Hyperprolactinemie
Invoering
Inleiding tot hyperprolactinemie Hyperprolactimie is de meest voorkomende hypofyseziekte, die wordt gekenmerkt door galactorroe en hypogonadisme. Als de patiënt zowel galactorroe als amenorroe heeft, wordt het galactorroe-geabsorbeerd syndroom genoemd, zoals het Chiari-Fromeel-syndroom, dat optreedt in postpartum; Forbes-Albright-syndroom met hypofyse tumoren; niet-postpartum zonder hypofyse tumoren Het wordt het delCastillo-syndroom genoemd. Het belangrijkste verschil tussen de bovengenoemde syndromen is dat er twee soorten hypofysetumoren zijn en geen hypofysetumoren. Andere verschillen zijn alleen in de tijd van ziekte. Daarom zijn de namen van deze syndromen de laatste tijd minder vaak genoemd. Basiskennis Het aandeel van de ziekte: 0,001% Gevoelige mensen: goed voor postpartum vrouwen Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: osteoporose
Pathogeen
Oorzaak van hyperprolactinemie
Fysiologische factoren (35%):
Normale gezonde vrouwen tijdens de nacht en slaap (2 ~ 6 am), verhoogde plasmaprolactine in de late folliculaire en luteale fase, plasmaprolactine steeg 5 tot 10 keer tijdens de zwangerschap, de prolactineconcentratie in het vruchtwater na het tweede trimester is hoger dan plasma, lactatie Vrouwen, plasmaprolactineconcentratie is hoger dan niet-zwangere periode, foetale en neonatale ( 28 weken zwangerschap ~ 2 tot 3 weken postpartum) plasmaprolactine equivalent aan moederniveau, massage van de borst en zuigende tepel reflecterende bevordering van prolactinesecretie, Tijdens het puerperium (binnen 4 weken) bleef de plasmaprolactine op een hoog niveau Prolactine bij niet-lacterende vrouwen daalde binnen 3 maanden naar niet-zwangere niveaus, nuchter, insuline-geïnduceerde hypoglykemie, lichaamsbeweging, stress en prolactine namen significant toe tijdens geslachtsgemeenschap. .
Ziekte factoren (65%):
(1) Hypothalamus-hypofyse laesies
(2) schildklier- en bijnieraandoeningen: inclusief primaire en secundaire hypothyreoïdie, pseudohypoparathyreoïdie, Hashimoto's thyroiditis, bijnieraandoeningen, waaronder chronische nierziekte, de ziekte van Addison en chronisch nierfalen kunnen voorkomen hyperprolactinemie.
(3) ectopisch prolactinesecretiesyndroom: inclusief ongedifferentieerde bronchogene longkanker, bijnierkanker en embryonale kanker.
(4) Polycysteus ovarium syndroom.
(5) Verloskunde en gynaecologiechirurgie en lokale stimulatie: inclusief geïnduceerde abortus, invasieve hydatidiforme mol of doodgeboorte, na hysterectomie, tubale ligatie, oophorectomie, lokale borststimulatie, inclusief papillitis, gespleten gehemelte, borstwandtrauma, riem Herpes zoster, tuberculose en borstwandoperaties kunnen ook hyperprolactinemie veroorzaken.
(6) Geneesmiddelen die prolactinesecretie bevorderen:
1 verdovingsmiddelen: inclusief morfine, methadon, methionine enkefaline.
2 psychiatrische medicijnen: inclusief fenothiazines, inclusief haloperidol, fluphenazine, chloorpromazine, tricyclische antidepressiva, alfapeptiden, chloorordiazepines, amfetamine en diazepam.
3 hormoongeneesmiddelen: oestrogeen, orale anticonceptiva, schildklierstimulerend hormoonafgevend hormoon (TSH-RH).
4 antihypertensiva: inclusief methyldopa, reserpine, verapamil (icopidine).
5 die het metabolisme van dopamine en functionele geneesmiddelen beïnvloeden: inclusief: A. dopamine-receptorantagonisten, waaronder fenothiazine, haloperidol, metoclopramide, morfine, piperazine (pimozide); B. Dopamine-heropnameblokker: nomifensine (fenylisoquineamine); C. dopamine-afbrekend middel, inclusief reserpine, methyldopa; D. dopamine-conversieremmer: apeptide.
