Hepatitisvirus-gerelateerde reuma
Invoering
Inleiding tot reuma gerelateerd aan het hepatitisvirus Met hepatitisvirus geassocieerd reuma verwijst naar chronische actieve hepatitis veroorzaakt door hepatitisvirus, ook bekend als chronische progressieve hepatitis. Het is een systemische ontstekingsziekte die wordt veroorzaakt door het immuunmechanisme en voornamelijk wordt veroorzaakt door leverschade.Het wordt gekenmerkt door: 1 typische histologische veranderingen van leverziekte; 2 naast leverletsels zijn er veel kenmerken van systemische schade; Een immunologische afwijking. Onder de momenteel bekende hepatitis A-, B-, C-, D-, E- en G-hepatitisvirussen, kunnen de eerste vijf typen worden geassocieerd met chronische extrahepatische weefsels en orgaanschade, maar de meest prominente type B (HBV), type C ( HCV), D-type (HDV), type A (HAV) en type E (HEV) volgden. Het hepatitis G-virus is niet succesvol geïsoleerd in China en er zijn geen casusrapporten. Saint et al (1953) ontdekten voor het eerst een progressieve ontstekingsziekte met slechte prognose, met vroege manifestatie van infectieuze hepatitis, en noemden het chronische actieve hepatitis. Joske (1955) benadrukte dat de ontwikkeling van virale hepatitis verband houdt met het fenomeen van lupuscellen, wat suggereert dat deze chronische leverziekte vernoemd moet worden naar "lupus-achtige hepatitis", maar het is nu volledig zeker dat deze leverziekte volledig verschilt van systemische lupus erythematosus leverziekte. Saint et al (1953) ontdekten voor het eerst een progressieve ontstekingsziekte met slechte prognose, met vroege manifestaties van infectieuze hepatitis en noemden het chronische actieve hepatitis. Joske (1955) benadrukte de ontwikkeling van virale hepatitis en lupuscellen. In verband met het fenomeen wordt voorgesteld deze chronische leverziekte te vernoemen naar "lupus-achtige hepatitis", maar het is nu volledig zeker dat deze leverziekte volledig verschilt van systemische lupus erythematosus leverziekte. Basiskennis Het aandeel van de ziekte: 0,003% Gevoelige mensen: geen specifieke populatie Wijze van infectie: 1, fecale overdracht 2, iatrogene infectie 3, transfusie-overdracht 4, seksuele overdracht 5, druppeloverdracht Complicaties: ascites chronische nefritis nodulaire polyarteritis chronisch nierfalen myocarditis aplastische anemie
Pathogeen
Aan hepatitisvirus gerelateerde reuma-etiologie
(1) Oorzaken van de ziekte
1. Hepatitis A-virus (HAV) is een ribonucleïnezuur (RNA), waarvan vele vergelijkbaar zijn met intestinale microribonucleïnezuurvirussen. Het behoort tot de familie van microriboviridae. Het enterovirus behoort tot het T2-type. Het virus heeft een diameter van 27-32 nm en is symmetrisch. Tetraëder, twee soorten holle en vaste deeltjes zijn te zien onder een elektronenmicroscoop. De eerste heeft geen nucleïnezuur, de vlek kan transparant zijn, de laatste bevat nucleïnezuur en de kleuring is niet transparant. De twee zijn immunologisch niet te onderscheiden, met formaline, chloor, ultraviolet licht. Het kan worden geïnactiveerd door gedurende één minuut op 98 ° C te verwarmen.
2. Hepatitis B-virus (HBV) is een desoxyribonucleïnezuur (DNA) -virus dat wordt waargenomen met elektronenmicroscopie met bolvormige deeltjes (22 nm in diameter), kolomvormige of buisvormige deeltjes (22 nm in diameter, ongeveer 230 nm lang) en Dane-deeltjes (42 tot 45 nm in diameter). ), het bestaat uit een compleet hepatitis B-virus uit de buitenste schil en de binnenste kern. De virusdeeltjes kunnen worden onderverdeeld in halfvol type, gedeeltelijk semi-vol type en hol type. De laatste twee typen zijn defectvarianten. De ziekte heeft drie antigeen-antilichaamsystemen, namelijk type B. Hepatitis Surface Antigen (HBsAg), Hepatitis B Surface Antibody (Anti-HBS), Hepatitis B E Antigen (HBeAg), Hepatitis B E Antibody (Anti-HBE), Hepatitis B Core Antigen (HBcAg), Hepatitis B Het kernantilichaam (Anti-HBC), het complete HBV-DNA-genoom bestaat uit 3200-3300 stikstof bevattende basenparen, die cirkelvormig zijn, en sommige dubbelstrengs klein molecuul-DNA bevat een lange keten (negatieve keten) en een korte keten. (Positieve keten), de volledige lange keten heeft een constante lengte behalve het vaste punt, en de lengte van de onvolledige korte keten is niet constant. De nucleotidesequentie van de negatieve streng heeft vier open coderende gebieden, respectievelijk genaamd S. C-, P- en X-gebieden, elk met een startcodon en een stopcodon, elk gebied heeft een ander Sex.
