Leverporfyrie
Invoering
Inleiding tot hepatische porfyrie Porphyria is een stoornis van de stoornis van het porfyrinemetabolisme gekenmerkt door verhoogde uitscheiding van porphyrine en porphyrinevoorlopers in urine en feces. Porphyria is een aangeboren ziekte die voornamelijk wordt veroorzaakt door een gebrek aan verschillende enzymen die betrokken zijn bij de synthese van heem en heeft een familiegeschiedenis. De ziekte kan worden onderverdeeld in 4 soorten: 1. Acuut intermitterend type. 2. Vertraagd huidtype. 3. Gemengde varianten. 4. Erfelijk fecaal porfyrine-type. Basiskennis Ziekteverhouding: 0,0001% Gevoelige mensen: geen specifieke populatie Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: constipatie, opgeblazen gevoel
Pathogeen
Oorzaken van hepatische porfyrie
(1) Oorzaken van de ziekte
1. Acuut intermitterend type: Acuut intermitterend bloedporfyrie komt vaker voor, wat een autosomaal dominante genetische ziekte is die wordt veroorzaakt door een tekort aan PBG-deaminase (urineporfyrinogeen-synthase). Dit defect veroorzaakt een afname van intrahepatische PBG naar uroporfyrinogeen III, en de resulterende heemsynthesestoornis veroorzaakt een toename van de werking van ALA-synthase, resulterend in een toename van de synthese van ALA en PBG en een toename van uitscheiding uit de urine.
2. Vertraagd huidtype: Vertraagd huidtype bloedporfyrie is de meest voorkomende hematoporfyrine-ziekte veroorzaakt door een tekort aan intrahepatisch uroporfyrinogeen-decarboxylase. Is autosomaal dominante erfenis. De gevallen waren sporadisch, met meer mannen dan vrouwen, en de meeste patiënten hadden geen familiegeschiedenis. Hoewel sommige mensen biochemische defecten hebben waarbij de enzymatische activiteit van uroporfyrinogeen decarboxylase is verminderd, neemt de uitscheiding van urineporfyrine niet noodzakelijkerwijs toe en zijn klinische symptomen niet noodzakelijkerwijs duidelijk. Synergistische effecten van genetische defecten en alcoholisme, overmatige intrahepatische ijzerstapeling, leverschade en vrouwelijke hormonen verminderen verder de activiteit van urine-porfyrinedecarboxylase of stimuleren de vorming van ALA, wat resulteert in een significante toename van de vorming van urine-porfyrine. , wat leidt tot het ontstaan van vertraagde cutane porfyrie.
3. Gemengd of variant: Gemengde porfyrie is een ziekte die wordt veroorzaakt door een afname van protoporfyrinogeenoxidase en heemsynthase, die wordt geërfd door autosomaal dominant en kan door beide geslachten worden aangetast.
4. Erfelijk fecaal porfyrine-type: Erfelijke fecale porfyrie is een zeldzame porfyrie-ziekte. Een autosomaal dominante genetische ziekte veroorzaakt door een tekort aan coproporfyrinogeenoxidase. Sommige patiënten hebben fotoreceptieve huidletsels en hun klinische manifestaties zijn vergelijkbaar met die van acute intermitterende porfyrie. Hoewel de ontlasting bij deze ziekte ook een grote hoeveelheid fecale porfyrine-uitscheiding heeft, is het gehalte aan protoporfyrine in het algemeen laag. Bij acute aanvallen kan er ook een grote hoeveelheid urine-porfyrine, coproporfyrine, ALA en PBG in de urine zijn. De herstelperiode kan worden gewijzigd in normaal.
(twee) pathogenese
Pathologische factor
(1) Genetische factoren: Porphyrin is een tussenproduct van het syntheseproces van hemoglobine, myoglobine, catalase, peroxidase en cytochroom bij dieren. Gewoonlijk gebruikt in het menselijk lichaam zijn coproporfyrine I, III, urine-porfyrine I, III en protoporfyrine IX. Bovendien is er een galvoorloper, die een porfyrine-voorloper is, die in een grote hoeveelheid in de urine van een bepaalde porfyrine-patiënt wordt uitgescheiden. De urinekleur is normaal, maar nadat de urine een paar uur in de zon is achtergelaten, wordt de urinekleur dieper en wordt roodachtig bruin, wat het resultaat is van het galporfyrine dat urine-porfyrine wordt. Alle soorten porfyrines zijn gekleurde stoffen en onder het ultraviolette licht van het speciale filter vertonen ze allemaal rode fluorescentie, zodat ze kunnen worden gekwantificeerd door fluorescerende colorimetrie. Het coproporfyrine wordt opgelost in ether en het urineporfyrine is onoplosbaar, wat handig is voor scheiding. Verschillende porfyrines hebben verschillende absorptiebanden in het spectroscopische spectrum.