6 monoamine-oxidaseremmer.
7 benzodiazepinederivaten: inclusief dibenzoxazol stikstofleer, carbamoylchloride, door verdoving, imipramine, amitriptyline, fenytoïne, diazepam, clonazepam.
8 histamine en histamine H1, H2-receptorantagonisten: inclusief serotonine, amfetamine, enz., H1-receptorantagonisten, waaronder meclizine, pyridoxamine, H2-receptorantagonist cyanoguanidine.
9 anti-emetische geneesmiddelen: waaronder sulpiride, promethazine (purazine), perfenazine.
10 andere: cyproheptadine.
pathogenese
De secretie van hypofyse prolactine (PRL) wordt sterk gecontroleerd door dopaminerge neuronen in de hypothalamische knobbeltjes-trechter, dus elke schade aan de hypothalamische laesies zoals tumoren, stralingsschade en ontsteking kan de secretie van hypofyse PRL verhogen, wat resulteert in Hoge PRL, sommige hypofyseziekten (zoals ontsteking), als de hypofyse steel is beschadigd, kan de dopamine van de hypothalamus naar de hypofyse PRL-cellen verminderen en hoge PRL veroorzaken, sommige niet-PRL hypofyse tumoren zoals GH-tumor, ACTH-tumor Zoals de compressie van de hypofyse kan een hoge PRL veroorzaken, TRH heeft een sterke stimulatie van PRL-secretie en schildklierhormoon kan de reactie van PRL-cellen op TRH enigszins remmen, dus hoge PRL kan optreden in primaire hypothyreoïdie Hypertensie, 30% tot 80% van de patiënten met nierfalen in het eindstadium heeft een milde tot matige hoge PRL, wat mogelijk het gevolg is van het versnelde dopaminemetabolisme bij deze patiënten, en hoge PRL vanwege een abnormaal metabolisme van neurotransmitters bij cirrose. Hypertensie, sommige borst- en borstaandoeningen zoals borstchirurgie, borstherpes zoster, mastitis, enz. Kunnen ook hoge PRL veroorzaken, sommige niet-endocriene kliertumoren zoals bronchiaal carcinoom kunnen ook PRL afscheiden, wat resulteert in hoge PRL, maar extreem Te zien.
Het voorkomen
Hyperprolactinemie preventie
Behandeling van primaire ziekten (hypofyse tumoren, hypothyreoïdie en het syndroom van Cushing); probeer slechte mentale stimulatie te voorkomen; verminder of vermijd het gebruik van verhoogde prolactinegeneesmiddelen. Zuivelproducten moeten in het dieet worden vermeden: yoghurt en zuivelproducten kunnen gemakkelijk huidkoorts veroorzaken, dus zuivelproducten moeten in het dieet worden vermeden. Probeer slechte mentale stimulatie te vermijden.
Complicatie
Hyperprolactinemie complicaties Complicaties Osteoporose
Hoge PRL kan ook significante osteoporose veroorzaken, wat te wijten kan zijn aan een afname van oestrogeenspiegels, maar er wordt ook aangenomen dat PRL zelf een negatief effect heeft op de botdichtheid en sommige patiënten worden geassocieerd met lobulaire hyperplasie of grote borsten.
Symptoom
Hyperprolactinemie symptomen Vaak voorkomende symptomen galactorroe libido libido hemia hypertestosteroneemie duizeligheid osteoporose hartkloppingen
1. Algemene prestaties
(1) Menstruatiestoornissen: primaire amenorroe was goed voor 4%, secundaire amenorroe was goed voor 89%, menstruatie dunner, menstruatie minder dan 7%, disfunctionele bloedingen en luteale insufficiëntie waren goed voor 23% tot 77%.
(2) Het typische amenorroe-galactorroe syndroom van galactorroe is 20,84% bij niet-tumor hyperprolactinemie, 70,6% bij tumortype, 63% -83,5% bij eenvoudige galactorroe, of galactorroe is dominante of geperste borst Wanneer het verschijnt, is het waterig, sereus of melkachtig en zijn de borsten normaal.