3. Het hepatitis C-virus (HCV) is een flavivirus met een diameter van 50-60 nm. De buitenste schil bevat lipiden en is gevoelig voor chloroform. Het molecuulgewicht is 13724 ~ 13733D.
4. Hepatitis D-virus (HDV) is een defect virus met een diameter van 35 tot 37 nm.De buitenkant is omgeven door een schaal met HBsAg. Het bevat hepatitis D-antigeen (HDAg) en HDV-RNA en het positieve en negatieve van HDV-RNA. De nucleotidestrengen dragen genetische informatie en kunnen afzonderlijk tot expressie worden gebracht Het open leeskader 5 (ORF5) dat zich in de genomische complementaire streng bevindt, codeert voor een polypeptide bestaande uit 215 aminozuren, HDAg, dat een nucleair eiwit is dat hittebestendig is. En zuur, maar gemakkelijk te worden geïnactiveerd door proteasen en basen, de HDV-assemblage moet vertrouwen op de synthese van HBsAg, de replicatie en expressie ervan moet ook de aanwezigheid van HBV hebben, dus HDV en HBV zijn gemengde infecties, het is gemakkelijk om chronische HBV-infectie te veroorzaken Het chronische synergetische effect van HDV op HBV-infectie is echter onduidelijk en er is bevestigd dat HDV alleen zelden alleen ziekte veroorzaakt.
5. Het hepatitis E-virus (HEV) is een nieuw geslacht van de circoviridae-familie: het is een ringvormig deeltje (30-32 nm in diameter), heeft geen buitenste schil, heeft afgeronde uitsteeksels en openingen en het virale genoom is 8,51 KD. Dubbel RNA-virus, ongeveer 7600 nucleotiden, werd bevestigd door moleculaire kloneringstechnologie. HEV uit verschillende regio's van de wereld is een enkele stam. De gencombinatie heeft drie gedeeltelijk overlappende open leeskaders (ORF1) die coderen voor niet-structurele ORF1 Eiwit; ORF2 codeert voor een eiwit met zeven antigene determinanten; ORF3 codeert voor een eiwit met een hoog aminozuurgehalte, mogelijk synthetiserend voor een nucleocapside-eiwit.
(twee) pathogenese
Er wordt aangenomen dat na hepatitisvirus, vooral hepatitis B-virusinfectie, hepatocytenbeschadiging en extrahepatische laesies worden veroorzaakt door de immuunrespons van het lichaam op het virus.De immuunrespons omvat antivirale immuniteit en auto-immuniteit tegen hepatocyten. De eerste verwijst naar het virus. Cellulaire en humorale immuniteit van antigenen, waarbij de laatste een immuunrespons is tegen zelf-target antigenen vanwege functionele coördinatiestoornissen tussen T-cellen en B-cellen.
1. Cellulair immuundefect
Cellulaire immunodeficiëntie is een factor in de persistentie van virale antigenen en herhaalde replicatie en reproductie in gastheercellen, wat leidt tot chronische virale infecties Klinische praktijk heeft bevestigd dat immunisatie van dodende T-cellen met HBsAg op het oppervlak van hepatocyten die zijn geïnfecteerd met hepatitis B-virus De reactie vernietigt niet alleen de levercellen, maar stimuleert ook de auto-immuunreactie, waardoor de levercellen van patiënten met chronische actieve hepatitis herhaaldelijk worden vernietigd.Tegenwoordig geloven de meeste wetenschappers dat de levercelbeschadiging van chronische actieve hepatitis nauw verwant is met lymfocyttoxiciteit. Het wordt veroorzaakt door de immuunrespons van gesensibiliseerde lymfocyten op HBsAg of leverspecifieke lipoproteïne (LSP) op het oppervlak van hepatocyten. Deze immunopathologische reactie kan ook gericht zijn op normale hepatocytenmembraanantigenen, niet op hepatitis B-virusinfectie. Hepatocyten, sommige HBsAg-negatieve patiënten met cytotoxiciteit, onbalans in de T-cel subset en remmende achteruitgang van de T-celfunctie, zijn de belangrijkste oorzaak van HBsAg-negatieve auto-immuun chronische actieve hepatitis.