In de volgende gevallen kunnen porfyrine en porfyrine-precursors (-aminolevulinezuur, bilirubine) worden verhoogd om hematoporfyrie te veroorzaken.
1 heemsynthesestoornis.
2 bulkrepressor of manipulatie van genmutaties.
3 enzymdefecten: zoals urine-porfyrinogeen I synthetase-deficiëntie, porfyrinogeen kan niet verder worden gecycliseerd in uroporfyrine, zodat porphyrinogeenaccumulatie; of urine-porfyrinogeen III co-synthese-enzym onvoldoende is, schorpioen kan niet worden omgezet in Urine porfyrinogeen III kan alleen worden omgezet in uroporfyrinogeen type I.
(2) Andere factoren: bepaalde geneesmiddelen, zoals sulfonamide, barbituraat, gechloreerde kinine, anesthetica, enz., Evenals chemische stoffen, vergiftiging, evenals infecties, drinken, vermoeidheid, mentale stimulatie, menstruatie en zwangerschap, andere ziekten zoals lever Tumoren kunnen het begin van de ziekte veroorzaken.
2. Pathologie: de pathologische veranderingen zijn voornamelijk in de lever, en er zijn een groot aantal galafzettingen: wanneer er huidletsels zijn, kunnen porfyrines worden gezien naast sputum. De nieren hebben ook galwegen en beenmerg is zeldzaam. Het zenuwstelsel kan demyelinisatie van zenuwvezels, celzwelling en regressie hebben. Huidletsels omvatten erytheem, blaren, littekenvorming en pigmentatie.
Het voorkomen
Hepatische porfyrie preventie
De ziekte is een aangeboren ziekte zonder speciale preventie. Preventie is eerst: het vermijden van het huwelijk van naaste familieleden kan het voorkomen van deze ziekte voorkomen; patiënten moeten strikt stoppen met drinken en vrouwelijke patiënten mogen niet zwanger worden.
Complicatie
Hepatische porfyrie-complicaties Complicaties constipatie opgeblazen gevoel
Patiënten kunnen constipatie, opgeblazen gevoel, braken, hypothermie, leukocytose en verhoogde hartslag hebben.
Symptoom
Hepatische porfyrie symptomen Vaak symptomen Ascites misselijkheid coma geelzucht buikpijn tachycardie reflex verdwenen convulsies
Acuut intermitterend type
Het komt vaker voor in de klinische praktijk.Het eerste aangesloten ziekenhuis van het Zhongshan Medical College heeft de afgelopen 10 jaar niet volledig statistieken.In 17 gevallen van hepatische porfyrie is dit type goed voor 15 gevallen, de aanvangsleeftijd is 23 tot 58 jaar oud en 8 gevallen zijn 20 tot 30 jaar oud. Er waren 7 mannen en 8 vrouwen.De literatuur meldde dat er zeer weinig gevallen waren voor en na de puberteit. Buikpijn en / of neuropsychiatrische symptomen waren de kenmerken van deze ziekte. Omdat de porfyrines in het lichaam niet toenamen, was er geen fotoreceptieve huidbeschadiging.
Buikpijn treedt plotseling op, variërende mate van ernst, meestal matige of ernstige koliek of alleen zware druk, pijn is paroxysmale of aanhoudende verergering, vaak in de algemene buik, soms is pijn beperkt, maar geen vaste positie Zacht buik, geen vast gevoelig punt, vaak gepaard met misselijkheid, braken en constipatie, soms in de buik kan de darmlus raken, intestinale peristaltiek klinkt normaal of verzwakt, röntgenfoto van de buikholte zie verwijde darmring; gastro-intestinale maaltijd kan worden gezien Fistel in de dunne darm, in het proximale uiteinde van de fistel in de dunne darm, kan verwijde darmring zien, kan koorts hebben, verhoogd aantal witte bloedcellen, is gerapporteerd als verkeerd gediagnosticeerd als acute buik en laparotomie, soms buikpijn aan één kant betreft de rug en de blaas, buiten Genitale straling, en vergelijkbaar met nierkoliek, afleveringen van buikpijn duren verschillende lengtes, frequentie is niet noodzakelijk, remissieperiode kan lang of kort zijn, sommige patiënten pas na 1 of 2 afleveringen, dat wil zeggen niet voor het leven, maar ook elk jaar Over het algemeen worden een of twee epileptische aanvallen beschouwd als te worden veroorzaakt door darmverlamming als gevolg van de onbalans van de innervatie van de dunne darmspier of de toxische effecten van porfyrine-voorlopers als gevolg van autonome neuropathie.