(3) De incidentie van onvruchtbaarheid is 70,7%, wat primaire of secundaire onvruchtbaarheid kan zijn, en wordt geassocieerd met anovulatoire, luteale insufficiëntie of luteïnized niet-gescheurd folliculair syndroom (LUFS).
(4) lage oestrogeen en hyperandrogenisme: verminderde oestrogeen veroorzaakt blozen, hartkloppingen, spontaan zweten, vaginale droogheid, dyspareunie, verlies van libido, enz., Androgeenverhoging veroorzaakt matige obesitas, seborrheic, acne en harig .
(5) Gezichtsscherpte en gezichtsveldveranderingen: hypofyse tumoren kunnen verlies van het gezichtsvermogen, hoofdpijn, duizeligheid, hemianopie en blindheid veroorzaken, evenals hersenzenuw II, III, IV disfunctie, fundusoedeem en exsudatie.
(6) Acromegalie: wanneer waargenomen bij PRL-GH-adenoom, wordt slijmoedeem gezien bij patiënten met hypothyreoïdie en sommige patiënten hebben diabetes type 2 en osteoporose.
2. Klinische classificatie
(1) Hyperprolactinemie van het tumortype: 71,61% van hyperprolactinemie, waarvan prolactine-adenomen 46%, microadenomen 66%, gigantische adenomen 34% en enkele zijn prolactinegroei Hormoonadenomen en vermoedelijke celtumoren, de meeste hypofyse-adenomen PRL 200ng / ml, sommige hypofyse-adenomen kunnen van nature oplossen.
(2) Postpartum hyperprolactinemie: 30% van hyperprolactinemie treedt op tijdens zwangerschap, bevalling, abortus, plasmaprolactine is licht verhoogd binnen 3 jaar na inductie van de bevalling, patiënten hebben menstruele dunner worden, menstruele stoornissen, De galactorroe heeft een goede prognose.
(3) speciale hyperprolactinemie: zeldzaam, meestal traumatisch, stress-gerelateerd, en sommige zijn zeer kleine adenomen.
(4) iatrogene hyperprolactinemie wordt veroorzaakt door iatrogene factoren of geneesmiddelen, meestal veroorzaakt door andere ziekten (zoals hypothyreoïdie), die op natuurlijke wijze kunnen worden hersteld nadat de oorzaak is verwijderd.
(5) Potentiële hyperprolactinemie (OHP) is ook bekend als occulte hyperprolactinemie.
Onderzoeken
Hyperprolactinemie-test
1. Bepaling van het reproductieve hormoon van de hypothalamus-hypofyse-ovariumas: FSH, LH verlaagd, LH / FSH-ratio verhoogd, zoals PRL 100ng / ml is functioneler, PRL 100ng / ml is meer tumorachtig, Hoe groter de tumor, hoe hoger de PRL, zoals tumordiameter 5 mm, PRL is (171 ± 38) ng / ml; tumordiameter 5 ~ 10 mm, PRL is (206 ± 29) ng / ml; tumordiameter 10 mm, PRL is meestal (485 ± 158) ng / ml, plasma-PRL neemt mogelijk niet toe bij hemorragische necrose van gigantisch adenoom.
2. Schildklier-, bijnier- en pancreasfunctietests: hoge prolactinemie met verhoogde TSH, lagere T3, T4, PBI, hoge prolactinemie gecombineerd met de ziekte van Cushing en masculinisatie, testosteron (T), Androstenedione ( 4dione), dihydrotestosteron (DHT), dehydroepiandrosterone (DHEA), 17 ketosteroid (17KS) en verhoogde plasmacortisol, hyperprolactinemie met diabetes en acromegalie Plasma-insuline, bloedglucose, glucagon en glucosetolerantietests moeten worden uitgevoerd.
3. Prolactinestimulatietest
(1) Test op schildklierstimulerend hormoonafgevend hormoon (TRH): normale vrouwen met intraveneuze injectie van TRH 100 ~ 400pg, 15 ~ 30min PRL namen 5 tot 10 keer toe vóór injectie, TSH nam 2 keer toe, hypofyse tumor stijgt niet hoog.