2. Humorale immuunfactoren Alberti
Toen in 1977 slechts 1/3 van de HBsAg-positieve patiënten werden ontdekt, hadden T-cellen cytotoxische effecten op doelcellen omwikkeld met HBsAg en was de cytotoxiciteitsindex aanzienlijk lager dan die van acute hepatitis, wat aangeeft dat de pathogenese van chronische actieve hepatitis geen Cellulaire immuniteit kan verklaren, het omvat ook humorale immuniteit en andere factoren.Het pathogene effect van humorale immuniteit is voornamelijk verschillende antigeen-antilichaamcomplexen geassocieerd met hepatitis B-virus, dat wil zeggen HBsAg-anti-HBS, HBeAg-resistent HBE en HBcAg-anti-HBC drie antigeen-antilichaamsystemen zijn ook betrokken bij de ontstekingsreactie van andere auto-antigeen-antilichaam immuuncomplexen.
De immuuncomplexen die in het lichaam worden gevormd na een infectie met het hepatitis B-virus, kunnen worden onderverdeeld in intracellulair en extracellulair. Het voormalige antigeen is meestal het virus en het verwante antigeen, en de meeste daarvan bestaan in de bloedcirculatie (dwz CIC), de laatste antigenen zijn meestal HBsAg, HBcAg of LSP, gelegen op het oppervlak van het celmembraan, maar ook in het cytoplasma en in de kern. Na de vorming van verschillende eigenschappen van CIC hangt het lot voornamelijk af van de grootte van het complex, ongeacht de CIC van de grote deeltjes. In combinatie met complement of niet, wordt het uiteindelijk gefagocytiseerd door lever-Kupffer-cellen, maar kleine deeltjes CIC worden niet gemakkelijk gefagocyteerd 19SCIC kan ook worden afgezet op het vasculaire basaalmembraan door de verhoogde permeabiliteit van de intima, gemedieerd door complement. Beschadigde weefsels, complexen van HBsAg, HBcAg en celmembraan LSP in hepatocyten kunnen niet alleen cellen lyseren door te binden aan complement, maar ook hepatocytschade veroorzaken door antilichaamafhankelijke cel-gemedieerde cytotoxiciteit. Chronische actieve hepatitis is nu beschikbaar. Een korte samenvatting van de mechanismen waardoor verschillende immuuncomplexen weefselschade veroorzaken, wordt hieronder weergegeven (tabel 1):
3. Immunomodulatie en genetische factoren
De immunomodulerende theorie van Eddleston heeft steeds meer aandacht gekregen.De theorie benadrukt de coördinatie van T-cellen en B-cellen, de organische harmonisatie van cellulaire immuniteit, humorale immuniteit en immuunresponsen op virale en auto-immuunantigenen, inclusief het aantal T-cellen en B-cellen. En de coördinatie van functies en coördinatie is een belangrijke basis voor de productie van auto-immuunreacties. Daarnaast zijn er stoffen zoals E-rozetremmer (RIF), leverextract (LEX) en lipoproteïne met lage dichtheid, die moleculaire immunomodulerende effecten hebben in het gastheerserum. RIF wordt vrijgegeven door hepatocytsynthese en speelt een regulerende rol in het immuunregulatiesysteem.De aanwezigheid ervan is nauw verwant aan de chronische hepatitis. LEX wordt vrijgegeven door hepatocyten en kan lymfocyten remmen tegen PHA en allogene cellen. Stimulatierespons en DNA-synthese, daarom wordt aangenomen dat LEX een cytotoxisch effect heeft op het remmen van gastheer-effector-lymfocyten, en de aanwezigheid van lipoproteïne met lage dichtheid beïnvloedt ook het optreden van chronische actieve hepatitis, omdat het de remmende T-celfunctie, remming kan beïnvloeden T-cellen (Ts-cellen) zijn 9 keer gevoeliger dan TH-cellen en deze moleculaire regulatoren moeten de cellen passeren. Immuunregulatie speelt een rol, daarom is de rol van cellulaire immuunregulatie belangrijker, de gastheer heeft remmende macrofagen, remmende B-cellen en remmende T-cellen, die niet alleen kunnen interfereren met moleculaire immuunregulatie, en Het immuunmodulerende effect kan worden versterkt door de remmende factor die door de cel zelf wordt uitgescheiden te remmen. Daarom kunnen de twee tijdens hepatocytenletsel met elkaar interageren. Naast de persistentie van het virale antigeen en immuundisregulatie wordt de remmende T-celfunctie ook geassocieerd met In verband met genetische factoren is tijdens genetische immunisatieonderzoeken gevonden dat er een structuur op T-cellen is die niet wordt gecontroleerd door het Ig-gen en wordt gecontroleerd door de HLA-D-plaats op menselijk chromosoom 6, die mogelijk verband houdt met T-cellen. Het is in verband gebracht met specifieke antigeenreceptoren. Er is gevonden dat een verscheidenheid aan auto-immuunziekten geassocieerd zijn met allelen op HLA. De incidentie van HLA-AT en B8 is aanzienlijk verhoogd bij chronische actieve hepatitis. Er is bevestigd dat HBsAg negatief of positief is. Chronische actieve hepatitis, de frequentie van HLA-B8 is zeer hoog, vooral HBsAg-negatieve chronische actieve hepatitis, HLA-B8 frequentie is hoger, orgaanspecifiek zelf De immuunziekten zijn allemaal B8-geassocieerde ziekten. In de afgelopen jaren hebben buitenlandse landen gemeld dat de actieve antigenen geassocieerd met HLA in blanken A1, B8, DW3 en DRW3 zijn; de Japanners zijn A1, B13, BW22 en Haplotype A9, BW35, enz. Worden geassocieerd met chronische actieve hepatitis De bovenstaande resultaten geven aan dat HLA-A- en B-antigenen verschillend zijn in verschillende rassen geassocieerd met chronische actieve hepatitis, wat aangeeft dat HLA-A- en B-antigenen niet volledig zijn De directe oorzaak van chronische actieve hepatitis.