Neuropsychiatrische symptomen zijn divers, treden vaak op na buikpijn of met buikpijn en kunnen optreden vóór buikpijn of alleen. Perifere zenuwbeschadiging manifesteert zich als ledematen oplopende verlamming, paresthesie, verlamming reflexen en soms sputum Positieve en achillespeesreflexen verdwenen abnormaal, 12 paar hersenzenuwen kunnen worden aangetast, aangezichtszenuwkrampen komen vaker voor, autonome zenuwbetrokkenheid kan hyperhidrose zijn, tachycardie, bloeddrukgolfschommelingen en zelfs rechtopstaande hypotensie, hartholte bij sinussen Oversnelheid treedt op telkens wanneer het optreedt, verdwijnt wanneer het wordt verlicht en kan worden gebruikt als een indicatie van ziekteactiviteit Dysfagie, stembandverlamming en ademhalingscentrumverlamming, heesheid en zelfs stemverlies zijn vaak een voorloper van centrale verlamming van de luchtwegen Hypothalamus Gestoord kan diuretisch hormoon veroorzaken, kan geen normaal secretiesyndroom zijn en dus convulsies, convulsies en zelfs coma veroorzaken, mentale symptomen zijn voornamelijk vergelijkbaar met schizofrenie, snurken en neurasthenie, na het optreden van neuropsychiatrische symptomen, de algemene prognose is slecht, laat verschijnen vaak Levercirrose, leverschade en zelfs ernstige aandoeningen zoals geelzucht, ascites en hepatische encefalopathie.
De urine is rood wanneer de aanval plaatsvindt, zoals wijn, soms is de urine normaal wanneer deze net is ontladen, maar wordt rood nadat hij is blootgesteld aan de zon, zuur of verwarming, wat nuttig is voor de diagnose van de ziekte. Urinaire uitscheiding - aminolevulinezuur en strontium Verhoogde galwegen (normale mensen ontladen dagelijks 07-32 mg aminolevulinezuur uit de urine), positieve urine-galtest, is een belangrijke laboratoriumbasis voor de diagnose van deze ziekte.
De ziekte is asymptomatisch tijdens de remissieperiode, als gevolg van mentale stimulatie, infectie, trauma, drinken, honger en het gebruik van barbital, chlordiazepoxide, methylpropylmethoxide, sulfa-medicijnen, fenytoïne, griseofulvine Oestrogeen en andere geneesmiddelen worden geïnduceerd; tijdens de aflevering kan de ziekte verergeren vanwege de bovengenoemde factoren en de inbeslagname van sommige vrouwelijke patiënten kan verband houden met menstruatie en zwangerschap.
Andere patiënten hebben een latent en asymptomatisch beloop, alleen uitscheiding via de urine - aminolevulinezuur, een toename van de galwegen, bekend als het latente type, maar onder de bovengenoemde verschillende predisponerende factoren, kunnen soms ook acute aanvallen veroorzaken.
2. Vertraagd huidtype
De incidentie komt meestal voor bij mensen van middelbare leeftijd, mannen komen vaker voor, de huid kan eczeemachtige, urticaria-achtige, zomer jeukende huiduitslag en polymorfe erytheem hebben, wat vaker voorkomt na blootstelling. Wanneer de zon voldoende is, is de huid van de blootgestelde delen van het lichaam vaak iets Na trauma of druk verschijnt erytheem met blaren. Na de blaar sijpelt, slaat, littekens en vormt littekens, kan chronische huidbeschadiging behaard, gepigmenteerd, miliaire uitslag en soortgelijke sclerodermie, dermatitis, Er zijn verschillende mate van leverschade, veroorzaakt door afzetting van porfyrine in de lever, sommige patiënten met alcoholcirrose, anderen met leveradenoom, drinken, gebruik van oestrogeen of ijzer en contact met BHC Enz., Vaak de oorzaak van het begin, wanneer de aanval, urine-uitscheiding van urine-porfyrine I, - amino-keto valeriaanzuur en bilirubine normaal is, wanneer verlicht, urine-urine-porfyrine I afgenomen, terwijl fecale uitscheiding van porfyrine is toegenomen.