(2) Chlorpromazine-test: Chlorpromazine remt norepinefrine reabsorptie en dopamine-functie via het receptormechanisme, bevordert PRL-secretie, normale vrouwen, intramusculaire injectie van chloorpromazine 25 ~ 50 mg, 60 ~ 90min bloed PRL Het is 1 tot 2 keer hoger dan dat voor injectie en duurt 3 uur en het neemt niet toe bij hypofyse tumoren.
(3) Metoclopramide-test: Metoclopramide bevordert de productie en afgifte van PRL. Bij normale vrouwen is PRL 30 tot 60 minuten na intraveneuze injectie van 10 mg meer dan 3 keer hoger dan die vóór injectie en neemt de hypofyse-tumor niet toe.
4. Prolactineremmingstest
(1) Levodopa-test: Levodopa is een dopamine-precursorsubstantie die door decarboxylase wordt omgezet in dopamine om de productie en secretie van PRL te remmen. Na normale orale toediening van 500 mg gedurende 2 tot 3 uur is PRL aanzienlijk verminderd en zijn hypofysetumoren niet verminderd.
(2) bromocriptine-test: levodopa is een dopaminereceptoragonist die PRL-productie en -afgifte remt, normale vrouwen na orale toediening van 2,5 ~ 5 mg 2 ~ 4 uur, PRL daalde met meer dan 50%, blijvende 20 ~ 30 uur, functionele hoge lactatie Prolactine was significant verminderd na toediening van nefroemie en prolactine adenoom, terwijl GH en ACTH waren verlaagd, terwijl GH en ACTH niet significant waren verminderd.
1. Sella substomach (CT) onderzoek van normale dames zadel anteroposterior diameter <17 mm, diepte <13 mm, oppervlakte <130 mm2, volume <1100 mm3, als de volgende afbeelding CT moet zijn:
1 De zeilboot is uitgebreid;
2 dubbele zadelbodem of zware rand;
3 gebieden met hoge / lage dichtheid in het zadel of inhomogeniteit;
4 plaatvervorming;
5 zadelcalcificatie;
6 voorste en achterste bed osteoporose;
7 in de zadel vacuole;
8 botvernietiging.
2. Magnetische resonantiebeeldvorming (MRI), cavernous sinus angiography, gas angiography en cerebrale angiography kunnen de locatie en grootte van de tumor bepalen en helpen bij het identificeren van andere intracraniële laesies, als gevolg van CT-diagnose van fout-positief en fout-negatief percentage van 20%, Het nauwkeurigheidspercentage is slechts 61%, dus MRI wordt aanbevolen voor diagnose.
3. Oogheelkundig onderzoek: inclusief gezichtsvermogen, gezichtsveld, intraoculaire druk, fundusonderzoek om de aanwezigheid of afwezigheid van intracraniële tumorcompressietekens te bepalen (bilaterale zijoculaire hemianopie, verlies van gezichtsvermogen, blindheid, misselijkheid, braken en hoofdpijn).