Samenvattend kan het proces van een reeks immunopathologische reacties, zoals chronische actieve hepatitis-weefselschade, zijn:
1T, B-celdisfunctie.
2 cytotoxische effecten van effectorcellen.
3 Letsel veroorzaakt door hepatitis B-virus immuuncomplex.
4 de aanwezigheid van auto-antigenen, waarbij LSP het primaire doelantigeen is,
De betrokkenheid van 5 en cellulaire immuunreguleringssystemen, 6 is in verschillende mate gerelateerd aan bepaalde HLA-antigeengenen.
4. Geneesmiddelgeïnduceerde chronische actieve hepatitis
Kan te maken hebben met allergie of vergiftiging door geneesmiddelen, buitenlandse meldingen waarbij geneesmiddelen met fenolftaleïne catharsis worden gebruikt, kunnen de ziekte veroorzaken; na het stoppen van de medicatie wordt deze verbeterd en vervolgens hervat met medicatie, er zijn ook meldingen van isoniazide, methyldopa, etc. kan de ziekte veroorzaken, Het is echter zeldzaam in China om deze ziekte veroorzaakt door medicijnen te veroorzaken.
5. Pathologie
(1) Leverweefselveranderingen: voornamelijk rond de lobulaire veranderingen, met de kenmerken van portale perifere hepatitis.
1 actieve periode: levercellen hebben duidelijke degeneratie, zwelling, zijderupsachtige necrose, een klein stukje distributie, ook bekend als "gefragmenteerde necrose", ernstige submacro-necrose, vergezeld van duidelijke "cholecystosis", folders De resterende levercellen zijn vaak gerangschikt in adenoïden, geïsoleerd of omgeven door slanke vezels, die vernietiging van de hepatische lobule structuur veroorzaken, instorting van de reticulaire vezelsteiger, ontstekingscelinfiltratie in het portaalgebied, vaak vergezeld van kleine galweghyperplasie en vezelplasma hyperplasie. De geelzucht gaat vaak gepaard met voor de hand liggende "cholestatische", de ontsteking in het portaalgebied wordt geleidelijk vergroot en uiteindelijk wordt ook de restrictieplaat van de leverlobule vernietigd.
2 rustperiode: hepatocyten degeneratie, necrose is verminderd, maar de plaatvernietiging bestaat nog steeds, hepatocytenregeneratie is duidelijk, pseudo-lobule vorming, reticulaire vezels en collageenvezels in het portaalgebied en necrotische foci nemen toe en ontwikkelen zich in de leverparenchym, vorming Brug- of sterfibrose, infiltratie van ontstekingscellen in het portaalgebied, hyperplasie van kleine galwegen is nog steeds duidelijk en er zijn stapels gedistribueerde multinucleaire gigantische cellen, die granulomateuze veranderingen zijn, dus sommige gevallen kunnen uiteindelijk evolueren naar cirrose.
(2) Veranderingen in extrahepatisch weefsel: naast veranderingen in leverweefsel kan deze ziekte ook meerdere orgaansystemen in het lichaam binnendringen.
1 Nier: De nier van deze patiënt kan worden veranderd door glomerulonefritis, vooral membraneuze glomerulonefritis.
2 vasculair: In de afgelopen jaren is bevestigd dat HBsAg-positieve chronische actieve hepatitis kan worden geassocieerd met nodulaire polyarteritis. Pathologisch onderzoek toont fibrinecrose en perivasculaire ontsteking aan de wand van kleine slagaders. Immunofluorescentie vertoont verschillende graden op de vaatwand. De afzetting van HBsAg, IgM, IgG en C3 suggereert dat immuuncomplexen de oorzaak kunnen zijn van vasculaire schade.
