen. Daarom is de patiënt meer dan 40 tot 50 jaar oud. Vanwege de afname van granulocyten komt infectie vaak herhaaldelijk voor. Met name orale mucosa, sinusitis, bronchitis, karbonkels, enz., Andere manifestaties van zichtbare huidlaesies, vooral huidpigmentatie op de blootgestelde plaats, huid-slijmvlies-kuitzweer, paarse vlek, syndroom van Sjögren, pericarditis, pleuritis , perifere neuropathie, milde leververgroting, gezwollen lymfeklieren, gewichtsverlies, enz.
Onderzoeken
Controle van het Ferdi-syndroom
Er zijn veranderingen in verschillende cellijnen van het bloedsysteem.Naast de milde bloedarmoede veroorzaakt door de afname van serumijzerbinding, die gebruikelijk is bij reumatoïde artritis, wordt de verkorting van de levensduur van rode bloedcellen ook gekenmerkt door een lichte afname van bloedplaatjes en een prominente neutropenie. In ernstige gevallen kan deze zo laag zijn als 0,1 × 109 / L of minder.
1. Beenmergafbeeldingen tonen granulocytaire rijpingsstoornissen.
2. Immunologisch onderzoek van reumafactor en anti-nucleaire antilichamen zijn vaak positief.
Diagnose
Ferti-syndroom diagnose en identificatie
Diagnostische criteria
Welke ziekten zijn gemakkelijk te verwarren met het Felty-syndroom? Bij reumatoïde artritis, splenomegalie en neutropenie drie belangrijke symptomen, gecombineerd met ander immunologisch onderzoek om de diagnose te bepalen, maar moeten ook worden gecombineerd met klinische manifestaties, medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek om de diagnose verder vast te stellen.
Belangrijke klinische manifestaties, medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek:
1. Patiënten kunnen verschillende symptomen hebben, waarvan er veel nodig zijn voor de diagnose: patiënten hebben vaak een geschiedenis van piekkoorts, meestal> 39 ° C, koorts is elke dag of om de 2 dagen een piek, meestal niet heet tijdens het interval, Koorts treedt vaak op in de middag of avond en vormt een regelmatige cyclus.
2. Meestal gaat koorts gepaard met zalmuitslag of maculopapulaire uitslag: nog steeds verschijnt huiduitslag meestal op de romp en ledematen, maar kan ook snel worden geproduceerd door wrijving (Koebner-fenomeen), wat moeilijk is vanwege de voorbijgaande eigenschappen. Gevonden door routine-inspectie.
3. Artritis en gewrichtspijn kunnen de knie, pols, enkel, elleboog beïnvloeden: PIP en schouderpijn zijn veel voorkomende symptomen van AOSD. Enkelvoudige gewrichtsinvasie is langzaam en licht in het begin, maar kan leiden tot klinische meer Voor ernstige artritis kunnen ontstekingsvloeistoffen worden gevonden in puncties van gewrichten.
4. Andere klinische symptomen omvatten faryngitis, lymfadenopathie, splenomegalie, hepatomegalie en cardiopulmonale invasie (pericarditis, pleurale effusie of longinfarct). Er moet echter aandacht worden besteed aan de identificatie van het spotted syndroom, dat geen gewrichtssymptomen heeft en geen positieve bevindingen van speciale immunologische tests.