3. Gemengd of gemuteerd
De aanvangsleeftijd is meestal tussen de 10 en 30 jaar oud.De klinische manifestaties worden gekenmerkt door de bovengenoemde twee typen.Dit type is een dominante erfelijke hepatische porfyrie bij blanke Afrikanen van middelbare leeftijd.Het kan worden herleid tot een blank gezin dat uit Nederland emigreert. Naast buiksymptomen en neurologische symptomen op volwassen leeftijd zijn er huidgevoelige laesies, huidgevoelig voor licht, incidentele herpes, huidlaesies zijn intermitterend, soms de enige klinische symptomen van deze ziekte, sommige patiënten hebben acute aanvallen Buikpijn en verlamming, mild mechanisch huidletsel, soms geïnduceerde huidlaesies, vrouwen met meer voor de hand liggende huidlaesies tijdens de zwangerschap, in de intermitterende periode van barbituraten, gechloreerde kinine, alcohol en anesthetica kunnen acute aanvallen veroorzaken, moeten worden overwogen Medicatie-contra-indicaties, ernstige gevallen van buiksymptomen, neurologische symptomen en symptomen van leverschade en acuut intermitterend type, porfyrin-metabolismestoornis wordt gekenmerkt door intermitterende of incubatieperiode, urine-porfyrine en porfyrine-precursors - aminolevulinezuur en guanidine De gal is negatief en een grote hoeveelheid fecale porfyrine en protoporfyrine worden uitgescheiden in de ontlasting. In de acute aanvalsperiode worden fecale porfyrine en protoporfyrine uitgescheiden in de feces en urine-amino-B Propionzuur en porfyrine urobilinogeen ook aanzienlijk toegenomen, is de diagnose.
4. Erfelijk fecaal porfyrine-type
Kan op elke leeftijd worden gezien, mannen en vrouwen zijn gelijk, hebben een duidelijke familiegeschiedenis, de ziekte is latent en asymptomatisch, alleen fecale uitscheiding van fecale porfyrine, maar in de barbital, methylpropylamide (Sirmant), fenytoïne en andere medicijnen Acute intermitterende klinische manifestaties kunnen optreden, huidlaesies zijn zeldzaam en individuele patiënten kunnen fotoreceptieve huidlaesies ontwikkelen.De biochemische diagnose wordt gekenmerkt door een grote hoeveelheid fecale porfyrine III-excretie in de ontlasting, maar geen protoporfyrine, urinaire coproporfyrine III Het type neemt mogelijk niet toe, maar in de acute episode is het gehalte aan fecale porfyrine III in de urine en zijn voorlopers, bilirubine en -aminolevulinezuur verhoogd, en natuurlijk zit fecale porfyrine III meer in de ontlasting.
Onderzoeken
Onderzoek van hepatische porfyrie
Acuut intermitterend type
De zojuist opgeloste urinekleur is meestal normaal, maar als de urine in direct zonlicht wordt geplaatst, wordt de urine geleidelijk donkerrood of zelfs zwart, wat de omzetting is van PBG in rode urine-porfyrine en sputum onder invloed van licht. Dientengevolge heeft de resulterende urine-porfyrine een speciaal spectrum, dat rode fluorescentie uitzendt onder ultraviolette straling.Als de urine sterk zuur wordt, kookt deze gedurende 30 minuten en wordt de urinekleur snel donkerrood of bruinrood, dimethylaminobenzaldehyde. De test (Watson-Schwartz-test) is een eenvoudige en betrouwbare methode voor het onderzoeken van PBG PBG reageert met dimethylaminobenzaldehyde (Ehrlich's aldehyde-reagens) om dieprood te worden, en urine of gal en sputum en dit reagens worden ook geproduceerd. Rood, maar nadat de twee stoffen zijn geschud met chloroform of butanol, wordt het rood verwijderd door dit oplosmiddel en bevindt de rode kleur van PBG zich nog in de waterlaag. Wanneer de ziekte acuut is, is deze test vaak sterk positief; De periode is meestal ook positief, maar soms kan het negatief zijn; in recessieve gevallen is het resultaat van deze test zwak positief of negatief.