3 gewrichten en huid: sommige patiënten kunnen artritis ontwikkelen, sommige hebben cryoprecipitaat in serum, dat C3 ~ C5, IgG, IgM immuuncomplex bevat, en sommige patiënten kunnen gewrichtssynovitis hebben, maar ontstekingscellen zijn zeer Minder, elektronenmicroscopie vond dat er deeltjes van 4 × 10-9 mm ~ 6 × 10-9 mm in de synoviale cellen zijn, de pathologische veranderingen van huidlaesies zijn niet-specifieke ontstekingen, die ook worden veroorzaakt door immuuncomplexen.
4 Lymfeklieren en milt: Onder de microscoop kunnen lymfeklieren en milt haargroeicentra actief worden gezien, en de milt arteriolenwand is transparant gedegenereerd Immunofluorescentie bewijst dat er HBsAg-afzetting is in de bovengenoemde weefsels, vergezeld van IgG, IgM, incidentele virussen, immunoglobulinen. , immuuncomplex gevormd door complement.
Het voorkomen
Aan hepatitisvirus gerelateerde preventie van reuma
Het belangrijkste preventiepunt is het voorkomen van een infectie met het hepatitis B. De promotie en toepassing van het hepatitis B-vaccin is het belangrijkste. Het is noodzakelijk om alle soorten medische en preventieve injecties een voor een te promoten.
Complicatie
Aan hepatitisvirus gerelateerde reuma-complicaties Complicaties ascites chronische nefritis nodulaire polyarteritis chronisch nierfalen myocarditis aplastische anemie
Kan een progressieve uitbreiding zijn, ernstige ascites kunnen optreden en er is een neiging tot bloeden, effusie van de gewrichtsholte, chronische nefritis, nodulaire polyarteritis, chronisch nierfalen, myocarditis, pericarditis, vermindering van volledig bloed, aplastisch bloedarmoede.
Symptoom
Met hepatitisvirus geassocieerde reumatische symptomen Veel voorkomende symptomen Leverfunctiestoornis, zwakte, spin, lever, palm, bloeding, ongemak in de bovenbuik, geelzucht, zweer in het gezicht, vlinder in het gezicht, erytheem-diarree
Beide geslachten kunnen voorkomen, HBsAg-positieve mensen zijn meer mannen, mannelijke / vrouwelijke verhouding is 9: 1, terwijl HBsAg-negatieve vrouwen meer vrouwen zijn, mannelijke / vrouwelijke verhouding is 1: 4, HBsAg-positieve chronische actieve hepatitis is ouder, Vaker voor bij 40 tot 50 jaar oud, HBsAg-negatieve chronische actieve hepatitis komt vaker voor bij 30 tot 40 jaar oud.Deze ziekte wordt vaak gekenmerkt door vroege symptomen van gastro-intestinale symptomen, maar sommige patiënten beginnen eerst met extrahepatische symptomen, en HBsAg-negatieve patiënten met extrahepatische Symptomen komen vaker voor.
1. Prestaties van leverziekte
Verdeeld in licht en zwaar, lichte patiënten met trage vooruitgang, veel voorkomende symptomen zijn zwakte, verlies van eetlust, ongemak in het bovenste kwadrant en leverpijn, opgezette buik, diarree, gewichtsverlies, lage koorts, duizeligheid en slapeloosheid, enz., Geen geelzucht, in aanvulling op het bovenstaande Naast symptomen kunnen er aanhoudende of progressieve geelzucht, pigmentatie van de huid, donkere teint, zichtbare spintmijten op het gezicht, nek, borst en armen, leverpalm en onderhuidse bloeding, vaak gezwollen lever, harde textuur zijn Er zijn gevoeligheid en niezen, de milt kan worden aangeraakt, en zelfs progressieve zwelling, ernstige gevallen kunnen ook ascites, onderste extremiteit oedeem en neiging tot bloeden hebben tot onderhuidse bloeding, bloedend tandvlees, neusbloeding, baarmoederbloeding, gastro-intestinaal Bloeden komt vaak voor.
2. Extrahepatische manifestaties
(1) gewrichtssymptomen: de aangetaste gewrichten verschijnen als meerdere of enkele gewrichten, symmetrie of asymmetrie, migrerende of aanhoudende roodheid, zwelling, hitte, pijn en disfunctie, kunnen worden geassocieerd met gewrichtseffusie, maar Er werd geen gewrichtsvervorming gevonden en de belangrijkste oorzaak van gewrichtssymptomen was dat het immuuncomplex complement activeert en een lokale ontstekingsreactie veroorzaakt.
(2) Nierlaesies: gekenmerkt door mesangiale proliferatieve nefritis, focale nefritis of nefrotisch syndroom. Wanneer nodulaire polyarteritis optreedt bij deze ziekte, ontwikkelen de nierlaesies zich geleidelijk en kunnen zich geleidelijk ontwikkelen tot chronische nefritis. Lood tot chronisch nierfalen, gepaard gaande met hoge bloeddruk en elektrolytenbalans in het lichaam, kan renale tubulaire betrokkenheid optreden bij renale tubulaire acidose.