Diagnose
Diagnose en identificatie van hyperprolactinemie
1. Prolactine normale galactorroe
Sommige vrouwen hebben galactorroe maar normale PRL-waarden in het bloed, prolactine normale lactorroe genoemd (normoprolactinemische lactorroe), prolactine normale galactorroe is niet ongewoon, volgens buitenlandse gegevens: 28% tot 55% van de vrouwelijke PRL-waarde van galactorroe bloed Normaal, prolactine normale galactorroe komt voor bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd, minder menstruatiestoornissen (ongeveer 1/3), sommige patiënten met galactorroe worden geassocieerd met normale zwangerschap, borstvoeding, deze vrouwen stoppen met borstvoeding na normale borstvoeding, En lange tijd zijn anderen gerelateerd aan orale anticonceptiva, en sommige zijn onbekend. Het huidige mechanisme van prolactine normale galactorroe is niet goed begrepen. Sommige mensen denken dat er een variant PRL in de patiënt is, het Het heeft normale biologische activiteit, maar kan niet worden gemeten met de gebruikelijke radioimmunoassay-methode. Daarom heeft de patiënt galactorroe, maar het bloed-PRL-niveau is normaal. Sommige mensen denken dat het kan worden veroorzaakt door verhoogde niveaus van andere prolactineproducerende hormonen (zoals hGH) in het lichaam. Het standpunt is tot nu toe niet bevestigd. Momenteel geloven de meeste wetenschappers dat de gevoeligheid van patiënten voor PRL is toegenomen, en de reden voor de verhoogde gevoeligheid van het lichaam voor PRL. Het is onduidelijk dat dit verband kan houden met een toename van het niveau van PRL-receptoren Johnston et al. Geloven dat normale vrouwen een fysiologische toename van PRL-receptorniveaus hebben tijdens zwangerschap en borstvoeding, en de PRL- en borst-PRL-receptorniveaus in het bloed terugkeren naar normaal na het stoppen van borstvoeding. Echter, een klein aantal patiënten hebben een hoog niveau van PRL-receptoren gehandhaafd na het stoppen van borstvoeding vanwege bepaalde defecten.Daarom, hoewel het PRL-niveau in het bloed normaal is, is er nog steeds galactorroe (het vormingsmechanisme van orale anticonceptiva is vergelijkbaar), en sommige mensen gebruiken kleine doses. De bromocriptine (hoewel het PRL-niveau in het bloed normaal is), is het PRL-niveau in het bloed verlaagd tot de normale ondergrens en de symptomen van galactorroe kunnen worden verbeterd, wat ook dit standpunt ondersteunt.
Prolactin normale galactorroe wordt gekenmerkt door normale secretie van PRL Patiënten hebben niet alleen normale basale PRL-waarden, maar ook normale hypoglykemie en TRH-responsen, die kunnen worden onderscheiden van galactorroe veroorzaakt door hoge PRL.
2. Identificatie van de oorzaak van hoge PRLemia
Na het bepalen van de aanwezigheid van hoge PRL, moet de oorzaak nader worden gediagnosticeerd. Allereerst moet de geschiedenis in detail worden gevraagd om te bepalen of hoge PRL wordt veroorzaakt door medicijnen. Ten tweede moet de lever- en nierfunctie worden gemeten om te bepalen of hoge PRL te wijten is aan cirrose. Of nierfalen, TSH, T3, T4-bepaling is noodzakelijk, zoals TSH, T3, T4 zijn aanzienlijk toegenomen, kunnen hoge PRL zijn veroorzaakt door hypofyse TSH-tumor; zoals verhoogde TSH en T3, verminderde T4, mogelijk Voor hoge PRL veroorzaakt door primaire hypothyreoïdie, moeten GH-, ACTH- en cortisolspiegels in het bloed worden gemeten om de aanwezigheid van GH-tumoren en ACTH-tumoren te bepalen, omdat deze allemaal hoge PRL, FSH / LH en alfa veroorzaken. De bepaling van subeenheden draagt bij aan de diagnose van gonadotropinoma en niet-functionerende hypofyse-adenomen, wat ook waardevol is bij het identificeren van de oorzaken van hoge PRL.
Hypofyse CT, MRI en bloed-PRL zijn belangrijk voor etiologische diagnose.In het algemeen, als CT en MRI positief zijn en het bloed-PRL-niveau hoger is dan 9,1 nmol / L (200 ng / ml), kan de diagnose van PRL-tumor worden vastgesteld. Het niveau van bloed-PRL hangt nauw samen met de tumorgrootte.Het PRL-niveau van groot adenoom is meer dan 11,38 nmol / L (250 ng / ml), terwijl de microadenomen meer dan 9,1 nmol / L (200 ng / ml) zijn, zoals bloed-PRL-niveau. Alleen milde tot matige verhoging (minder dan 9,1 nmol / L) en CT, MRI toonde groot adenoom, deze tumor is vaak geen echte PRL-tumor, behorend tot de zogenaamde pseudo PRL-tumor.
In de afgelopen jaren zijn met 11C gemerkte dopamine D2-receptorantagonisten methylspiperon en rallopride voor PET-beeldvorming niet alleen diagnostisch, maar voorspellen ook de werkzaamheid van dopamine-agonisten. De responder reageerde goed op dopamine-receptoragonisten.