De meest betrouwbare diagnose is gebaseerd op de bepaling van ALA en PBG in urine door chromatografie, vooral in de intermitterende en recessieve gevallen is de PBG-excretie ongeveer 50-200 mg / d in de acute aanvalsperiode (normaal bereik is 0 ~). 4 mg / d), ALA-excretie is ongeveer 20 ~ 100 mg / d (normaal bereik is 0 ~ 7 mg / d), ALA en PBG-gemeten waarden nemen vaak af met de verbetering van klinische symptomen, voor epileptische gevallen, indien in klinisch werk Een positief resultaat van de dimethylaminobenzaldehyde-test kan een diagnose stellen.
2. Vertraagd huidtype
De uitscheiding van ALA en PBG in urine is niet verhoogd. De fecale porfyrine in feces is vaak verhoogd. De originele porfyrine is normaal of matig verhoogd. De meeste patiënten hebben geen bloedarmoede. Een paar patiënten kunnen milde erytrocytose hebben. Omdat patiënten vaak een leverziekte hebben, Urinegal kan positief zijn, serumtransaminase kan worden verhoogd en uitscheiding van natriumsulfoniumbromide is vaak lager dan normaal.
3. Gemengd of variant
De belangrijkste laboratoriumbevindingen zijn de grote hoeveelheid coproporfyrine en protoporfyrine in de gal en ontlasting tijdens de begin- en remissieperiode, zelfs in het geval van milde of in de kindertijd, in het geval van acute aanvallen in de urine. Zowel ALA als PBG namen significant toe, en urine-porfyrine en coproporfyrine waren ook aanzienlijk toegenomen.
4. Erfelijk fecaal porfyrine-type
Hoewel de ontlasting bij deze ziekte ook een grote hoeveelheid fecale porfyrine-uitscheiding heeft, is het gehalte aan protoporfyrine in het algemeen laag. Bij acute aanvallen kan er een grote hoeveelheid urine-porfyrine, fecale porfyrine, ALA en PBG in de urine zijn. Het wordt normaal.
U kunt ervoor kiezen om B-echografie, röntgenfoto's, elektrocardiogram, EEG, CT en andere controles uit te voeren.
Diagnose
Diagnose en identificatie van hepatische porfyrie
Diagnostische criteria
Acuut intermitterend type
De belangrijkste basis voor het diagnosticeren van de ziekte is de aanwezigheid van grote hoeveelheden ALA en PBG in de urine.
De ziekte is relatief zeldzaam, gemakkelijk te negeren, de oorzaak van onverklaarbare buikpijn moet de mogelijkheid van acute intermitterende porfyrie, onverklaarbare neurologische aandoeningen, met name perifere zenuwklachten, lokale spierzwakte, relaxatiesputum, enz., Neuropsychiatrische of De psychiatrische ziekte wordt verergerd door het nemen van barbituraat, of met menstruatiekrampen, of bij het nemen van vrouwelijke hormonen of anticonceptiepillen, de auteurs vermoeden de mogelijkheid van porfyrie.
2. Vertraagd huidtype
De belangrijkste bevinding is dat er meer urine-porfyrines en coproporfyrines in de urine zitten en dat de urine rood is.
3. Gemengd of variant
Hoofdzakelijk gemanifesteerd als dermale schaafwonden, oppervlakkige erosie en blaren na lichte huidbeschadiging.
4. Erfelijk fecaal porfyrine-type
Sommige patiënten hebben fotoreceptieve huidletsels en hun klinische manifestaties zijn vergelijkbaar met die van acute intermitterende porfyrie.
Differentiële diagnose
1. Wanneer de ziekte buikpijn is, moet deze worden onderscheiden van een acute buik.
2. Wanneer er neuropsychiatrische symptomen zijn, moet dit worden onderscheiden van pellagra, scleroderma en dermatomyositis.
3. Wanneer de ziekte urinaire bilirubine positief optreedt, moet deze worden geassocieerd met lood, goud, arseen, alcohol, benzeen, tetrachloorkoolstofvergiftiging en aplastische anemie, substantiële leverziekte, bindweefselziekte, de ziekte van Hodgkin, leukemie Identificatie van symptomatische porfyrine-urine veroorzaakt door et al.