(3) Syndroom van Sjogren.
(4) Nodulaire polyarteritis: veroorzaakt door HBsAg-anti-HBS-complex, de klinische manifestaties zijn onverklaarde koorts, polyartritis of gewrichtspijn, spierpijn, huiduitslag, urticaria, centraal zenuwstelsel en perifere neuropathie , hoge bloeddruk, bloed-eosinofilie, azotemie, abnormale leverfunctie.
(5) hartaandoeningen: gemanifesteerd als myocarditis, pericarditis, geleidingsblok en coronaire insufficiëntie, enz., Kunnen hartkloppingen, dyspneu, angina pectoris-achtige pijn op de borst en soms A-S-syndroom en myocardinfarct veroorzaken.
(6) veranderingen in het bloedsysteem: kwalitatieve en kwantitatieve veranderingen, volumeveranderingen komen vaker voor, waaronder leukopenie, trombocytopenie, volbloedreductie en aplastische anemie, kwalitatieve veranderingen komen minder vaak voor, zoals het ontstaan van atypische lymfocyten, Reuze erytrocytose, verkort leven van rode bloedcellen en hemolytische bloedarmoede.
(7) Huidveranderingen: naast zichtbare huidspint, huid jeuk, afschilfering, pigmentatie, telangiectasia, patroon, paarse lijnen, acne, sclerodermie, huidverslapping, vlindervlinder erytheem Allergisch voor zonlicht en medicijnen, nodulair erytheem, erythema multiforme, alopecia en vermindering van lichaamshaar, enz. Momenteel wordt aangenomen dat sommige specifieke uitslag wordt veroorzaakt door huidallergische vasculitis en huidletsels zijn direct gerelateerd aan leverziekten, daarom wordt het genoemd Voor "hepatisch-huidsyndroom" manifesteren mucosale laesies zich als orale ulcera, voornamelijk in drie vormen: 1 niacine-deficiëntie stomatitis; 2 ulcera; 3 verspreide ondiepe ulcera op het verstopte mondslijmvlies.
(8) Neurologische aandoeningen: naast hepatische encefalopathie, afwijkingen van het centrale zenuwstelsel zoals epileptiforme convulsies, verhoogde intracraniële druk, subarachnoïdale bloeding, milde hemiplegie met lage gedeeltelijke sensatie en extrapiramidale balans Obstructie en hersenzenuwverlamming, perifere zenuwstelselbeschadiging heeft perifere neuritis, sensorische en motorische zenuwen kunnen betrokken zijn, kunnen ook worden uitgedrukt als een combinatie van enkele neuronitis, asymmetrische distributie, zenuwstelselbeschadiging wordt veroorzaakt door circulerende immuuncomplexafzetting Veroorzaakt door, maar cellulaire immuunschade speelt ook een belangrijke rol in neurologische pathologie.
(9) Endocriene en metabole afwijkingen: Metabole aandoeningen zijn voornamelijk abnormaal glucosemetabolisme, en sommige kunnen worden gekenmerkt door hypoglykemie en diabetes, waarbij de laatste polydipsie, polyfagie, polyurie, gewichtsverlies en diabetes heeft.
(10) Longlaesies: kan worden gekenmerkt door interstitiële pneumonie, ernstige hoest, langdurige niet-genezen, maar minder, pijn op de borst is duidelijk, pleurale effusie kan optreden tijdens de verslechtering van de ziekte.
Onderzoeken
Hepatitisvirus gerelateerd reuma onderzoek
1. Bloedroutine en sedimentatiesnelheid van erytrocyten: bloedplaatjes- en leukocytenreductie komt vaker voor, enkele patiënten hebben positieve gepigmenteerde bloedarmoede en af en toe vallen reticulocyten.
2. Urineroutine: proteïnurie, hematurie, tubulaire urine kan worden gezien; urine-pH is hoger dan 6,6 bij patiënten met renale tubulaire acidose, urinaire bilirubine en urobilinogeen kan positief zijn en de sedimentatiesnelheid van erytrocytsedimentatiesnelheid neemt toe.
3. Biochemisch onderzoek: transaminase blijft vaak aanzienlijk stijgen, soms is aspartaataminotransferase hoger dan alanineaminotransferase, serumbilirubine is vaak verhoogd, flocculatietest blijft positief, albumine is verlaagd, globuline is verhoogd en albumine- en globulineverhouding is omgekeerd. Prothrombinetijd is verlengd Eiwitelektroforese toont aan dat gamma-globuline aanzienlijk is verhoogd en sulfoniumbromide duidelijk behouden is.In de inactieve fase kan de leverfunctietest worden verbeterd of in het normale bereik kan alkalische fosfatase worden verhoogd.
Patiënten met ernstig oedeem of langdurig gebruik van diuretica, bloednatrium, bloedkalium kunnen laag zijn; patiënten met chronisch nierfalen, verhoogd natrium- en kaliumbloed, bloed-NPN, BUN verhoogd, creatinine verhoogd, niertubulaire acidose Het bloedcalcium van de patiënt, bloedfosfor, bloedkalium is laag, bloedchloor is hoog.
4. Immunologisch onderzoek
(1) Specifiek immunologisch onderzoek:
1 Hepatitis A: A.HAV-IgM-antilichaam: het is momenteel de meest betrouwbare en gevoelige methode voor het diagnosticeren van acute hepatitis A. HAV-IgM-positief duidt op acute HAV-infectie, B.HAV of ander antigeen: gedetecteerd in ontlasting HAV of het antigeen ervan kan worden beschouwd als een acute infectie, en C.HAV-RNA kan worden gedetecteerd door HAV-RNA in leverweefsel en andere weefsels Deze methode is gevoelig en snel.
2 Hepatitis B: HBsAg, anti-HBS, HBeAg, anti-HBE, HBcAg, anti-HBC kunnen met verschillende methoden worden gedetecteerd. Het is van groot belang voor het beoordelen van de aanwezigheid of afwezigheid van hepatitis B-infectie. DNA-p- en PHSA-receptoren worden bepaald. Het is van grote waarde om de aanwezigheid of afwezigheid van HBV-replicatie bij patiënten met hepatitis B te bepalen. Anti-HBC-IgM-positief met hoge titer is bevorderlijk voor de diagnose van acute hepatitis B. Sommige mensen hebben de pre-S1- en pre-S2-genen van HBsAg verkregen door genetische manipulatie. En in-fase radio-immunoassay kan worden gebruikt om de lokalisatie van pre-S-antigeen in hepatocyten te bestuderen bij patiënten met acute en chronische hepatitis B. In leverweefsels met HBV-replicatie worden pre-S1 en pre-S2 van HBsAg vaak opgenomen en kunnen anti-pre-S1 en anti-sera in serum worden bepaald. In de eerste S2 verschijnt de eerste in de incubatieperiode en de laatste voordat de virusreplicatie wordt beëindigd.Daarom kan de anti-pre-S1-positieve worden gebruikt als een vroege diagnostische indicator van acute hepatitis B, en de anti-pre-S2 kan worden gebruikt als een indicator voor het herstel van hepatitis.
3 Hepatitis C: Hepatitis C wordt vaak gediagnosticeerd door de uitsluiting van type A, type B, type E en andere virussen (CMV, EBV) Serum anti-HCV-IgM en / of HCV-RNA zijn positief en kunnen worden gediagnosticeerd.
4 hepatitis D: serologische diagnose van hepatitis D is afhankelijk van anti-HDV-IgM-positief of HDAg of HD-V cDNA-hybridisatie positief; HDAg-positief of HD-V cDNA-hybridisatie positief in leverweefsel kan worden bevestigd.
5 Hepatitis E: de diagnose van hepatitis E hangt af van serum anti-HEV-IgM-positieve of immuno-elektronenmicroscopie om 30-32 nm-virusdeeltjes in de ontlasting te zien.
(2) Niet-specifiek immuunonderzoek:
1 Immunoglobulinetest: IgG was significant verhoogd, IgM en IgA waren mild tot matig verhoogd en hun verhoging was parallel aan de toename van polyklonale gamma-globuline en de toename of afname betekende dat de toestand verslechterde of verdwenen.
2 Cellulaire immunoassay: de meeste patiënten hebben verschillende graden van cellulaire immunoassay, bijvoorbeeld, de E. rozet-test kan de PHA-lymfocytentransformatie-test verminderen en de cellulaire immuniteit wordt verminderd parallel met de mate van chronische ziekte.
3 Complementbepaling: totaal complement (CH50), C3-reductie waargenomen bij de meeste patiënten.
4 auto-antilichamen: A. positief percentage reumafactor (IgM-RF) is 10% tot 20%, B. positief percentage antinucleaire antilichamen is zo hoog als 20% tot 50%, C. positief percentage antilichamen tegen gladde spieren is 40% tot 80% , D. positief percentage anti-mitochondriaal antilichaam is 10% tot 50%, E. positief percentage anti-DNA antilichaam is 30% tot 40%, F. positief percentage lupuscel is 10% tot 20%, antilichaam G.ENA is 20% tot 50% Positief, de meeste zijn SSA / Ro, SSB / La positief, enkele zijn SSA / Ro, SSB / La, RNP / Sm zijn positief.
5. Röntgeninspectie
Interstitiële fibrose kan worden gezien in de longen, de longtextuur is netvormig en er kan een kleine hoeveelheid pleurale effusie, pleurale verdikking, pericardiale effusie en myocarditis zijn.
6. ECG-onderzoek
Meerdere sinustachycardie kan optreden en vele andere aritmieën, myocarditis, linkerventrikelhypertrofie en lage spanning kunnen ook optreden.
Diagnose
Diagnose en identificatie van hepatitisvirusgerelateerd reuma
Diagnostische criteria
De diagnose van deze ziekte is gebaseerd op:
1 heeft een geschiedenis van hepatitis, het verloop van de ziekte is bijna of meer dan een jaar.
2 Frequente of herhaalde symptomen zoals vermoeidheid, leverpijn en een opgeblazen gevoel, algemene gezondheid en verminderde arbeidscapaciteit.
3 lever gaat gepaard met textuurveranderingen en tederheid.
4 Er is geen andere reden om progressieve splenomegalie of spint, leverpalm, enzovoort te verklaren.
5 leverfunctietests zijn herhaalde of aanhoudende afwijkingen.
De meeste van de 6HBsAg-tests zijn positief.Hoewel sommige gevallen duidelijke symptomen en tekenen hebben en de leverfunctietest nog steeds normaal kan zijn, kan dit problemen bij de diagnose veroorzaken.Daarom is het noodzakelijk om de toestand dynamisch, uitgebreide klinische manifestaties, aanvullende onderzoeken, pathologie en andere aspecten te observeren. Het materiaal kan worden gediagnosticeerd als het uitgebreid wordt beschouwd.
Chronische actieve hepatitis kan volgens de detectie van HBsAg-serum in twee soorten worden verdeeld:
1HBsAg positieve chronische actieve hepatitis.
2HBsAg-negatieve chronische actieve hepatitis (bijv. Lupus-achtige hepatitis of auto-immuun hepatitis).
Differentiële diagnose
Acute hepatitis
Het begin is zeer vergelijkbaar met de ziekte. De prognose van acute hepatitis is goed. Het verbetert zelden na 10 weken. De ziekte heeft vaak meerdere symptomen van systemische schade. De flocculatietest en globuline zijn constant positief. Er zijn auto-antilichamen in het serum. Identificatie, leverbiopsie indien nodig.
2. Chronische aanhoudende hepatitis
De klinische, biochemische en zelfs histopathologische veranderingen van milde gevallen of remissiegevallen van deze ziekte zijn vergelijkbaar met die van chronische persistente hepatitis. Het is noodzakelijk om gedurende een lange tijd follow-up te geven, meer klinische, biochemische, immunologische gegevens te verzamelen en uitgebreide analyses uit te voeren om beoordelingen te maken. De belangrijkste identificatie van de twee is weergegeven in tabel 3.
3. Auto-immuunziekten
De ziekte moet soms worden onderscheiden van auto-immuunziekten zoals systemische lupus erythematosus en reumatoïde artritis. Hoewel systemische lupus erythematosus meerdere systemische schade heeft, verschillen de klinische en pathologische veranderingen van de lever van die van chronische actieve hepatitis. Indien nodig kan leverpunctie worden gebruikt voor identificatie. Sm-antilichaam wordt gevonden in serum. Het is een kenmerkende bevinding van systemische lupus erythematosus. Als chronische actieve hepatitis positief is voor gewrichtssymptomen en reumafactor, moet deze worden onderscheiden van reumatoïde artritis. De laatste heeft echter over het algemeen geen actieve leverziekte en de ziekte overlapt soms met reumatoïde artritis.
4. Primaire galcirrose
Vaker voor bij vrouwen van 40 tot 60 jaar, in het vroege stadium van de ziekte, zelfs in het vroege stadium van geelzucht, is er algemene jeuk, hypercholesterolemie, alkalische fosfatase aanzienlijk toegenomen, enz., De meeste gevallen van mitochondriale antilichamen zijn positief, en deze manifestaties zijn zeldzaam, bovendien de oorspronkelijke De galcirrose van de galcirrose is minder effectief dan de immunosuppressiva zoals hormonen.
5. Hepatolenticulaire degeneratie (ziekte van Wilson)
Is een autosomaal dominante erfelijke ziekte, vaak met manifestaties van het zenuwstelsel, soms kunnen klinische manifestaties vergelijkbaar zijn met deze ziekte, maar 90% van de patiënten met hepatolenticulaire degeneratie is te zien in de KF-ring van het hoornvlies, serumcululoplasmine, bloedkoper en Er is een toename van koper in urine, maar geen serum- en cellulaire immuunafwijkingen.
6. Een geschiedenis van nuttige medicijnen voor leverziekte, zoals fenolftaleïne, methyldopa, enz., Het begin is over het algemeen traag, gastro-intestinale symptomen zijn mild, vaak gepaard met allergische manifestaties, zoals huiduitslag, hoge eosinophil-telling, De specifieke lymfocyttransformatie-test was positief en HBsAg was negatief.
